674 0

Пеницилламин (торговые аналоги Троловол, Дистамин, D-Penicillamine) представляет собой противовоспалительное средство с иммунологическим эффектом, обладает избирательным действием по отношению к тяжелым металлам, образуя внутрикомплексные или циклические комплексные соединения с их ионами. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Применяется при и других аутоиммунных заболеваниях.

Способность препарата превращать слаборастворимую устойчивую форму цистеина в двухосновную аминокислоту с большей растворимостью, способствует выведению вредных продуктов из человеческого организма с мочой.

Лечебная активность медикамента

Структурная формула действующего вещества

Наличие стабильной сульфгидрильной группы в Пеницилламине используются для разложения в высокомолекулярных иммунных комплексах ковалентных связей между двумя атомами серы. Он способствует увеличению объема фибриллярного белка растворимого в нейтральных солях и в некоторых количествах – в кислотах.

Экспериментальным путем установлено противовирусное действие препарата в лечении полиомиелита.

Формы выпуска препарата бывают разные, но в любой из них он быстро всасывается из кишечника и максимальный эффект воздействия достигается спустя один-три часа после приема.

Область применения и противопоказания

При лечении ревматоидного артрита в острой фазе, в том числе с разными системными проявлениями, доказан высокий уровень клинической эффективности препарата.

Показаниями к применению средства является системная склеродермия в быстро прогрессирующей форме с застойным поражением кожи, камни в почках, гепатоцеребральная дистрофия, синдром Вальденстрема.

Препарат используют при заболевании гепатитом в активной форме, при начале процесса разрушения внутрипеченочных желчных протоков.

Образование стойких комплексов при наличии в организме частиц ртути, свинца, никеля или меди делает эффективным применение данного препарата при отравлении человеческого организма солями этих металлов.

Противопоказаниями к применению лекарства являются:

  • период кормления грудью, беременность;
  • повышенная чувствительность к активному компоненту;
  • восприятие своих клеток как чужеродных;
  • миастения.

Кроме того, не рекомендуется применять Д Пеницилламин в том случае, когда затруднено нормальное функционирование почек и в случае уменьшения количества в костном мозгу кровяных клеток. В случае, если лечение проходит во время лактации, то на этот период отменяется грудное вскармливание.

При лечении болезни Вильсона, в случае наступления беременности, дозировку уменьшают до минимума или вообще временно отменяют назначение лекарства.

Порядок применения: подробная схема и дозировки

В связи с большим перечнем предостережений и противопоказаний Пеницилламин применяют исключительно при условии регулярных врачебных осмотров. Первые пол года курса лечения анализы мочи и крови делаются каждые две недели, а затем ежемесячно.

Дополнительно, один раз в шесть месяцев, контролируют состояние функций печени. При нарушении перемещения в организме алифатической серосодержащей аминокислоты дополнительно назначают прием витамина В6 на постоянной основе, чтобы уменьшить отрицательные последствия необходимых в процессе лечения диетических ограничений.

Дозирование Пеницилламина устанавливается индивидуально в зависимости от стадии развития болезни и реакции организма больного на компоненты медикамента. Начальная ежесуточная доза зависит от конкретного заболевания:

  1. Начальная доза препарата при составляет от 2,5 до 5 мг в расчете на 1 кг веса ребенка. При этом максимальный ежесуточный прием лекарства для детей массой менее 20 кг составляет 50 мг, а выше 20 кг – удваивается, принимается дважды в день. Постепенно дозу увеличивают до 20 мг/кг за сутки с месячными перерывами. Принимают препарат за полтора часа до приема пищи, запивая водой.
  2. При заболевании болезнью Вильсона дозировка составляет 250 мг, которую постепенно повышают в три-шесть раз.
  3. Лечение других заболеваний, таких как склеродермия и синдром Вальденстрема , начинают с ежесуточной дозы в 120-250 мг. Спустя месяц приема, дозу незначительно увеличивают, проводя очередное повышение через 1-2 месяца, доведя до максимального ежесуточного приема в 0,5 грамма. Если спустя полгода эффект от приема Пеницилламина отсутствует, то его назначение отменяют. Наличие результата и улучшения состояния пациента свидетельствуют о необходимости продолжения лечения с постепенным снижением до первоначальной дозы. Курс терапии продолжается до двух лет, а периодичность приема уменьшается до одного раза за два дня.
  4. Продолжительность терапевтического курса в случае отравления солями тяжелых металлов зависит от степени поражения, а ежесуточная доза может достигать 1,8 граммов.

