Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" – 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2 - 5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2 - 3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % лекарственного средства.

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других ЛС, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), гипотиреоз.

Способ применения и дозы

Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.

Внутримышечно - по 5-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1-2 раза в сутки.

Внутривенно (при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь) - по 10-15 мг/кг/сут, продолжительность инъекции - 30-60 с. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, изменение настроения, депрессия, нарушение памяти. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит, повышение активности АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ : гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Местные реакции : раздражение в месте инъекции.

Прочие : очень редко - меноррагии, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Передозировка

Симптомы появляются в течение 0,5-3 ч после введения : тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение : при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

лекарственными средствами" type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

Глюкортикостероидные средства ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации его в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекций режима дозирования).

Особенности применения

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение ЛС и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные ЛС. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu 2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Поэтому важно знать дозировку и способ применения. Данный препарат служит для улучшения состояния легких и борьбы с заболеванием.

Что такое изониазид? Это лекарственное средство против туберкулеза. Основное действующее вещество – тубазид. Таблетки от туберкулеза изониазид – мощно действующее медицинское средство.

Делится на две фазы: интенсивную и продолжительную. Основная цель первой – полностью уничтожить бактерии, сохранить легкие, приостановить негативное влияние болезни на ткани. В тяжелых ситуациях лечение довольно продолжительное. Однако при обоих видах требуется применение таблеток изониазид от туберкулеза.

Изониазид оказывает бактерицидное воздействие, влияет на синтез кислот. Рекомендован к использованию в случае наличия быстроразмножающихся микроорганизмов туберкулеза. Иные бактерии лекарством не убиваются.

Важно! При применении таблеток действующее вещество проникает в плод, вырабатываемое молоко.

Когда изониазид попадает внутрь желудочно-кишечного тракта, то впитывается в стенки и начинает активно работать. Наиболее сильное воздействие происходит спустя 1-4 часов после употребления. Действие продолжается и спустя 6-24 часов от того момента, когда человек выпил таблетку.

Концентрация не увеличивается с последующим употреблением таблеток, вещество выводится из организма почками.

Как выглядят таблетки?

Таблетки от туберкулеза изониазид имеют белый окрас. Характерны трудности при растворении в воде. Небольшие по размеру.

Интересно, что одна таблетка изониазида убивает взрослую собаку.

Кому нужно применять тубазид?

Возникает вопрос, что включает в себя инструкция по применению тубизида. Лекарство стоит принимать больным туберкулезом. Так что либо тубазид, либо его аналоги, так или иначе, будут выписаны врачом. Он наиболее полезен при протекании начальных процессов недуга.

В случае применения других препаратов против туберкулеза одновременно с тубазидом, необходимо принимать и антибактериальные вещества.

Противопоказания

Как и у других медицинский средств, у тубазида имеются противопоказания. Основное из них – непереносимость. Кроме того, не рекомендуется употребление, если были перенесены:

  • Инфекция головного или спинного мозга;
  • судороги;
  • легочная недостаточность;
  • нарушение работы почек или печени;
  • псориаз;
  • атеросклероз;
  • флебрит;
  • нарушения работы сердца;
  • эпилепсия;
  • заболевания нервной системы.

Способы применения

Исходя из того, как быстро таблетки изониазид распадаются, приходится увеличивать дозировку, чтобы поддерживать необходимое соотношение вещества в крови. Количество таблеток для приема в день, устанавливается врачом для каждого персонально. Время выздоровления длительное.

Приём таблеток должен происходить после еды.

По общему расчету суточная доза активного вещества измеряется как 5-15 мг на 1 кг массы тела. Однако необходимо отслеживать скорость растворения лекарства. Употреблять изониазид следует после приема пищи.

Внутримышечно изониазид употребляется, в том редком случае, если возникают проблемы с обычным приемом через рот (сломанная челюсть, проблемы с желудком).

Осторожно! Если выбран инъекционный способ применения, то после укола надо избегать любой активности в течение полутора часов.

Дозы

Для внутрикавернозного применения берется 10% раствор из расчета суточной дозы 10-15 мг на 1 кг больного.

Если выбраны ингаляции, то также требуется 10% раствор, но из расчета 5-10 мг/кг в сутки. Курс в этом случае увеличивается до 6 месяцев при приеме 1-2 таблеток изониазида ежедневно.

