Рак гортани — широко распространённая раковая опухоль, составляющая около 1% всех злокачественных новообразований. Среди злокачественных поражений гортани плоскоклеточный рак составляет 95-98%. К моменту установления диагноза у 62% больных имеет место локальное поражение, у 26% — с регионарными метастазами, у 8% — с отдалёнными метастазами в лёгких, печени и/или костях. Факторы риска — курение, злоупотребление алкоголем.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Частота — 5 на 100 000 населения; 12 500 новых случаев в год; чаще регистрируют у лиц в возрасте 60-70 лет; менее 1% больных приходится на людей до 30 лет; мужчины болеют чаще (1:5), однако частота поражения увеличивается среди курящих женщин.
Анатомия. Границы.. Верхняя — замкнутая линия, проходящая по свободному краю надгортанника, верхнему краю черпалонадгортанных складок и вершинам черпаловидных хрящей. Анатомические образования, располагающиеся кпереди, латерально и кзади от этой линии, относят к нижнему отделу глотки.. Нижняя — горизонтальная плоскость, проходящая по нижнему краю перстневидного хряща. Отделы. Гортань делят на три отдела.. Преддверие гортани начинается от конца надгортанника, включает ложные голосовые связки и дно желудочков гортани (морганиев желудочек) .. Межжелудочковый отдел расположен ниже свободных краёв истинных голосовых связок приблизительно на 1 см.. Подголосовая полость простирается до нижнего края перстневидного хряща. Лимфатический отток.. Преддверие гортани имеет богатую сеть лимфатических сосудов, направляющихся к глубоким яремным лимфатическим узлам.. Истинные голосовые связки практически лишены лимфатических сосудов, поэтому при их поражении, наличие регионарных метастазов практически не наблюдается.. Из подголосовой полости лимфа оттекает в преларингеальные и претрахеальные лимфатические узлы.

Стадии (см. также Опухоль, стадии) . Tis — карцинома in situ
. Надсвязочная часть. Т1 — опухоль ограничена одной анатомический областью надсвязочной части, подвижность голосовых связок сохранена. Т2 — опухоль поражает слизистую оболочку смежных анатомических частей надсвязочной области или соседних областей (связочной области, или слизистую оболочку корня языка, язычно - надгортанное углубление, медиальную стенку грушевидного синуса) без фиксации гортани. Т3 — опухоль ограничена гортанью, но имеется фиксация голосовых связок, либо опухоль распространяется ниже перстневидного хряща или в преднадгортанные ткани (глубокую часть корня языка) . Т4 — опухоль прорастает щитовидный хрящ или распространяется на мягкие ткани шеи, щитовидную железу, пищевод.
. Связочная часть Т1 — опухоль ограничена голосовыми связками(ой) без нарушения их подвижности (может быть вовлечена передняя или задняя комиссуры): Т1а — опухоль ограничена одной голосовой связкой; T1b — опухоль распространяется на обе голосовые связки. Т2 — опухоль связок в случае: .. Опухоль ограничена голосовыми связками(ой) с нарушением их подвижности.. Опухоль распространяется на другие области гортани. Т3 — опухоль ограничена гортанью с фиксацией голосовых связок. Т4 — опухоль распространяется на щитовидный хрящ и/или прилежащие области трахею, мягкие ткани шеи, щитовидную железу, глотку.
. Подсвязочная часть. Т1 — опухоль ограничена подсвязочной частью. Т2 — опухоль распространяется на голосовые связки. Т3 — опухоль ограничена гортанью с фиксацией связок. Т4 — опухоль прорастает щитовидный хрящ или прилежащие ткани (трахею, мягкие ткани шеи, щитовидную железу, пищевод).
. Регионарные лимфатические узлы. N1 — метастазы в одном лимфатическом узле не более 3 - х см в наибольшем измерении на стороне поражения. N2 — метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения более 3 и менее 6 см в наибольшем измерении, или метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения менее 6 см в наибольшем измерении, или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении. N3 — метастазы в лимфатических узлах более 6 см в наибольшем измерении.
Группировка по стадиям. Стадия 0: TisN0M0 . Стадия I: T1N0M0 . Стадия II: T2N0M0 . Стадия III .. T3N0M0 .. T1 - 3N1M0 . Стадия IV: T4N0 - 1M0 .. T1 - 4N2 - 3M0 .. T1 - 4N0 - 3M1.

Симптомы (признаки)

Клиническая картина . Персистирующая охриплость голоса у курильщиков среднего и пожилого возрастов. Одышка и стридор. Боли в ухе на стороне поражения. Дисфагия. Постоянный кашель. Кровохарканье. Потеря массы тела, вызванная пониженным питанием. Неприятный запах изо рта, обусловленный распадом опухоли. Изменение формы шеи, связанное с метастазированием в шейные лимфатические узлы (объёмные образования на шее визуально определяют редко) . Болезненность в области гортани, связанная с распадом и нагноением опухоли. Ощущение комка в горле. При пальпации гортань расширена, крепитация менее выражена. Утолщение перстнещитовидной мембраны.
Методы исследования . При ларингоскопии выявляют грибовидные опухоли рыхлой консистенции с расширенными краями, зернистой поверхностью и очагами некроза в центре, экссудацию. Поражённые участки окружены полями гиперемии. МРТ/КТ применяют для обнаружения метастазов в органах грудной клетки, печени или головном мозге (по индивидуальным показаниям) . Непрямая и/или прямая ларингоскопия с биопсией и последующим морфологическим исследованием для определения стадии заболевания.

