Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Мидазолам – бензодиазепиновый препарат с коротким сроком действия, который преимущественно применяют для терапии бессонницы и купирования тонических и клонических припадков, достижения эффекта седации во время проведения медицинских процедур и перед ними, введения в наркоз и поддержания наркотического сна. Несмотря на относительную безопасность Мидазолама, применять его нужно только под контролем специалиста, четко придерживаясь инструкции по применению.

Препарат синтезировали Фрайер и Вальзер в конце 20-го века. Явным его преимуществом стало то, что Мидазолам редко вызывает такой побочный эффект, как тромбофлебит, в отличие от аналогичных препаратов.

Но основное – противосудорожное действие препарата было выявлено лишь в 1990-х годах, тогда его и начали впервые применять для лечения эпилептического статуса. В странах с разрешенной смертной казнью медпрепараты на основе этого вещества в больших дозах используют в качестве смертельной инъекции приговоренным заключенным.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Активный компонент препарата мидазолам относится к снотворным и седативным веществам. На данный момент Мидазолам является одним из наиболее часто используемых бензодиазепинов в анестезиологии, т.к. не вызывает сильной боли в области инъекции и обладает выраженным и коротким эффектом, что удобно при проведении коротких лечебных манипуляций.

Также его часто используют в ветеринарной практике, т.к. действующее вещество легко растворяется в воде. МНН – Midazolam.

Формы и стоимость

Форма выпуска – ампулы по 1 и 3 мл, содержащие прозрачный раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций. К сожалению, препарат не так и просто найти в аптеках России, т.к. его преимущественно закупают лечебные учреждения. В Москве его можно приобрести в аптеке АНСИмед за 461 руб. (3 мл №5) и за 455 руб. (1 мл №10) под торговым названием Дормикум.

Состав и фармакосвойства

В состав раствора ампулы входит действующее вещество – мидазолам, а также вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций, хлористоводородная кислота. 1 мг мидазолама содержится в 1 мл раствора.

Эффект Мидазолама достигается путем блокировки действующим веществом обратного захвата гамма-аминоуксусной кислоты нейротрансмиттером, в результате чего ГАМК накапливается. Благодаря этому бензодиазепин оказывает анксиолитическое, снотворное, антероградное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Увеличивает длительность сна, укорачивает фазу засыпания (ее длительность становится менее 20 минут). Практически не вызывает эффекта последействия.

Адсорбция лекарственного вещества в пищеварительном тракте после перорального приема составляет более 90%. При введении через инъекции связь с белками крови составляет 98%, время для достижения максимальной концентрации – до 1 часа. В связи с тем, что помимо гематоэнцефалического препарат проникает также через плацентарный барьер, не рекомендуется использование беременными женщинами. Выводится из организма путем образования метаболитов в печени, элиминируется почками в течение суток.

Назначение и способ применения Мидазолама

Мидазолам – мощный транквилизатор последнего поколения, обеспечивающий высокий уровень седации, а также безопасности при правильном введении и индивидуально рассчитанной дозировке. Применение возможно пероральным, внутримышечным, внутривенным, ректальным способом. Длительность применения – разово или кратковременно.

Показания

Использование препарата показано в таких в случаях:

• премедикация с сохранением сознания внутрь, в/м или ректально перед проведением хирургических вмешательств или диагностических манипуляций (возможно, в комбинации с местным анестетиком);
• вводный наркоз и поддержание нужной глубины наркотического сна (в/в);
• седация в/м (кратковременная или длительная) при проведении интенсивной терапии, также при бессоннице перорально.

Показанием к пероральному использованию препарата является бессонница средней тяжести, которая не купируется другими снотворными препаратами и не длится всю ночь (в таком случае необходимы бензодиазепины длительного действия).

Возможно использование у детей и пожилых пациентов для достижения седативного эффекта перед манипуляциями или в отделении интенсивной терапии и на этапе премедикации, для анестезии (в большинстве случаев применяется в/м).

Инструкция по применению

По инструкции, стандартная доза Мидазолама рассчитывается следующим образом:

Противопоказания

Ограничениями к применению Мидазолама можно считать:

• беременность;
• повышенная чувствительность;
• закрытоугольная острая глаукома;
• печеночная недостаточность;
• дыхательная недостаточность;
• миастения злокачественного характера.