Консультации

Так как бактерии постепенно привыкают к препарату, требуется постоянно проверять, насколько эффективно лечение, хорошо ли усваивается лекарство. Если видно, что организм привык к таблеткам, возможно, потребуется их сменить.

Чтобы получить необходимый результат и быть уверенным в отсутствии побочных действий, необходим взгляд врача. Осмотр не реже раза в месяц. Такая частота позволит полно оценить состояние здоровья.

Основной способ исследования – . По ней видна степень развития болезни, а также эффективность терапии.

Какие примерные сроки лечения?

Для улучшения состояния взрослых и подростков используется 10% раствор на протяжении нескольких месяцев. Наибольший срок применения – 5 месяцев. Однако выздоровление идет индивидуально, может потребоваться меньшее количество времени.

Побочные действия

Изониазид может вызвать появление таких состояний как:

  • Головная боль;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • рвота;
  • покалывание в области сердца;
  • беспричинная эйфория;
  • нарушения сна;
  • психоз;
  • атрофия;
  • воспаление печени;
  • кровотечения;
  • учащение припадков эпилепсии.

При появлении негативных действий можно уменьшить количество принимаемых таблеток или сделать перерыв.

Кроме того, для уменьшения побочных эффектов используют пиридоксин, в нем находится витамин В6. Его следует использовать не позднее 30 минут от приема таблеток изониазида. Аналогично применяется глутаминовая кислота.

Наиболее часто побочные действия наблюдаются у людей, получающих недостаточно полезных веществ.

Особые указания

Этот лекарственный препарат применяется исключительно для лечения туберкулеза. Запрещено использование без назначения врача.

Чтобы получить наилучший результат, можно использовать лекарство в сочетании с другими. Курс применения для достижения результата должен быть больше 2 месяцев.

Если имеются иные серьёзные заболевания, то дозы таблеток от туберкулеза изониазид следует дополнительно согласовать с врачом. Имеются в виду следующие недуги:

Обратите внимание, что применение данных таблеток при наличии любого из выше указанных заболеваний, может усилить их симптомы. Требуется консультация специалиста.

Лекарственное взаимодействие

Изониазид относится к препаратам первого ряда.

Тубазид имеет не лучшие отзывы. Но оказывает влияние то, что чаще всего идет терапия несколькими лекарствами. И сложно выявить, какое именно из них ускорило ход выздоровления.

Чтобы достичь наилучшего результата следует принимать препараты в комплексе. Если Вы употребляете в одно и то же время тубазид и , то увеличивается шанс дисфункции печени.

Если идет применение совместно с парацетамолом, то возрастает количество токсических веществ. В совокупности с карбамазепином или фенитоином, активное вещество тубазид увеличивает их концентрацию.

Что связывает изониазид и туберкулёз лёгких?

Изониазид – самые действенные таблетки вне зависимости от вида туберкулеза. Основное его преимущество – мощный бактерицидный эффект. Несмотря на то, что побочных действий в списке много, возникают они редко. Дешевизна привлекает покупателей. И так как активное вещество эффективно, требуется применение сравнительно небольшой дозы изониазида.

Стоимость тубазида на данный момент составляет 40-100 рублей за 300 мг (100 таблеток).

Передозировка тубазидом

В случае высокой восприимчивости к лекарству, может возникнуть передозировка, обладающая следующими симптомами:

  • Головокружение;
  • вялость;
  • дезориентация в пространстве;
  • сбои в функционировании печени;
  • судороги;
  • кома;
  • невропатия.

В такой ситуации необходимо прервать курс употребления таблеток и проконсультироваться с врачом.

Профилактика туберкулеза

Применение медпрепарата изониазид требуется не только, когда болезнь уже началась. Их можно пропить в целях профилактики. В таких случаях его назначают:

  • Неболеющим, но имеющим контакт с больными, людям;
  • малышам или подросткам, проживающим на одной территории с заболевшим;
  • взрослому населению и подросткам, чьи реакции Манту были охарактеризована врачом как попавшая вне нормы;
  • детям и подросткам, перенесшим тяжелые инфекции (корь, пневмонию) или подвергшимся терапии кортикостероидами, одновременно с этим имеющим подозрение на туберкулез;
  • взрослым лицам с остаточными изменениями организма, вызванными туберкулезом;
  • фермерам, в чьем хозяйстве есть животные, болеющие туберкулезом.