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ . Карциному in situ лечат путём иссечения поражённой слизистой оболочки голосовых складок. Большинство поражений в стадии Т1 подвергают лучевой терапии. Основной довод в пользу лучевой терапии — плохие функциональные и косметические результаты хирургического лечения.. Некоторые авторы рекомендуют лазерную фотодеструкцию.. При вовлечении одной из голосовых складок или прорастании в подголосовую полость применяют гемиларингэктомию (вертикальную ларингэктомию) .. Небольшие поражения верхушки надгортанника также можно лечить путём ограниченной резекции. Удаление преддверия (горизонтальную ларингэктомию) применяют при больших опухолях верхнего отдела гортани.. В ходе операции удаляют надгортанник, черпалонадгортанные и ложные голосовые связки. Истинные голосовые складки сохраняют.. При опухолях преддверия, переходящих на истинные голосовые связки, может быть признана необходимой супраларингэктомия. При всех поражениях стадий Т3 и Т4 показана тотальная ларингэктомия в комбинации с радикальной шейной лимфаденэктомией и послеоперационной лучевой терапией. Бородавчатую карциному лечат хирургическим путём.
Тактика ведения . Повторная непрямая ларингоскопия и полное обследование области головы и шеи по крайней мере в течение 5 лет после проведения курса лечения для обнаружения ранних рецидивов или развития опухолевого поражения с другим источником. Ежегодная рентгенография органов грудной клетки и исследование функций печени. Больным с дисфагией проводят рентгеноконтрастное исследование с барием и/или ФЭГДС для исключения вторичного опухолевого поражения пищевода. При изменениях в психическом статусе показана КТ черепа для исключения метастатического поражения.
Прогноз. Пятилетняя выживаемость при стадии Т1 составляет 85-90% при хирургическом или лучевом лечении, при Т2 — 80-85%, при Т3 — 75%, при Т4 — 30%.

МКБ-10 . C32 Злокачественное новообразование гортани

Общими симптомами, которые в той или иной степени могут наблюдаться при любой из доброкачественных опухолей глотки, являются: першение в горле, ощущение инородного тела в глотке, затруднение носового дыхания и гнусавый оттенок голоса. При доброкачественных опухолях глотки возможно появление катаральных явлений: покраснения и некоторой отечности небных дужек и задней стенки глотки. Клиническая картина доброкачественной опухоли глотки имеет свои особенности в зависимости от вида новообразования.
 Папилломы. Доброкачественные опухоли глотки, причиной которых может быть вирус папилломы человека, обуславливающий также возникновение бородавок, остроконечных кондилом и папиллом других областей. Папилломы представляют собой узелки, покрытые сосочкообразными выростами. Эти доброкачественные опухоли глотки располагаются на узкой или широкой ножке, могут быть множественными и сочетаться с папилломами гортани. Различают мягкие папилломы, имеющие рыхлую консистенцию, и твердые папилломы - плотные образования сероватой окраски. Мягкие папилломы склонны рецидивировать, могут кровоточить и прорастать в рядом расположенные ткани, иногда исчезают сами по себе. Твердые папилломы обычно не дают рецидивов и не кровоточат. Отдельно выделяют папилломатоз глотки - поражение папилломами целых участков слизистой.
 Фибромы обычно имеют округлую форму, розовую или красную окраску и располагаются на широком основании. Их поверхность может быть гладкой или бугристой, она легко кровоточит при прикосновении. По плотности этот вид доброкачественных опухолей глотки может достигать консистенции хряща. При этом наиболее плотным участком опухоли является ее основание. Микроскопически фибромы представляют собой соединительную ткань с множеством эластических волокон и кровеносных сосудов.
 Хотя фибромы являются доброкачественными опухолями глотки, они характеризуются злокачественным течением, поскольку часто обладают интенсивным ростом с прорастанием в окружающие ткани. Значительное увеличение размеров опухоли может вызвать нарушение носового дыхания, затруднение глотания, появление стенотического дыхания. Инвазивный рост фибромы с разрушением соседних с ней тканей может привести к развитию массивного кровотечения. Прорастая в полость носа опухоль вызывает нарушение обоняния, в полость глазницы - смещение глазного яблока и экзофтальм, в слуховую трубу - тугоухость. Инфильтрация опухолью костных структур приводит к деформации лица. Самым грозным осложнением этих доброкачественных опухолей глотки является прорастание в структуры головного мозга, что приводит к возникновению менингита, нарушению мозгового кровообращения, поражению черепно-мозговых нервов и другим патологическим изменениям.
 Тератомы. Врожденные доброкачественные опухоли глотки, появляющиеся в результате нарушений в развитии эмбриона. Наиболее распространенной тератомой является волосатый полип глотки, имеющий вид округлого выроста на ножке, покрытого пушковыми волосиками.
 Ангиомы. Доброкачественные опухоли глотки, берущие свое начало из лимфатических (лимфангиомы) или кровеносных сосудов (гемангиомы). Возникают на миндалинах, мягком небе, у корня языка, на боковой или задней поверхности глотки. Ангиомы глотки нередко характеризуются быстрым ростом с прорастанием в окружающие ткани. Лимфангиомы имеют желтоватый цвет и заполнены лимфой, могут быть многокамерными. Гемангиомы отличаются красным или синюшным цветом, склонны к кровотечениям.
 Аденомы. Редко встречающиеся доброкачественные опухоли глотки, располагающиеся в различных ее областях. Представляют собой узлы студенистой консистенции, покрытые капсулой. Узлы имеют широкое основание. Их размер варьирует от 0,5 до 2 тд Аденомы бывают розового, серого или коричневого цвета. Микроскопически эти доброкачественные опухоли глотки состоят из атипичных желез слизистой, в просвете которых определяется слизь, гной и слущенные клетки.
 Циллиндромы. Отдельный вид аденом глотки, берущий свое начало из эпителия слюнных желез. Макроскопически эти доброкачественные опухоли глотки похожи на узел. Они не всегда имеют правильную форму и зачастую нечетко отграничены от соседних тканей. Размер циллиндром редко превышает 3 тд При микроскопическом исследовании обнаруживаются состоящие из пластинчатых клеток дольки и разделяющие их прослойки фиброзной ткани.
 Нейрогенные образования (невринома, нейрофиброма) - достаточно редкие доброкачественные опухоли глотки, обычно локализующиеся в области ее боковой или задней стенки. Невриномы глотки представлены инкапсулированными узлами веретенообразной или овальной формы. Имеют гладкую поверхность и покрыты неизмененной слизистой оболочкой. Изъязвления или кровоточивость отсутствуют.
 Кисты глотки подразделяются на ретенционные и дермоидные. Ретенционные кисты - доброкачественные опухоли глотки, проявляющиеся клинически лишь при достижении значительных размеров, когда они могут привести к асфиксии. Отличаются шаровидной формой и податливыми тонкими стенками. Дермоидные кисты являются врожденными доброкачественными опухолями глотки.

