Проблема предболезни и раннего рака чрезвычайно актуальна в онкологии, так как позволяет предсказывать возможность развития онкологического заболевания, проводить его профилактику, а на ранних стадиях развития рака полностью излечивать его. Идея концепции о предраке состоит в том, что новообразование почти никогда не возникает в здоровом организме, каждому раку присущ «свой» предрак, а процесс перехода от нормальных клеток к сформированной опухоли имеет промежуточные этапы, которые можно диагностировать с помощью морфологических методов. Практическое значение учения о предраке состоит в том, что оно позволяет выделить группы повышенного риска возникновения рака того или иного органа и проводить углубленные систематические наблюдения за лицами этой группы. На сегодняшний день стратегия всей системы борьбы с раком основана на предупреждении, выявлении и лечении предраковых состояний и ранних форм злокачественных новообразований.

Предрак, илипредраковое заболевание , - состояние, которое переходит в рак с большей степенью вероятности, чем в основной популяции. Однако наличие предракового фона еще не говорит о том, что он с фатальной неизбежностью перейдет в рак. Малигнизация при состоянии, именуемом предраком, наблюоается в 0,1-5%.

Спектр предраковых состояний необычайно широк. К ним относятся прак­тически все хронические воспалительные специфические и неспецифически процессы. Например, в желудке это - хронический гастрит различной этио­логии, в том числе в резецированном по поводу язвенной болезни желудка; легких - хронический бронхит; в печени - хронический гепатит и цирроз, холелитиаз в желчевыводящих путях; дисгормональные процессы в молочной железе - мастопатия; гиперпластический процесс в эндометрии - железистая гиперплазия; в шейке матки - эрозия и лейкоплакия; диффузный и узловой зоб з щитовидной железе; дистрофические процессы, вызванные нарушением обмена веществ, и дискератозы (крауроз вульвы); лучевые дерматиты и повреж­дения тканей после ультрафиолетового облучения и ионизирующей радиации; механические повреждения сопровождающиеся хроническими раздражениями слизистых оболочек (зубные протезы, пессарии, травмы; химические агенты, вызывающие профессиональный дерматит, ожоги слизистой оболочки); вирус­ные заболевания (папилломавирусная инфекция в шейке матки); дизонтогенетические - аномалии первичной закладки органов (тератомы, гамартомы, боковые кисты шеи - дериваты жаберных дуг); доброкачественные опухоли (аденоматозные полипы желудка и толстой кишки, нейрофибромы); парази­тарные заболевания (описторхоз и др.).

Больные с предраковыми состояниями находятся под наблюдением врачей в соответствии с локализацией заболевания (терапевты, гастроэнтерологи, гинекологи, ЛОР-специалисты и др.), а лечение предрако­вых заболеваний является профилактикой рака. При этом назначаются анти­бактериальные и противовоспалительные препараты, витамины, микроэлемен­ты, производится коррекция гормонального и иммунологического статуса.

К предраку относят предраковые состояния - факультативный предрак и предраковые условия - облигатный предрак. К раннему раку относят прединвазивный рак, или carcinoma in situ, и ранний инвазивный рак - микрокарци­ному. Таким образом, при ранней онкологической патологии можно выделить 4 последовательные фазы морфогенеза рака: I - предраковые состояния - фа­культативный предрак; II - предраковые условия - облигатный предрак; III - прединвазивный рак -carcinoma in situ и IV - ранний инвазивный рак.

К / фазе предрака -предраковым состояниям, или факультативному пред­раку, - следует отнести различные хронические заболевания, сопровождаю­щиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию при­водящих к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.

II фаза предрака - предраковые условия, или облигатный предрак. К ней относят дисплазию(dys - нарушение,plasis - образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточ­ной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.

Дисплазия

Дисплазию эпителия эксперты ВОЗ (1972) определили следующей триадой:

1) клеточная атипия;

2) нарушенная дифференцировка клеток;

3) нарушение архитектоники ткани.

Дисплазия не ограничивается лишь появлением клеток с признаками клеточной атипии, а характеризуется отклонениями от нормальной структуры всего тканевого комплекса.

В большинстве органов диспластический процесс развивается на фоне предшествующей гиперплазии (увеличение количества клеток), связанной с хроническим воспалением и дисрегенерацией. Но зачастую гиперплазия и дисплазия эпителия сочетаются с атрофией ткани. Это сочетание отнюдь не случайно, так как гиперплазия и атрофия имеют общие генетические механизмы, в которых участвуют гены, стимулирующие митотическую активность и запускающие пролиферацию клеток - c-myc иbcl-2, а также ген-супрессорp53, который блокирует пролиферацию клеток и инициирует апоптоз. Поэтому в одних случаях последовательная активация этих генов приводит к пролиферации клеток и дисплазии, в других - к апоптозу и атрофии клеток. При дисплазии обнаруживаются отчетливые изменения деятельности всех регуляторов межклеточных взаимоотношений: адгезивных молекул и их рецепторов, факторов роста, протоонкогенов и продуцируемых ими онкобелков.

Относительно некоторых органов для характеристики переходных предраковых изменений термин «дисплазия» не применяется. Так, для описания переходных этапов от нормальных к раковым пролифератам в предстательной железе используется понятие «интраэпителиальная неоплазия простаты» - PIN (prostatic intraepithelial neoplasia), для выстилки влагалищной порции шейки матки - CIN (cervical intraepithelial neoplasia), во влагалище - VaIN и вульвы - VIN. Для

эндометрия вместо терминов «cancer in situ» и «дисплазия» применяют термины «атипическая железистая гиперплазия» или «аденоматоз» и «железистая гиперплазия».

