Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Латинское название

Co-trimoxazole

Химическое название

Триметоприм* и сульфаметоксазол* в массовом соотношении 1:5

Фармакологическая группа

Сульфаниламиды

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное.

Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.

В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.

После приема внутрь оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. C max в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч; спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2-3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T 1/2 — 10-11 ч. У детей T 1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7-8 ч, 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T 1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

Применение

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; лор-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Ограничения к применению

С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты (в т.ч. у пожилых, больных хроническим алкоголизмом, при синдроме мальабсорбции — в этих случаях при пониженной массе тела показано дополнительное назначение фолата), отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, головная боль, судороги, периферический неврит, атаксия, вертиго, тиннит, головная боль, галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность, слабость, усталость, инсомния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, холестатический и некротический гепатит, повышение сывороточного уровня трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны респираторной системы: аллергические кашель и одышка, инфильтраты в легких.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксия, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, лекарственная лихорадка, озноб, болезнь Шенлейна-Геноха, сывороточная болезнь, генерализованные аллергические реакции, генерализованная кожная сыпь, светочувствительность, зуд, покраснение склер; имеются сообщения об узелковом периартериите и системной красной волчанке.

Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, артралгия, миалгия, отдельные случаи рабдомиолиза (преимущественно у больных СПИД).

Взаимодействие

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

Ко-тримоксазол повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке). При одновременном приеме снижается эффективность трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T 1/2 на 39% и снижает метаболический клиренс на 27%); на фоне ко-тримоксазола возрастает противоэпилептическая активность фенитоина. Усиливает действие пероральных гипогликемических средств. На фоне ко-тримоксазола, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пож илых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Ко-тримоксазол может пролонгировать ПВ у пациентов, одновременно применяющих варфарин (требуется коррекция дозы варфарина). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

У больных, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания; возможны пирексия, гематурия и кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости — гемодиализ.

Симптомы хронической передозировки: угнетение костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластная анемия).

Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно).

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в капельно. 2 раза в сутки (через 12 ч). Разовая доза: взрослые и дети старше 12 лет — по 960 мг; дети 2-6 мес — по 120 мг (или 2,5 мл детской суспензии), 6 мес — 5 лет — по 240 мг (или 5 мл детской суспензии), 6-12 лет — по 480 мг (или 10 мл детской суспензии).

Лечение острых инфекций продолжают до исчезновения клинических симптомов и в последующие 2 дня, средняя продолжительность — не менее 5 дней; длительность курса при инфекциях мочевыводящих путей, обострении хронического бронхита, остром среднем отите, мягком шанкре, паховом лимфогранулематозе — 10-14 дней; шигеллезе, диарее путешественников — 5 дней; неосложненных инфекциях нижнего отдела мочевыводящих путей — 1-3 дня; остром бруцеллезе — 3-4 нед; брюшном тифе и паратифе — 1-3 мес; хроническом простатите — 3 мес. Парентерально (при тяжелых инфекциях): взрослым и детям старше 12 лет — по 3 мл в/м 2 раза в сутки; детям 6-12 лет — по 1,5 мл в/м 2 раза в сутки, или в/в капельно по 10-20 мл в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 2 раза в день, детям 6-12 лет — по 18 мг (15 мг сульфаметоксазола и 3 мг триметоприма) на 1 кг массы тела 2 раза в сутки. Средняя продолжительность — 5 дней, затем — пероральный прием.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыделительной системы без бактериурии: взрослым и детям старше 12 лет — по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет — по 2 мг/кг массы тела триметоприма в сутки и 10 мг/кг сульфаметоксазола в сутки, продолжительность — 3-12 мес.

При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, применяют высшие дозы: 15-20 мг/кг триметоприма и 75-100 мг/кг сульфаметоксазола в сутки в 4 приема, в течение 14-21 дня перорально или парентерально. Для профилактики пневмоцистной пневмонии — обычные дозы в течение периода возможного рецидива.

