Периндоприл - официальная* инструкция по применению. Инструкция по применению

Препарат «Периндоприл» - хорошее лекарство, очень часто назначаемое пациентам с гипертонией или сердечной недостаточностью. Отзывы о нем существуют в основном только неплохие. И конечно же, многие пациенты с высоким давлением или с проблемами сердечно-сосудистой системы наверняка хотели бы узнать, какой можно приобрести в аптеке аналог «Периндоприла», более действенный в том или ином случае, реализуемый без рецепта или же менее дорогой. Препараты с тем же фармакологическим эффектом на рынке, разумеется, существуют. Некоторые из них изготавливаются на основе тех же веществ, что и "Периндоприл", другие имеют совершенно иной состав.

Основные компоненты

Выпускается "Периндоприл", отзывы о котором в Сети имеются в основном только положительные, в таблетках по 4, 8, 5 или 10 мг. Продается это лекарство в аптеках исключительно по рецепту врача. В состав таблетки входят следующие вещества:

активная соль (аргинин, эрбумин);

МКЦ;

моногидрат лактозы;

стеарат магния;

аэросил.

В одной упаковке обычно содержится 10-30 таблеток средства «Периндоприл».

Фармакологическое действие

Работает лекарство «Периндоприл» достаточно просто. Попадая внутрь организма человека, препарат угнетает высвобождение из волокон симпатической системы НА и притормаживает синтез эндотелина в сосудах. К тому же лекарство усиливает активность ренина вторичного характера и снижает секрецию альдостерона. В результате всего этого происходит сужение сосудов и, как следствие, повышение минутного объема миокарда. Снижение артериального давления при приеме этого препарата не приводит к тахикардии.

Благотворное действие периндоприла начинается примерно через 1 ч после приема. Наибольший же эффект от применения этого препарата наблюдается через 4-8 ч. В общей сложности оздоравливающее влияние на организм «Периндоприл» оказывает в течение суток.

Разновидности

В зависимости от вида входящей в состав активной соли существует два основных типа препарата «Периндоприл»:

«Престариум А» (периндоприла аргинин);

«Периндоприла эрбумин».

В отношении фармакологического действия между этими двумя разновидностями лекарства нет практически никакой разницы. Отличаются они только по составу.

В чем разница между препаратами

« Периндоприла эрбумин » - это самый ранний тип лекарства. Еще недавно больным назначалась только эта разновидность препарата. «Периндоприл» на основе эрбуминовой соли был протестирован на 50 тыс. больных и показал просто отличные результаты. Однако у этого лекарства имеется и один довольно-таки существенный недостаток — не слишком долгий срок хранения.

Таким образом, изначально на рынке существовал исключительно эрбуминовый «Периндоприл». «Престариум А» появился в аптеках РФ и Украины только в 2000 году. Вместо эрбуминовой соли в нем начали использовать аргининовую. Фармакологическое действие на организм больного это вещество оказывает точно такое же. Но при этом оно лишено главного недостатка эрбумина. Храниться лекарство на основе аргининовой соли может 2-3 года. Первоначально врачи сомневались в том, что это вещество действительно может заменить эрбумин. Однако проведенные клинические испытания наглядно показали эффективность новой соли.

Сегодня врачам официально разрешено назначать пациентам лекарство на основе как аргинина, так и эрбумина. Показания к использованию этих средств совершенно одинаковые. По стоимости же эти лекарства немного различаются. Препараты на основе эрбумина стоят около 200-300 рублей за 30 таб. по 4 мг, на основе аргинина — 300-400 рублей (в зависимости от производителя).

Какой аналог "Периндоприла" проще всего приобрести в аптеке

Вместо этого основного средства больные в некоторых случаях могут использовать такие его заменители, как:

«Престариум Аргинин Комби»;

«Престанс»;

«Дальнева»;

« Ко- Перинева»;

« Лизиноприл»;

«Эналаприл»;

«Каптоприл».

Все эти таблетки достаточно эффективны и действенны. Но принимать их следует, конечно же, только предварительно проконсультировавшись с врачом.

«Престариум Аргинин Комби» и «Ко-Перинева»

Эти препараты также назнача ю тся больным довольно часто. В состав «Престариум Аргинин Комби» п омимо одноименной соли входит сульфонамидный диуретик индапамид. Чаще всего этот аналог «Периндоприла» назначается для дополнительного контроля за АД при использовании собственно основной разновидности лекарства. Входящий в состав препарата индапамид:

снижает гипертрофию левого желудочка;

делает артерии эластичнее;

оказывает гипотензивный эффект.

Стоит «Аргинин Комби» около 350 р. за 30 таблеток.

Средство, содержащее индапамид и периндоприл эрбумин, называется «Ко-Пиренева». Действие на организм больного оно оказывает такое же, как и «Аргинин Комби». Но и стоит подобное лекарство при этом немного дешевле. За 30 таблеток «Ко-Перинева» 4 мг нужно заплатить около 260 рублей.

Оба лекарства, содержащие периндоприл + индапамид, довольно доступны, и приобрести их при необходимости особого труда не составит. «Аргинин Комби» и «Ко-Перинева» имеются практически в любой аптеке.