Чаще всего используется трехстепенная градация дисплазии: слабо выраженная (Д I), умеренно выраженная (Д II) и выраженная (Д III). При этом определяющим критерием степени дисплазии служит выраженность клеточной атипии. По мере нарастания степени дисплазии увеличиваются размеры ядер, отличаются их полиморфизм, гиперхромность, огрубление и комковатость хроматина, увеличение количества и относительных размеров ядрышек, усиление митотической активности. Со временем дисплазия может регрессировать, носить стабильный характер или прогрессировать. Динамика морфологических проявлений дисплазии эпителия в значительной мере зависит от степени ее выраженности и длительности существования. Слабая степень дисплазии практически не имеет отношения к раку; обратное развитие слабой и умеренной дисплазии наблюдается повсеместно. Чем выраженнее дисплазия, тем меньше вероятность ее обратного развития. Возможность перехода дисплазии в cancer in situ (которую можно рассматривать как крайнюю степень дисплазии) и, следовательно, в рак возрастает по мере усиления ее выраженности.

Дисплазия, или интраэпителиальная неоплазия, тяжелой степени расценивается как облигатный (угрожающий) предрак - стадия ранней онкологической патологии, которая рано или поздно трансформируется в рак. Морфологические проявления выраженной дисплазии очень напоминают рак, который не обладает инвазивными свойствами, что в основном соответствует молекулярно-генетическим изменениям в клетках. Поэтому при облигатном предраке необходимы комплекс профилактических мер и даже радикальное лечение, а больные облигатным предраком должны состоять на учете у онколога. Основные этапы динамики дисплазии многослойного плоского эпителия и переход ее в рак представлены на рис. 4.1:

а) нормальный эпителий. Четкая стратификация слоев. Герминативная зона эпителия - базальный слой темных клеток незначительной ширины. Ее клетки всегда обладают довольно высокой митотической активностью; БМ - мембрана;

б) слабо выраженная дисплазия эпителия шейки матки. Герминативная зона расширена примерно до 1 / 3 эпителиального пласта и замещена пролиферирующими клетками базального эпителия;

Рис. 4.1. Основные этапы динамики дисплазии многослойного плоского эпителия и переход ее в рак:

а - нормальный эпителий; б - слабовыраженная дисплазия эпителия; в - умеренно выраженная дисплазия; г - выраженная дисплазия; г - cancer in situ

в) умеренно выраженная дисплазия многослойного плоского эпителия шейки матки. От У 2 до 2 / 3 высоты эпителиального пласта замещено клетками герминогенной зоны. Наряду с высокой митотической активностью встречаются патологические митозы. Клеточная атипия выражена;

г) выраженная дисплазия. Более 2 / 3 высоты эпителиального пласта замещено клетками базального слоя. Наблюдаются клеточная атипия, патологические митозы. В верхнем ряду сохраняется пласт зрелых клеток. БМ сохранена;

д) cancer in situ. Вся толща эпителиального пласта замещена незрелыми пролиферирующими клетками типа базальных с клеточной атипией, патологическими митозами. БМ сохранена.

Если в отношении эпителия понятие «предрак» - это отчетливая дефиниция, то в других тканях выделить облигатные предзлокачественные состояния невозможно. Так, в настоящее время широко обсуждается понятие «предлейкоз». Под этим и близкими к нему терминами (миелодиспластический синдром, гемопоэтическая дисплазия, дисгемопоэз) объединяются различные типы нарушения кроветворения, нередко предшествующие развитию лейкоза. К ним относят цитопению, рефрактерную анемию, в том числе без бластоза или с небольшим бластозом костного мозга, признаки неэффективного эритропоэза, длительный неясный моноцитоз, транзиторный лейкоцитоз и др. Как предлейкоз сегодня рассматривается миелодисплазия костного мозга, которая может развиваться после массивной химиотерапии некостномозговых, злокачественных опухолей с последующей аплазией костного мозга. Любая опухоль образуется из так называемого опухолевого зачатка. Подобные опухолевые зачатки наблюдаются только в условиях эксперимента, обнаружить их в клинической практике не удается.

Предраковое состояние – это особенное состояние организма, которое в определенный момент может перейти в онкологическое заболевание. Существуют две основные категории предраков:

  1. Облигатные предраковые состояния объединяют в одну группу заболевания, последствием которых является раковая опухоль.
  2. Факультативные предраки представляют собой патологические состояния, которые в ходе своего развития необязательно сопровождаются злокачественным перерождением пораженных тканей.

Такие предраковые состояния требуют неотложной консультации специалиста, поскольку, в зависимости от вида предрака, пациенту может потребоваться проведение специфической терапии. В некоторых случаях больным рекомендуется проходить плановые профилактические осмотры для динамического наблюдения за данным видом патологии.

Ведущие клиники за рубежом

Предраковое состояние: симптомы и признаки

Проявления, клиническая картина и симптоматика предраков, зависят, в первую очередь, от локализации поражения.

Предраковое состояние матки:

Истинным предраком матки является дисплазия эпителия, которая проявляется повышенным делением клеток поверхностного слоя слизистой оболочки с наличием незначительного числа атипичных элементов. Развитию дисплазии способствует ранее начало половой жизни, частая смена половых партнеров и беременность в юном возрасте. Предраковое состояние шейки матки во многих случаях также связывают с папиллома вирусной инфекцией человека.

Заболевание преимущественно протекает бессимптомно и выявляется случайно во время планового гинекологического обследования. Диагностика дисплазии происходит на основании цитологического анализа мазка, кольпоскопии и гистологического исследования патологических тканей.

Предраковое состояние желудка:

По сути, хронический гастрит можно считать факультативным предраком. В недавнее время была установлена инфекционная этиология воспаления слизистой оболочки желудка. Как стало известно, после проникновения в пищеварительный тракт бактерий “хеликобактер пилори”, они внедряются в слизистую оболочку и прикрепляются к стенке органа. На этом месте формируется воспалительная реакция организма, которая в конечном итоге может привести к эрозии и язве. В следствие таких процессов в клетках желудочно-кишечного тракта происходит накопление генетических мутаций, что может провоцировать раковое перерождение желудочных тканей.