Рак горла – это злокачественная опухоль гортани по большей части плоскоклеточного характера. Относительно распространенности и расположения возможны проявления рака гортани в виде расстройства дыхания (отдышка, острый или хронический стеноз гортани), болевыми синдромами, дисфагией, кашлем, а также нарушениями голоса и симптомами раковой кахексии. Основные методы диагностики заболевания: рентгенография, КТ, эндоскопическая биопсия слизистой гортани, ларингоскопия и биопсия регионарных лимфоузлов. Для лечения рака гортани используют радикальный метод операции в виде ларингоэктомии, резекции гортани, лучевой терапии, восстановлении голоса, в некоторых случаях применяется химиотерапия.

В большинстве случаев недуг возникает у людей пожилого возраста, возможен у детей, подростков, людей среднего возраста. У мужчин рак горла диагностируется чаще, чем у женщин. Но, курящие представительницы прекрасного пола также находятся в зоне повышенного риска. Неблагоприятная городская загазованность также негативно сказывается на здоровье.

Причины

Рак как заболевание уже давно известно медицинским специалистам, но до сих пор причины его возникновения не выявлены, есть только предположения.

В частности, образование злокачественной опухоли горла могут спровоцировать:

  1. Курение табака;
  2. Вредное производство (газ, пыль, пары);
  3. Употребление некачественных алкогольных напитков;
  4. Профессиональная деятельность, связанная с повышенной нагрузкой на голос (пение, дикторство, педагогика);
  5. Разного рода патологии гортани.

Классификация

В зависимости от времени, когда пациент обратился за медицинской помощью различают 2 формы:

  1. Зрелая опухоль (ороговевающая, дифференцированная) – имеет более долгое развитие, реже и на более поздних сроках дает метастазы;
  2. Незрелая (более злокачественная, малодифференцированная) – опухоль растет гораздо быстрее и на рано дает метастазы в другие ткани и органы.

Стадии

Заболевание имеет 4 стадии развития:

  • 1 стадия – ранняя, обнаруживается достаточно редко. Опухоль имеет небольшие размеры и не дает метастазы;
  • 2 стадия – размеры увеличиваются и могут занимать весь анатомический отдел, но метастаз не дает.
  • 3 стадия – определяется по размерам опухоли, которые выходят за пределы анатомического отдела, в некоторых случаях врастают в близ находящиеся мягкие ткани. Возможно образование метастаз.
  • 4 стадия – опухоль давит на нервные окончания, сильно затрудняет дыхание, дает метастазы.

Локализация

Раковая опухоль может возникнуть на любом органе гортани. Их разделяют на:

  • Рак глотки. Заболевание редкое и в основном диагностируется у мужчин. Симптоматика практически отсутствует, поэтому на этапе обнаружения уже активно развиваются саркомы и карциномы;
  • Рак верхнего отдела гортани. Метастазы образуются практически сразу, так как данный участок тканей имеет хорошее кровоснабжение, даже на ранней стадии просматривается хорошо. Но, бывает пациенты путают данное новообразование с сильным воспалением горла и обращаются к доктору слишком поздно;
  • Опухоль среднего отдела гортани. Часто возникающий недуг. Образовывается очень медленно, в основном на голосовых связках. Самостоятельно пациенту распознать проблему очень сложно, так как первым признаком является потеря голоса, метастазы появляются уже на последних стадиях развития заболевания;
  • Рак нижнего отдела гортани. Очень редкий случай. Новообразование растет быстро, метастазирует практически сразу.

В процессе долгого изучения проблемы, врачи всего мира сформировали международную классификационную систему. Размеры опухоли имеют свой код по букве и цифре:

  • Т1 – начальная степень, опухоль небольших размеров и поразила один из органов гортани.
  • Т2 – средних размеров и полностью поразила один из органов гортани.
  • Т3 – процесс разрастания опухоли уже имеет патологический характер, возможно поражение 2 и более органов гортани.
  • Т4 – имеет большие размеры и дает метастазы.

Таблица кодов по МКБ-10

Симптомы

Первые симптомы рака горла малочисленны и, чаще всего, их путают со стандартным воспалением или инфекцией, сезонной простудой. Пациенты имеющие хронические заболевания гортани начинают бить тревогу уже на поздних стадиях развития новообразования.

Симптомы:

  1. Сухость, дискомфорт в горле;
  2. Ощущения присутствия кома внутри горла;
  3. Болезненные ощущения при глотании пищи;
  4. Периодически возникающие в боли в области ушей и шеи;
  5. Хрипы в голосе.

Симптомы и проявления одинаковы как для мужчин, так и для женщин. Но, как показывает практика, представительницы прекрасного пола более внимательны к своему здоровью, поэтому злокачественное новообразование у них выявляется на более ранних стадиях.

Признаки

Признаки рака горла у женщин и мужчин также не имеют каких-либо принципиальных отличий: болевые ощущения в области гортани. На ранних стадиях они могут быть периодическими и не очень сильными. Синдром усиливается на более поздних стадиях, когда новообразование начинает давить на нервные окончания. Стандартные обезболивающие уже не помогают.

  1. Боль при глотании слюны и пищи;
  2. Сухой кашель;
  3. Отеки в области шеи;
  4. Увеличенные лимфоузлы;
  5. Слабость;
  6. Отсутствие аппетита, снижение веса.

Заболевание развивается очень индивидуально как по признакам, так и по временным промежуткам, поэтому клиническая картина может быть совершенно разная.

Диагностика

Самостоятельно пациент поставить себе диагноз не сможет, тем более все вышеперечисленные признаки очень схожи с фарингитом, ларингитом. Самым важным в таких случаях является не ждать облегчения, а обращаться к врачу.

На приеме ЛОР врач проведет визуальный осмотр, подробно расспросит о симптомах и признаках. Осмотр позволит определить присутствие или отсутствие новообразования. Доктор обязательно осматривает и оценивает состояние лимфоузлов. Если они увеличены, то уже это может послужить причиной для дальнейшего обследования.

Чаще всего, обследование больного начинается с ларингоскопии. Также на ранних стадиях для более детального изучения новообразования используют микроскопы (микроларингоскопия).

Если опухоль образовалась в подсвязочной зоне, то ларингоскоп может ее «не увидеть». Осмотр лучше проводить при помощи бронхоскопа и эзофагоскопа. При помощи этих современных диагностических аппаратов можно детально рассмотреть весь нижний отдел гортани, и, если есть новообразование, проследить путь его распространения.