Неосложненная гонорея — по 480 мг 2 раза в день, 2 дня, или на первый прием — 2,4 г (5 табл.) и через 8 ч еще 2,4 г, или однократный прием 3,84 г (8 табл.).

При гонококковой инфекции носоглотки — по 960 мг 3 раза/сутки в течение 7 дней.

При малярии, вызванной Plasmodium falciparum, назначают по 1,92 г (4 табл.) 2 раза/сутки в течение 2 дней.

Меры предосторожности

Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15-25 мл/мин внутрь назначают в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).

При появлении сыпи, кашля, артралгии и других симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки).

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Азатиоприн*

На фоне ко-тримоксазола может усугубляться лейкопения, особенно у пациентов с трансплантированной почкой.

Азитромицин*

При сочетанном применении суммируется эффект.

Амантадин*

На фоне ко-тримоксазола, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина.

Триметоприм* и сульфаметоксазол* находятся в массовом соотношении 1 к 5. Ко-тримоксазол активен против некоторых грамотрицательных (Klebsiella spp., Enterobacteriaceae - Shigella spp., Proteus spp., Haemophilus ducreyi, Yersinia spp., Legionella pneumophila, части штаммов H.influenzae, Bordetella pertussis, Salmonella spp., Brucella spp., Enterobacter spp., Neisseria spp., Vibrio cholerae, части штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp.) и грамположительных (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes) микроорганизмов, а также в отношении Pneumocystis carinii, Moraxella catarrhalis, Toxoplasma gondii, включая и устойчивых к сульфаниламидам. Механизм действия ко-тримоксазола обусловлен двойным блокированием метаболизма микроорганизмов. Триметоприм ингибирует (обратимо) дигидрофолатредуктазу микроорганизмов, нарушает образование из дигидрофолиевой кислоты тетрагидрофолиевой, продукцию нуклеиновых кислот, пиримидиновых и пуриновых оснований; подавляет размножение и рост бактерий. Сульфаметоксазол, который по строению схож с пара-аминобензойной кислотой, захватывается бактерией и препятствует включению пара-аминобензойной кислоты в дигидрофолиевую кислоту. В связи с тем, что ко-тримоксазол угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, снижается образование в кишечнике никотиновой кислоты, рибофлавина, тиамина и прочих витаминов B-комплекса.

При приеме внутрь препарат практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Через 1 - 4 часа в крови достигается максимальная концентрация, в течение 7 часов сохраняется антибактериальная концентрация; через сутки в плазме после однократного приема препарат определяется небольших количествах. В плазме равновесная концентрация ко-тримоксазола устанавливается через 2 – 3 суток. На 70% сульфаметоксазол и на 44% триметоприм связываются с плазменными белками. Ко-тримоксазол биотрансформируется в печени (путем ацетилирования) с формированием неактивных метаболитов. Ко-тримоксазол равномерно распределяется в организме, проникает через тканевые барьеры, в моче и легких создаются концентрации, которые превышают содержание препарата в плазме. В меньшей степени ко-тримоксазол накапливается в влагалищных выделениях, бронхиальном секрете, ткани и секрете предстательной железы, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, желчи, слюне, костях, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкости, грудном молоке. Период выведения ко-тримоксазола составляет 10 – 11 часов. У детей период полувыведения меньше и зависит от возраста: 1 – 10 лет равен 5 – 6 часам, до 1 года - 7 – 8 часов. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функционального состояния почек период полувыведения повышается. Выводятся препарат почками в неизмененном виде (10 – 30% сульфаметоксазола и 50 – 70% триметоприма) и в виде метаболитов путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Показания

Инфекции дыхательной системы: бронхоэктатическая болезнь, бронхит (хронический и острый, профилактика рецидивов), эмпиема плевры, пневмония (профилактика и терапия), в том числе и вызванная Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом, абсцесс легкого; мочеполовой системы: цистит, уретрит, пиелит, простатит, эпидидимит, пиелонефрит, гонорея, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, паховая гранулема; системы пищеварения: шигеллез, бактериальная диарея, холера (в составе комбинированного лечения), паратиф и брюшной тиф (включая и бактерионосительство), холангит, холецистит, гастроэнтериты, которые вызваны энтеротоксичными штаммами E.coli; лор-органов: синусит, средний отит, ларингит; мягких тканей и кожи: акне, пиодермия, фурункулез, рожа, абсцессы мягких тканей, раневые инфекции; хирургические инфекции; менингит, септицемия, остеомиелит (хронический и острый), острый бруцеллез, малярия (Plasmodium falciparum), абсцесс головного мозга, южно-американский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексного лечения).