Предраковое состояние кожи:

Предраки кожи могут иметь две основные формы:

  1. Заболевания опухолевой природы:
  • Старческая кератома , которая проявляется в виде бородавочных высыпаний, покрытых корочками. Такое образование, как правило незначительно приподнимается над поверхностью кожных покровов.
  • Кожный рог – имеет вид ограниченного разрастания эпителиальных клеток, которое в последствии покрывается ороговевшим слоем кожи. Это состояние практически в 90% со временем перерождается в злокачественную опухоль, то есть .
  1. Неопухолевые предраки:
  • Вирусная эпидермодисплазия . Данная патология формируется в следствие инфицирования организма папиллома вирусом и по клинической картине напоминает бородавочное поражение кожи.
  • Гигантская кандилома . Заболевание локализуется на кожных покровах половых органов и в области ануса и имеет вид узелкового уплотнения нередко с участками изъязвления.
  • Пигментная ксеродерма . Данная генетически обусловленная реакция кожи на воздействие ультрафиолетового излучения проявляется участками эритаматозного покраснения эпидермиса. Со временем в этих местах формируется пигментное пятно.
  • Солнечный кератоз . Поражение преимущественно наблюдается в пациентов старшего возраста, в которых под действием ультрафиолетовых лучей образовывается желтого цвета пятно. Через некоторое время такое образование покрывается чешуйками.
  • Лейкоплакия . Данное патологическое состояние характеризуется атипичным ороговением эпителия и слизистой оболочки в результате хронической механической, химической или термической травмы.

Предраковое состояние легких:

Развитию раковых опухолей могут содействовать следующие заболевания респираторной системы:

  1. Бронхоэктазы – это предраковое состояние слизистой оболочки бронхиальной системы, при котором происходит атипичное разрастание клеточных элементов в виде папиллом. Такой процесс, в большинстве случаев, является следствием хронического воспалительного процесса в бронхах.
  2. Хроническая пневмония. Затяжное течение воспалительных процессов в легочной ткани по мнению некоторых ученых считается факультативной формой предрака всей респираторной системы.

Каждый рак имеет свой предрак, не каждый предрак пере­ходит в рак.

Облигатные предрак:

1. Полипоз

2. Дерматоз Бодена

3. Кистозная мастопатия

Факультивные:

1. Лейкоплакия

2. Эрозия шейки матки

3. Рубцы после ожогов и др.

Все опухоли делятся на две группы: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли - такие опухоли, которые, возникнув, в дальнейшем отличаются стабильностью, не склон­ны к беспредельному росту и изменению структуры ткани, не представляют непосредственной опасности для жизни и состоят из зрелых дифференцированных клеток. Примеры: фиброадено­ма, липома.

Злокачественные опухоли - это патологическое разраста­ние клеток не координированное с ростом нормальных тканей, продолжающееся и после прекращения действия причин, его вызвавших.

Злокачественные опухоли обладают основным свойством по клиническому течению - неудержимым ростом и по морфологии - они состоят из незрелых атипичных клеток (недифференциро­ванных). Они не имеют обособленного роста (капсулы). Спо­собны метастазировать и рецидивировать.

Более подробно остановимся на злокачественных опухолях.

По характеру основной ткани, из которой развивается новооб­разование - опухоли разделяются на две группы: первая груп­па - истинные. Вторая группа опухолей - гемобластом опу­холей из жидких тканей. Истинные - твердые опухоли разде­ляются еще на две группы ib зависимости от тканевого происхож­дения - опухоли, происходящие из эпителия, эндотелия - они объединяются в название - рак. И другая группа опухолей, возникающих из соединительной ткани - саркома.

Номенклатурная классификация ткань + нома.

В названии опухолей, отражено чаще их тканевое происхож­дение. Как правило, корень слава обозначает название ткани, откуда произошла опухоль, а к корню присоединяется суффикс ома (от онкома). Так опухоли развивающиеся из мышц назы­ваются миомы, из сосудов - ангиомы, из нервов - невриномы, из костей - остеомы. Если опухоль исходит или состоит из комбинации двух или более тканей, то в названии появляется сдвоенный корень из названий двух тканей и один суффикс - «ома» - нейрофиброма, фибромиома, остеосаркома, фибро­аденома, миосаркома, ангиосаркома и др.

Поражаемость по полу и возрасту:

Доброкачественная опухоль встречается одинаково часто как в молодом, так и в пожилом возрасте, а злокачественная - чаще в пожилом. Умирают и поражаются злокачественными опухолями, как мужчины, так и женщины. Локализация опухо­лей не одинакова. Так, мужчины чаще умирают от злокаче­ственных опухолей желудка, пищевода, легкого, нижней губы, а женщины от злокачественных опухолей шейки матки, яични­ков, молочной железы, щитовидной железы.

Рак толстой и прямой кишки одинаково распространен как среди мужчин, так и среди женщин.

Эпителиальные опухоли, т. е. рак, чаще наблюдаются в по­жилом, а соединительно-тканные (саркомы) в молодом возрас­те. Но должен заметить, что все это весьма относительно. Говорят, что рак помолодел и обнаглел и встречается в послед­нее время и в 18-20 лет. И возраст не должен уменьшать на­стороженности врача.

Географическое распространение опухолей:

Статистика злокачественных опухолей различна в разных странах и частях света. То же самое касается смертности и ло­кализации опухоли. Смертность от рака в последние два года вышла на первое место среди населения Норвегии, США и дру­гих стран. Географическое распространение рака неравномерно, особенно рака различной локализации. Так, рак легкого чаще встречается в США (Нью-Йорк), рак пищевода - в Индии. В странах СНГ рак пищевода чаще встречается в Средней Азии, Казахстане, на Кавказе, рак губы в Якутии.

В Казахстане чаще, чем в других республиках, встречает­ся рак губы, рак пищевода, но реже рак прямой кишки.

