Регистрационный номер :

Торговое название препарата : Меркаптопурин

Международное непатентованное название : меркаптопурин

Лекарственная форма : таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство - антиметаболит.
Код АТХ - L01ВВ02
Фармакодинамика
Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания к применению
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания
Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью - угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы
Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза - 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м² в сутки.
Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко - лекарственная лихорадка.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.

Передозировка
Симптомы : немедленные - тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные - миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Особые указания
Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Форма выпуска
По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения
Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/претензии потребителей направлять по адресу :
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30


Представлены аналоги лекарства меркаптопурин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Меркаптопурин - Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Меркаптопурин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.


Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Меркаптопурин
Таблетки 50 мг 25 шт., упак. 846
Меркаптопурин-натив
Меркаптопурина моногидрат
Меркаптопурина таблетки 0,05 г
Пури-нетол
Таб 50 мг N25 (GSK Германия (Германия) 873

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве меркаптопурин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ об эффективности »

Три посетителя сообщили о побочных эффектах


Ваш ответ о побочных эффектах »

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

Участники %
Не дорогое 1 50.0%
Дорогое 1 50.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Три посетителя сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Меркаптопурин?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.
Ваш ответ о дозировке »

Два посетителя сообщили о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Меркаптопурин, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через 1 день почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.
Участники %
1 день 1 50.0%
1 месяц 1 50.0%

Ваш ответ о сроке начала действия »

Два посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Меркаптопурин: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.
Ваш ответ о времени приема »

Четырнадцать посетителей сообщили о возрасте пациента


Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей


Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Меркаптопурин
(MERCAPTOPUMNE)

Регистрационный номер :
Торговое название препарата : Меркаптопурин

Международное непатентованное название: Меркаптопурин* (Mercaptopurine*)

Лекарственная форма : таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: Меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство - антиметаболит.
Код АТХ - L01ВВ02
Фармакодинамика
Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам Меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью - угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы

Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза - 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м² в сутки.
Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко - лекарственная лихорадка.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.

Передозировка

Симптомы : немедленные - тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные - миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Особые указания

Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи Меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Форма выпуска

По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения

Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.
Производитель/претензии потребителей направлять по адресу :
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Некоторые цитотоксические соединения представляют собой аналоги природных пуриновых оснований и нуклеотидов и широко применяются в качестве цитотоксических препаратов и как иммунодепрессанты. 6-Меркаптопурин (6-МР) и тиогуанин являются производными гипоксантина и гуанина, однако кето-группа при шестом атоме углерода у них замещена атомом серы. Обычно в организме под действием ферментов эти препараты превращаются в активные формы.

Для проявления цитотоксического эффекта должен превратиться в нуклеотид. Это происходит под действием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HGPRT). Образующийся при этом нуклеотид представляет собой 6-МР-рибозофосфат (6-MPRP). Это вещество, содержащее меркаптопурин, накапливается в клетке и ингибирует несколько важнейших метаболических процессов, ведущих к образованию обычных пуриновых нуклеотидов.

Цитотоксическое действие препарата не связано с нарушением какого-либо одного метаболического процесса, и гибель клеток, вероятно, происходит в результате нарушения множества биохимических реакций. Однако основной механизм действия 6-меркаптопурина состоит в ингибировании синтеза пуриновых нуклеотидов. В виде 6-тиогуанина (6-TG) 6-меркаптопурин способен включаться в ДНК, однако какую роль это играет в цитотоксическом эффекте препарата, остается неясным.

Устойчивость клеток к 6-МР часто связана с низким уровнем фермента HGPRT, причем такие клетки также оказываются устойчивыми к 6-TG и азагуанину. Важную роль может играть быстрая деградация соединения. Общим механизмом, объясняющим устойчивость клеток к 6-тиопуринам, может быть быстрое дефосфорилирование нуклеотидов.

6-Меркаптопурин хорошо всасывается из кишечника, и примерно половина дозы препарата при пероральном его поступлении выводится в виде антиметаболитов через 24 ч. После внутривенного введения лекарственное средство быстро выводится из плазмы крови, попадая в другие органы и метаболизируя.