Средство «Престанс»

Этот современный препарат помимо периндоприла содержит вещество амлодипин. Последнее относится к группе блокаторов каналов кальция. Фармакологическое действие амлодипина заключается прежде всего в том, что он оказывает антигипертензивный эффек т за счет снижения вазодилатации сосудов и ОПСС. Прием этого средства приводит к снижению потребности мышц сердца в кислороде, способствует расширению сосудов в ишемизированных зонах, задерживает развитие приступов стенокардии.

Применение препарата «Престанс» пожилыми людьми, страдающими артериальной гипертензией, снижает риск инфаркта миокарда. Стоит периндоприл + амлодипин около 500-600 рублей за 30 таблеток по 10 мг + 5 мг. Это, конечно же, довольно дорого.

Лекарство "Дальнева"

Как и «Престанс», это средство одновременно содержит и амлодипин, и периндоприл. Отличие препарата "Дальнева" от "Престанса" заключается в том, что изготавливается это лекарство на основе не аргинина, а эрбумина. Стоит «Дальнева» около 480 рублей за 30 шт. 5 мг + 8 мг.

Инструкция по использованию препаратов на основе периндоприла

Приобрести медикаменты "Престанс", "Дальнева", "Аргинин Комби" и т. д, как уже упоминалось, в аптеке можно только по рецепту, выписанному врачом. Поскольку основным действующим веществом всех этих лекарств является периндоприл, инструкция по применению у них схожа. Однако различия в приеме таких средств, конечно же, существуют. Ниже, в таблице, представлены инструкции к каждому из описанных выше препаратов.

Как принимать "Периндоприл"

Лекарство	Прием за один раз	Количество приемов в сутки (раз)	Примечания
«Престариум А»			Через 30 дней после начала приема можно увеличить дозу до 10 мг
Периндоприл + эрбумин			Через месяц можно увеличить дозу до 8 мг
«Престариум Аргинин Комби» и «Ко-Перинева»			Через месяц дозировку увеличивают до 4 мг
Периндоприл + амлодипин («Престанс» и «Дальнева» )	1 таблетка		Доза зависит от терапевтической необходимости. В зависимости от этого назначаются таблетки определенного веса

Д анные выше дозировки являются приблизительными. Лечение препаратами периндоприловой группы может назначать только врач. В зависимости от состояния здоровья пациента, индивидуальных особенностей его организма и т. д. дозировки таких лекарств могут значительно изменяться. Поэтому заниматься самолечением с использованием препаратов на основе периндоприла ни в коем случае нельзя. Это может привести к более чем печальным последствиям.

Противопоказания для препаратов

Средства на основе вещества периндоприл, инструкция по применению которых довольно-таки проста, подходят, к сожалению, далеко не всем пациентам с повышенным давлением или сердечной недостаточностью. Противопоказания такие лекарства имеют следующие:

аллергия на основное активное вещество или вспомогательные;

беременность и кормление грудью.

Для средства « Аргинин Комби», основным активными веществами которого являются периндоприл + индапамид, помимо всего прочего, имеется и такое противопоказание, как наличие у пациента отека Квинке. Также этот препарат нельзя принимать:

при почечной недостаточности;

нарушениях работы печени;

гипокалиемии и некоторых других заболеваниях.

Примерно такие же противопоказания имеет и аналог «Периндоприла» - лекарство «Ко-Пиренева». Это препарат, ко всему прочему, еще и не назначают детям до 18 лет. Пожилые люди должны использовать его с осторожностью.

Средств о «Престанс» (периндоприл плюс амлодипин ) н ельзя принимать людям:

с ангионевротическим отеком;

выраженной гипотензией;

кардиогенным шоком;

стенозом аорты;

нестабильной стенокардией.

Также не назначают этот препарат после инфаркта (в течение 28 дней). Лекарство «Дальнева» помимо общих имеет еще и такие противопоказания:

ангионевротический отек ;

низкое давление;

шок;

патологии почек;

возраст до 18 лет.

Лекарства на основе вещества периндоприл: отзывы

Средства этой группы и врачи, и их пациенты считают действенными и эффективными. По мнению многих больных при этом, «Престариум А» переносится больными немного лучше, чем «Периндоприла эрбумин» . Объясняют это врачи и пациенты прежде всего тем, что первый препарат изготавливается в основном иностранными компаниями. Простой же «Периндоприл» выпускают по большей мере отечественные производители. Поэтому и качество у него, по мнению многих врачей и больных, похуже.

К преимуществам всех препаратов на основе периндоприла аргинина или эрбумина пациенты относят в том числе и удобство применения. Пить такие лекарства нужно всего лишь один раз в сутки. Действовать же они начинают достаточно быстро. Нет у этих средств и каких-либо слишком уж неприятных побочных эффектов.

Препарат «Лизиноприл»

Вот таким примерно действием и отличаются лекарства, изготавливаемые на основе вещества под названием " периндоприл". Цена н а них, как можно было заметить, достаточно высока. Да и приобрести подобные препараты в аптеках без рецепта нельзя. Между тем существуют гораздо более дешевые их аналоги, к тому же и реализуемые совершенно свободно. Одним из таких средств является «Лизиноприл».

Как и таблетки «Периндоприл», используется это лекарство для снижения артериального давления. Основным действующим веществом в составе препарата является лизиноприла дигидрат. Выпускается это средства, как и "Периндоприл", в таблетках. Стоимость этого препарата составляет всего 17 рублей за 30 шт. по 5 мг.