Чтобы избежать нарушений фармакокинетики и усиления нежелательных реакций, не рекомендуется сочетать прием лекарства со средствами, которые применяют при лечении малярии и злокачественных опухолей, препаратами золота, Фенилбутазоном, противоопухолевыми средствами.

Во время все курса лечения важно соблюдать питьевой режим, употребляя большое количество жидкости, а перед сном и ночью выпивать дополнительно пол-литра жидкости.

Побочные эффекты

В 50+% случаев при применении препаратов на основе Пеницилламина отмечаются побочные эффекты, что у 20-30% пациентов требует отмены лекарства.

Наиболее часто отмечается такое побочное действие как дерматит, который возникает в первые недели применения медикамента. После отмены приема лекарства и возобновления курса лечения с меньшей дозой кожные высыпания, как правило, проходят. Если кожная сыпь сопровождается пузырчаткой, которая возникает спустя несколько месяцев, то от приема Пеницилламина следует отказаться вообще.

Лейкопения, повышение уровня восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям, повышенная кровоточивость являются следствием угнетения кровотворения при приеме лекарства, поэтому так важно регулярное проведение анализа крови с определением числа тромбоцитов.

При терапии препаратами Пеницилламина крайне важно постоянно мониторить состояние крови

Почти у 15% пациентов спустя 6-12 месяцев лечения возникают симптомы поражения почек. При увеличении протеинурии до 2 г/сут., препарат отменяют. В начале лечения возможно изменение вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия. Изредка отмечается развитие сахарного диабета, системное воспаление мышечной ткани и других аутоиммунных синдромов. У некоторых пациентов отмечается повышенная ранимость кожи, медленное заживление ран, ограничение доступа желчи в кишечник.

Побочные действия зависят от дозы и обычно при ее уменьшении или временном прекращении приема лекарства их удается купировать.

Что говорят на просторах сети

Из отзывов пациентов.

О наличии ревматоидного артрита я узнал в 26 лет. Длительное лечение разными препаратами облегчения не принесло, потом врач назначил терапевтический курс, основанный на приеме Д-Пеницилламина.

Спустя месяц после начала курса лечения мое состояние улучшилось. Надеюсь, что после завершения курса мне удастся если не полностью излечиться, то нормализовать свое состояние.

Олег, 28

Для моего заболевания (склеродермия) единственным спасением стал препарат на основе Пеницилламина Троловол. Более сильное средство врач не рекомендовал в связи с моим возрастом.

Маргарита Ивановна

Препараты на основе Пеницилламина могут оказаться там, где другие средства не могут справиться с проблемой. Однако, учитывая большое количество возможных негативных побочных эффектов, применять их следует с большой осторожностью и только по врачебному предписанию.

Торговое наименование

Пеницилламин

Международное наименование

Пеницилламин (Penicillamine)

Групповая принадлежность

Противовоспалительное средство

Описание действующего вещества

Пеницилламин

Лекарственная форма

Капсулы, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.

Показания

Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, ХПН.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит. Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка.

Способы применения и дозы

Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более. При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут (в среднем - 2 г/сут), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков. При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут, свыше 20 кг - 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности печеночных трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС. При отравлениях - 0.9-1.8 г/сут.

Особые указания

В течение первых 6 мес лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут. В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях - отменяют.

Взаимодействие

При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) - трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы, аналог естественной аминокислоты цистеина. Благодаря асимметрично расположенному атому углерода пеницилламин может существовать в виде D- и L-изомеров. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в форме D-изомера, который в настоящее время и используется в клинической практике.

Показания к применению и дозирование

В начале лечения препарат рекомендуют назначать один раз в день в дозе 125-250 мг за 1-2 часа до завтрака, а при дробном приёме вторую дозу пеницилламина следует принимать за 2-3 часа до ужина. Это связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата.

Пеницилламин назначают после еды только в том случае, если приём до еды вызывает развитие симптомов желудочно-кишечных поражений.

Через 8 недель дозу препарата увеличивают на 125-250 мг/сут. Полагают, что 8 нед - оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения пеницилламином. Увеличение дозы на 125 мг/сут показано при появлении тошноты, рвоты, потери аппетита и других признаков токсикоза. В том случае, если дневная доза пеницилламина достигает 1 г, её делят на два приёма. В процессе лечения следует использовать не фиксированную дозу препарата, а стараться подбирать оптимальную дозировку в зависимости от клинической эффективности.

При лечении пеницилламином рекомендуют назначать витамин В6 (пиридоксин) в дозе 50-100 мг/сут и поливитаминные добавки, особенно при нарушении питания больных. Хотя клинические признаки дефицита пиридоксина отмечают крайне редко, есть описание наблюдений больных с периферической нейропатией, которую удавалось купировать только введением пиридоксина.

В процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за больными, включающее клинический осмотр, исследование крови (включая анализ количества тромбоцитов) и мочи в первые несколько месяцев лечения каждые 2 нед. а затем не реже одного раза в месяц.

Общая характеристика

Будучи водорастворимым веществом, пеницилламин хорошо адсорбируется н верхних отделах ЖКТ, выделяется с мочой в виде окисленных метаболитов. Обладает способностью длительно задерживаться в тканях после прекращения лечения.

Механизм действия пеницилламина

Механизм действия пеницилламина при ревматических заболеваниях до конца не ясен. Однако препарат применяют при воспалительных ревматических заболеваниях, поскольку при лечении больных in vitro он обеспечивает различные иммунологические и противовоспалительные эффекты

  1. Нерастворимые в воде активные сульфгидрильные группы D-пеницилламина способны вызывать хелирование тяжелых металлов, включая медь, цинк, итого, ртуть, и участвовать в реакции сульфгидрилдисульфидного обмена. Предполагают, что этот механизм обуславливает способность D-пеницилламина снижать содержание меди при гепатолентикулярной дегенерации (Вильсона).
  2. Взаимодействие D-пеницилламина с альдегидными группами коллагена приводит к нарушению перекрестного связывания молекул коллагена и увеличению содержания водорастворимого коллагена.
  3. Межцепочный обмен сульфгидрильных (SH) групп молекулы D-пеницилламина и дисульфидных связей приводит к образованию РФ IgМ полимерных молекул, отдельные субъединицы которых снизаны S-S-мостиками.

Противовоспалительные эффекты пеницилламина обусловлены:

  • селективной ингибицией активности СD4 Т-лимфоцитов (Т-хелперов); подавлением синтеза гамма-интерферонов и ИЛ-2 СD4 Т-лимфоцитами;
  • подавлением синтеза РФ, образования ЦИК и диссоциацией РФ-содержащих иммунных комплексов;
  • антипролиферативным действием на фибробласты.

Побочные эффекты пеницилламина

На фоне лечения пеницилламином возможно развитие различных побочных эффектов.

Частые нетяжёлые (не требуют отмены препарата):

  • понижение вкусовой чувствительности;
  • дерматит;
  • стоматит;
  • тошнота;
  • потеря аппетита.

Частые тяжёлые (требуют прекращения лечения):

  • тромбоцитопения;
  • лейкопения; протеинурия / нефротический синдром.

Редкие тяжёлые:

  • апластическая анемия;
  • аутоиммунные синдромы (миастения, пузырчатки, системная красная волчанка, синдром Гудпасчера, полимиозит, сухой синдром Шегрена).

Основной фактор, ограничивающий использование пеницилламииа в ревматологии, частые побочные эффекты. Некоторые из них имеют зависимый от дозы характер, их можно купировать при кратковременном прерывании лечения или уменьшении дозы препарата. Другие побочные эффекты связаны с идиосинкразией и не зависят от дозы. Большая часть побочных эффектов пеницилламина развивается в первые 18 месяцев лечения, реже побочные эффекты возникают в другие периоды лечения.

Пеницилламин представляет собой аминокислоту, содержащую дополнительную SH-группу. Соединение принадлежит к классу стабильных нефизиологических аминокислот и является структурным компонентом молекулы пенициллина, из которой оно и получено путем гидролиза. Пеницилламин не обладает антибактериальными свойствами, однако способен образовывать нетоксичные водорастворимые хелатные соединения с тяжелыми металлами (медь, золото, свинец, ртуть, кобальт и цинк), которые затем выводятся из организма с мочой. Пеницилламин обладает способностью превращать слаборастворимый цистин в более растворимый цистеин дисульфид, который выделяется из организма в основном почками.
Благодаря наличию стабильной сульфгидрильной группы пеницилламин обладает способностью разлагать дисульфидные связи высокомолекулярных иммунных комплексов (макроглобулины). Пеницилламин способствует увеличению количества коллагена, растворимого в нейтральных солях, и (частично) коллагена, растворимого в кислотах. Кроме того, пеницилламин одновременно снижает уровень нерастворимого коллагена. Пеницилламин тормозит клеточный (Т-лимфоциты) и гуморальный (В-лимфоциты, плазмоциты) иммунный ответ. Экспериментально установлено наличие у пеницилламина противовирусного действия (в отношении вируса полиомиелита).
Пеницилламин является базисным средством в терапии ревматоидного артрита . При длительном применении (в течение нескольких недель или месяцев) вызывает клиническое улучшение и снижает повышенный титр ревматоидного фактора.

Показания к применению препарата Пеницилламин

ревматоидный артрит , ювенильный ревматоидный артрит ; болезнь Вильсона; цистинурия (цистиновый нефролитиаз); отравления солями тяжелых металлов (медью, золотом, свинцом, ртутью, кобальтом, цинком); первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит; склеродермия (особенно при сочетании с интерстициальным фиброзом легких); доброкачественная макроглобулинемическая пурпура (синдром Вальденстрема I).

Применение препарата Пеницилламин

Внутрь, лучше натощак, запивая водой. Следует воздерживаться от приема пищи в течение 1,5 ч до и после приема пеницилламина. При ревматоидном артрите , хронических воспалительных заболеваниях печени, склеродермии назначают: в течение первых 4 нед — по 150 мг/сут (до 250 мг/сут); в течение следующих 4 нед — 250 мг/сут (до 450 мг/сут); в течение следующих 4 нед — 2 раза по 150 мг/сут (до 600 мг/сут); дозу повышают на 50-150 мг/ сут с 4-12-недельными интервалами до 750 мг/сут. В некоторых случаях может потребоваться назначение в максимальной дозе — 1000 мг/сут. При достижении клинического улучшения дозу постепенно (на 50-100 мг) снижают до минимальной эффективной. Как правило, поддерживающая доза составляет 300-450 мг/сут.
При ювенильном ревматоидном артрите пациентам с массой тела менее 20 кг назначают 50 мг/сут, с массой тела более 20 кг — 100 мг/сут. Дозу постепенно повышают (на 50 мг с 2-4-недельными интервалами), но не превышая 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При достижении терапевтического эффекта переходят на поддерживающее лечение в дозе 100-250 мг/сут.
При болезни Вильсона дозу устанавливают в зависимости от тяжести заболевания и количества меди, определяемого в моче. Взрослым постепенно повышают дозу с 250 до 1000 мг/ сут; максимальная доза составляет 2000 мг/сут, поддерживающая доза — 750-1000 мг/сут. Детям назначают в постепенно повышающихся дозах от 150 до 750 мг/сут.
При цистинурии назначают из расчета 1000 мг на 1 м2 поверхности тела.
При отравлении солями тяжелых металлов взрослым назначают от 0,9 до 1,8 г/сут; продолжительность терапии определяют с учетом количества солей тяжелых металлов в моче. Одновременно назначают заместительную терапию витамином В6 — внутрь не менее 40 мг/сут.

Противопоказания к применению препарата Пеницилламин

Повышенная чувствительность к пеницилламину, период беременности, системная красная волчанка , миастения, выраженные нарушения функции почек, миелосупрессия.

Побочные эффекты препарата Пеницилламин

Возможны чувство тяжести в желудке, анорексия, тошнота, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке), стоматит, гингивит , глоссит; редко — лейкопения , тромбоцитопения , агранулоцитоз , апластическая анемия, эозинофилия , протеинурия , гломерулонефрит, нефротический синдром, системная красная волчанка , обыкновенная пузырчатка, себорейная пузырчатка, пемфигоид, латентный синдром антиядерных антител (появление антиядерных антител, а также увеличение титра антиядерных антител); крайне редко — холестатический синдром, миастения, периферическая нейропатия, эксфолиативный дерматит, синдром Гудпасчера, полимиозит , дерматомиозит , алопеция.

Особые указания по применению препарата Пеницилламин

Перед началом и во время лечения пеницилламином (каждые 2-4 нед) проводят исследования состава крови. Если количество лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мм3, а количество тромбоцитов — ниже 100 000 в 1 мм3, пеницилламин следует отменить. При развитии эозинофилии следует снизить дозу или временно прекратить прием пеницилламина. Анализ мочи проводят еженедельно или каждые 2 нед, при назначении поддерживающего лечения — каждые 4 нед. При высоком уровне протеинурии (до 1 г/ л в суточной моче) следует отменить пеницилламин. Каждые 4 нед определяют уровень трансаминаз и ЩФ в плазме крови; антиядерные антитела — каждые 3 мес (необходимо тщательное наблюдение больных, у которых выявлены повышенные титры антиядерных антител). Если антиядерные антитела выявляют во время лечения, а также в случае, если титр антиядерных антител превышает 1:80, пеницилламин следует немедленно отменить. При лечении детей лабораторные исследования следует проводить чаще.
Не следует назначать пеницилламин, если в связи с каким-либо сопутствующим заболеванием возникает необходимость в назначении антибиотиков.
При появлении кожной сыпи следует назначать антигистаминные препараты или ГКС в высоких дозах. При нарушении вкусовых ощущений или развитии побочных эффектов со стороны органов пищеварения следует снизить дозу или временно отменить пеницилламин.
Если кризотерапию отменяют в связи с ее неэффективностью, пеницилламин можно назначать не ранее чем через 6 нед после отмены препаратов золота. Если кризотерапию отменяют в связи с ее непереносимостью, назначать пеницилламин можно только тогда, когда исчезнут побочные явления, вызванные приемом препаратов золота.
При назначении пеницилламина больным с нарушениями функции почек необходима соответствующая коррекция дозы.
При болезни Вильсона прием пеницилламина следует продолжать и в период беременности (в минимально эффективных дозах); во всех остальных случаях прием пеницилламина в период беременности должен быть прекращен или при необходимости заменен симптоматической терапией.

Взаимодействия препарата Пеницилламин

НПВП принимают не ранее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема пеницилламина.
Не рекомендуется сочетать пеницилламин с ГКС и производными фенилбутазона, препаратами золота, противомалярийными и цитостатическими средствами ввиду нарушения фармакодинамики и возможного усиления побочных эффектов.

Список аптек, где можно купить Пеницилламин:

  • Санкт-Петербург

Представляет собой аналог аминокислот цистеина и валина и является одним из продуктов распада пенициллина. Его биологические свойства весьма разнообразны: торможение синтеза коллагена, повышение диссоциации крупномолекулярных комплексов, связывание ионов металлов. Неизвестно, однако, насколько эти свойства связаны с лечебным действием препарата. Одни авторы считают этот препарат иммунодепрессантом, другие - иммуностимулятором, но ни одно из этих положений не доказано.

Применяется в основном при ревматоидном артрите, системной склеродермии.

Дополнительными показаниями ряд исследователей считают наличие высокого титра ревматоидного фактора, ревматоидных узелков, васкулитов и ревматоидного поражения легких. Начальная суточная доза обычно составляет 300 мг (реже 0,15 г). При отсутствии лечебного эффекта она через каждый месяц повышается на 150 мг, составляя таким образом 450-600 мг. Если же в период приема определенной дозы развилось клиническое улучшение, то в дальнейшем повышать ее не следует. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг. Прежние схемы лечения d-пеницилламином с использованием его больших доз в настоящее время не используются, так как результаты длительного применения препарата по 600 и 1200 мг в день оказались одинаковыми, а осложнения нарастают с увеличением дозы.

В последние годы наметилась тенденция использования препарата в меньших дозах: лечение начинают с суточной дозы около 100 мг.

В случае успешной терапии улучшение общего состояния больного обычно достигается через 1,5-3 мес, реже - в более ранние сроки. При лечебном эффекте и хорошей переносимости препарат назначают длительно, а в случае устойчивой клинической ремиссии пытаются уменьшить дозу. Отсутствие эффекта в течение 4 мес является показанием к его отмене.

В целом результаты применения d-пеницилламина весьма скромны. Улучшение состояния наступает только у 30-40% больных и бывает умеренно выраженным. Нередко отмечается так называемая вторичная неэффективность: развившееся в первый период лечения улучшение в последующем сменяется стойким обострением ревматоидного процесса, несмотря на продолжающуюся терапию.

Абсолютным показанием к применению препарата являются быстро прогрессирующие формы системной склеродермии с индуративным поражением кожи. Наиболее целесообразно назначение d-пеницилламина в ранней стадии болезни. На склеродермические поражения внутренних органов, по мнению большинства авторов, положительное влияние менее отчетливо. При системной склеродермии доза препарата от 300 мг до 1000 мг в день, а длительность приема от 6 мес до 5 лет.

Существуют также указания на некоторый эффект препарата при ревматоидном артрите у детей.

D-Пеницилламин успешно используется при лечении болезни Вильсона, цистинурии, отравлений препаратами золота и свинца.

Побочные реакции наблюдаются в 20-25 % случаев и бывают весьма значительны. К ним относятся аллергические зудящие сыпи и поражения слизистых оболочек, тошнота, рвота, потери аппетита, расстройства вкусовых ощущений, признаки гиповитаминоза B6, симптомы поражения почек (чаще протеинурия, реже микрогематурий), выраженные цитопении (до развития агранулоцитоза). Имеются единичные наблюдения в развитии тяжелых аутоиммунных синдромов, напоминающих ревматоидный артрит, СКВ и миастению. При первых признаках осложнений (кроме такого, как расстройство вкуса, которое иногда проходит спонтанно) препарат необходимо отменить.

Противопоказания к назначению d-пеницилламина: заболевания почек, беременность, резко выраженные цитопении и (относительно) наличие непереносимости. Не следует назначать препарат больным серонегативным ревматоидным артритом, у которых он весьма часто вызывает осложнения.