В основном метаболизм препарата происходит в печени при участии ксантиноксидазы, быстро превращающей лекарство в неактивную форму. Ингибитор ксантиноксидазы, аллопуринол, блокирует этот процесс. При этом увеличивается токсичность препарата и его эффективность, однако величина терапевтического индекса не изменяется. При использовании аллопуринола на ранних стадиях для предотвращения гиперурикемии токсичность 6-МР увеличивается.

Препарат широко используется для поддержания состояния ремиссии у больных . После введения в клиническую практику азатиоприна 6-МР в основном прекратили применять в качестве иммуно-депрессанта. Частое развитие холестатической желтухи делает 6-МР неподходящим средством для длительного применения. К прочим токсическим осложнениям при приеме препарата относятся тошнота и рвота, а также постепенное и обратимое подавление функциональной активности костного мозга.
Обычная ежедневная поддерживающая доза при остром лимфобластном лейкозе составляет 50-100 мг.

Состав

каждая таблетка содержит: активное вещество: меркаптопурин - 50 мг; вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.


Описание

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. На поверхности таблеток допускается неровность и вкрапления.


Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.


Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50 %. Связь с белками плазмы – около 20 %. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Период полувыведения – трехфазный: I фазы – 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы – 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Метаболизм и генетический полиморфизм

Генетическая вариабельность в метаболизме меркаптопурина является одной из главных причин межиндивидуальных различий при системном воздействии лекарственного средства и его активных метаболитов.

Активация меркаптопурина начинается гипоксантин-гуанин фосфоририбозилтрансферазой и еще нескольких ферментов в результате чего образуется нуклеотид 6-тиогуанин. Цитотоксическое действие меркаптопурина обусловлено включением нуклеотида 6-тиогуанина в ДНК. Меркаптопурин инактивируется двумя основными путями. Одним из них является метилирование тиола, который катализируется полиморфным ферментом тиопурин S-метилтрансферазой (ТПМТ) до неактивного метаболита метил-6-меркаптопурина. Активность фермента тиопурин S-метилтрансферазы у пациентов высоко вариабельна из-за генетического полиморфизма гена, отвечающего за ТПМТ. Приблизительно 0,3% (1:300) лиц европеоидной и негроидной рас имеют две нефункциональные аллели (гомозиготный дефицит) ТПМТ гена и характеризируются отсутствием фермента или очень низкой его активностью. Около 10 % пациентов имеют среднюю или низкую активность ТПМТ фермента и 90 % пациентов имеют высокую активность с 2-мя функциональными аллелями. Назначение обычных доз меркаптопурина пациентам с гомозиготными аллелями (с двумя нефункциональными аллелями) с низкой активностью фермента может привести к накоплению в организме высокотоксичного тиогунин нуклеотида. В результате возрастает риск развития токсичности меркаптопурина. У пациентов с гетерозиготными аллелями со средней или низкой активностью фермента ТПМТ содержание токсичного тиогунин нуклеотида намного выше, чем у пациентов с высокой активностью фермента ТПМТ. По возможности для обеспечения безопасности проводимой химиотерапии перед назначением меркаптопурина следует определять фенотип или генотип пациента по активности ТПМТ в эритроцитах (генотипирование ТПМТ).

Показания к применению

Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему лечению данных заболеваний.

Противопоказания

Гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому компоненту лекарственного средства;

Предшествующая резистентность к меркаптопурину и тиогуанину в анамнезе;

Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

Учитывая серьезность показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

Остальная информация размещается в соответствующих разделах и подразделах - «Меры предосторожности», «Беременность и период лактации».

Беременность и период лактации

Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшем меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Меркаптопурин можно принимать с пищей или на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Лекарственное средство не следует принимать с молоком и молочными продуктами. Меркаптопурин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока и молочных продуктов. Вечерний прием препарата снижает риск рецидива по сравнению с утренним приемом препарата, поэтому суточную дозу лекарственного средства следует принимать в вечернее время, запивая небольшим количеством воды.

Для взрослых и детей начальная доза –2,5 мг/кг или 50-75 мг/м 2 в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином в соответствии с используемым протоколом лечения. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5 – 2,5 мг/кг или 75 мг/м 2 в сутки.

Дети: 2,5 мг/кг или 75 мг/м 2 в сутки. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.

При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

Аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы уменьшают скорость катаболизма 6-меркаптопурина. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/4 обычной дозы. Следует избегать применения других ингибиторов ксантиноксидазы.

Режим дозирования у пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ):

Пациенты с низкой/интерметирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста:

Специальных исследований у пациентов пожилого возраста не проводилось. Однако рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек и печени у таких пациентов и при их значительных изменениях следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы лекарственного средства.

Режим дозирования у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью:

Целесообразно начинать лечение с более низких доз у пациентов с почечной недостаточностью в связи с более медленным выведением меркаптопурина и его метаболитов и большим кумулятивным эффектом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м 2 /сутки); изъязвление слизистой оболочки полости рта; реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, отек лица.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: преходящая олигоспермия.

Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко – развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий.

Потенциально возможны мутагенность, канцерогенность.

Передозировка

Симптомы: немедленные - тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные - миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение : симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

При совместном применении аллопуринола и меркаптопурина дозу меркаптопурина уменьшают в 4 раза, так как аллопуринол уменьшает скорость метаболизма 6-меркаптопурина посредством действия фермента ксантиноксидазы. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, азатиоприн, также могут уменьшить скорость метаболизма меркаптопурина, поэтому их совместное применение не рекомендовано из-за отсутствия достаточных данных для адекватной корректировки дозы меркаптопурина.

При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптурин может повышать антикоагулятивную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулятивную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина.

Имеются данные об ингибировании антикоагулирующего эффекта варфарина при совместном приеме с меркаптопурином. Рекомендован мониторинг МНО при совместном приеме меркаптопурина и пероральных антикоагулянтов.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

Цитостатики могут привести к уменьшению всасывания фенитоина в кишечнике. Рекомендован регулярный мониторинг содержания фенитоина в сыворотке крови. Возможно изменение содержания в сыворотке и других противоэпилептических средств, поэтому следует контролировать их содержание в сыворотке, корректируя по мере необходимости дозу меркаптопурина.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном применении с производными амилосалицилата, (например с олсалазином, месалазином, сульфасалазином), ингибирующими тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), повышается риск развития миелосупрессии. Одновременное с применением меркаптопурина введение вакцины против желтой лихорадки противопоказано в связи с риском развития смертельного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сочетание меркаптопурина с введением других живых вакцин не рекомендовано у пациентов с ослабленным иммунитетом. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Совместное с пищей употребление меркаптопурина может незначительно уменьшить системное воздействие лекарственного средства, что, вероятно, не имеет клинического значения. Поэтому меркаптопурин можно принимать как с пищей, так и на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Данное лекарственное средство нельзя принимать с молоком и молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, что может привести к уменьшению концентрации меркаптопурина в плазме крови.

Меры предосторожности

Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением "печеночных" тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии): "печеночные" трансаминазы, щелочную фосфатазу, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.

Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.

Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.

Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Единственный случай, где пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но не известно является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.
Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные абберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Брутто-формула

C 5 H 4 N 4 S

Фармакологическая группа вещества Меркаптопурин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

50-44-3

Характеристика вещества Меркаптопурин

Антиметаболит, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), является тиоловым производным. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. Молекулярная масса 170,19.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное .

Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией препарата в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК .

Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

В экспериментах показано, что меченый меркаптопурин может восстанавливаться из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество меркаптопурина превращается в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий инозинатдегидрогеназы и ксантилатаминазы, конвертирующих ТИК в тиогуаниловую кислоту. Резистентность опухолей у животных зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Однако устойчивость к меркаптопурину, в особенности у человека при лейкозах, может возникать за счет других причин.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным действием. Оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и доминантно летальные мутации у самцов мышей. Обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс вызывает патологические изменения.

Всасывание из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ , в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Выводится почками в неизмененном виде (7-39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т 1/2 , чем сам меркаптопурин. Т 1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.

Из-за быстрого метаболизма в активные внутриклеточные производные гемодиализ не эффективен для уменьшения токсичности меркаптопурина.

Применение вещества Меркаптопурин

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10 9 /л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10 9 /л), острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Меркаптопурин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.

Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Взаимодействие

Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Меркаптопурин

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.