Инструкция по применению средства «Лизиноприл»

Это лекарство, как и препараты на основе периндоприла, принимается обычно один раз в день. Пациентам с артериальной гипертензией первоначально чаще всего назначается 10 мг средства в сутки. Далее доза постепенно поднимается до 20 мг. Увеличивать количество используемого лекарства пациент может и дальше. Однако максимально допустимой дневной дозой средства «Лизиноприл» является 40 мг.

При сердечной недостаточности это лекарство пьют немного по-другому. В данном случае начальной дозой является всего 2,5 мг. Далее каждые 5 дней количество используемого препарата увеличивают еще на 2,5 мг. Максимальной дозой для таких больных являются 20 мг средства.

Можно пить «Лизиноприл» и людям, перенесшим инфаркт. В этом случае врач обычно назначает в первые дни по 5 мг средства. Далее дозировка увеличивается до 10 мг в сутки (постепенно). Курс лечения препаратом для пациентов, перенесших инфаркт, составляет минимум 6 недель. ым стеноз ом .

Лекарственная форма:   таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:

В 1 таблетке содержится: активное вещество периндоприла тозилат 2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 35,981 мг/71,962 мг/143,924 мг; крахмал кукурузный 1.35 мг/2,70 мг/5.40 мг; натрия гидрокарбонат 0,793 мг/1.586 мг/3,172 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 3.60 мг/ 7.20 мг/14.40 мг; повидон-КЗО 0,90 мг/1,80 мг/3,60 мг; магния стеарат 0,45 мг/0,90 мг/1,80 мг;

оболочка для таблеток 2,5 мг: Опадрай II белый 85 F 18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 0,9000 мг; титана диоксид (13171) 0,5625 мг; макрогол-3350 0.4545 мг; тальк 0,3330 мг);

оболочка для таблеток 5 мг: Опадрай II зеленый 85 F 210014 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1.8000 мг; титана диоксид (Е171) 1.0935 мг; макрогол-3350 0.9090 мг; тальк 0.6660 мг; индигокармип (К 132) 0.0144 мг: краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0.0081 мг; краситель оксид железа желтый (13172) 0.0045 мг; краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,0045 мг);

оболочка для таблеток 10 мг: Опадрай II зеленый 85 F 2 J 0013 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 3.6000 мг; титана диоксид (Е171) 2,1330 мг; макрогол-3350 1.8180 мг: тальк 1.3320 мг; индигокармип (Е132) 0.0495 мг; краситель бриллиантовый голубой (Е13.3) 0.0315 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0.0180 мг; краситель хинолиновый желтый (ЕЛ 04) 0,0180 мг).

Описание:

Таблетки 2,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной из сторон - гравировка " Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной из сторон - гравировка "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На одной стороне - гравировка "10", на другой - "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АТХ:  

C.09.A.A.04 Периндоприл

Фармакодинамика:

Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, гак и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. а также механизма развития некоторых нежелательных реакций препаратов этой группы (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата нс оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro .

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии па фоне применения периндонрила отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряе тся, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндонрила; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. Стабилизация антигииертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом "отмены".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременный прием тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалисмии на фоне приема диуретиков.

Хроническая сердечная недостаточность (XCН )

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, получавших , было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Цереброваскулярные заболевания

При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2.5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечнососудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД. независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Терапия периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно К) мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС без признаков сердечной недостаточности, с перенесенным инфарктом миокарда и коронарной реваскуляризацией в анамнезе, при одновременном применении с антиагрегантами, гиполипидемическими средствами и бета-адреноблокаторами приводит к значительному снижению абсолютного риска первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией).

Фармакокинетика:

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYMA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалисмии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП. включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут).

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АГ1Ф возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Псриндоприл- Тсва и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови. Нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе в дозах от 3 г/сутки и выше

Терапия ППВГ1 может ослаблять аптигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, ППВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции ночек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.

Другие гипотензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение препарата Периндоприл-Тева с другими гипотензивными средствами может усилить аптигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодила гаторов может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту.

Гипогликемические средства

Одновременное применение ингибиторов AI 1Ф и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреиоблокаторы и нитраты

Препарат Периндоприл-Тева можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бега- адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклическиеантидепрессанты/антипсихотическиесредства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)

Одновременное применение с ингибиторами AП Ф может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигинергензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с миелотоксическими средствами возможно усиление миелотоксического действия.

Особые указания:

Особые указании Стабильная ИБС

При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, гак и при се отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввестивнутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия нс является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и ЛД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким ЛД во время терапии препаратом Периндоприл-Тева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата -Тева Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл-Тева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальный период терапии ингибиторами АПФ. может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии.

У пациентов с реноваекулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов е артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в еывороткс крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл-Тева и/или отмена диуретического средства.

Пациенты на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Периндоприл-Тева у пациентов после недавно перенесенной трансплантацией ночки отсутствует.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. , развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ. языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к легальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, нс связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП- афереза с помощью сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингиби тора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора ДПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АИФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл-Тева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, или , а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможноразвитие тяжелых инфекций, неподдающихсяинтенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-Тева у пациентовс вышеперечисленными факторамирекомендуетсяпериодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Негроидная раса

Как и другие ингибиторы АПФ. менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Па фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство и общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ. включая , могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АИФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся но описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая , у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/ или сердечной недостаточностью, декомпснсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберсгающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалисмию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Таблетки Периндоприл-Тева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции не следует принимать это т препарат.