Способ применения ко-тримоксазола и дозы

Ко-тримоксазол принимается внутрь, вводится внутримышечно, внутривенно капельно. Через 12 часов 2 раза в сутки. Разовая доза: пациенты старше 12 лет - 960 мг; 6 – 12 лет - по 480 мг (или 10 мл детской суспензии); 0,5 - 5 лет - по 240 мг (или 5 мл детской суспензии); 2 – 6 месяцев - по 120 мг (или 2,5 мл детской суспензии). Терапию острых инфекций продолжают до исчезновения клинических проявлений, а также в последующие 2 дня, в среднем длительность лечения составляет не меньше 5 дней; продолжительность лечения при диарее путешественников, шигеллезе равна 5 дней; при обострении хронического бронхита, инфекциях мочевыводящих путей, остром среднем отите, паховом лимфогранулематозе, мягком шанкре составляет 10 – 14 дней; при остром бруцеллезе - 3 – 4 недели; при неосложненных инфекциях нижнего отдела мочевыводящих путей - 1 – 3 суток; при хроническом простатите - 3 месяца; при паратифе и брюшном тифе - 1 – 3 месяцев.
При тяжелых инфекциях ко-тримоксазол вводят парентерально: пациентам старше 12 лет - внутримышечно по 3 мл 2 раза в сутки; 6 – 12 лет - внутривенно капельно по 10 – 20 мл в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия 2 раза в день или внутримышечно по 1,5 мл 2 раза в сутки. Средняя длительность использования - 5 дней, далее переходят на пероральный прием.
Терапия пневмонии, которая вызвана Pneumocystis carinii, используют высшие дозы: 75 – 100 мг/кг сульфаметоксазола и 15 – 20 мг/кг триметоприма в сутки в 4 приема, в течение 2 - 3 недель парентерально или перорально; профилактика пневмоцистной пневмонии - обычные дозы принимают в течение периода возможного рецидива.
Профилактика рецидивов хронических инфекций мочевыделительной системы без бактериурии: пациентам более 12 лет - 1 раз в сутки на ночь по 480 мг, до 12 лет - по 10 мг/кг сульфаметоксазола в сутки и 2 мг/кг массы тела триметоприма в сутки, длительность - 3 – 12 месяцев.
Гонококковая инфекция носоглотки - 3 раза в сутки по 960 мг в течение недели.
Неосложненная гонорея - 2 раза в день по 480 мг, 2 дня, или однократный прием 3,84 г (8 таблеток), или на первый прием - 2,4 г (5 таблеток) и через 8 часов еще 2,4 г. Малярия, которая вызвана Plasmodium falciparum, назначают 2 раза в сутки по 1,92 г (4 таблеток) в течение 2 дней.