У беременных женщин в первом и втором триместрах не используется в связи с отсутствием достаточных данных о клинических исследованиях для данной категории пациентов.

Наиболее опасным является назначение в период третьего триместра, когда у беременной женщины может возникнуть цианоз, приступы апноэ, нарушение метаболизма, гипотония, а у новорожденного затем может наблюдаться синдром отмены, т.к. через плацентарный кровоток плод получал дозы препарата. Этот синдром проявляется возникновением диареи, рвоты, тремора, беспокойностью ребенка и повышенной плаксивостью.

У пациентов пожилого возраста также требуется осторожность в применении, т.к. для данной категории пациентов существенно выше риск таких осложнений, как атаксия, помутнение сознания, головная боль, повышенная сонливость, антероградная амнезия. Не применяется при психозах и тяжелых депрессиях.

Совместимость с другими медикаментами

В связи с влиянием на центральную нервную систему Мидазолам является активным соединением, способным взаимодействовать с множеством лекарственных средств. По возможности врачи стараются не назначать его с другими препаратами, т.к. большинство взаимодействий ведут к угнетению жизненно-важных показателей:

Возможные побочные действия и передозировка Мидазоламом

Как правило, побочные действия носят умеренный характер. Только у пожилых пациентов, а также у детей грудного возраста могут возникать более серьезные последствия после приема препарата. Возможные осложнения, которые может вызывать Мидазолам:

Некоторые побочные эффекты могут сохраняться несколько недель уже после отмены препарата. При передозировке преобладают симптомы угнетения. Появляется сонливость, спутанность сознания, сомнамбулическое состояние, угнетается мышечный тонус, снижается давление и угнетается дыхание. Возможно наступление комы в случае поступления в организм больших доз.

Если резко снизить поступление Мидазолама в организм, возможно возникновение раздражительности, агрессивности, повышенной возбудимости, бессонницы и тяжелых судорог.

Лечение передозировки симптоматическое. Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую систему, при необходимости используя искусственную вентиляцию легких. Можно использовать Флумазенил, который является специфическим антидотом, но его применение может также повлечь за собой цепочку побочных реакций.

Аналоги

Среди аналоговых препаратов, представленных на рынке, можно выделить:

– препарат для общего наркоза у взрослых и детей, который не оказывает существенного влияния на внутричерепное давление и быстро выводится из организма. Противопоказан пациентам со склонностью к гипертермии или же повышенной чувствительностью.

Доза вычисляется индивидуально, для взрослых используется 5% концентрация для инспирации, которая начинает действовать в среднем через пару минут. Если же пациенту премедикация не проводилась, концентрацию повышают до 8%.



После введение в состояние наркоза процент Севорана необходимо снизить, поддерживающая доза составляет от 0,5% до 3% совместно с закисью азота. В случае передозировки необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать вентиляцию легких с поддержкой сердечно-сосудистой системы.

– снотворное средство с коротким сроком действия. Используется для введения в наркоз и его поддержания, а также седации пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких. Механизм действия точно не изучен, предполагают, что Пропофол потенцирует гамма-аминомасляную кислоту.

Не назначается пациентам с повышенной чувствительностью, беременных и кормящим женщинам, детям. Дозировку Пропофола титруют по 40 мг каждые 10 секунд. Для пациентов преклонного возраста, а также лиц групп повышенного риска используют меньшие концентрации (примерно 1,2 мг на 1 кг массы).



Возможно использование у детей с трехлетнего возраста (10 мг/кг/час). Возможные побочные реакции: икота, кашель, боль в области шеи, живота, конечностей, дистония, снижение мышечного тонуса и давления, повышение температуры, задержка мочеиспускания, брадикардия, отек легких.

– относится к группе анксиолитиков и применяется для терапии эпилепсии, тревожных расстройств, тяжелых нарушений сна и в качестве премедикации перед недлительными оперативными вмешательствами, общей анестезией.

Форма выпуска – таблетки 5-10 мг и ампулы с раствором для инъекций. Противопоказан при наличии синдрома апноэ, хронических психозов, дыхательной и почечной недостаточности, миастении. Обычная суточная доза для взрослого человека в таких случаях составляет 5мг (1 таблетка). Для премедикации вводят в/м взрослым около 15 мг, детям 0,1-0,2 мг/кг/.



Для вводного наркоза рассчитывают дозу в пределах 0,2-0,5 мг/кг. В целях седации дозы подбираются индивидуально и приблизительно соответствуют дозировке при премедикации. Диазепам может вызывать угнетение дыхания, желтуху, возбуждение, сонливость, расстройства зрения, повышенный риск травм и падений, кожные реакции.

– относится к группе эфиров и средств для общей анестезии. Используется для введения в общий наркоз с помощью полузакрытой системы. Начиная с 1 об.%, постепенно увеличивают до 11 об.% до наступления наркоза (примерно 15-20 минут).

Может вызывать раздражение слизистых, усиление продукции секрета бронхиальными и слюнными железами. При передозировке назначают инфузионную терапию и гипервентиляцию. Требует крайне острожного хранения и использования, является взрывоопасным веществом.

Навигация

Лекарственное средство «Мидазолам» относят к бензодиазепинам короткого действия. В медицине существует множество вариантов использования продукта. Он хорошо зарекомендовал себя в анестезиологии, неврологии, психиатрии, его даже официально утвердили в качестве смертельной инъекции. Препарат активно используют в педиатрии благодаря его быстрому действию, высокой интенсивности, низкой степени токсичности. При использовании медикамента «Мидазолам» важно соблюдать инструкцию по применению. Игнорирование ее положений грозит опасными лекарственными взаимодействиями, привыканием, синдромом отмены, стойкими побочными эффектами.

Препарат активно применяют в анестезиологии, неврологии, психиатрии, его даже официально утвердили в качестве смертельной инъекции.

Действующее вещество

Основа медикамента представлена одноименным веществом в форме гидрохлорида моногидрата. Характеристики активного компонента лекарства относят его к классу бензодиазепинов. Среди всех групповых аналогов мидазолам чаще остальных применяется в анестезиологии, медицине экстренных состояний, ветеринарии.

Эффекты лекарственного вещества и сферы его эксплуатации:

• седативный – для премедикации перед применением вводного наркоза и сопровождения самой анестезии;
• успокоительный – на фоне местного обезболивания или без него при осуществлении малоинвазивных терапевтических или диагностических манипуляций;
• поддержание глубокой седации лица, пребывающего в реанимации, палате интенсивной терапии;
• экстренное лечение припадков и контроль над приступами, в том числе, в педиатрии;
• снятие патологической ажитации или тревожности у неизлечимых пациентов в последние часы их жизни;
• устранение признаков тяжелой бессонницы из-за проблем с засыпанием при низкой степени эффективности снотворных препаратов – в качестве краткосрочной терапии.

Лекарство применяют для поддержания состояния пребывающего в реанимации человека.

Самое распространенное торговое наименование продукта – «Дормикум». Описание средства полностью соответствует таковому у оригинального состава. Также аптеки предлагают такие синонимы лекарства, как «Фулсед», «Флормидал».

Фармакологическое действие

Бензодиазепин короткого действия обладает выраженными снотворным, седативным, противосудорожным и амнестическим свойствами. Также он способен расслаблять скелетную мускулатуру и купировать признаки повышенной тревожности.

Быстрое прекращение эффекта лекарства объясняется особенностями его фармакокинетики.

Фармакодинамика

Принцип действия препарата «Мидазолам» основан на способности его активного вещества оказывать влияние на бензодиазепиновые рецепторы. Компонент делает образования более чувствительными к тормозному медиатору ГАМК, снижает активность нейронов практически до полного угасания. Изменения в состоянии тканей центральной нервной системы дополняются накоплением ГАМК в синаптической щели, что позволяет удерживать степень анестезии.

Вещество препарата снижает активность нейронов практически до полного угасания.

Согласно инструкции, применение лекарства «Мидазолам» облегчает засыпание и сокращает этот период, увеличивая продолжительность отдыха, повышая его качество. В среднем, нужный эффект достигается за 20 минут. При этом парадоксальный сон не затрагивается, его структура не меняется, последействия не наблюдаются.

Седативные свойства продукта отмечаются через 15 минут при внутримышечном введении, через 1,5-3 минуты – при внутривенном. В последнем случае, если провести наркотическую премедикацию, эффект проявится менее, чем через 1,5 минуты.