Двойная блокада РА АС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАП или алискиреном не рекомендуется. Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции ночек (СКФ<60 мл/мин/1,73м2).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с техническими средствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг. 5 мг и 10 мг.

По 30 таблеток в белый полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой крышкой с осушающей вставкой, снабженной полиэтиленовым ограничителем с контролем первого вскрытия.

1 контейнер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Упаковка: (30) - контейнеры полипропиленовые (1) - пачки картонные Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002979 Инструкции

Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 44.1125 мг, лактозы моногидрат - 86.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.45 мг, магния стеарат - 0.75 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель Винкоут WT-01985 коричневый - 5 мг (гипромеллоза - 2.8 мг, макрогол 400 - 0.45 мг, титана диоксид - 0.77 мг, тальк - 0.23 мг, макрогол 6000 - 0.27 мг, краситель железа оксид красный - 0.5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43.425 мг, лактозы моногидрат - 84.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.45 мг, магния стеарат - 0.75 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель Вункоут WT-01097 оранжевый - 5 мг (гипромеллоза - 2.22 мг, макрогол 400 - 0.35 мг, титана диоксид - 0.61 мг, тальк - 0.18 мг, макрогол 6000 - 0.22 мг, краситель солнечный закат желтый - 1.43 мг).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Периндид оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата Периндид без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома "отмены".

Периндоприл является ингибитором АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящим к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона.

Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.

Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны.

Действие препарата Периндид приводит к:

— расширению вен, обусловленному изменением метаболизма простагландинов (снижение преднагрузки на сердце);

— уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:

— снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

— увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;

— повышению регионарного кровотока в мышцах.

Периндоприл активен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома "отмены".

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидного диуретика усиливает антигипертензивный (аддитивный) эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является тиазидным диуретиком. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение почками натрия и хлора, и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать "медленные" кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на:

— метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП.

— метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических параметров по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание и распределение

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T 1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

C max в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз/сут утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз/сут, устойчивая концентрация достигается в течение 4 дней.

Связь с белками плазмы крови дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

В печени подвергается метаболизму с образование активного метаболита периндоприлата.

Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Выводится почками, T 1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.

У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлатазамедлено.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Темне менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид

Всасывание и распределение

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида.

C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечник с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). T 1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем, 18 ч). Не кумулирует.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Дозировка

Препарат назначают внутрь, 1 раз/сут, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

Начальная доза - по 1 таб. препарата Периндид (0.625 мг+2 мг) 1 раз/сут. Если через 1 месяц приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 таб. препарата Периндид (1.25 мг+4 мг) 1 раз/сут.

Пожилые пациенты

Начальная доза - 1 таб. (0.625 мг+2 мг) препарата Периндид 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК 60 мл/мин и более) коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Для пациентов с КК 30-60 мл/мин максимальная доза препарата Периндид составляет (0.625 мг+2 мг) 1 раз/сут.

При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) терапия препаратом Периндид противопоказана.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени коррекции доз не требуется.

Дети и подростки

Периндид не следует применять детям и подросткам до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность не установлены.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД следует перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Периндид

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидпых диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется, В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных средств.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)

Назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения регулярно контролировать функцию почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Снижение антигииертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрияв результате действия глюкокортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл

Нежелательное сочетание лекарственных средств

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в монотерапии, так и в комбинации) и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон,триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин

Указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание средств, требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, глюкокортикостероды (при системном применении) и прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и "петлевые")

Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.

Препараты золота

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч., периндоприла пациентам, получающим инфузионно препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Индапамид

Сочетание средств, требующее особого внимания

Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа "пируэт"

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлориромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид,сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику ЖКТ: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении мстформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств больным необходимо компенсировать ОЦК.

Соли кальция

При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения содержания циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Беременность и лактация

Применение препарата Периндид противопоказано при беременности. При планировании беременности или при ее диагностировании на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала Периндид во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Применение препарата Периндид противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл в грудное молоко.

Индапамид выделяется в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и "ядерная" желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препаратов.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от >1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со сторонысердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч., брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Co стороны центральной и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения, повышенное потоотделение; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень редко - панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно обострение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия с гиповолемией, приводящей к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови; небольшое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, артериальной гипертензии на фоне терапии диуретиками при почечной недостаточности; преходящее повышение содержания натрия в плазме крови; гипохлоремия; протеинурия; редко - гиперкальциемия.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Показания

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показанакомбинированная терапия).

Противопоказания

Периндоприл

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.

Индапамид

— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

— гипокалиемия;

— одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт";

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.

Периндид

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

— гемодиализ (отсутствует опыт применения);

— хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейсяподагройи уратным нефролитиазом), лабильности АД, пациентам пожилого возраста; при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69 ®) или десенсибилизации, при проведении афереза ЛПНП, при стенозе почечной артерии (в т.ч., двустороннем), состоянии после трансплантации почек, стенозе аортального клапана/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Особые указания

Нарушение функции почек

Терапия препаратом Периндид противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гинертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Периндид могут появиться признаки острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Периндид следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата Периндид, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Периндид.

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующейпочки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Периндид, применяя низкие дозы препарата, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной аптибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевратический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, пациента должны наблюдать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.