Пациенты при нарушении функционального состояния почек при клиренсе креатинина 15 – 25 мл/мин внутрь используют средние дозы в течение 3 дней, затем - половину от средней суточной дозы; при клиренсе креатинина меньше 15 мл/мин используют только на фоне гемодиализа половину средней дозы. При парентеральном применении ко-тримоксазола у пациентов с почечной недостаточностью необходимо определять плазменный уровень сульфаметоксазола каждые 2 – 3 суток в образцах, которые взяты перед очередным введением препарата (при содержании более 150 мкг/мл терапию отменяют до достижения уровня в 120 мкг/мл). При появлении кашля, сыпи, артралгии и прочих симптомов прием ко-тримоксазола необходимо немедленно отменить. Продолжительный прием должен проводиться при систематическом контроле функции почек и печени, клеточного состава периферической крови. Для профилактики кристаллурии рекомендовано обильное щелочное питье (в сутки 2 – 3 литра жидкости). Необходимо избегать чрезмерного ультрафиолетового и солнечного облучения. Риск развития побочных реакций намного выше у пациентов со СПИДом. Совместный прием фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированными пациентами увеличивает возможность развития у штаммов Pneumocystis carinii устойчивости к сульфаниламидам. Из-за широко распространенной устойчивости штаммов не использовать препарат при фарингитах и тонзиллитах, которые вызваны бета-гемолитическим стрептококком группы А.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к триметоприму или сульфаниламидам), почечная или печеночная недостаточность, агранулоцитоз, B12-дефицитная анемия, лейкопения, беременность, дефицит глюкозо?6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, гипербилирубинемия у детей, возраст до 6 лет - для парентерального введения, до 2 месяцев - для перорального применения.

Ограничения к применению

Возможный дефицит фолиевой кислоты (включая больных хроническим алкоголизмом, пожилых пациентов, больных с синдромом мальабсорбции), бронхиальная астма, отягощенный аллергологический анамнез, нарушения функционального состояния щитовидной железы и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано использование ко-тримоксазола во время беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия ко-тримоксазола

Нервная система: асептический менингит, судороги, головная боль, периферический неврит, вертиго, атаксия, тиннит, галлюцинации, апатия, депрессия, нервозность, усталость, слабость, инсомния;
система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, некротический и холестатический гепатит, анорексия, увеличение сывороточной концентрации билирубина и трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит, стоматит, панкреатит, глоссит;
дыхательная система: инфильтраты в легких, аллергические одышка и кашель;
органы кроветворения: апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия;
мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, токсическая нефропатия с анурией и олигурией, повышение креатинина плазмы;
аллергические реакции: сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический миокардит, анафилаксия, многоформная эритема, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, лекарственная лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, болезнь Шенлейна-Геноха, генерализованные аллергические реакции, светочувствительность, генерализованная кожная сыпь, покраснение склер, зуд, есть сообщения о системной красной волчанке и узелковом периартериите;
прочие: гипонатриемия, гиперкалиемия, артралгия, отдельные случаи рабдомиолиза (в основном у больных СПИДом), миалгия.

Взаимодействие ко-тримоксазола с другими веществами

Противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины), нестероидные противовоспалительные препараты, дифенин, тиазидные диуретики, непрямые антикоагулянты, барбитураты увеличивают лечебные (а также побочные) эффекты ко-тримоксазола (вытесняют из связи с плазменными белками и увеличивают содержание в крови). Аскорбиновая кислота, уротропин повышают вероятность развития кристаллурии (вследствие закисления мочи). Ко-тримоксазол увеличивает плазменные концентрации дигоксина, в особенности у пациентов пожилого возраста, поэтому необходим контроль уровня дигоксина в плазме крови. При совместном использовании ко-тримоксазола с индометацином возможно повышение уровня сульфаметоксазола в крови. При совместном приеме ко-тримоксазол уменьшает эффективность трициклических антидепрессантов. Ко-тримоксазол потенцирует действие пероральных гипогликемических препаратов. Ко-тримоксазол уменьшает интенсивность метаболизма фенитоина в печени; на фоне ко-тримоксазола повышается противоэпилептическая активность фенитоина. На фоне приема ко-тримоксазола, который конкурирует за почечную секрецию, тормозится выведение, повышается концентрация в тканях и увеличивается вероятность развития токсических явлений амантадина; имеется случай острого психоза у 84-летнего больного, который возник после совместного приема амантадина и ко-тримоксазола. При совместном использовании ко-тримоксазола с ингибиторами АПФ, в особенности у пожилых больных, возможно развитие гиперкалиемии. Ко-тримоксазол может увеличивать ПВ у больных, которые одновременно применяют варфарин (необходимо проведение коррекции доз варфарина). Ко-тримоксазол уменьшает надежность пероральной контрацепции (снижает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных препаратов за счет угнетения кишечной микрофлоры). Пириметамин (больше 25 мг/нед) повышает риск развития мегалобластной анемии. У пациентов, которые принимают циклоспорин и ко-тримоксазол после пересадки почки, может развиться обратимое ухудшение функционального состояния почек, которое проявляется гиперкреатининемией.