На усмотрение лечащего врача могут дополнительно назначить рентгеновское исследование, процедуры МРТ, КТ. Это позволит рассмотреть воспаление под разными визуальными углами и в срезе. Это особенно актуально для пациентов, у которых есть подозрение на плоскоклеточный рак гортани. Особенность в том, что он может локализоваться сразу в нескольких местах горла.

Если ларингоскопия подтвердила существование новообразования, то необходимо гистологическое обследование. Для постановки точного диагноза может понадобиться сдать биопсию. Если после 3 процедур взятия анализа, диагноз точно не подтверждается, то назначается операция по удалению части или всей злокачественной опухоли для ее дальнейшего изучения.

Лечение

Основной и самый эффективный способ лечения рака гортани – хирургическое вмешательство. В зависимости от стадии развития опухоли определяется объем удаляемых тканей. На первой стадии достаточно избавиться от самого «тела» опухоли, на второй стадии избавляются от опухоли и пораженного отдела, при третьей стадии удаляют практически всю гортань.

Основные виды операций:

  1. Ларингэктомия. Применяется при самых тяжелых стадиях поражения, удаляется весь орган.
  2. Резекция. Удаляется часть органа.
  3. Хордэктомия. Удаляется только сама опухоль и часть мягких тканей вокруг нее.
  4. Гемиларингэктомия. Удаляется половина всей гортани.

Также лечение включает несколько видов терапии:

Лучевая терапия. Наружное и внутреннее облучение с целью борьбы с воспалением, уменьшения размеров новообразования, остановки ее роста.

Химиотерапия. Введение в организм пациента химиопрепаратов, которые препятствуют размножению и распространению клеток рака по всему организму.

👨‍⚕️ Дополнительно весь период лечения больной принимает обезболивающее, витаминные комплексы, антиоксиданты.

Продолжительность жизни

Услышав свой неутешительный диагноз, большинство пациентов задают вопрос: сколько осталось жить. На этот вопрос нет точного ответа у любого доктора. Здесь достаточно много факторов, которые могут существенно повлиять на общее самочувствие и продолжительность жизни пациента: возраст, образ жизни, наличие вредных привычек, наличие хронических заболеваний, своевременность обращения за медицинской помощью.

Процент выживаемости после проведенной терапии у пациентов с раком гортани составляет:

  • При I стадии – 92%
  • При II стадии – 80%
  • При III стадии – 67%

Видео по теме 🎞

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественное новообразование гортани (C32)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

ЗНО гортани - злокачественная опухоль, чаще всего эпителиального генеза (97-98%), поражающая верхние отделы дыхательного тракта. Мужчины болеют значительно чаще женщин, 10,0-11,0 и 0,5-1,0 соответственно, и рост заболеваемости происходит, в основном, за счет мужского населения (УД - А).

Факторы риска возникновения ЗНО гортани
Этиологические факторы до настоящего времени остаются не выясненными. Основным фактором, определяющим выбор лечебной тактики, служат морфологическая структура опухоли. При злокачественных новообразованиях преимущественно используется комбинированный метод лечения (УД - А).
· не леченные воспалительные и предраковые заболевания гортани (папилломы, папилломатоз, дискератоз, лейкоплакия, пахидермия, фиброма);
· возраст и пол (лица старше 55 лет мужского пола);
· вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем);
· генетическая предрасположенность (наличие злокачественных заболеваний у родственников) (УД - А).

Название протокола: Злокачественные новообразования гортани.

Код протокола:

Код МКБ -10:
С 32 Злокачественное новообразование гортани

Сокращения, используемые в клиническом протоколе:


АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатаминотрансфераза
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
в/в внутривенно
в/м внутримышечно
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
Гр грей
ЕД единицы
ЖКТ желудочно - кишечный тракт
ЗНО злокачественное новообразование
ИГС истинная голосовая связка
ИФА иммуноферментный анализ
КТ компьютерная томография
ЛТ лучевая терапия
МНО международное нормализованное отношение
МРТ магнитно-резонансная томография
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
п/к подкожно
ПТИ протромбиновый индекс
ПЭТ позитронно -эмиссионная томография
РОД разовая очаговая доза
СОД суммарно-очаговая доза
ССС сердечно- сосудистая система
УЗДГ ультразвуковое допплерография
УЗИ ультразвуковое исследование
ЭКГ электрокардиограмма
ЭхоКГ эхокардиография
per os перорально
TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований

Дата пересмотра протокола: 2015 год.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:


А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация


Классификация опухолей гортани (УД - А).
Классификация по системе TNM ;
Т - первичная опухоль:
TX - недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
TO - первичная опухоль не определяется;
Tis - преинвазивная карцинома (carcinoma in situ).

Надсвязочная область:
Т1 - опухоль ограничена одной анатомической частью надсвязочной области, подвижность голосовых связок сохранена;
Т2 - опухоль поражает слизистую оболочку нескольких анатомических частей надсвязочной области или одну часть надсвязочной области и одну или несколько частей голосовых связок (например, корня языка, валлекулы, медиальной стенки грушевидного синуса), подвижность голосовых связок сохранена;
Т3 - опухоль ограничена гортанью с фиксацией голосовых связок и/или с распространением на позади - перстневидную область или преднадгортанные ткани;
Т4а - опухоль распространяется на щитовидный хрящ и/или другие прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную и шиловидно-язычную), подподъязычные мышцы;

Область голосовых связок:
Т1 - опухоль ограничена голосовой (ыми) связкой (ами) без нарушения подвижности (могут быть вовлечены передняя или задняя комиссуры);
Т1а - опухоль ограничена одной голосовой связкой;
Т1b - опухоль распространяется на обе голосовые связки;
Т2 - опухоль распространяется на надсвязочную и/или подсвязочную области, и/или нарушение подвижности голосовой связки, и/или распространяется за пределы голосовой щели, и/или с небольшой эрозией щитовидного хряща (например: внутренний кортикальный слой);

Т4а - опухоль распространяется на щитовидный хрящ и/или на другие прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную и шило-язычную), подподъязычные мышцы;
Т4b - опухоль распространяется на превертебральное пространство, медиастинальные структуры или охватывает сонную артерию.