При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпипефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0.3 или 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНПс использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высоко проточных мембран (например, AN 69 ®) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндид может быть продолжен.

Использование в педиатрии

Препарат Периндид противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса и другими нарушениями)

При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Периндид или в течение первых двух недель терапии.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата Периндид следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Периндид подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Периндид пациентам с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы (0.625 мг+2 мг) препарата Периндид (начальная доза).

Реноваскулярная гипертензия

Лечение препаратом Периндид пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с дозы препарата Периндид (0.625 мг+2 мг), контролируя функцию почек и содержания калия в плазме крови. Унекоторыхпациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

Другие группы риска

У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) пациентов сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с начальной дозы (0.625 мг+2 мг) препарата Периндид и под врачебным контролем.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата Периндид пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Этнические особенности

Перипдоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное ан

Периндоприл: инструкция по применению и отзывы

Периндоприл – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Периндоприла:

• таблетки: белые или белые с кремоватым/желтоватым оттенком, допустима незначительная мраморность, плоскоцилиндрические, с фаской (по 10, 15, 20, 30, 50 или 100 шт. в стеклянных или полимерных банках либо флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 упаковок; по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2–4 упаковки);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном срезе – почти белого или белого цвета; по 2 мг – почти белые или белые; по 4 мг – от зеленых до светло-зеленых; по 8 мг – от зеленых с сероватым оттенком до серо-зеленых (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 5, 6 или 9 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг (периндоприл – 1,669; 3,338 или 6,675 мг);
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): стеарат магния – 1/1/1,5 мг; частично прежелатинизированный кукурузный крахмал – 43,1/42,2/62,3 мг; тальк – 2/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 13/12,7/18,8 мг; кроскармеллоза натрия – 5/5/7,5 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 33,9/33,1/48,9 мг.

Состав 1 покрытой оболочкой таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): прежелатинизированный кукурузный крахмал – 15/15/15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 71/69/65 мг; кросповидон – 10/10/10 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/1/1 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
• оболочка (2/4/8 мг): Opadry II белый 85F18422 (тальк – 14,8%, макрогол-3350 – 20,2%, поливиниловый спирт – 40%, диоксид титана – 25%)/Opadry II зеленый 85F21738 (диоксид титана – 24,345%, тальк – 14,8%, индигокармин – 0,54%, поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, желтый алюминиевый лак – 0,115%)/Opadry II зеленый 85F21867 (диоксид титана – 21%, поливиниловый спирт – 40%, тальк – 14,8%, макрогол- 3350 – 20,2%, индигокармин – 2,5%, краситель оксид железа желтый – 1,5%) – 3/3/3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). АПФ – экзопептидаза, осуществляющая превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушающая брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Благодаря этому происходит снижение плазменного содержания ангиотензина II в крови, в результате чего увеличивается активность ренина плазмы и происходит уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ способствует повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом наблюдается активация системы простагландинов. Терапевтическое действие периндоприла обусловлено активным метаболитом – периндоприлатом. Другие метаболиты ингибирующего действия на АПФ не оказывают.

Периндоприл способствует снижению систолического и диастолического АД (артериального давления). Благодаря применению препарата наблюдается уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, что приводит к снижению АД, при этом улучшение периферического кровообращения происходит без изменения ЧСС (частоты сердечных сокращений).

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема препарата и продолжается на протяжении 24 часов. Нормализация АД у пациентов с положительным ответом на терапию наступает в течение месяца ежедневного приема периндоприла, при этом не наблюдается появление эффекта привыкания. При резкой отмене препарата синдром отмены не появляется.

Препарат способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистых стенок мелких артерий, оказывает сосудорасширяющее действие, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками выраженность гипотензивного действия усиливается. Также наблюдается снижение вероятности появления гипокалиемии, связанной с терапией диуретиками.

В случаях применения у пациентов с хронической СН (сердечной недостаточностью) происходит снижение пред- и постнагрузки на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения правого и левого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает регионарный мышечный кровоток и сердечный выброс с улучшением сердечного индекса.

Также при применении периндоприла отмечается снижение риска появления сердечно-сосудистых осложнений (частота нефатального инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и др.).

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TC max (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови периндоприла – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Примерно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо него в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов, которые являются неактивными веществами. T 1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Прием препарата во время еды приводит к уменьшению превращения периндоприла в периндоприлат, что соответственно уменьшает биодоступность препарата.

Распределение: связывание периндоприлата с белками плазмы крови – 20%, носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного вещества – примерно 0,2 л/кг.

Выведение: выводится почками, общий период Т 1/2 несвязанной фракции – 17 часов, что обеспечивает равновесную концентрацию на протяжении 4 дней.

В пожилом возрасте, а также при наличии почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается на 50%. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, вследствие чего коррекция дозы не проводится.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая СН;
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (уменьшение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших ранее инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
• состояния после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (профилактика повторного инсульта; в сочетании с индапамидом).