Современная классификация:

а) клиническая

б) морфологическая

в) гистогенетическая

Научно-практическая классификация эпителиальных опухо­лей :

1. Аденомы

а) трабекулярная (солидная)

б) тубулярная

в) сосочковая

г) ацииозная (альвеолярная, фоликулярная)

д) кистозная

2. Папилома

3. Полип

Злокачественные опухоли:

1. Аденокарценома

а) трабекулярная

б) аценозная

в) сосочковая

г) слизистая

д) колоидная

2. Медулярный рак

3. Солидный рак (трабекулярный)

4. Скир (фиброзный рак)

5. Плоскоклеточный рак

6. Базалиома

7. Недифференцированный рак (цитобластома)

Гемобластозы:

1. Ретикулезы (мелономная болезнь, болезнь Вальденстрема)

2. Гемоцитобластозы

3. Эритремия

4. Миелолейкоз хр.

5. Лимфолейкоз хр.

Регионарные:

1. Лимфогранулематоз

2. Лимфобластома Брилла-Симмерса

3. Миелома солитарная

4. Лимфома Буркитта

5. Ретикулосаркомы.

Несколько слов об этиологии. Последнего слава наука по причинам развития злокачественных опухолей еще не сказала, но многие вопросы этиологии уже выяснены. Установлено, что опухоли полиэтиологичны. Причины, вызывающие опухоли, можно условно разделить на четыре большие группы:

1. Биологические. Сюда входят биологическая, филогенетичес­кая, генетическая предрасположенность и фактор эмбрио­нального заблуждения клеток.

2. Физико-химические причины:

а) продолжительное механическое раздражение вызывает вна­чале защитную реакцию - гиперплазию, а затем неудержи­мый их рост.

б) раздражение физическими причинами - рентгенологический и радиолучи мюгут вызвать рак кожи, костного мозга (лей­козы)

3. Химические причины. Английский ученый Потт (18 век) - описал рак трубочистов. Японские ученые Ямагава и Ичикава (1916) установили, что ряд химических соединений, особенно полициклические углеводы (уретан, дегтярные ве­щества, анилиновые краски), попадая в организм с пищей, водой, воздухом, вызывают атипичный рост клеток. Вызыва­ется рост опухоли путем введения каменноугольного дегтя. Предложена теория химического карценогенеза. Это сле­дующие соединения:

а) полициклические углеводы (3, 4 бензпирен, 1-2 бензан-тра-цён)

б) амйноазосолдинемия (аминоазотолуол, -р-диметиламино-азобензол, четырехлористый углерод, хлороформ, танино­вая кислота, В-натилин, бензидин, уретан).

На всемирном конгрессе онкологов в Токио советский уче­ный Л. М. Шабад сделал доклад о канцерогенах в окружаю­щей среде. Американский ученый Эпштейн;в 1974 году сообщил, что 90% всех случаев рака у человека обусловлено хими­ческими веществами, в том числе 75% - веществами окружаю­щей среды. Кроме полициклических ароматических углеводов онкогенезом обладает ряд металлов и их соединений: хром, ни­кель, мышьяк, кобальт. В опыте удалось получить опухоль под влиянием аденовирусов, выделенных из организма здоровых людей.

4. Теория вирусного канцирогенеза, предложенная советским ученым Л. А. Зильбером, который вызывал куриную саркому у крыс, обезьян, змей, американским - Дюльбексом, Траффй (ГДР), Кляйнем (Швеция). Это дает основание говорить о вирусном генезе опухолей.

Под влиянием опухолевых вирусов происходит синтез новой ДНК. Эти вирусы передают свои антигенные свой­ства клеткам опухоли, которые приобретают антигенную специ­фичность вирусов. Вирусные и химические канцерогены опухоли имеют тесную связь с белками и нуклеиновыми кислотами кле­ток. Исследования опухолей на молекулярном уровне показы­вают, что в клетках опухолей изменен характер хромосом, из­менены также ДНК и РНК ведущие к аплазии клеток. В на­стоящее время считается, что вирусы играют роль в возникно­вении всех опухолей, а канцерогены имеют лишь содействую­щее значение. Выделены следующие группы вирусов:

Несколько особенно можно выделить пятую группу причин злокачественного роста - предраковые состояния, которые не­льзя назвать причинами рака (его предвестниками). Сюда от­носятся доброкачественные опухоли, которые могут иметь раз­личную потенцию роста и разную судьбу (предраковые состоя­ния). Некоторые из них являются лишь переходной ступенью к злокачественной опухоли. К ним относятся такие заболевания, как полипы кишечника, желудка мочевого пузыря, различные воспалительные заболевания молочной железы, матки. При этом наблюдается постепенное количественное накопление новых па­тологических качеств ткани, которые уже характеризуются как злокачественные. После накопления этих качеств появляется бурный клеточный рост. Опыт показывает, что перечисленные этиологические факторы действуют комплексно в определенном сочетании. Наличие преобладающих каких-то этиологических факторов в стране, части света, республике и приводит к очаго­вым раковым поражениям в различных местностях. Так в рес­публиках, где население злоупотребляет горячей пищей, уча­щается рак пищевода и кишечника (Узбекистан и Казахстан), где увлекаются курением трубки - рак губы, где злоупотребля­ют острой пищей - рак желудка и т. д. Наряду с отрицатель­ными и вредными привычками в повышении заболевания раком пищевода определенную роль играют такие факторы внешней среды, как высокая засоленность почв и минерализация питье­вых вод, засушливый климат, суховеи, неблагоприятное соотно­шение микроэлементов в воде, пище (дно Каспийского моря).

Трагедия начинается незаметно. Под влиянием причин клет­ка приобретает новые количественные и качественные свойства - она выходит из-под контроля регуляции организма и начи­нает безудержно, в ущерб другим клеткам и всему организму в целом, размножаться. Количественное накопление клеток пере­ходит в новое качество - сумма клеток оказывает уже не пла­стическое действие, а агрессивное действие на соединение клет­ок в тканях, разрушает их и влияет токсически на весь организм. Эти качественно новые скопления клеток - клетки пере­родившиеся, становятся чужими, вредными. На чужие, несовме­стимые с жизненной целесообразностью клетки, организм при­нимает специальные меры защиты - меры защиты иммунологи­ческие - стремится окружить опухоль антителами и отторг­нуть или растворить эту группу клеток - опухоль. Но это уда­ется далеко не всегда. Все зависит от численного соотношения сил.