Подсвязочная область:
Т1 - опухоль ограничена подсвязочной областью;
Т2 - опухоль распространяется на одну или обе голосовые связки со свободной или ограниченной подвижностью;
Т3 - опухоль ограничена гортанью с фиксацией голосовой связки;
Т4а - опухоль распространяется на перстневидный или щитовидный хрящи и/или на прилежащие к гортани ткани: трахею, щитовидную железу, пищевод, мягкие ткани шеи, включая глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную, шиловидно-язычную), подподъязычные мышцы;
Т4b - опухоль распространяется на превертебральное пространство медиастенальные структуры или охватывает сонную артерию.

N - регионарные лимфатические узлы (общие для опухолей головы и шеи):
NХ - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов;
N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов;
N1 - метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 3 см и менее в наибольшем измерении;
N2 - метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N2а - метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
N2b - метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
N2с - метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
N3 - метастаз в лимфатическом узле более 6 см в наибольшем измерении.

М - отдаленные метастазы.
МХ - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов;
М0 - нет признаков отдаленных метастазов;
М1 - имеются отдаленные метастазы.

рTNM патогистологическая классификация
Требования к определению категорий рТ, рN и рМ соответствуют требованиям к определению категорий Т, N и М.

Гистопатологическая дифференцировка.
Степень злокачественности (G) карцином:
GX - степень дифференцировки не может быть установлена;
G1 - высокая степень дифференцировки;
G2 - умеренная степень дифференцировки;
G3 - низкая степень дифференцировки;
G4 - недифференцированная карцинома.

Группировка по стадиям ЗНО гортани:

Стадия I T1 N0 М0
Стадия II T2 N0 M0
Стадия III T3
T1
T2
T3 		N0
N1
N1
N1 		М0
М0
М0
М0
Стадия IV А T1
T2
T3
T4а
T4б 		N2
N2
N2
N2
(N0, N1) 		М0
М0
М0
М0
М0
Стадия IV В T4б любая N3 М0
Стадия IV С любая T любая N М1

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· сбор жалоб и анамнеза;
· общее физикальное обследование;
· фиброларингоскопия;
· томография гортани;
· УЗИ шейных и других лимфатических узлов;
· биопсия из опухоли гортани;
· цитологическое исследование;
· гистологическое исследование.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

· ПЭТ+КТ;
· рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях;

· отрытая биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне): для уточнения диагноза и ведения больного.
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий билирубин);
· коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
· определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
· определение резус - фактора крови.
· ЭКГ исследование;
· рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
· КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
· ЭхоКГ (после консультации кардиолога по показаниям);
· УДЗГ (при сосудистых поражениях).

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез:
Жалобы:
· кашель;
· осиплость голоса;
· боль в горле с иррадиацией в ухо;
· затрудненное дыхание;
· поперхивание при приеме жидкой пищи;
· увеличение шейных, надключичных, подключичных, подчелюстных, подбородочных лимфатических узлов.

Анамнез:
Ранние симптомы заболевания при злокачественных опухолях гортани является наличие осиплости голоса, кашель которые появляются уже при I стадии заболевания. Но при первичном обращении пациентов осиплость голоса наблюдается в среднем в течении 6 месяцев, и отмечается присоединение других симптомов, тогда диагностируется III стадия. При более поздних стадиях (III-IV) присоединяются жалобы на боль стреляющая в ухо, затруднение дыхания, поперхивание при приеме жидкой пищи или воды, появление увеличенных узлов на шее.

Физикальные обследования:
· непрямая ларингоскопия (опухолевое, образование одного из отделов гортани, ограничение подвижности ИГС или фиксация пораженной половины гортани, сужение голосовой щели);
· пальпаторное обследование лимфатических узлов шеи с обеих сторон (наличие увеличенных шейных лимфоузлов плотной консистенции, неподвижные или тугоподвижные, слабо болезненные или возможно не болезненные размером более 1,0 см).

Лабораторные исследования:
· цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
· гистологическое исследование (крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).

Инструментальные исследования:
· УЗИ шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных лимфоузлов (контуры четкие, неровные, эхогенность снижена, возможно наличие участков смешанной эхогенности, структура узла неоднородная, возможна повышенная васкуляризация);
· КТ гортани (опухолевое образование гортани, занимающее правую или левую половину, распространяющееся на грушевидный синус или корень языка или мягкие ткани передней поверхности шеи, или на область трахеи, возможны конгломераты лимфоузлов различных размеров сдавливающие или оттесняющие или прорастающие сосудистонервный пучок шеи);
· биопсия из опухоли гортани (при цитологическом исследовании материала-увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек, при гистологическом исследовании материала -крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно - плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток)
· тонкоигольная аспирационная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при цитологическом исследовании материала - увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек).

Показания для консультации специалистов:
· консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
· консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
· консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз:
Таблица 1. Дифференциальная диагностика;

Нозологическая форма

Клинические проявления

Папиллома гортани

Возникают на голосовых связках, реже на надгортаннике.

Бледно-серого цвета, мелкобугристая. Осиплость голоса.

Лейкоплакия

Продолговатое белое пятно с неровной поверхностью на голосовых складках.

Чаще располагается сзади черпаловидных хрящей. Нарушение фонации, кашель.

Дифференциальная диагностика проводится на основании морфологического заключения.

Контактные фибромы

Располагаются в задних отделах голосовых складок.

На одной складке напоминает наковальню, на другой-молоточек. Изменение голоса.

Фибромы гортани

Локализуются в передней трети голосовых связок.

Иногда на широком основании исходящие из вестибулярной связки или гортанного желудочка.

Дифференциальная диагностика проводится на основании морфологического заключения.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:
· ликвидация опухолевого очага и метастазов;
· достижение полной или частичной регрессии, стабилизации опухолевого процесса.