Изониазид – синтетическое противотуберкулезное средство, обладающее высокой бактериостатической активностью в отношении возбудителей туберкулеза.

Фармакологическое действие

Действующее вещество препарата – изониазид, производное изоникотиновой кислоты, который применяют как противотуберкулезное средство.

Действует бактерицидно в отношении микобактерий туберкулеза. При этом на других распространенных возбудителей различных инфекционных заболеваний выраженного действия не оказывает. В педиатрии применяют Изониазид детям при положительной реакции на туберкулин не менее 10 мм.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальной концентрации в крови достигает через 1-3 часа после приема. Обычно препарат переносится хорошо и детьми, и взрослыми, и при соблюдении терапевтических доз отравления Изониазидом встречаются крайне редко.

Форма выпуска

Изониазид выпускают в виде таблеток и раствора для инъекций.

Таблетки Изониазид. Выпускают таблетки по 100 мг, 200 мг и 300 мг, по 10, 20, 50, 100 штук в упаковке (зависит от производителя препарата). Также Изониазид входит в состав других комбинированных таблеток от туберкулеза;

10% раствор Изониазида в ампулах по 5 мл. По 5 ампул в упаковке, по 1 или 2 упаковки в картонной коробке.

Следует отметить, что раствор для инъекций не имеет особых преимуществ перед приемом препарата в виде таблеток для достижения терапевтического эффекта.

Показания к применению Изониазида

По инструкции Изониазид показан для лечения всех форм туберкулеза, в том числе активной формы и туберкулезного менингита, независимо от возраста, часто – в составе комбинированной терапии. Применение наиболее эффективно при остро протекающих процессах. При смешанной инфекции применяется одновременно с фторхинолонами, антибиотиками широкого спектра действия и сульфаниламидами.

Для профилактики таблетки Изониазида применятся:

  • Лицам, которые находятся в близком контакте с больными активной формой туберкулеза;
  • Пожилым людям с положительной кожной реакцией на туберкулин (более 5 мм) и подтверждающими это рентгеновскими данными, которые указывают на течение непрогрессирующего туберкулеза;
  • Детям младше четырех лет, при положительной реакции более 10 мм.

Противопоказания

Изониазид по инструкции противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к препарату. Это касается этионамида, пиразинамида и никотиновой кислоты;
  • Эпилепсии и склонности к судорожным припадкам;
  • Полиомиелите или ранее перенесенном полиомиелите;
  • Тяжелой форме печеночно-почечная недостаточности;
  • Психических заболеваниях и заболеваниях нервной системы;
  • Выраженном атеросклерозе;
  • Гипертонической болезни II-III стадии;
  • Бронхиальной астме;
  • Циррозе печени;
  • Легочно-сердечной недостаточности III стадии;
  • Флебите (противопоказано внутривенное введение препарата);
  • Экземе в фазе обострения;
  • Заболеваниях зрительного и периферических нервов;
  • Токсическом гепатите в анамнезе;
  • Ишемической болезни сердца;
  • Псориазе;
  • Микседеме.

Инструкция по применению Изониазида

Изониазид применяют различными способами: внутрь в виде таблеток, внутрикавернозно внутривенно, внутримышечно и ингаляционно в виде раствора для инъекций.

Схему терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста и характера заболевания, а также переносимости препарата. Лечение обычно длительное.

Изониазид в таблетках назначают по 300 мг один раз в сутки взрослым и подросткам. Принимать препарат необходимо после еды. При приеме внутрь или внутривенном введении суточная доза не должна превышать 300 мг.

Для профилактики туберкулеза принимают только Изониазид в таблетках из расчета 5-10 мг на 1 кг веса в сутки в 1-2 приема. Курс – не менее 2 месяцев.

Детям Изониазид также назначают один раз в сутки из расчета 10-20 мг на 1 кг веса, при этом длительность устанавливается индивидуально в каждом случае. Внутримышечно или внутривенно суточная доза составляет 10-15 мг на 1 кг веса.