Если антитела достаточно быстро накапливаются, их боль­ше чем переродившихся клеток - антигенов, то наступает са­моизлечение - такое бывает. Но процесс образования антител может протекать более медленно в большинстве случаев, чем рост опухоли - тогда опухоль разрастается - ее агрессивное начало побеждает организм. Запаздывание реакции организма, ее ослабление, тесно связано с уровнем мобилизационной способ­ности организма - с уровнем иммунитета. Но, оказывается, часто опухолевые клетки меняют антигенные свойства и успе­вают уйти от удара выработанных антител, тогда организм не успевает наладить выработку антител и за это время большое Накопление опухолевых клеток приводит уже к угнетению им­мунных возможностей организма.

Резюмируя механизм злокачественного роста, можно ска­зать, что в основе патогенеза лежат факторы:

1. Непрерывный рост новых по структуре и функции клеток, по­теря свойственной им функции.

2. Нарушение иммунологической противораковой активности ор­ганизма.

3. Инфильтрация - врастание опухоли в ткани и органы, нарушение и потеря свойственной организму и ткани функции (ге­матогенная, лимфогенная, имплантационная).

4. Метастазирование опухоли в отдаленные органы и ткани и разрушение их.

5. Рецидивирование.

6. Распад опухоли и раковый токсикоз.

Клиническая симптоматология:

Симптомы проявляются в зависимости от расположения по­раженного органа. Главной местной клинической особенно­стью визуальных форм рака (кожа, слизистая оболочка) являет­ся изменение цвета, плотности ткани, увеличение размеров ор­гана изъязвления, прорастание.

Симптомы Савицкого: похуда­ние, отвращение к мясной пище, раздражительность, снижение трудоспособности, депрессия.

Не визуальные формы - диагностировать трудно: опухоль развивается исподволь и жалоб почти нет, они появляются, ког­да опухоль прорастает (рак желудка, пищевода, матки, прямой кишки, мочевого пузыря). Далее клинические проявления опу­холи зависят от того, доброкачественная это или, злокачествен­ная опухоль.

Доброкачественные опухоли отличаются не только местны­ми клиническими проявлениями, но и отсутствием признаков влияния на весь организм. Доброкачественные опухоли: мягкие, подвижные, не инфильтрируют, гладкие, стабильные, не реци­дивируют. Смерть от доброкачественной опухоли - при сдавлении важного органа.

При злокачественных опухолях появляется изменение фор­мы, структуры не только органа первичного поражения, но и пораженного метастазами.

Клинические стадии:

Для поражения каждого органа имеется своя классифика­ция. Общий принцип классификации для всех видов рака сле­дующий:

1 стадия - процесс ограничен в самом органе, опухоль или язва до 1 см в диаметре, без метастазов. Наиболее благоприят­ная для эффективного лечения.

2 стадия - опухоль или язва до 2 см в диаметре, малопод­вижная или неподвижная. Вовлечены ближайшие 1-2 лимфо­узла. Вполне доступна для радикального лечения.

3 стадия - опухоль прорастает весь орган, может прони­кать в окружающие ткани. Метастазы в регионарные лимфоуз­лы. Радикальное лечение в части случаев хотя и возможно, но мало эффективно.

4 стадия - опухоль прорастает рядом расположенные орга­ны. Имеются регионарные и отдаленные метастазы. Возможно только паллиативное или симптоматическое лечение.

Диагностика: Из анамнеза можно выяснить, что до заболе­вания имели место уплотнение в железе, геморрой, хронические воспаления, т. е. предраковые состояния.

Методика обследования больных:

1. Осмотр опухоли, органа, его форма, цвет, очаг распада, место расположения (цвет кожи, язык, выделение из пузыря, окраска кровью).

2. Пальпация: консистенция, подвижность, бугристость, спаян­ность, лимфоузлы.

3. Пункция опухоли, узлов, полостей.

4. Лабораторные исследования: желудочный сок, пунктат, мочу и кал на кровь. Для дифференцированного диагноза сделать: реакцию Кацони, Манту, Вассермана.

5. Цитологическое исследование секретов и экссудатов.

6. Биопсия клетки.

7. Эндоскопия: цистоскопия, торакоскопия, ФГС.

8. Рентгенодиагностика: легких, желудка, кишечника, костей.

9. Радиодиагностика: фосфором, J-134, радиоизотопное исследование.

10. Исследование крови.

11. Теплоскопия, ультразвуковое исследование.

Лечение:

1. Терапия доброкачественных опухолей - прижигание - эл. коагуляция, хир. лечение

2. Выбор терапии злокачественных опухолей индивидуально-дифференцированный.

Необходимо учитывать характер опухоли, степень (стадию) ее злокачественности, локализацию, функцию органа, возраст больного и какому лечению поддается.

Методы лечения злокачественных опухолей:

1. Хирургический: а) радикальные, б) паллиативные операции.

2. Лучевое лечение: а) рентгенотерапия, б) радиотерапия, в) монотерапия, г) сочетанное лучевое лечение.

3. Химиотерапевтическое лечение.

4. Гормонотерапия.

5. Комбинированное лечение

6. Сочетанное лечение

7. Симптоматическая медикаментозная терапия.

Хирургическое лечение. Основные задачи:

1. Своевременная ранняя диагностика.

2. Расширение возможности хирургического лечения.

3. Снижение послеоперационной летальности.

4. Улучшение отдаленных результатов лечения, Операбельность зависит от стадии опухоли.

По данным Московского онкологического диспансера, операбельность больных с первично зарегистрированным раком лег­кого в Москве составляет около 10%, послеоперационная ле­тальность - также около 10%, а 5-летняя выживаемость к чис­лу зарегистрированных больных около 3%.