Тактика лечения
Общие принципы лечения:
Лечение в зависимости от стадии;
Рак среднего отдела:
I-II стадии (Т1-2 N0 M0). Начинать лечение больных раком среднего отдела гортани I-II стадии возможно с хирургического удаления опухоли (различные виды резекции гортани (открытая или эндоскопическая) в зависимости от локализации опухоли) [ 1, 7] (УД - А). При второй стадии местнораспространенного процесса возможно проведение послеоперационного курса дистанционной гамм-терапии до 40 Гр. Альтернативой при I-II стадии или при наличии противопоказаний к операции лечение начинают с лучевой терапии в дозе 63-66 Гр по 2,25 - 2,0 Гр. При резорбции опухоли менее 50% на дозе 38-45Гр, проводится оперативное вмешательство[ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
III-1 V А стадии (Т1-4 N0-3 M0). Комбинированное или комплексное:
Хирургическое лечение на первом этапе при местнораспространенных опухолях в объеме ларингоэктомия или расширенная ларингоэктомия с одно- или двухсторонней шейной диссекцией. Вторым этапом проводится послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60 - 66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею. При наличии в краях резекции опухолевых клеток далее проводятся курсы химиотерапии. Альтернатива - начать лечение с химиолучевой терапии с включением в схему препаратов платины, или курса лучевой терапии при клинически определяемых метастазах в дозе 70Гр (альтерирующее облучение возможно провести в режиме ускоренного гиперфракционирования 72 Гр, или гиперфракционирования 79,2 - 81,6 Гр) при клинически не измененных лимфоузлах до 44-64Гр [ [ 1,] (УД - В). При остаточной опухоли гортани производится хирургическое лечение на гортани и шейных лимфоузлах, при полной регрессии опухоли гортани и наличии остаточных узлов на шее производится шейная диссекция[ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
IVB стадия - паллиативная химиотерапия или химиолучевая терапия.
Рак надсвязочного отдела:
I-II стадии (Т1-2 N0 M0) . Начинать лечение больных раком надсвязочного отдела гортани I-II стадии возможно с хирургического удаления опухоли (различные виды резекции гортани (открытая или эндоскопическая) учитывая большей процент метастазирования надскладочного отдела гортани необходимо одномоментное выполнение шейной диссекции. При неблагоприятных факторах (наличии в краях резекции опухолевых клеток, или выявление метастазов в лимфоузлах) проводится лучевая терапия первичный очаг 60 - 66Гр, лимфоузлы 44 - 64Гр. Альтернативой при I-II стадии или при наличии противопоказаний к операции является лучевая терапия в дозе до 66 Гр по 2,0 Гр, на клинически неизмененные лимфоузлы 44 - 64 Гр [ 1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
III-IVА стадии (Т1-4 N1-3 M0) Комбинированное или комплексное:
Хирургическое лечение на первом этапе при местнораспространенных опухолях в объеме ларингоэктомия или расширенная ларингоэктомия с одно - или двухсторонней шейной диссекцией. Вторым этапом проводится послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60-66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею. При наличии в краях резекции опухолевых клеток далее проводятся курсы химиотерапии. Альтернатива - начать лечение с химиолучевой терапии с включением в схему препаратов платины, или курса лучевой терапии при клинически определяемых метастазах в дозе 70Гр (альтернирующее облучение возможно провести в режиме ускоренного гиперфракционирования 72 Гр, или гиперфракционирования 79,2 - 81,6 Гр) при клинически не измененных лимфоузлах до 44 - 64Гр [ 1] (УД - А), либо с индукционных курсов химиотерапии [ 1] (УД - В). При остаточной опухоли гортани производится хирургическое лечение на гортани и шейных лимфоузлах, при полной регрессии опухоли гортани и наличии остаточных узлов на шее производится шейная диссекция [ 1, 3, 4, 5, 6,7] (УД - А).
IVB стадия - паллиативная химиотерапия или химиолучевая терапия.
Рак подсвязочного отдела
I-IVА стадии (Т1-4 N1-3 M0). Рак подсвязочного пространства нечувствителен к лучевому и химиолучевому воздействию. Поэтому при опухолях только этого отдела и при распространении рака подсвязочного пространства на соседние анатомические части, а также при распространении на подсвязочный отдел новообразований из соседних анатомических частей (голосовые складки и вестибулярный отдел) проводится только комбинированное лечение. Удаление гортани производится с долей щитовидной железы на стороне пораженного подсвязочного отдела. Послеоперационный курс ЛТ - на первичный очаг 60 - 66 Гр по 2,0 Гр, при клинических метастазах в лимфоузлах на шею 60-66Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 - 64Гр на шею[ 1] (УД - А).

При наличии у больного признаков перихондрита хрящей гортани, опухолевого стеноза лечение следует начинать с хирургического этапа.

Критерии эффективности лечения
Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
Частичный эффект - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация - (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование - увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения (УД - А).

Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения - общий. В ранний послеоперационный период - постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде - палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения - №1.

Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
· неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
· адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
· лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.

Показания к химиотерапии:



· рецидив опухоли;
· удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов - более 200, тромбоцитов - более 100000;
· сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
· возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;

· улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).

Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
· гипертермия >38 градусов;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
· наличие острых инфекционных заболеваний;
· психические заболевания;
· неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;



· беременность;
· интоксикация организма;


· кахексия.
Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов полихимиотерапии при плоскоклеточном раке любой локализаций в области головы и шеи. Они могут быть использованы при проведении как неоадъювантной (индукционной) химиотерапии так и адъювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а так же при рецидивных или метастатических опухолях.
Основными комбинациями, используемыми при проведении индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин с фторурацилом (ПФ) и доцетаксел с цисплатином и фторурацилом (ДПФ). На сегодняшний день эта комбинация химиопрепаратов стала «золотым стандартом» при сравнении эффективности применения различных химиопрепаратов в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи для всех крупных многоцентровых исследований. Последняя схема представляется наиболее эффективной, но и наиболее токсичной, однако при этом обеспечивающей более высокие показатели выживаемости и локорегионарного контроля по сравнению с использованием традиционной схемы ПФ в качестве индукционной полихимиотерапии (УД-А).
Из таргетных препаратов в настоящее время в клиническую практику вошел цетуксимаб (УД-А).
По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, не только увеличивающей количество полных и частичных регрессий, но и продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, является схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и фторурацила .

Таблица № 2. Активность препаратов в монорежиме при рецидивном/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (модифицировано по В.А. (Murphy) (УД-А).