Внутримышечно или внутривенно Изониазид обычно вводят при активных формах туберкулеза в случаях, если возникают затруднения при приеме внутрь при непереносимости или заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Взрослым и подросткам вводят 10% раствор Изониазида из расчета 5-12 мг на 1 кг веса в сутки. Средняя продолжительность курса – от 2 до 5 месяцев.

По отзывам Изониазид при внутривенном введении лучше переносится при соблюдении постельного режима на протяжении 1-1,5 часа после инъекции.

Внутрикавернозно вводят препарат при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких и в период подготовки к операции.

Ингаляционно применяют ежедневно 10% раствор Изониазида по 5-10 мг на 1 кг веса в сутки. Продолжительность курса – от месяца до полугода.

Побочные эффекты

По отзывам Изониазид в профилактических дозах переносятся хорошо, не вызывая побочных эффектов, поражений печени или нервной системы.

При применении в лечебных дозах могут наблюдаться болевые ощущения в области сердца, головная боль, рвота, головокружение, тошнота и кожные аллергические реакции. Иногда наблюдаются ухудшение сна, эйфория, лекарственный гепатит или развитие психоза.

По отзывам о Изониазиде побочные явления проходят при временном перерыве в приеме препарата и уменьшении дозы.

Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксина, глутаминовую кислоту и растворы тиамина хлорида или тиамина бромида.

При применении Изониазида не следует употреблять алкоголь.

При беременности применение препарата возможно только по строгим показаниям в дозах, не превышающих 10 мг на 1 кг веса. Применение препарата разрешено в период лактации, однако следует учитывать то, что Изониазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

При превышении терапевтической дозы может возникнуть передозировка, которая может привести к отравлению Изониазидом. Наиболее частые симптомы, проявляющиеся при отравлении: тошнота, сонливость, рвота, спутанность сознания, головокружение, дизартрия, сонливость, спутанность сознания. Возможно развитие комы, судороги, нарушение функции дыхания, выраженное двигательное возбуждение. Отравления Изониазидом очень опасны и требуют немедленного вмешательства. При проведенных вовремя мероприятиях по выведению препарата необратимых изменений возможно избежать.

Условия хранения

Изониазид отнесен к препаратам группы Б.

Срок хранения Изониазида в таблетках – 6 лет, в ампулах в виде раствора для инъекций – 2 года.

С уважением,


Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид

Код АТХ J04AC01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение 6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т½) изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0.5-1.5 ч, при медленном – 2-4 ч, при почечной недостаточности – 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 ч.

Фармакодинамика

Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.

Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.

Показания к применению

Все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)

Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом

Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез

Профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации

Способ применения и дозы

Суточная доза изониазида для взрослых:

Суточная доза изониазида для детей в режиме I и II категории весом 5-30 кг:

Вес (кг)

Интенсивная фаза – ежедневный прием

Поддерживающая фаза – ежеднев-ный прием

Дозировка препарата детям весом до 5 кг рассчитывается в мг/кг/сутки.

Принимать внутрь после еды.

Длительность зависит от установленной категории.

С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Применять по назначению врача.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Токсический гепатит

Токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия

Атрофия зрительного нерва

Неизвестно

Реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)

Наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

Психические заболевания

Ранее перенесенный полиомиелит

Заболевания зрительного и периферических нервов

Нарушения функции печени и почек

Выраженный атеросклероз

Порфирия

Беременность и период лактации

Детский возраст до 5 лет

Не следует назначать изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:

– легочно-сердечной недостаточности III степени

– гипертонической болезни II-III стадии

– распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы

– бронхиальной астме

– псориазе, экземе в период обострения, микседеме

– хронической почечной недостаточности

– гепатите в период обострения, циррозе печени.

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

При назначении изониазида пациентам, одновременно принимающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повышаться, вследствие чего побочные явления могут чаще проявляться. У больных, получающих рифампицин и изониазид, Повышается риск повреждения печени, но ферменты печени повышаются кратковременно.

При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм. Может потребоваться регулировка дозировки изониазида.