Стойкость достигнутого результата и сроки его сохранения зависят от дозировки медикамента. При стандартных подходах выход из анестезии наблюдается в течение двух часов. Парентеральное применение средства сопровождается краткосрочной антероградной амнезией.

Фармакокинетика

При приеме медикамента внутрь и его внутримышечном введении активное вещество быстро и в значительном объеме всасывается, попадая в кровь. В первом случае максимальная концентрация состава в плазме отмечается через час, во втором – через 30 минут. При внутривенном введении раствора процессы протекают еще быстрее. Лекарство проникает в грудное молоко, в незначительной степени обнаруживается в ликворе, преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

При внутривенном введении препарата действие препарата в организме ускоряется.

Почти половина объема препарата разрушается в печени с образованием двух активных метаболитов. В основном продукт выводится почками, незначительную часть этого объема составляет активное вещество в неизмененном виде. Период полувыведения средства у здоровых взрослых людей составляет 1,5-2,5 часа. У лиц старше 60 лет, при наличии ожирения или цирроза печени показатель увеличивается до 6-12 часов. Детский организм выводит лекарство быстрее – около часа.

Способ применения и дозы

Лекарственная форма продукта в виде таблеток известна под названием «Дормикум» и применяется в качестве транквилизатора, снотворного, средства для премедикации. Для налаживания сна состав принимают по 7,5-15 мг перед сном в течение нескольких дней.

Максимальная продолжительность терапии – 2 недели.

«Мидазолам» в его оригинальном варианте представлен раствором для инъекций, который вводят внутримышечно или внутривенно. Также возможны интраназальный и интрабуккальный варианты применения медикамента, к которым чаще всего прибегают в педиатрии. Дозировки и тип введения состава при парентеральной терапии подбираются индивидуально. Принципы лечения зависят от возраста и диагноза пациента, целей манипуляции, параллельного применения других препаратов.

Лекарство виде таблеток известно под названием Дормикум и применяется в качестве транквилизатора, снотворного, средства для премедикации.

Для детей

С целью обеспечения седации с сохранением сознания перед терапевтическим или диагностическим сеансов пациентам до 12 лет состав вводят внутривенно, а старше 12 лет – внутримышечно. При первом подходе раствор вводят не быстрее, чем в течение 2-3 минут. После этого делается перерыв в 3-5 минут для оценки эффекта, и принимается решение о начале сеанса или повторе инъекции. В возрасте от полугода до 5 лет дозу рассчитывают по формуле 0,05-0,1 мг на 1 кг веса. Иногда базовый показатель увеличивают, но общий объем не должен превышать 6 мг активного компонента. В возрасте от 6 до 12 лет действует формула 0,025-0,05 мг на 1 кг веса, при максимуме в 10 мг действующего компонента. Детям 12-16 лет объем считают по формуле 0,05-0,15 мг на 1 кг веса, при максимуме 10 мг.

Премедикация перед вводным наркозом новорожденным до 6 месяцев не делается. Детям старше полугода средство вводят внутримышечно. Дозировка рассчитывается по формуле 0,08-0,2 мг на 1 кг веса.

Продолжительная седация пациента в палате интенсивной терапии требует поэтапного введения состава путем внутривенного введения ударной дозы с последующей внутривенной инфузией.

Для взрослых

Независимо от возраста, внутривенное введение раствора выполняется очень медленно. Средние дозировки для пожилых людей должны составлять примерно половину от стандартных. В каждом отдельном случае объемы лекарства и схема терапии подбираются индивидуально. В инструкции к препарату «Мидазолам» приведены базовые формулы расчета терапевтических доз продукта для взрослых пациентов, но это только ориентировочные показатели. Окончательное решение по каждому моменту должен принимать врач.

Окончательное решение по каждому моменту, касающемуся дозировки, должен принимать врач.

Противопоказания к применению

Даже в случае со здоровыми людьми применение бензодиазепинов должно проводиться с повышенной осторожностью. От использования средства «Мидазолам» придется отказаться при аллергии на сам препарат и групповые аналоги, алкогольной или наркотической зависимости, лактации. Беременным женщинам средство запрещено в первом триместре, в остальных случаях решение о возможности терапии принимает врач.