Препарат
Частота ответов,%
Метотрексат 10-50
Цисплатин 9-40
Карбоплатин 22
Паклитаксел 40
Доцетаксел 34
Фторурацил 17
Блеомицин 21
Доксорубицин 23
Цетуксимаб 12
Капецитабин 23
Винорелбин 20
Циклофосфамид 23

Схемы химиотерапии:
Наиболее активными противоопухолевыми средствами при плоскоклеточном раке головы и шеи считаются как при 1 и 2 линий производные платины (цисплатин, карбоплатин) производные фторпиримидина (фторурацил), антрациклины, таксаны - паклитаксел, доцетаксел.
Активны при раке головы и шеи также доксорубицин, капецитабин, блеомицин, винкристин, циклофосфамид как вторая линия химиотерапии.
При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной полихимиотерапии при раке головы и шеи возможно применение следующих схем и комбинации химиопрепаратов:

PF
· Цисплатин 75 - 100мг/м 2 в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)
1 - 4 -й дни;

PF
· Цисплатин 75-100мг/м 2 в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)
1 - 5 -й дни;

При необходимости на фоне первичной профилактики колониестимулирующими факторами.

CpF
· Карбоплатин (AUC 5,0-6,0) в/в, 1-й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой в/в инфузией (96 часовая непрерывная инфузия) 1 - 4 - й дни;
повторение курса каждые 21 день.

· Цисплатин 75мг/м 2 в/в 1 - й день;
· Капецитабин 1000мг/м 2 перорально дважды в день, 1 - 14-й дни;


· Цисплатин 75мг/м 2 , в/в, 2 - й день;
повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· Карбоплатин (AUC 6,0), в/в, 1 - й день;
повторение курсов каждые 21 день.

ТР
· Доцетаксел 75мг/м 2 , в/в,1 - й день;
· Цисплатин - 75мг/м 2 , в/в, 1-й день;
повторение курсов каждые 21 день.

ТPF
· Доцетаксел 75 мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· Цисплатин 75 - 100мг/ 2 ,в/в,1 - й день;
· Фторурацил 1000мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)1 - 4 -й дни;
повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175 мг/м 2 , в/в, 1 -й день 3 - х часовая инфузия;
· Цисплатин 75мг/ 2 , в/в, 2 - й день;
· Фторурацил 500мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)1 - 5 - й дни;
повторение курсов каждые 21 день.

· Цетуксимаб 400мг/м 2 в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-й день 1 - го курса, Цетуксимаб 250 мг/м 2 , в/в (инфузия в течение 1 ч),8,15 - й дни и 1,8 и 15 - й дни последующих курсов;
· Цисплатин 75 - 100мг/м 2 , в/в, 1 - й день;
· фторурацил 1000 мг/м 2 24 - часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия) 1 - 4 - й дни;
повторение курсов каждые 21 день в зависимости от восстановления гематологических показателей.

CAP(а)
· Цисплатин 100 мг/м 2 , в/в, 1 день;
· Циклофосфамид 400 - 500 мг/м 2 , в/в 1 день;
· Доксорубицин 40 - 50 мг/м 2 , в/в, 1 день;
повторение курсов каждые 21 день.

PBF
· Фторурацил 1000 мг/м 2 , в/в 1,2,3,4 дни;
· блеомицин 15 мг 1,2,33 дни;
· цисплатин 120 мг 4 день;
повторение курса каждые 21 день.

CpP
· Карбоплатин 300 мг/м 2 , в/в, 1день;
· Цисплатин 100 мг/м 2 в/в, 3день;
повторение курса каждые 21 день.

МРF
· Метотрексат 20 мг/м 2 , 2и 8 день;
· Фторурацил 375 мг/м 2 , 2 и 3 день;
· Цисплатин 100 мг/м 2 , 4 день;
повторение курса каждые 21 день
*Примечание : при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено не ранее через 3 недели после последнего введения химиопрепаратов.
* Лечение ПКР головы и шеи проблематично в основном из-за того, что на всех этапах развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора существующих опций лечения больных.

Химиотерапию в монорежиме рекомендовано проводить:




Химиотерапию в монорежиме рекомендовано проводить:
· у ослабленных больных в преклонном возрасте;
· при низких показателях кроветворения;
· при выраженном токсическом эффекте после предыдущих курсов химиотерапии;
· при проведении паллиативных курсов химиотерапии;
· при наличии сопутствующей патологии с высоким риском осложнений.

Схемы монохимиотерапии:
· Доцетаксел 75 мг/м 2 , в\в, 1-й день;
Повторение курса каждые 21 день.
· Паклитаксел 175мг/м 2 , в/в, 1-й день;
Повторение каждые 21 день.
· Метотрексат 40мг/м 2 , в/в, или в/м 1 день;

· Капецитабин 1500мг/м 2 , перорально ежедневно 1-14 дни;
Повторение курса каждые 21 день.
· Винорелбин 30 мг/м 2 , в/в 1 день;
Повторение курса каждую неделю.
· Цетуксимаб 400мг/м 2 , в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-е введение, затем цетуксимаб 250мг/м 2 , в\в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно;
Повторение курса каждую неделю.
· *метотрексат, винорелбин, капецитабин в монорежиме чаще всего используют как вторую линию лечения.

Таргетная терапия:
Основными показаниями для проведения таргетной терапии является:
· местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
· рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии;
· монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю дозе 400мг/м 2 (первая инфузия) в виде 120 - минутной инфузией, далее в дозе 250 мг/м 2 в виде 60 - минутной инфузии.
При применении Цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии (УД-А).
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6 циклов) Цетуксимаб используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания заболевания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Цетуксимаба.
В случае развития кожных реакции на введение Цетуксимаба терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200мг/м 2 после второго реакции и 150мг/м 2 - после третьего).

Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.

Хирургическое вмешательство, оказываемые на стационарном уровне:
Виды хирургических вмешательств:
· ларингоэктомия;
· резекция гортани;
· расширенная ларингоэктомия (с резекцией гортаноглотки, щитовидной железы, мягких тканей передней поверхности шеи);
· эндоларингеальное иссечение опухоли ИГС;
· фасциально - футлярное иссечение шейных лимфатических узлов.

Показания к хирургическому лечению:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО гортани;
· при отсутствии противопоказании к хирургическому лечению.
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей гортани выполняются под общей анестезией.

Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО гортани:
· наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
· недифференцированные опухоли гортани, которым в качестве альтернативны может быть предложено лучевое лечение;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
· синхронно существующий и распространенный неоперабельный опухолевый процесс другой локализации, например рак легкого и т.д.;
· хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно - сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно - кишечного тракта;
· аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса.

Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.

Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Лучевая терапия:
Виды лучевой терапии:
· дистанционная лучевая терапия;
· 3D-конформное облучение;
· модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).