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет;
• пожилой возраст (для таблеток);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата или иных ингибиторов АПФ.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Периндоприла требует осторожности):

• цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, уменьшение объема циркулирующей крови (связанное с диареей, рвотой, гемодиализом, соблюдением бессолевой диеты, применением диуретиков, калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок), ишемическая болезнь сердца (из-за риска резкого снижения АД);
• хроническая почечная недостаточность;
• реноваскулярная гипертензия, хроническая СН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (из-за риска появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
• системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) и применение иммунодепрессантов, в т. ч. после трансплантации почки (из-за риска появления нейтропении и агранулоцитоза);
• гиперкалиемия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз митрального или аортального клапана;
• состояния перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
• применение у больных после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта клинического применения);
• хирургические вмешательства под общей анестезией;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за вероятности появления гемолитической анемии, что было зафиксировано в единичных случаях);
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами;
• сочетанное применение с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у пациентов с сахарным диабетом (рекомендовано контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и литием;
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст (для покрытых оболочкой таблеток).

Инструкция по применению Периндоприла: способ и дозировка

Периндоприл принимают внутрь, предпочтительнее утром перед приемом пищи, в 1 прием.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, исходя из тяжести течения болезни и реакции на проводимую терапию. Увеличение дозы проводится только в случаях хорошей переносимости терапии.

Артериальная гипертензия

Возможно применение Периндоприла в качестве монопрепарата либо в комбинации с иными лекарственными средствами.

При выраженной активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), в частности при гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, хронической СН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии, Периндоприл рекомендуется принимать в сниженной начальной дозе – 2 мг. При неэффективности терапии на протяжении 30 дней доза может быть увеличена до 8 мг.

Добавление Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, может привести к развитию артериальной гипотензии. По этой причине терапию рекомендовано проводить с осторожностью. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата. Также можно начинать применение Периндоприла с 2 мг. Требуется контроль следующих показателей: АД, функция почек, сывороточное содержание калия в крови. В дальнейшем, в зависимости от динамики АД, доза может быть увеличена. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

Хроническая СН

Периндоприл назначается под медицинским наблюдением в начальной дозе 2 мг. Спустя 2 недели доза может быть увеличена в 2 раза (под контролем АД). Терапию хронической СН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с дигоксином, калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами.

При хронической СН, почечной недостаточности и наличии склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии), а также у больных, принимающих одновременно вазодилататоры и/или диуретики, Периндоприл должен быть назначен под строгим медицинским наблюдением.

В случаях наличия высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (например, на фоне приема высоких доз диуретиков), по возможности, до назначения препарата должна быть устранена гиповолемия и электролитные нарушения. До начала лечения и во время его проведения рекомендовано тщательно контролировать АД, функциональное состояние почек и сывороточное содержание калия в крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с отягощенным анамнезом по цереброваскулярным заболеваниям

На протяжении первых 2 недель до приема индапамида Периндоприл назначается по 2 мг, затем возможно увеличение дозы в 2 раза. После перенесенного инсульта начинать терапию можно в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

ИБС

Пожилым пациентам препарат назначается в уменьшенной дозе – 2 мг. Через 7 дней дозу можно увеличить в 2 раза. В дальнейшем, в случае необходимости, через 7 дней (с обязательным предварительным контролем функции почек) возможно увеличение дозы до максимальной – 8 мг.

При заболеваниях почек дозу Периндоприла устанавливают в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния больного, как правило, включает в себя регулярное определение содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

• от 60 мл/мин: 4 мг в день;
• 30–60 мл/мин: 2 мг в день;
• от 15 до 30 мл/мин: 2 мг через день;
• до 15 мл/мин (пациенты на гемодиализе): 2 мг в день диализа.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, с учетом отдельных сообщений – очень редко; с неустановленной частотой – при невозможности определить частоту появления нарушений):

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение АД; очень редко – аритмии, стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда; с неустановленной частотой – васкулит;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – нарушения настроения/сна; очень редко – спутанность сознания;
• система пищеварения: часто – диарея, тошнота, запор, рвота, боли в животе, диспепсия, дисгевзия; нечасто – ксеростомия; редко – панкреатит; очень редко – ангионевротический отек кишечника, холестатический/цитолитический гепатит;
• скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• лимфатическая система/органы кроветворения: очень редко (при длительном приеме высоких доз) – снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия (при наличии врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• орган зрения и слуха: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
• кожные покровы: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек конечностей/лица, крапивница; очень редко – мультиформная эритема;
• лабораторные показатели: повышение сывороточной концентрации мочевины в крови и плазменной концентрации креатинина, гиперкалиемия; редко – повышение сывороточной активности печеночных ферментов и билирубина в крови, гипогликемия;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – увеличенное потоотделение.

Передозировка

Основные симптомы: кашель, тревога, выраженное понижение АД, шок, гипервентиляция, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гиперкалиемия), почечная недостаточность, тахикардия, чувство сердцебиения, головокружение, брадикардия.

Терапия: при выраженном понижении АД пациенту рекомендуется принять положение лежа и приподнять ноги, должны быть проведены мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, по возможности внутривенно вводится раствор катехоламинов. В случаях развития выраженной брадикардии, которая не поддается лекарственной терапии (в т. ч. атропином), обычно устанавливают искусственный водитель ритма. Нужно осуществлять контроль жизненно важных функций и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Из системного кровотока Периндоприл может быть удален методом гемодиализа.

Особые указания

В случаях развития в течение первого месяца терапии значительного/незначительного эпизода нестабильной стенокардии нужно оценить соотношение пользы с возможным риском дальнейшего применения Периндоприла.