Установление необходимого объема операции при злокаче­ственных опухолях должно определяться особенностями каждо­го случая в зависимости от возраста, общего состояния больно­го, но главным образом от степени распространения опухоли и характера ее роста. О необходимости тщательной индивидуали­зации при хирургическом лечении злокачественных опухолей пи­сали Герцен, Юдин, Н. Н. Петров (1978 г) провозгласив такой лозунг «малый рак - большая операция», «большой рак - ма­лая операция или никакой операции».

Лучевое лечение:

Рентгенотерапия и радиотерапия опухолей основаны на вы­сокой чувствительности молодых малодифференцираванных клеток к лучам Рентгена и радия.

1. Рентгеновские аппараты

2. Установка с гамма излучателями

3. Бетатрон, радиоактивные в-ва СО60, Аи 198, J131, J138.

Химиотерапия:

Давность химиотерапии - около 50 лет. В 1946 г. америка­нец Роот опубликовал статью о действии на опухоль эмбихина - при опухолях лимфоретикулярной системы. Далее применен иприт - угнетает кроветворение, что побудило применить его при полицитемии. Но основоположником химиотерапии являет­ся Эрлих. При лечении опухолей, мы действуем в основном не на причину, вызвавшую опухоль, а только на результат. Препа­раты входят во взаимодействие с нуклеиновой кислотой, подав­ляют рост потому, что препарат блокирует нужные для опухоли нуклеиновые кислоты, а нуклеиновая кислота требуется для рос­та молодых клеток.

В настоящее время известно несколько десятков противо­опухолевых препаратов.

Алгелизирующие препараты

Антиметаболиты (5 фторурацил, 6 меркаптопурин)

Противоопухолевые антибиотики

Препараты растительного происхождения

Химиопрепараты: Метотрексат Асалин Бензотеф

Винбластин

Винкристин

Дегранол

Меркаптопурин

Миелосан

Новэмбихин

Оливомицин;

Рибомицин

Сарколизин

Тиофосфамид

Фторафур

Фторбензотеф

5 фторурацил

Циклофосфан

Широкую известность получили: тиофосфамин, циклофосфан, винбластин, допан, винкристин, дегранол, сарколизин, 5-фторурацил, фосфэстрол, бензотеф, сарколизин, этимидин. Наи­более эффективен при опухолях ЖКТ - фторурацил. Их при­меняют самостоятельно и комбинированно. Большое внимание ученые мира уделяют поискам новых методов лекарственной терапии опухолевых заболеваний. Среди новых противоопухо­левых препаратов особо отличаются вещества природного про­исхождения и в частности антибиотики.

Гормонотерапия - самостоятельно и в комбинации с опе­рацией.

Впервые Гарвей применил андрогены (гормон) для лече­ния рака предстательной железы. Механизм действия гормо­нальных препаратов имеет общегуморальную направленность на весь организм. Гормоны воздействуют на опухоли гормонозависимые. Они одинаково действуют и на клетки нормальные, угнетая их функцию и жизнь до полного подавления. Гормоно­терапии поддаются опухоли: рак молочной железы, рак пред­стательной железы, семинома, рак яичников и др. Эстрогены (диэтилстильбестрол, синэстрол, хоиван) Андрогены - (угнетают фоликулостимулирующие гормоны). Тестостеронпропионат, медротестостерон, метилтестостерон.

Глюкокортикостероиды: кортизона ацетат, преднизолон дексаметозон - подавляют экстрогенную функцию надпочечников.

Профилактика:

1. Оздоровление среды, нейтрализация продуктов химии: дым,

газы, пыль, исключение профессиональных вредностей.

2. Оздоровление пищи и воды.

3. Правильный режим питания, полноценность питания.

4. Выявление, диспансеризация и лечение предраковых состоя­ний, своевременное удаление доброкачественных опухолей.

5. Массовые осмотры, своевременные выявления малых форм рака, полноценность их лечения.

В профилактику следует включить современные методы диаг­ностики, позволяющие рано диагностировать рак: а) флюрографические осмотры населения; б) цитологическое обследование населения; в) эндоскопические методики обследования (желудок, пищевод).

Клинические группы:

1а - больные с заболеваниями подозрительными на злокаче­ственные заболевания

16 - больные с предопухолевыми заболеваниями

2 - больные со злокачественными заболеваниями, требующие специального лечения

3 - практически здоровые люди, получившие лечение по поводу

злокачественных новообразований

4 - больные с запущенными формами злокачественных заболеваний.

Предраковые заболевания (состояния) – это изменения в тканях, которые приводят к появлению опухоли . Подобные процессы довольно широко распространены и требуют своевременной диагностики, ведь болезнь на стадии предопухолевых процессов легче предупредить, чем вылечить развившийся рак.

Считается, что предраковое состояние может носить как врожденный характер, так и приобретенный. Причиной могут быть генетические аномалии, неблагоприятные внешние факторы, канцерогены химического происхождения, вирусы, длительные воспалительные процессы. Как правило, любая опухоль проходит стадию предрака, ведь в здоровых тканях нет предпосылок для роста опухоли. С другой стороны, известны случаи неопластического роста de novo, то есть в структурно неизмененной ткани, но вероятнее всего, у таких пациентов просто не удалось зафиксировать стадию предрака, поскольку опухоль образовалась и выросла стремительно.

Обычно предраковые состояния фиксируются на слизистой оболочке, в железистых органах, покровных тканях, то есть там, где растет собственно рак (эпителиальная опухоль), в то время как для соединительнотканных структур, мышц, костей, головного мозга или сердца они не очень характерны. Это вполне объяснимо: интенсивно обновляющиеся клетки кожи, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, шейки и тела матки имеют более тесный контакт со всевозможными канцерогенами, а сам процесс непрерывного размножения клеток может дать сбой, и на каком-то этапе появится мутация, которая станет причиной рака.