Показания к лучевой терапии:
· низкодифференцированные опухоли с распространенностью Т1 - Т3;
· при лечении нерезектабельных опухолей;
· отказа пациента от операции;
· наличие резидуальной опухоли;
· периневральная или перилимфатическая инвазия;
· экстракапсулярное распространение опухоли;
· метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
· рецидив опухоли.
Противопоказания к лучевой терапии:
Абсолютные противопоказания:
· психическая неадекватность больного;
· лучевая болезнь;
· гипертермия >38 градусов;
· тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (смотри приложение 1).
Относительные противопоказания:
· беременность;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно - сосудистой системы, печени, почек);
· сепсис;
· активный туберкулез легких;
· распространение опухоли на соседние полые органы и прорастании в крупные сосуды;
· распад опухоли (угроза кровотечения);
· стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
· кахексия;
· наличие в анамнезе ранее проведенного лучевого лечения.

Химиолучевая терапия:
При местно-распространенных формах рака гортани одним из способов улучшения эффективности лечения является применение методов последовательной или сочетанной химиолучевой терапии (УД - А).
При последовательной химио-лучевой терапии на первом этапе проводится несколько курсов индукционной химиотерапии с последующим проведением лучевой терапии, что обеспечивает улучшение локорегионарного контроля и повышение случаев резектабельности пациентов с сохранением органа, а так же повышение качества жизни, и выживаемости пациентов (УД - А).
Такой подход (химио-лучевой) можно применить не только при раке гортани, но и при других локализациях опухолей головы и шеи (носоглотки, ротоглотки, гортаноглотки) (УД - А).
При стенозирующем раке гортани, при котором химиотерапия не эффективна, стандартом лечения является ларингоэктомия с последующей лучевой терапией.
При одновременном химиолучевом лечении обычно используются препараты платины обладающие способностью потенцировать эффект лучевой терапии (цисплатин или карбоплатин), а также таргетный препарат цетуксимаб (УД - А).

При проведении одновременного химиолучевого лечения рекомендованы следующие схемы курсы химиотерапии.
· Цисплатин 20-40мг/м 2 в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;

· Карбоплатин (AUC1,5-2,0) в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;
· Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
· Цетуксимаб 400мг/м 2 в/в кап(инфузия в течении 2 ч) за неделю до начало лучевой терапии, далее цетуксимаб 250мг/м 2 в/в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно при проведении лучевой терапии.

Лечение нерезектабельных опухолей:
Одновременная химиотерапия или лучевая терапия:
· цисплатин 100 мг/м 2 внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред - и постгидратацией в 1-й, 22-й и 43-й дни на фоне проведения лучевой терапии на ложе удаленной опухоли в СОД 70 Гр (РОД 2 Гр) и область регионарных лимфатических узлов на стороне поражения в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр);
· Дистанционная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг в СОД 70 Гр и регионарные лимфатические узлы в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр). При низкозлокачественных опухолях (N0) регионарные лимфатические узлы не облучают.
· Если после завершения лечения опухоль стала резектабельной, возможно выполнение радикального хирургического вмешательства.

Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола « Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.

Дальнейшее ведение.
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения - 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения - 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения - 1 раз в год в течение 3 лет.
Методы обследования:
· локальный контроль - при каждом обследовании;
· пальпация регионарных лимфатических узлов - при каждом обследовании;
· рентгенографическое исследование органов грудной клетки - один раз в год;
· ультразвуковое исследование органов брюшной полости - один раз в 6 месяцев (при первично-распространенных и метастатических опухолях).

Индикаторы эффективности лечения
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для госпитализации:

Показания для экстренной госпитализации:
· опухолевый стеноз гортани;
· кровотечение из опухоли;
· выраженный болевой синдром.

Показания для плановой госпитализации:
· морфологически верифицированные ЗНО гортани.

Профилактика


Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) .

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
    1. Список использованной литературы: 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: head and neck. Available at Accessed March 2011; 2. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Cetuximab prolongs survival in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of head and neck: A phase III study of high dose radiation therapy with or without cetuximab (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5507; 3. Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al (eds). AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition Springer-Verlag: New York 2002; 4. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382; 5. Медицинские клинические рекомендации Европейского общества медицинских онкологов (ЕSМО. Москва 2006г); 6. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancerspecific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179; 7. А.И. Пачес. Опухоли головы и шеи. Клиническое руководство. Пятое издание. Москва, 2013г. 244- 274стр; 8. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009; 9. Murphy B.A Carcinoma of the head and neck. In: Handbook of cancer chemotherapy. Skeel R.Т., Khleif S.N.(eds). 8 th Edition. Lippincott Williams & Wilkins.2011: 69-63; 10. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под редакцией Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. 4-е издание, расширенное и дополненное. Практическая медицина. Москва 2015г.; 11. Forastiere A.A.,Goepfert H., Maor M. et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ prezervationin advanced laryngeal cancer. N Engl J Med.2003; 349:2091-2098; 12. Posner M.R., Hershor D.M., Blajman C.R. et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007; 357 (17): 1705-1715; 13. Blanchard P., Bourhis J., Lacas B. et al. Taxan-Fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2854-2860; 14. Vermorken J.B., Mesia., Rivera F. et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008; 359 (11): 1116-1127; 15. Forastiere A.A., Goepferi H., Maor M. et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservationin advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 2003; 349: 2091-2098; 16. Bonner J.A., Harari P.M ., Giralt J. et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N. Engl. J. Med. 2006; 354(6): 567-578

Информация


Список разработчиков:

1. Адильбаев Галым Базенович - доктор медицинский наук, профессор, «РГП на ПХВ Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра;
2. Шипилова Виктория Викторовна - кандидат медицинских наук РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник центра опухолей головы и шеи;
3. Туманова Асель Кадырбековна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара химиотерапия -1.
4. Савхатова Акмарал Досполовна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара.
5. Кыдырбаева Гульжан Жанузаковна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник.
6. Садык Жанат Талгатовна - РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач онколог.
7. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет.

Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугыровна - доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии, маммологии НУО «Казахстанско - Российский Медицинский университет».

Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе 100 баллов Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания
90 баллов Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания.
80 баллов Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания.
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости
больного 		70 баллов Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе
60 баллов Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам.
50 баллов Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание.
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация 40 баллов Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь.
30 баллов Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно.
20 баллов Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия.
10 баллов Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания.
0 баллов Смерть.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.