Противопоказаниями к использованию состава являются миастения, депрессивные расстройства, психозы, а для таблеток – детский возраст.

Применение медикамента связно с повышенными рисками при органических патологиях головного мозга, дыхательной, сердечной или почечной недостаточности.

Тип побочных эффектов зависит от способа применения средства:

• негативные реакции обычно проявляются при использовании таблеток «Мидазолам». На фоне стандартного курса пациент может отмечать общую слабость, вялость, сонливость, головные боли, сглаживание эмоционального фона. Реже проявляются атаксия, признаки депрессии, двоение в глазах, диспепсические расстройства, снижение артериального давления. При использовании максимально допустимых дозировок существует вероятность амнезии, возбуждения или парадоксальных реакций. Продолжительное применение любых форм лекарства грозит развитием медикаментозной зависимости, синдрома отмены;
• парентеральное введение состава может привести к ларингоспазму, судорогам, одышке, чрезмерной седации. Существует риск резкого угнетения дыхания вплоть до его остановки. Нарушение правил выполнения инъекций способно вызвать падение артериального давления, тахикардию, анафилаксию.

Одним из побочных действий препарата может быть сонливость.

Одним из самых опасных побочных эффектов является передозировка. Она может развиться даже при незначительном превышении разовой или суточной дозы медикамента в любой его форме. В группу повышенного риска входят пациенты пожилого возраста, лица с тяжелыми соматическими заболеваниями. Экстренное состояние проявляется в виде значительно усиленных побочек. Лечение заключается в поддержании деятельности сердца и легких, симптоматической терапии. В сложных случаях применяют антидот – «Флумазенил».

Лекарственное взаимодействие

«Мидазолам» отличается повышенной химической активностью. Одновременное применение состава с любыми медикаментами должно быть согласовано с врачом.

Типы взаимодействия лекарства «Мидазолам» с различными группами препаратов:

• противогрибковые средства на основе производных азола – повышают концентрацию снотворного, поэтому лечение требует медицинского контроля;
• антибиотики группы макролидов, ингибиторы протеазы ВИЧ – повышают концентрацию состава, увеличивают период полувыведения;
• продукты зверобоя продырявленного и «Рифампицин» снижают концентрацию «Мидазолама»;
• этиловый спирт – усиливается угнетающее влияние на ЦНС, что грозит побочными эффектами, передозировкой, различными осложнениями.

Продукты зверобоя продырявленного снижают концентрацию препарата.

С повышенной осторожностью снотворное используют параллельно с наркотическими анальгетиками, бензодиазепинами, барбитуратами, нейролептиками, антидепрессантами. Такие комбинации создают чрезмерную нагрузку на центральную нервную систему, поэтому терапевтический эффект на таком фоне сложно контролировать. Последствия этих шагов сложно предугадать даже при коррекции дозировок. Высоки риски резкого изменения показателей артериального давления при сочетании снотворного с гипотензивными средствами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Активное вещество препарата в значительном объеме попадает в грудное молоко, поэтому на время приема средства лактацию рекомендуется прервать.

Уже через сутки после выведения состава из организма матери можно возвращаться к грудному вскармливанию.

«Мидазолам», как и другие бензодиазепины разрешено применять при беременности только в случае крайней необходимости. Использование средства на ранних сроках чревато формированием у ребенка врожденных пороков. На последних месяцах беременности состав грозит угнетающим воздействием на функции систем новорожденного. Это может проявиться в виде мышечной слабости, нарушения сосания, брадикардии, гипотермии, лекарственной зависимости у младенца.

При употреблении препарата на месяцах беременности он грозит угнетающим воздействием на функции систем новорожденного.

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственное средство «Мидазолам» выпускается только в виде раствора в ампулах для парентерального использования. Это бесцветная прозрачная жидкость, которая содержит по 5 мг мидазолама гидрохлорида моногидрата в каждом миллилитре состава.

Условия хранения препарата

Лекарство надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25℃. Попадание на него солнечных лучей или заморозка недопустимы.

Лекарство нужно хранить при температуре не выше 25℃.

Срок годности препарата

При соблюдении условий лекарство может храниться до 3 лет.