типичный ряд трансформаций здоровой ткани в опухолевую

Для большинства эпителиальных злокачественных опухолей определены наиболее характерные предопухолевые изменения, но все же часть новообразований возникает вопреки известным этапам канцерогенеза, что значительно затрудняет своевременную диагностику и лечение.

Виды предопухолевых процессов

Предрак – это, прежде всего, структурные изменения ткани, отражающие нарушение созревания клеток, а клинические проявления часто либо отсутствуют, либо столь неспецифичны, что не вызывают серьезного беспокойства. Обычно предопухолевый процесс выявляется в связи с другими заболеваниями, например, хронический гастрит или эрозия шейки матки.

С точки зрения прогноза и риска озлокачествления имеющихся изменений, принято выделять облигатный и факультативный предрак, а также фоновые состояния. Часто понятия фонового и предракового процесса отождествляют, но все же они имеют несколько разное клиническое значение. Мы попробуем разобраться, чем они отличаются и насколько опасны.

Облигатный предрак – это изменение, которое рано или поздно так или иначе станет раком. Обычно его причины кроются во врожденных дефектах или генетических аномалиях (диффузный семейный полипоз). В других случаях, облигатный предрак может возникать и без наследственного фактора, например, аденоматозные полипы в желудке или тяжелая дисплазия шейки матки на фоне хронического воспаления или вирусной инфекции.

Факультативный предрак не всегда переходит в злокачественную опухоль, он может существовать годами и так и не переродиться в рак, но длительность такого процесса прямо пропорциональна риску злокачественной трансформации. К факультативному предраку относят такие распространенные процессы, как хронический атрофический гастрит, папилломы слизистых оболочек, псевдоэрозию шейки матки, мастопатию.

Фоновые процессы не совсем верно отождествлять с предраком. Если предрак – это уже имеющиеся структурные нарушения, отражающие нарушение созревания клеток, то фоновые состояния – это лишь неблагоприятные условия, которые, в свою очередь, могут привести к предраку. Обычно канцерогенез складывается из развития фоновых изменений, которые со временем превращаются в предрак, переходящий в злокачественную опухоль.

К фоновым процессам можно отнести:

  • Хроническое воспаление;
  • Эрозию;
  • Рубцовые изменения;
  • Лейкоплакию;
  • Атрофию;
  • Метаплазию;
  • Некоторые виды полипов.

Хроническое воспаление – один из самых частых фоновых процессов . С возрастом число больных с воспалительным процессом той или иной локализации возрастает. Сложно кого-то удивить хроническим гастритом, бронхитом или холециститом, редкая женщина не слышала о гиперплазии эндометрия или мастопатии. Каждое такое состояние при кажущейся относительной безобидности и возможности многолетнего малосимптомного течения требует онкологической настороженности и постоянного контроля.

Фоновым процессом считают лейкоплакию, при которой отмечается избыточное ороговение плоского эпителия кожи или появление ороговения на слизистых оболочках (шейка матки, губы, язык, гортань).

Атрофия , сопутствующая многим воспалительным процессам, возникающая в зоне рубцов, хронических инфекционных поражений также может быть расценена как условие для роста рака.

Метаплазия характеризует переход одного вида эпителия в другой, например, когда в желудке появляются участки кишечного строения и, наоборот, в кишечнике – желудочного.

Метапластические очаги многослойного плоского эпителия в канале шейки матки, бронхах, мочевом пузыре имеют довольно высокую вероятность опухолевой трансформации.

Особого внимания заслуживают и доброкачественные опухоли, особенно, железистого строения . Опасность представляют аденомы слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Аденома построена из эпителиальных клеток, которые интенсивно размножаются и приобретают признаки атипии. При постоянном травмировании агрессивным желудочным соком, кишечным содержимым, мочой степень атипии нарастает и грозит перерасти в рак. Аденомы эндометрия или испытывают влияние гормонов, поэтому их дисбаланс способствует росту опухоли и увеличению риска . Такие «предраковые опухоли» должны быть объектом пристального внимания врачей, а своевременное их удаление позволяет предупредить рак.

Полип – широко распространенное изменение, особенно часто возникающее в желудочно-кишечном тракте и половых органах у женщин. Он представляет собой очаг разрастания ткани под влиянием воспалительного процесса, хронической инфекции, гормональной перестройки. Известно несколько разновидностей полипов, но не каждый из них является истинным предраком.

Гиперпластические полипы в желудке, возникающие в ответ на хроническое воспаление или рецидивирующую хроническую язву, скорее являются ответной реакцией на повреждение и отражают регенерацию слизистой оболочки. Такие полипы не считаются предраком, поскольку не несут признаков атипических изменений. В противоположность им, аденоматозные полипы можно расценивать как предопухолевый процесс.

Аденоматозный полип по строению напоминает железистую опухоль – аденому, склонен к быстрому росту, клетки его наделены чертами атипии, а, значит, в какой-то момент это образование способно стать раком. Единственно правильным действием при аденоматозном полипе считается его полное иссечение вместе с питающей сосудистой ножкой.

От общего – к частному

Теоретически, в любой части организма можно встретить то или иное предопухолевое изменение при соответствующих неблагоприятных условиях, но отдельные органы заслуживают особого внимания. Наиболее часто предраковые процессы встречаются в гинекологической практике и при патологии желудочно-кишечного тракта. Остановимся на них подробнее.

Предрак в гинекологии

Предраковые процессы в гинекологии широко распространены и составляют очень серьезную проблему, ведь обнаруживаются они чаще всего у молодых женщин репродуктивного возраста. Более того, многие пациентки еще не успели обзавестись потомством, а предрак может поставить этот вопрос под угрозу, не говоря уже о вероятности смертельно опасной патологии.

К предраковым состояниям женских органов относят:

  1. Псевдоэрозию;
  2. Лейкоплакию;
  3. Эритроплакию;
  4. Дисплазию;
  5. Рубцовые изменения.