Прием препарата может приводить к резкому понижению АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы симптоматическая артериальная гипотензия возникает редко. Риск чрезмерного уменьшения АД увеличен у больных со сниженным объемом циркулирующей крови на фоне терапии диуретиками, при гемодиализе, соблюдении строгой бессолевой диеты, а также при рвоте, диарее и тяжелой ренинзависимой гипертензии. Выраженная артериальная гипотензия наблюдается при тяжелой хронической СН с/без сопутствующей почечной недостаточности. Чаще всего выраженная артериальная гипотензия может возникать у больных с более тяжелой хронической СН, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, а также на фоне почечной недостаточности или гипонатриемии. Таким пациентам рекомендовано проведение тщательного медицинского наблюдения в начале терапии и при титровании доз Периндоприла. Эти же рекомендации относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное понижение АД может стать причиной инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

У некоторых больных с хронической СН и низким/нормальным АД во время применения препарата может наблюдаться дополнительное снижение АД. Это ожидаемый эффект, который в обычных случаях к отмене терапии не приводит. Если на фоне артериальной гипотензии возникают клинические проявления, может потребоваться снижение дозы/отмена препарата.

При симптоматической СН артериальная гипотензия, развивающаяся в начале приема Периндоприла, может привести к ухудшению почечной функции. У таких больных иногда отмечаются случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

Есть отдельные сообщения о продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у принимающих ингибиторы АПФ больных во время десенсибилизирующей терапии ядами перепончатокрылых (осы, пчелы). Такие реакции могут быть предотвращены временной отменой препарата не меньше чем за 24 часа до каждой процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у принимающих Периндоприл пациентов наблюдается развитие ангионевротического отека конечностей, лица, языка, слизистых оболочек, губ, гортани и/или голосовых складок. Такие состояния могут развиваться в любой момент приема препарата. При возникновении ангионевротического отека терапию немедленно отменяют, до полного исчезновения симптомов пациент должен находиться под врачебным наблюдением. Ангионевротический отек лица и губ в большинстве случаев лечения не требует; для снижения выраженности симптомов возможно применение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, гортани или голосовых складок может привести к летальному исходу. При его возникновении требуется немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналина) и обеспечение проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ ангионевротический отек вызывают чаще. При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку, не связанному с применением ингибитора АПФ, при приеме Периндоприла существует повышенный риск его развития.

Есть сведения о редких случаях возникновения ангионевротического отека кишечника. У пациентов при этом отмечаются боли в животе, возможно в сочетании с рвотой и тошнотой. Для диагностики должна использоваться компьютерная томография или ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Также диагноз может быть подтвержден во время проведения хирургического вмешательства. Симптомы после прекращения терапии исчезают.

Во время применения Периндоприла может наблюдаться развитие упорного, непродуктивного сухого кашля, который после отмены препарата прекращается. Это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Необходимо принимать во внимание, что гипотензивное действие Периндоприла у пожилых больных может быть более выраженным в сравнении с молодыми пациентами. В связи с этим курс лечения рекомендуется начинать с более низких доз. В начале приема препарата следует проводить оценку функционального состояния почек.

В некоторых случаях может наблюдаться повышение содержания калия в крови. Вероятность гиперкалиемии выше у пациентов с сердечной/почечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у больных, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или иные препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (в частности, гепарин). Комбинированную терапию следует проводить под регулярным контролем сывороточного содержания калия в крови.

За 24 часа до проведения хирургического вмешательства Периндоприл необходимо отменить. В случаях если это невозможно, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

У больных с нормальной функцией почек при отсутствии иных осложнений нейтропения развивается в редких случаях. Очень большую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, имеющих один или несколько следующих факторов риска: системные болезни соединительной ткани (в частности, системная красная волчанка, склеродермия), сочетанная терапия с иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом (в особенности при существующих нарушениях почечной функции). Это связано с вероятностью возникновения тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной терапии антибактериальными препаратами. Пациентам, относящимся к этой группе, периодически во время лечения нужно контролировать число лейкоцитов. В случаях появления любых симптомов инфекции требуется врачебная консультация.

Есть сведения о единичных случаях развития гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При сахарном диабете больные, применяющие пероральные гипогликемические средства или инсулин, в первые несколько месяцев приема Периндоприла нуждаются в тщательном контроле концентрации глюкозы в крови.

При наличии нарушений почечной функции, а также во время применения высоких доз Периндоприла возможно развитие протеинурии.

Если во время приема Периндоприла появляется желтуха, либо увеличивается активность печеночных трансаминаз, терапию немедленно отменяют. За состоянием больного должен быть установлен контроль. Это связано с тем, что в период лечения может наблюдаться синдром, который начинается с холестатической желтухи, после чего прогрессирует до фульминантного некроза печени, в некоторых случаях – с летальным исходом. Механизм появления этого синдрома неясен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления артериальной гипотензии или головокружения.

Применение при беременности и лактации

Периндоприл противопоказан к приему при беременности. При подтверждении беременности препарат немедленно отменяют. Его применение во II–III триместрах может приводить к фетотоксическим эффектам (снижению почечной функции, маловодию, замедлению окостенения костей черепа плода) и неонатальным токсическим эффектам (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии). Если все же препарат применялся в этот период, нужно провести ультразвуковое исследование костей черепа и почек плода.