При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие противосвертывающих средств, производных кумарина и индандиона, варфарина, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

Параллельное использование других гепатотоксических лекарств с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности. К ним относятся противоэпилептические средства, такие как карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам бензодиазепинов, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид вызывает значительное повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и проявление симптомов токсичности карбамазепина при дозах 200 мг и более изониазида в сутки. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Сопутствующее обстоятельство, бензодиазепин (диазепам) и терапия изониазидом, как сообщалось, привело к повышенному риску бензодиазепиновой токсичности (седативный эффект, угнетение дыхания).

Параллельное использование ацетоаминофена с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности и, возможно, нефротоксичности.

Изониазид может увеличить почечную экскрецию пиридоксина, требования к дозировке для пиридоксина могут быть увеличены у больных, получающих изониазид параллельно.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови. Параллельное использование этих препаратов должно находиться под контролем и в случае необходимости дозировка кетоконазола должна быть увеличена.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида, такие как головокружение или сонливость, регулирование дозировки может быть необходимым.

Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида с итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации итраконазола в сыворотке крови и терапевтической недостаточности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Установлено, что клиренс изониазида удваивается, если ВИЧ-инфицированным пациентам был дан залцитабин. Одновременное применение изониазида и залцитабина должно контролироваться, чтобы обеспечить эффективность изониазида.

У пациентов, принимающих ставудин (d4T), при назначении изониазида может повыситься риск возникновения дистальной сенсорной невропатии.

Может возникнуть потенциал взаимодействия между изониазидом и пищевыми продуктами, содержащими гистамин или тирамин.

У пациентов, которые являются быстрыми ацетиляторами, одновременное применение глюкокортикоидов, особенно преднизолона, с изониазидом может увеличить метаболизм печени, что приведет к снижению концентрации изониазида в плазме крови. Требуется коррекция дозировки изониазида.

При приеме изониазида повреждение печени может быть усилено общим наркозом. Хроническое дооперационное или послеоперационное использование изониазида, печеночного ферментного ингибитора, может уменьшить плазменный клиренс и продлить продолжительность.

Одновременное применение изониазида с этионамидом может усилить побочные эффекты изониазида.

Пропранолол может вызывать значительное сокращение клиренса параллельно примененного изониазида.

Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

Изониазид может вызвать дефицит никотиновой кислоты путем ингибирования никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотида.

Метаболизм этосуксимидом также ингибируется в результате одновременного применения с изониазидом.

Антибиотики широкого спектра действия могут привести к снижению контрацептивного эффекта эстрогенов, хотя, риск невелик.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метоболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.

Если в сыворотке крови АСТ повышается более чем в 3 раза или происходит увеличение билирубина, то лечение должно быть отменено. Следует соблюдать осторожность при назначении изониазида пациентам, страдающим от судорожных расстройств, недоедания, сахарного диабета, хронического алкоголизма и психозов, нарушений функции печени и почек, и пациентам, принимающим другие потенциальные гепатотоксические препараты. Если начинают развиваться симптомы гепатита, такие, как общее недомогание, усталость, отсутствие аппетита и тошнота, изониазид следует немедленно прекратить принимать.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин) при одновременном получении изониазида и рифампицина.

Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.

Пациентам с риском развития метаболического заболевания костей может быть введен витамин D. У пациентов с непереносимостью этионамида, пиразинамида, ниацина (никотиновой кислоты) или других химически связанных лекарств также может возникнуть непереносимость этого лекарства. Риск изониазид-индуцированной гепатотоксичности повышается у пациентов в возрасте старше 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у пациентов с ВИЧ, недостаточным питанием, нейропатией. Пациентам с повышенным риском развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточностью (сахарный диабет, хронический алкоголизм, гипотрофия, терминальная стадия почечной недостаточности, период беременности, пациенты с ВИЧ) необходимо назначать пиридоксин.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг) через 2 ч после приема изониазида, или в/м (100-150 мг/сут) через 30 мин после приема изониазида, глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Беременность и период лактации

Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг. Отсутствие лечения туберкулеза у беременной женщины принесет гораздо больший вред и женщине и плоду, чем лечение заболевания. В процессе лечения назначают пиридоксин. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, которые сравнимы с концентрациями в плазме крови матери, что может вызывать развитие гепатита и периферических невритов у ребенка, поэтому необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.

Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание.

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Изониазид самое распространенное и эффективное противотуберкулезное средство. Он применяется для терапии туберкулезной инфекции любой локализации.