Midazolam
Транквилизаторы (анксиолитики) бензодиазепинового ряда

Форма выпуска

Механизм действия

Основные эффекты

Фармакокинетика

Зависит от дозы и от способа введения: при приеме внутрь — 30—60 мин, при в/м введении — 30—45 мин. Объем распределения в равновесном состоянии — 1—3,1 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 ЗА4. Метаболиты имеют более низкую фармакологическую активность. Выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов.

Связывание с белками плазмы — 95—98%. Т1/2 — 1,5—3 ч. Т1/2 может удлиняться у новорожденных, пожилых пациентов, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, ожирением. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в небольшом количестве может секретироваться с грудным молоком.

Показания

Способ применения и дозы

Внутрь: перед сном взрослым — 7,5—15 мг однократно.

Для премедикации взрослым в/м в дозе 0,07— 0,1 мг/кг за 30—60 мин до стоматологического вмешательства, детям — 0,08—0,2 мг/кг в/м или ректально 0,35—0,5 мг/кг (разбавляя раствор из ампулы водой).

Для вводного наркоза в/в взрослым в дозе 0,1—0,4 мг/кг, для поддержания наркоза — 0,03—0,3 мг/кг, детям старше 7 лет для индукции — 0,05 мг/кг.

При сочетании с местной анестезией за 5—10 мин до стоматологического вмешательства взрослым медленно вводят 2,5 мг мидазолама, при необходимости — повторно по 1 мг, но не более 7,5 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза — 1—1,5 мг, общая доза — не более 3 мг.

Противопоказания

Предостережения, контроль терапии

Бензодиазепины могут снижать анальгетический эффект рефлексотерапии. В/в введение можно проводить только при наличии реанимационного оборудования и обученного для его применения персонала.

В период лечения недопустимо применение алкоголя.

С осторожностью назначать:
■ пожилым и ослабленным пациентам (доза должна быть снижена);
■ при печеночной недостаточности.
■ в детском возрасте (для вводного наркоза).

Побочные эффекты

Другие эффекты:
■ лекарственная зависимость (при длительном применении);
■ аллергические реакции;
■ диарея.

Местные реакции:
■ флебиты и тромбофлебиты на месте введения (при в/в введении);
■ эритема и боль в месте введения (при в/м введении).

Передозировка

Catad_pgroup Анксиолитики (транквилизаторы)

Дормикум - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер : П № 016119/01

Торговое название препарата
ДОРМИКУМ (DORMICUM ®)

Международное непатентованное название
Мидазолам (Midazolam)

Химическое название
8-хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
1 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 5 мг
3 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 15 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Снотворное средство

Код ATX

Фармакологические свойства
Бензодиазепин короткого действия для премедикации, седации, вводного и основного наркоза
Активное вещество Дормикума - мидазолам - относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые дают стабильные и хорошо переносимые растворы для инъекций.
Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и - из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика
Всасывание после внутримышечного введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После внутривенного введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы равняется 96-98%, главным образом, с альбумином. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является а-гидроксимидазолам. 60-80% полученной дозы выводятся с мочой в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Концентрации а-гидроксимидазолама в плазме составляют 12% от концентраций исходного вещества. Эффект первого прохождения через печень достигает 30-60%. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. α-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равняется 500 мл/мин. Если мидазолам вводится внутривенно капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах больных
У больных старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 4 раз.
У детей от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче, чем у взрослых, что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных - возможно, в силу незрелости печени - период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен
Период полувыведения препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс - уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
Период полувыведения препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается.
При застойной сердечной недостаточности период полувыведения мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Показания
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (внутривенное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно у детей).
Вводный и поддерживающий наркоз. В качестве индукционного средства при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в том числе при тотальной внутривенной анестезии (внутривенно струйно и капельно).
Атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (внутримышечно).
Длительная седация в интенсивной терапии (внутривенно струйно или капельно).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому компоненту препарата.

Беременность и кормление грудью
Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им есть более безопасная альтернатива. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам проникает в грудное молоко, Дормикум не следует применять у кормящих матерей.

Способ применения
Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
Внутривенная седация с сохранением сознания
Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем, через 2.4 минуты.
Взрослые
Дормикум следует вводить внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2.5 мг за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3.5 до 7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Дети
Внутримышечно препарат вводят в дозе 0.1-0.15 мг/кг за 5-10 минут до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0.5 мг/кг массы тела. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
Внутривенно начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 минуты, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 минуты для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Данные по не-интубированным детям младше 6 месяцев ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
Начальная доза у детей от 6 месяцев до 5 лет составляет 0.05 - 0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
Начальная доза у детей от 6 до 12 лет равняется 0.025 - 0.05 мг/кг, суммарная доза - до 0.4 мг/кг (не более 10 мг).
Дозы для детей от 12 до 16 лет - такие же, как для взрослых.
Наркоз
Премедикаиия
Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Внутримышечное введение
Взрослые: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (ASA класс 1 или II, возраст до 60 лет) вводят 0.07-0.1 мг/кг массы тела (около 5 мг).
Больные старше 60 лет, ослабленные или хронические: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0.025 - 0.05 мг/кг, обычная доза - 2-3 мг. Больным старше 70 лет внутримышечное введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
Дети от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
Вводный наркоз (взрослые)
Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими внутривенными препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится внутривенно медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 секунд, делая интервалы в 2 минуты между введениями.
Взрослые больные моложе 60 лет: доза 0.15-0.2 мг/кг вводится внутривенно за 20-30 секунд после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (ASA класс I и II) рекомендуется начальная доза 0.2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
Взрослые больные моложе 60 лет, не получившие премедикации: доза может быть выше, до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно за 20-30 секунд, после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукиии препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза 0.2-0.25 мг/кг, иногда только 0.15 мг/кг.
Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Поддерживающий наркоз
Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.03 - 0.1 мг/кг х час, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0.15 до 0.20 мг/кг внутримышечно. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.
Внутривенная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослые
Внутривенную нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Величина внутривенной нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0.03-0.3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
Поддерживающая доза может составлять 0.03-0.2 мг/(кг х час). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
Дети
Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится внутривенно в дозе 0.05-0.2 мг/кг не менее, чем за 2-3 минуты (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Новорожденным (32 недель) - в дозе 0.06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин). Внутривенную нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
Особые, указания по дозированию
Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С (см. также "Особые замечания").
Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Около 25% суммарной активности системы цитохрома 450 в печени взрослых лиц приходится на подкласс CYP3A4. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.
Исследования взаимодействий, проведенные с раствором Дормикума
Итраконазол и флуконазол. Одновременное назначение мидазолама и итраконазола или флуконазола удлиняет период полувыведения мидазолама с 2.9 до 7.0 часов (итраконазол) или до 4.4 часов (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинически значимой степени, поэтому коррекции дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.
Эритромицин. Одновременное назначение Дормикума и эритромицина удлиняет период полувыведения мидазолама с 3.5 до 6.2 часа. Хотя отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.
Циметидин и ранитидин. Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26%, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.
Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекции дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.
Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекции дозы мидазолама не требуется.
Саквинавир. У 12 здоровых добровольцев разовое внутривенное введение мидазолама в дозе 0.05 мг/кг через 3-5 дней приема саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в сутки уменьшало клиренс мидазолама на 56% и увеличивало период его полувыведения с 4.1 до 9.5 часа. Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама (которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, пункту «общий эффект препарата»), поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50%.
Оральные контрацептивы не влияли на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.
Прочие взаимодействия
Вальпроат натрия вытесняет мидазолам из связи с белками, что может усилить эффекты мидазолама. Больным эпилепсией, получающим вальпроат натрия, может потребоваться коррекция дозы мидазолама.
У пациентов, получающих противоаритмическую терапию или регионарную анестезию лидокаином, мидазолам не влияет на связывание лидокаина с белками плазмы.
Алкоголь может усиливать седативное действие мидазолама.
Внутривенное введение Дормикума снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии.
Несовместимость
Раствор Дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором Макродекса в растворе глюкозы. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия

Побочные действия
Центральная и периферическая нервная система и психическая сфера: сонливость, длительная седация, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, слабость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Применение Дормикума, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, икота, запор, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система и органы дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении и остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Кроме того, описана гипотония, небольшая тахикардия, вазодилатация, одышка, в отдельных случаях - ларингоспазм.
Кожа и ее придатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Организм в целом: в отдельных случаях - реакции генерализованной гиперчувствительности, от кожных до анафилактоидных.
Местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Передозировка
Симптомы передозировки Дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов: сонливости, спутанности сознания, вялости и мышечной слабости или парадоксального возбуждения. Как и в случае передозировки других бензодиазепинов, это не угрожает жизни, если только одновременно больной не получил других препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе, алкоголь. К более серьезным симптомам относятся арефлексия, гипотония, угнетение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, остановка дыхания и, редко, кома.
В большинстве случаев нужно контролировать лишь жизненно важные функции. В лечение передозировки особое внимание занимает интенсивная терапия, направленная на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности. Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов - Анексатом (активное вещество - флюмазенил). Необходимо соблюдать осторожность при использовании флюмазенила в случая); смешанной передозировки лекарственных препаратов, а также у больных эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами

Особые указания
Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его внутривенное введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении Дормикума в группе повышенного риска: старше 60 лет, ослабленным и хроническим больным, страдающим хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени и застойной сердечной недостаточностью, больным детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью. Этим больным повышенного риска требуются меньшие дозы (см. "Способ применения") и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.
С крайней осторожностью бензодиазепины используются у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и наркоманов.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума больным с myastenia gravis, поскольку у них уже имеется мышечная слабость.
При использовании Дормикума для длительной седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата. Кроме того, в такой ситуации следует помнить о возможности развития физической зависимости, риск которой зависит от дозы и продолжительности применения.
Поскольку резкая отмена Дормикума после продолжительного внутривенного применения может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно.
Дормикум вызывает антероградную амнезию, которая часто желательна перед и во время хирургических и диагностических процедур. Ее продолжительность непосредственно зависит от введенной дозы. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры. После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 часа и только с сопровождением.
При появлении симптомов, позволяющих предполагать парадоксальную реакцию, следует оценить эффект Дормикума, прежде чем продолжать его введение.
У детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных следует избегать быстрого внутривенного введения препарата. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных, если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Кроме того, у новорожденных есть склонность к длительному и выраженному угнетающему действию Дормикума на дыхание, что обусловлено их функциональной незрелостью.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечных функций могут отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ). 5, 10 ампул (по 1 мл) или 5, 10, 25 ампул (по 3 мл) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Сенекси САС, Франция
Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, 52, ру Марсел эт Жакьюес Гаучерб 94120 Фонтеней-сьюс-Боис, Франция
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France
Претензии потребителей направлять по адресу преставителъства в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д

Дормикум (Dormicum), Флормидал (Flormidal), Фулсед (Fulsed).

Состав и форма выпуска

Мидазолам. Таблетки (7,5 мг, 15 мг); раствор для инъекций (в 1 мл - 5 мг).

Фармакологическое действие

Мидазолам снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие нехарактерно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность - 90% (обладает эффектом «первого прохождения» через печень). Связь с белками - 95-98%. Проникает через плаценту, поступает в молоко матери. Vd - 1-1,3 л/кг. Т1/2 - 1,5-3 ч. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

— (особенно процесса засыпания) или преждевременные пробуждения;
— как седативное средство для премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Применение

Доза для взрослых составляет 7,5-15 мг. Препарат следует принимать непосредственно перед сном. Таблетки проглатывают целиком и запивают небольшим количеством жидкости. Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (0,1-0,15 мг/кг) за 20-30 мин перед началом наркоза или в/в 2,5-5 мг (0,05-0,1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (0,15-0,2 мг/кг) в комбинации с анальгетиками. Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции малых доз препарата.

Препарат не назначают для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах . С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

Побочное действие

Слабость, сонливость, усталость, АР в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. У больных, разбуженных в первые часы после приема препарата, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Противопоказания

Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Передозировка

Симптомы.
Мышечная слабость, вялость, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции. При чрезвычайно больших дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ.

Лечение.
В зависимости от тяжести состояния - ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой деятельности. При передозировке таблетированной формы препарата может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема мидазолама. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепина - флумазенилом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Мидазолам усиливает центральное седативное действие нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, снотворных средств, анальгетиков и анестетиков. Взаимное потенцирование действия мидазолама и этанола может привести к непредсказуемым реакциям.

Нельзя употреблять спиртные напитки в течение, по крайней мере, 12 ч после применения препарата. Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин и др.) уменьшают системное действие преапарата. Ингибиторы фермента CYP3A4 (кетоконазол,