В период лактации Периндоприл не назначается, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Периндоприл пациентам младше 18 лет не назначают, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности, а также у пациентов после трансплантации почки и при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки Периндоприл должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

• таблетки: терапия противопоказана;
• покрытые оболочкой таблетки: Периндоприл назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки/продукты: развитие гиперкалиемии (сочетание возможно только в случаях гипокалиемии при соблюдении мер предосторожности под регулярным контролем сывороточного содержание калия в крови);
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ или алискирен: увеличение вероятности появления гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией этими препаратами (требуется тщательный контроль АД, функции почек и электролитного баланса у больных, получающих лекарственные средства, которые оказывают влияние на РААС);
• алискирен: сочетание у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) не рекомендовано;
• препараты золота (ауротиомалат натрия внутривенно): развитие симптомокомплекса, включающего понижение АД, тошноту, гиперемию лица, рвоту.

Комбинации, требующие проявления осторожности:

• диуретики, в особенности при избыточном выведении натрия и/или жидкости: развитие в начале терапии чрезмерной артериальной гипотензии (показана отмена диуретика, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, а также назначение периндоприла в более низких дозах; увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью);
• препараты лития: появление обратимого повышения сывороточного содержания лития в крови и литиевой токсичности; сочетанное применение с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличивать содержание лития в сыворотке крови и вероятность возникновения его токсических эффектов (комбинация с литием не рекомендована; в случаях необходимости комбинированного применения требуется регулярный контроль показателей сывороточного содержания лития в крови);
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах от 3000 мг в день: ослабление гипотензивного эффекта периндоприла; аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может стать причиной ухудшения почечной функции (обычно обратимого характера); в редких случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, в особенности при уже имеющихся нарушениях почечной функции, например, на фоне обезвоживания организма или у пожилых пациентов;
• гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта вплоть до развития гипогликемии (наблюдается обычно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью);
• этанол, иные гипотензивные средства, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного эффекта периндоприла;
• нитроглицерин и иные нитраты или вазодилататоры: вероятность появления дополнительного гипотензивного эффекта;
• прокаинамид, аллопуринол, системные глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатические средства: увеличение риска развития лейкопении;
• симпатомиметики: ослабление гипотензивного действия периндоприла (при сочетанном применении требуется проведение регулярной оценки эффективности проведения терапии).

Аналоги

Аналогами Периндоприла являются: Стопресс, КОВЕРЕКС, Перинева , Гиперник, Пиристар, Арентопрес, Пренесса, Парнавел , Престариум .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 или 30 °C (покрытые оболочкой таблетки/таблетки). Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

ЛCP-002246/09-230309

Торговое название: Периндоприл

Международное непатентованное название:

Периндоприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
Одна таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг и вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат.

Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код ATX: С09АА04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ (взаимодействует с ионами цинка в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капйллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); повышает минутный объем крови (МОК) и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), при этом достоверно не снижает АД.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Фармакокинетика
Абсорбция - 25 %, биодоступность - 65-70 %. Время достижения максимальной концентрации (Тcmах) периндоприла -1ч, периндоприлата - 3-4 ч.

Равновесная концентрация (Css) создается на 4 сут.

В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата -существенного клинического значения не имеет); остальное количество - в 5 неактивных соединений. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла -1ч.

Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30 % (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.

Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4 сут.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной и почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от уровня креатинкиназы). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, церебро-и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии).

Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).

Реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков), сахарный диабет, пожилой возраст, хирургическое вмешательство (общая анестезия).

Способ применения и дозы
Внутрь, утром, перед едой.

Начальная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес.) доза может быть увеличена до 8 мг/сут в один прием.

При назначении ингибиторов АПФ больным, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии Периндоприлом или назначать препарат в более низких дозах - 2 мг 1 раз в сутки.

У больных с реноваскулярной гипертензией начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости в последующем доза может быть увеличена.

У больных пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.

Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином, рекомендуется начинать под тщательным медицинским контролем, Периндоприл назначать в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром.

В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.

У больных с нарушением функции почек, дозу препарата следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности: в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина более 60 мл/мин - 4 мг периндоприла в сутки. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин - 2 мг 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин- 2 мг через день; больным, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.) - 2 мг в день диализа.

Больным с нарушением функции печени, изменений дозы не требуется.

Побочное действие
Частота побочных эффектов оценивается исходя из: часто - 1-10 %; редко - 0,1-1 %; крайне редко, включая отдельные сообщения - менее 0,1 %.

Со стороны сердечно сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы, редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: часто - "сухой" кашель, затруднение дыхания; редко -бронхоспазм, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко - снижение настроения, бессонница; крайне редко - спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; крайне редко - мультиформная экссудативная эритема.

Лабораторные показатели: часто - гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко - агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Передозировка
Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, применение энтеросорбентов, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии -атропин. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).

При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови).

Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения артериального давления. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.

Миелотоксические ЛС - усиление миелотоксического действия.

Особые указания
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточностью). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).

У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения Периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности, их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема.

У больных, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким артериальным давлением, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.

Влияние на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска
Таблетки 4 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 10 или 30 таблеток в банке полимерной. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки или каждая банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:
ЗАО "ВЕРТЕКС", Россия
Юридический адрес: 196135, г. С. -Петербург, ул. Типанова, 8-100
Производство/адрес для направления претензий потребителей:
199026, г. С. -Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.