Наиболее чувствительной к Изониазиду микобактерией считается палочка Коха Остальные микобактерии и возбудители атипичных форм MAC-инфекций часто устойчивы или недостаточно чувствительны к препарату.

Изониазид относится к первой линии противотуберкулезных лекарств. Изониазид был впервые получен в начале 20 века, но масштабные изучения его свойств начались только спустя несколько десятилетий. В 1926 году русский врач и химик А.Т. Качугин создал препарат Тубазид , который стал первым в мире лекарственным средством от туберкулезной инфекции. Его широкое применение началось в пятидесятых годах. На сегодняшний день Изониазид входит в перечень жизненно важных лекарственных средств во многих странах мира.

Препарат Изониазид таблетки 300 мг: инструкция по применению, показания к применению

Важно! Схема терапии и дозировки подбираются только врачом-фтизиатром в индивидуальном порядке. Самолечение недопустимо, так как оно нередко приводит к развитию резистентности микобактерии туберкулеза не только к Изониазиду, но и к другим ПТП.

При лечении Изониазидом для достижения максимального терапевтического результата фтизиатры придерживаются нескольких важных принципов. К основным относят:

  1. Комплексность. Это принцип гласит, что противотуберкулезная химиотерапия Изониазидом должна сочетаться с другими лекарственными средствами, активными в отношении M. Tuberculosis. В схему обычно включают не менее 3 дополнительных препаратов.
  2. Комбинированность. Помимо непосредственно противотуберкулезного лечения Изониазидом проводится целый комплекс мер, направленных на укрепление иммунитета, а также устранение симптомов, доставляющих дискомфорт больному.
  3. Непрерывность. Перерывы в лечении Изониазидом приводят к развитию резистентности.
  4. Длительность. По современным протоколам противотуберкулезной химиотерапии, принятым во всем мире, лечение Изониазидом должно продолжаться не менее полугода. При необходимости курс продлевают до 9 или 12 месяцев. В некоторых случаях лечение Изониазидом может продолжаться в течение нескольких лет. Длительность терапии зависит от локализации патологического процесса, от его распространенности и адекватности ответа на лечение.
  5. Приверженность и контроль. Изониазид принимают под строгим надзором лечащего врача и определяют его концентрацию в моче и крови, чтобы убедиться, что больной получает достаточную дозировку препарата. Следование пациентом предписанной схеме также является важнейшим условием излечения, так как недостаточная дисциплина является причиной терапевтической неудачи примерно в 60% случаев.

В таблетированной форме взрослым и подросткам старше 12 лет препарат назначают в дозе 300 мг в день или 15 мг на 1 кг веса 3 раза в неделю.

Если препарат вводится внутримышечно , взрослым и подросткам старше 12 лет назначают 5 мг Изониазида на 1 кг веса в сутки или по 15 мг на 1 кг веса 3 раза в неделю .

Важно! В тяжелых случаях применяют внутрилегочное введение Изониазида. Препарат распыляют в полости пораженного легкого и бронха. Доказано, что внутрикавернозное введение в 2-3 раза эффективнее, чем другие методы приема Изониазида для больных с резистентными и плохо поддающимися лечению формами болезни. Доза для этой методики — 15 мг на 1 кг веса независимо от возраста.

При ингаляциях средняя доза — 10-15 мг на 1 кг веса.

Максимально возможная суточная доза лекарства 500 мг .

В целях профилактики Изониазид принимают в течение 6-12 месяцев. Профилактическая доза — 5 мг на 1 кг веса.

Фото 1. Препарат Изониазид в форме таблеток дозировкой 300 мг.

Изониазид принимают в удобное для больного время суток. Усвояемость препарата не зависит от приема пищи, однако, чтобы минимизировать риски возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, лучше принимать средство после еды. Таблетку запивают большим количеством чистой кипяченой воды.

Внимание! Запрещено запивать Изониазид молоком или грейпфрутовым соком , так как вероятно ухудшение всасываемости и снижение концентрации препарата в плазме крови.

При прохождении химиотерапии назначаются витамины группы B как в капсулах, так и в виде инъекций. Это помогает избежать потери дееспособности и снизить вероятность развития нежелательных реакций.