Передозировка

При острой передозировке: тошнота, анорексия, рвота, боли в животе, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания, головная боль, возможны гематурия, пирексия и кристаллурия. Необходимо: промывание желудка, коррекция электролитных нарушений, введение жидкости, при необходимости проведение гемодиализа. При хронической передозировке: угнетение функции костного мозга (лейкопения, мегалобластная анемия, тромбоцитопения). Профилактика и терапия: прием фолиевой кислоты (ежедневно 5 – 15 мг).

Комбинированные противомикробные средства

Фармакологические свойства

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное. Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов. Оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч. Оба вещества биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, Период полувыведения - 10-11 ч. У детей период полувыведения существенно меньше и зависит от возраста. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде.

Триметоприм и Сульфаметоксазол - показания к применению

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз и коклюш (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес - для перорального, до 6 лет - для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Предостережения при использовании

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы. При появлении сыпи, кашля, артралгии и др. симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii. Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови), анестезин и новокаин - снижают (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи). Повышает действие фенитоина, дифенина, варфарина. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин увеличивает вероятность мегалобластной анемии.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, редко - холестатический и некротический гепатиты, повышение трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигоурией и анурией. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса - Джонсона, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, зуд, покраснение склер, повышение температуры тела. Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, асептический менингит, периферические невриты, головная боль, депрессия, артралгии, миалгии, слабость, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия и кристаллурия. Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости - гемодиализ. Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения). Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно). препарат содержит два активных вещества - триметоприм и сульфаметоксазол, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное действие in vitro достигается при такой концентрации, в которой отдельные компоненты препарата проявляют только бактериостатический эффект. Помимо этого, Бактрим часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.In vitro Бактрим оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.Чувствительные возбудители (МПК

Показания

инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов: острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных в-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации бывает невысокой), синусит, средний отит.Инфекции почек и мочевых путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.Инфекции пищеварительного тракта, в том числе брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в комплексе с регидратационной терапией).Инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы и инфицированные раны.Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, острый бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Применение

стандартные дозы для взрослых и детей старше 12 лет:

Противопоказания

выраженные поражения паренхимы печени; тяжелая почечная недостаточность (если нет возможности регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови); повышенная чувствительность к компонентам препарата в анамнезе; не применяют у новорожденных, в том числе недоношенных, в первые 6 нед жизни.

Побочные эфекты

в рекомендованных дозах Бактрим обычно хорошо переносится.Могут наблюдаться также следующие побочные эффекты (приведены в порядке убывания частоты): со стороны системы пищеварения: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, гепатит (в редких случаях), псевдомембранозный энтероколит (в отдельных случаях); кожные проявления: побочные реакции обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата; как и другие препараты, Бактрим в редких случаях может привести к развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла); со стороны системы крови: обычно слабо выражены и исчезают после отмены препарата. Возможны лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, бессимптомно и исчезают после отмены препарата); очень редко - агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения или тромбоцитопеническая пурпура; наиболее вероятно развитие панцитопении при сочетанном применении препарата с метотрексатом; со стороны нервной системы: описаны единичные случаи асептического менингита или менингеальная симптоматики. прочие: у больных с повышенной чувствительностью к компонентам препарата могут развиться аллергические реакции. В единичных случаях - инфильтраты в легких по типу эозинофильных или аллергический альвеолит. Клинически они могут проявляться кашлем и одышкой. При внезапном появлении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и решить вопрос о целесообразности продолжения терапии Бактримом.

Особые указания

при первом появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции препарат следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям и БА Бактрим следует назначать с осторожностью. Существует повышенный риск развития тяжелых побочных эффектов у больных пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующей патологией, например, нарушением функции почек и/или печени, или при одновременном приеме других препаратов (в этом случае степень риска зависит от дозы и продолжительности лечения). Описаны единичные случаи летального исхода, связанные с такими побочными эффектами, как нарушения со стороны системы крови, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени.Чтобы свести к минимуму риск развития побочных эффектов, курс лечения Бактримом должен быть как можно более коротким, особенно у больных пожилого и старческого возраста. При поражении почек дозу следует скорректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ).При длительном назначении Бактрима необходимо регулярно контролировать состав периферической крови и функцию почек. При значительном снижении количества лейкоцитов и/или тромбоцитов Бактрим следует отменить.При тяжелых гематологических заболеваниях Бактрим можно применять лишь в случае крайней необходимости. Иногда препарат назначали больным с лейкозами, которые получали лечение цитостатиками, при этом не отмечено негативного влияния препарата на костный мозг или периферическую кровь.У лиц пожилого и старческого возраста, а также у больных с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникнуть гематологические изменения, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они исчезают при применении препаратов фолиевой кислоты.У больных, длительно принимающих Бактрим (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить исследование мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм для предотвращения кристаллурии.Ввиду возможности развития гемолиза Бактрим следует назначать больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.ТМП нарушает обмен фенилаланина, однако при соблюдении соответствующей диеты не влияет на состояние больных с фенилкетонурией.Как и при назначении любых сульфаниламидов, необходимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.Пациенты с обменом веществ, характеризующимся «медленным ацетилированием», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.Поскольку ТМП и СМЗ проникают через плацентарный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, в период беременности Бактрим следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект от его применения для будущей матери превосходит возможный риск для плода. Если Бактрим назначают в период беременности или кормления грудью, следует одновременно назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут.Как ТМП, так и СМЗ проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком ребенок получает незначительное количество Бактрима, рекомендуется сопоставить возможный риск для ребенка (желтуха, реакция гиперчувствительности) с предполагаемым терапевтическим эффектом для матери.Если Бактрим назначают в период беременности или кормления грудью, следует одновременно назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут.

Взаимодействие

у больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении.Бактрим может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у больных пожилого возраста, поэтому необходим мониторинг его концентрации в сыворотке крови.У больных, принимающих антикоагулянт варфарин, Бактрим может вызвать увеличение протромбинового времени. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении Бактрима больным, которые уже получают антикоагулянты. В таких случаях необходимо вновь определить время свертывания крови.Бактрим может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения Бактрима в обычных дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и снижение скорости его метаболического клиренса на 27%. При одновременном назначении обоих препаратов важно следить за токсическим действием фенитоина.У больных, получающих ТМП, СМЗ и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина. Вероятно, этот эффект вызывает ТМП. У больных с нормальной функцией почек наблюдалось обратимое уменьшение клиренса креатинина, что, возможно, обусловлено обратимым угнетением канальцевой секреции креатинина.Бактрим может ослаблять эффекты трициклических антидепрессантов.Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект.У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает незначительным сродством к дегидрофолатредуктазе человека, но может повышать токсичность метотрексата, особенно при наличии других факторов риска (пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга). Такое побочное действие препарата особенно вероятно, если метотрексат применяется в высокой дозе. Чтобы предотвратить негативное влияние на гемопоез, таким пациентам рекомендуется назначать фолиевую кислоту или кальция фолинат.Бактрим может потенцировать действие пероральных гипогликемизирующих средств.При одновременном назначении Бактрима больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии, в дозах выше 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.У больных, принимающих индометацин, может повыситься концентрация СМЗ в крови.Описан один случай токсического делирия после одновременного приема ТМП, СМЗ и амантадина.Бактрим и, в частности, входящий в его состав ТМП могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.ТМП и СМЗ могут также воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.ТМП нельзя применять одновременно с дофетилидом. Назначение триметоприма 160 мг/сульфаметаксазола 800 мг 2 раза в сутки в комбинации с дофетилидом в дозе 500 мкг 2 раза в сутки на протяжении 4 дней вызывает повышение максимальной концентрации дофетилида в плазме крови, что может приводить к развитию опасных желудочковых аритмий.

Передозировка

симптомы острой передозировки - тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, расстройства интеллекта и нарушение зрения, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения состава крови вследствие дефицита фолиевой кислоты.Лечение проводят с учетом имеющихся симптомов: усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению СМЗ), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать состав периферической крови и содержание электролитов. При выраженных патологических изменениях состава крови или при желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия ТМП на кроветворение можно назначать кальция фолинат в дозе 3–6 мг в/м в течение 5–7 дней. Сульфаметоксазол + триметоприм (Sulfamethoxazole + Trimethoprim)

Комбинированный препарат

Препарат выпускается под торговыми названиями:

  • БАКТИСЕПТОЛ-ЗДОРОВЬЕ, Суспензия (200 мг/40 мг в 5 мл) по 80 мл или по 100 мл во фл. (Флакон) или банках, 5 мл суспензии (1 мерная ложка) содержат: сульфаметоксазола 200 мг, триметоприма 40 мг, ООО "Фармацевтическая компания" Здоровье ", г. Харьков, Украина
  • БИ-СЕПТ-Фармак ®, Табл., 400 мг/80 мг в блистерах, 1 табл. (Таблетки) содержит сульфаметоксазола 400 мг, триметоприма 80 мг, ОАО "Фармак", г. Киев, Украина
  • БИСЕПТАЗОЛ, Табл., 400 мг/80 мг (фасовка из in bulk фирмы-производителя АО (артериальное давление) Химфарм, Республика Казахстан), 1 табл. (Таблетки) содержит сульфаметоксазола 0,4 г, триметоприма 0,08 г, Украинский консорциум "Экосорб", г. Киев
  • бисептол, Табл., 100 мг/20 мг (упаковки и маркировки с in bulk фирмы-производителя Пабьяницький фармацевтический завод Польфа АО (артериальное давление), Польша), 1 табл. (Таблетки) содержит сульфаметоксазола - 100 мг и триметоприма - 20 мг, ОАО "Фармак", г. Киев, Украина
  • бисептол, Табл., 400 мг/80 мг (упаковки и маркировки с in bulk фирмы-производителя Пабьяницький фармацевтический завод Польфа АО (артериальное давление), Польша), 1 табл. (Таблетки) содержит сульфаметоксазола - 400 мг и триметоприма - 80 мг, ОАО "Фармак", г. Киев, Украина
  • Бисептрим ®-ДАРНИЦА, Табл., 400 мг/80 мг № 10х2 в контурных ячейковых упаковках, 1 табл. (Таблетки) содержит сульфаметоксазола в пересчете на 100% сухое вещество 400 мг триметоприма в пересчете на 100% сухое вещество 80 мг, ЗАО "Фармацевтическая фирма" Дарница ", г. Киев, Украина
  • БИ-ТОЛ Суспензия оральная (200 мг/40 мг в 5 мл) по 100 г во фл. (Флакон) или в банках, 5 мл суспензии содержат: сульфометоксазолу 200 мг триметоприма 40 мг, ООО "ДКП" Фармацевтическая фабрика ", г. Житомир, Украина
  • СОЛЮСЕПТОЛ ®, сироп 100 мг/20 мг в 4 мл по 100 мл или по 200 мл во фл. (Флакон), 4 мл сиропа содержат: сульфаметоксазола 100 мг, триметоприма 20 мг, ООО "Юрия-Фарм", г. Киев, Украина
  • ТРИСЕПТОЛ, Табл. 100 мг/20 мг в контурных ячейковых упаковках, 1 табл. содержит: сульфаметоксазола - 0.1 г, триметоприма - 0.02 г, или 400 мг/80 мг в контурных ячейковых упаковках, 1 табл. содержит: сульфаметоксазола - 400.0 мг, триметоприма - 80.0 мг, ЗАО "Лекхим-Харьков", г. Харьков, Украина
  • Бактрим, Сироп для перорального применения, 200 мг/40 мг в 5 мл по 100 мл во фл. (Флакон), 5 мл сиропа содержат: сульфаметоксазола - 200 мг триметоприма - 40 мг (Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛтД), Рош, Фонтене-соус-Боис, Франция дочерняя компания Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария, Франция /Швейцария
  • Бактрим, суспензия для перорального применения, 200 мг/40 мг в 5 мл по 100 мл во фл. (Флакон), 5 мл суспензии содержат: котримоксазола: триметоприма 40 мг сульфаметоксазола 200 мг, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд /сенекс САС, Швейцария /Франция
  • БЕБИТРИМ ДЕТСКАЯ СУСПЕНЗИЯ, Суспензия для перорального применения по 60 мл во фл., 5 мл суспензии содержат: котримоксазола: триметоприма 40 мг и сульфаметоксазола 200 мг., Векста Лабораториез, Индия
  • бисептол, Суспензия для перорального применения, 200 мг/40 мг /5 мл по 80 мл во фл., 5 мл супензии содержат: сульфаметоксазола - 200.0 мг, триметоприма - 40.0 мг МЕДАНА ФАРМА Акционерное Общество, Польша
  • бисептол, Суспензия для перорального применения, 200 мг/40 мг в 5 мл по 80 мл во фл., 5 мл супензии содержат: сульфаметоксазола - 200.0 мг, триметоприма - 40.0 мг МЕДАНА ФАРМА ТЕРПОЛЬ ГРУПП А.Т., Польша
  • бисептол 480, Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (400 мг/80 мг) в ампулах, 1 мл раствора содержит сульфаметоксазола - 80.0 мг, триметоприма - 16.0 мг, Варшавский фармацевтический завод Польфа АО (артериальное давление), Польша
  • бисептол ®, Табл. по 100 мг/20 мг в блистерах или банках, 1 табл. Бисептол 100 мг/20 мг содержит: 100 мг сульфаметоксазола 20 мг триметоприма, или по 400 мг/80 мг в блистерах, 1 табл. Бисептол 400 мг/80 мг содержит 400 мг сульфаметоксазола, 80 мг триметоприма, Пабьяницький фармацевтический завод Польфа АО (артериальное давление), Польша
  • ОРИПРИМ, Табл. № 20 0, 1 табл. содержит: сульфаметоксазола 400 мг триметоприма 80 мг Кадила Хелткер Лтд., Индия
  • РАСЕПТОЛ-120, Табл., 100 мг/20 мг 1 табл. содержит: сульфаметоксазола 100 мг, триметоприма 20 мг Элегант Индия, Индия
  • РАСЕПТОЛ-480, Табл., 400 мг/80 мг 1 табл. содержит: сульфаметоксазола 400 мг, триметоприма 80 мг Элегант Индия, Индия
  • РАСЕПТОЛ-960, Табл., 800 мг/160 мг 1 табл. содержит: сульфаметоксазола 800 мг, триметоприма 160 мг Элегант Индия, Индия
  • СУМЕТРОЛІМ ®, суспензия оральная по 100 мл во фл., 1 мл сиропа содержит 25 мг сульфаметоксазола и 5 мг триметоприма, ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия
  • СУМЕТРОЛІМ ®, Табл., 400 мг/80 мг 1 табл. содержит: сульфаметоксазола 400 мг триметоприма 80 мг, ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия

Цены в аптеках:

  • Цены бактисептол-здоровье в аптеках
  • Цены бисептол в аптеках
  • Цены солюсептол в аптеках
  • Цены трисептол в аптеках
  • Цены бактрим в аптеках
  • Цены бисептол 480 в аптеках
  • Цены ориприм в аптеках
  • Цены расептол-120 в аптеках
  • Цены расептол-480 в аптеках
  • Цены расептол-960 в аптеках
  • Цены суметролим в аптеках