Псевдоэрозия – один из самых частых видов патологии шейки матки, диагностируемый у подавляющего большинства молодых женщин. В народе ее чаще называют просто эрозией, но правильнее употреблять термин «псевдоэрозия» или «эндоцервикоз». При истинной эрозии на поверхности шейки матки образуется дефект эпителия, который быстро «закрывается» новым слоем клеток и исчезает. Псевдоэрозия – процесс дисгормональный, означающий развитие в наружной части шейки вместо нормального многослойного плоского эпителия цилиндрического, свойственного шеечному каналу.

Течение псевдоэрозии осложняется хроническим воспалением (цервицитом), возникающим в ответ на выделение слизи железистым эпителием. Немалая роль принадлежит и хронической инфекции, как банальной, так и передающейся половым путем. Гормональный дисбаланс, цервицит и инфицирование не дают возможности нормальной регенерации. Псевдоэрозия может существовать годами, а в определенный момент в каком-то участке возникнет дисплазия и рак.

Лейкоплакия – это появление очагов ороговения на поверхности шейки матки, которые выглядят в виде белых пятен. Это состояние более свойственно женщинам зрелого и пожилого возраста.

Эритроплакия – редкое изменение, обычно у пожилых пациенток, сопровождающееся истончением поверхностного слоя шейки, сквозь который «просвечиваются» многочисленные сосуды. Как лейко-, так и эритроплакия чреваты злокачественной трансформацией.

Рубцы на шейке матки возникают как следствие частых внутриматочных манипуляций (абортов, выскабливаний), многократных «прижиганий» псевдоэрозии, хронических цервицитов. При правильном отношении к своему здоровью, женщина сама может приложить усилия, чтобы их избежать, исключив, по крайней мере, аборты. Что касается «прижиганий» псевдоэрозии, то грамотный гинеколог не посоветует его делать молодым девушкам и женщинам, а предпочтение отдаст консервативному лечению или, при необходимости, использованию электроножа как наиболее малотравматичного инструмента.

Действительно предраковым состоянием шейки матки по праву считают дисплазию, представляющую наибольшую опасность в отношении озлокачествления. Дисплазия сопутствует поражению шеечного эпителия папилломавирусом (особенно, высокоонкогенными штаммами 16, 18), обнаруживается в участках регенерации псевдоэрозии, при хронических цервицитах.

Дисплазия – это нарушение, прежде всего, дифференцировки клеток эпителиального пласта, покрывающего шейку снаружи. В таких участках обнаруживают атипию клеток, ядра которых становятся большими, гиперхромными (темноокрашенными), могут отмечаться патологические митозы, нарушения размеров и структуры клеточных элементов.

В зависимости от объема поражения, выделяют легкую степень дисплазии, когда изменения затрагивают треть толщины многослойного эпителия, среднюю степень, при которой поражена половина или 2/3 покровного слоя, и тяжелую степень, распространяющуюся на всю толщу эпителиального пласта.

Тяжелая степень дисплазии шейки матки расценивается как неинвазивная карцинома («рак на месте»), когда опухоль уже есть, но еще не выходит за пределы наружного слоя. Диагностика и лечение дисплазии на этой стадии может помочь избежать прорастания раковых клеток вглубь с развитием инвазивного рака.

Симптомы предраковых изменений шейки матки малочисленны и могут отсутствовать совсем. Псевдоэрозия может сопровождаться патологическими выделениями кровянистого или слизистого характера, болями, а дисплазия на фоне вирусного поражения нередко бессимптомна. В этой связи женщине не следует пренебрегать ежегодными посещениями врача, чтобы вовремя обнаружить проблему.

К предопухолевым изменениям тела матки относят и диффузную гиперплазию, которые поражают женщин зрелого и пожилого возраста и проявляются маточными кровотечениями. С этими изменениями борются путем выскабливания полости матки.

Видео: о предраковых заболеваниях у женщин

Предопухолевые процессы желудочно-кишечного тракта

Другой излюбленной локализацией предопухолевых изменений является желудочно-кишечный тракт, подверженный контакту с канцерогенами, травмированию и воспалению. Наиболее часто обнаруживаются полипы желудка и кишечника, атрофический гастрит на фоне хеликобактерной инфекции, наследственные заболевания кишечника.

Аденоматозные и собственно железистые опухоли (аденомы) имеют высокий риск малигнизации, особенно, если превышают в размерах 2 см. Эти образования всегда требуют хирургического удаления, наблюдение в таких случаях неуместно, но при нерадикальном удалении есть риск повторного роста (рецидива). Диффузный полипоз может стать поводом к удалению значительной части или всего желудка целиком.

Тщательного контроля, радикального лечения и последующего постоянного наблюдения требуют аденоматозные полипы и аденомы кишечника, семейный полипоз, хронические колиты и трещины анального канала.

Диффузный семейный полипоз, поражающий близких кровных родственников, практически со 100-процентной вероятностью переходит в , и тогда единственно возможным способом избежать опухоли становится удаление всего органа. Единичные полипы толстой кишки, обычно диагностируемые у лиц пожилого возраста на фоне колита, также подлежат немедленному удалению.

Видео: лекция о предраковых заболеваниях ЖКТ

Ротовая полость

Ротовая полость, хоть и встречает первой всевозможные агрессивные факторы, в меньшей степени подвержена раку, ведь употребляемая пища надолго в ней не задерживается. Обычно поражение слизистой оболочки , щеки, отмечается у курильщиков, которые обращаются к специалисту при появлении лейкоплакии, хронических незаживающих язв или эрозий. Другой причиной предраковых процессов этой локализации может стать ношение зубных протезов, неправильно подобранных или установленных, и наличие кариозных зубов.

предраковые изменения полости рта (слева направо): лейкоплакия, эритроплакия, дисплазия

Таким образом, предопухолевые процессы – это тот этап развития заболевания, при котором активные действия врачей помогают избежать рака в последующем, поэтому визит к специалисту на этой стадии – залог успешной профилактики опухоли.

Видео: о предраковых заболеваниях кожи