При беременности и лактации

Фото 2. Беременная женщина изучает инструкцию на экране своего ноутбука. Перед применением Изониазида во время беременности необходимо ознокомиться с описанием препарата.

Препарат проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке. Использование лекарства при беременности и в период лактации нежелательно . Однако, если в этом есть крайняя необходимость, Изониазид всё-таки может быть назначен. Терапевтическая доза для беременной женщины и кормящей матери не должна превышать 10 мг на 1 кг веса во всех триместрах беременности. Наиболее опасен прием средства в 1 триместр беременности, когда происходит закладка всех органов и тканей ребенка.

Важно! Авторитетная американская Ассоциация по контролю за продуктами и медикаментами отнесла Изониазид к категории С. Это значит, что препарат должен применяться при беременности и лактации с особой осторожностью , так как исследования на животных и наблюдения за людьми показали, что средство в некоторых случаях вызывает нарушения в развитии плода.

Так, при приеме Изониазида повышается риск: различных аномалий развития, рождения раньше положенного гестационного срока, рождения с низкой массой тела, неврологических расстройств.

И беременные женщины, получавшие в перинатальный период Изониазид, и их новорожденные дети подвергаются тщательному обследованию. Прием препарата также учитывается при выборе метода родоразрешения, так как он должен быть максимально щадящим для младенца. Медицинские учреждения третьего уровня рекомендованы в случае приема Изониазида беременной, поскольку после рождения младенцу может понадобиться наблюдение в палате интенсивной терапии.

Вам также будет интересно:

Инструкция по применению для детей

Применение средства разрешено детям . При необходимости Изониазид назначается в любом возрасте, начиная с новорожденного. Дозировка препарата не зависит от возраста, а рассчитывается исходя из массы тела ребенка.

При пероральном приеме средняя лечебная доза 10 мг на 1 кг веса в сутки или 20 мг на 1 кг веса 3 раза в неделю. При внутримышечном введении назначают 5 мг лекарства на 1 кг веса в сутки или по 15 мг на 1 кг веса 3 раза в неделю. Для ингаляций — 10-15 мг на 1 кг веса. Для профилактики Изониазид показан на срок до 12 недель.

Важно! В детском возрасте прием витаминов группы B особенно необходим.

Пироксидин назначают в дозировке 10 мг на каждые 100 мг Изониазида.

В случае, если у на фоне приема лекарства у ребенка возникло нарушение сознания, развилась психотическая симптоматика или появились эпилептические припадки, требуется немедленное обращение к врачу и срочная отмена препарата .

Противопоказания и побочные эффекты, совместимость с алкоголем

Несмотря на то что Изониазид широко применяемое во фтизиатрической практике средство, существуют заболевания и состояния, при которых его прием противопоказан. К абсолютным противопоказаниям относятся:

  • эпилепсия и судорожная готовность;
  • полиомиелитная инфекция в анамнезе;
  • выраженные метаболические нарушения (изменения липидного профиля, атеросклероз сосудов);
  • почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
  • декомпенсированная печеночная недостаточность.

В ряде ситуаций препарат назначают, но с осторожностью и под внимательным наблюдением. К относительным показаниям относятся:

  • беременность и период лактации,
  • выраженная сердечная недостаточность,
  • гипертония 2 и 3 степени,
  • стенокардия и ИБС,
  • бронхиальная астма,
  • атопические заболевания кожных покровов,
  • нарушения в работе щитовидной железы как с повышенной выработкой гормонов, так и с пониженной,
  • тромбофлебит.

Прием Изониазида нередко сопряжен с развитием среднетяжелых и тяжелых побочных реакций, снижающих качество жизни пациента.

Важно! Именно нежелательные эффекты чаще всего приводят к снижению приверженности больного лечению или вообще к полному отказу от противотуберкулезной химиотерапии.

Более 10% принимающих лекарство пациентов сталкиваются с побочными реакциями со стороны нервной системы:

  • головокружения,
  • атаксия,
  • бессонница,
  • чрезмерная сонливость,
  • воспаление нервов,
  • давящая боль в голове,
  • эйфорические ощущения,
  • продуктивная психотическая симптоматика,
  • эпилептические припадки.

Возникают и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы в целом: