Сложный диагноз – Синдром Кушинга у собак. А что же это за диагноз такой? Чем он грозит животному, какие прогнозы на выздоровление, как лечить данное заболевание? Давайте разберемся подробнее. Синдром Кушинга - это нездоровое патологическое состояние животного, во время которого гипофиз теряет контроль над выработкой надпочечными железами внутренней секреции специального гормона – кортизола.

Переизбыток этого гормонального вещества в конце-концов ведет к тому, что у собаки сильно активизируется обмен веществ, организм начинает функционировать на пределе, все это может привести к его преждевременному истощению и даже летальному концу у животного. Однако, если заболевание находится только в зачаточном состоянии, до поставить верный диагноз зачастую очень затруднительно. Поэтому если Вы заметили, что собачка ведет себя не так, как обычно – немедленно проконсультируйтесь с вашим ветеринаром.

Что представляет собой синдром Кушинга у собак

Организм собаки, как и любого высокоорганизованного живого существа, устроен так, что в нем присутствует большое количество взаимосвязанных между собой желез внутренней секреции. Все они имеют большое влияние на различные функции жизнедеятельности.

Надпочечные железы вырабатывают специальный гормон, который называется кортизол. Уровень его секреции происходит под прямым влиянием гипофиза. Кортизол является важным веществом, позволяющим регулировать поведение организма во время стрессовых ситуаций. При выработке этого вещества у собаки поднимается артериальное давление крови и увеличивается выработка глюкозы.

Во время стресса животному обычно требуется много энергии, которая используется на защитное поведение или агрессию. Во внешней среде, когда животное вынуждено выживать, такое состояние является вполне нормальным. То же самое происходит и у людей и у других млекопитающих. Существо получает много дополнительных сил, быстроту реакции, выносливость. Однако, все это выполняется за счет приглушения функций иных биологических систем организма, которые в этот небольшой период не получают достаточного питания и снабжения кровью. В нормальных условиях стресс обычно длиться недолго и организм быстро восстанавливается от последствий стресса.

При возникновении синдрома Кушинга, собачий гипофиз теряет способность корректно управлять секрецией кортизола. Этот гормон начинает выделяться в значительных количествах, сильно превышая обычную норму. При этом организм животного начинает находиться в сильном стрессовом состоянии, это негативно сказывается на всех его системах. Собака буквально сгорает на глазах от чрезмерного истощения.

Симптомы болезни Кушинга у собак обычно протекают по-разному, когда заболевание развивается неторопливо, спокойно, а когда – собака начинает быстро сгорать прямо на глазах своего хозяина. Наиболее подвержены данному заболеванию собаки среднего возраста, которым уже исполнилось семь лет, однако иногда диагноз ставят и более молодым животным. Наиболее часто страдающие от этой напасти породы, это боксеры, таксы и терьеры.

Виды заболевания

Ветеринарная медицина насчитывает несколько видов синдрома Кушинга, которые могут возникать по различным причинам. Однако, симптоматика у всех этих видов практически одинаковая.

  • Синдром Кушинга у собак ятрогенного типа может возникнуть вследствие того, что животное неправильно лечили различными препаратами на основе гормонов, причем проводилось это лечение бессистемно и безконтрольно. Скорее всего, в составе принимаемых гормонов присутствовал кортизол. При правильном лечении этого вида синдрома Кушинга, специалисты будут понижать уровень гормонального вещества, однако не исключен вариант, что надпочечные железы вообще прекратят его выработку. В этом случае, вещество придется вводить животному до конца его жизни инъекционным способом.
  • Генетический синдром Кушинга можно наблюдать у молодых питомцев. Причины его возникновения до сих пор неизвестны ветеринарной науке.
  • Опухолевая разновидность синдрома Кушинга может возникать из-за того, что в мозгу животного начинает расти злокачественное или доброкачественное новообразование. Опухоль обычно располагается или рядом с гипофизарной железой или внутри нее. Во время развития новообразования железа сжимается и перестает выполнять свою функцию. При этом прекращается контроль над секрецией кортизола надпочечниками. Кортизол либо вообще перестает вырабатываться, либо производится в излишнем количестве.
  • Заболевание, возникающие из за сбоев в надпочечниках. В таком случае гипофиз работает нормально, но надпочечные железы не принимают его сигналы и продуцируют кортизол в ненормальном уровне. Причиною данной ситуации обычно является или опухоль или какое-либо отравление токсическими веществами.

Симптомы синдрома Кушинга

При заболевании Кушинга у животного начинают проявляться ряд определенных симптомов. Однако не все они выявляются на ранних стадиях.

  • Сильная жажда у животного . Собака очень часто и много пьет жидкость, иногда жажда настолько выражена, что питомец пытается пить не только воду, но и другие жидкости, иногда даже – не пищевого происхождения.
  • Очень сильное мочевыделение. Четвероногий друг начинает проситься в туалет очень часто, обычного количества прогулок начинает не хватать для того, чтобы питомец справил все свои естественные потребности. Иногда собака даже не просится на улицу и делает лужи дома или иных местах.
  • От собаки начинает исходить сильный запах мочи.
  • Усиленный аппетит у животного. Собака очень много и часто ест, при этом не наедается. Из-за этого добавляется симптоматика плохого пищеварения и несварения желудка.
  • Неразборчивость в питании. Собака ест все подряд, даже ту пищу, которую раньше не любила. Иногда животное пытается употреблять в пищу даже заведомо несъедобные предметы.

Если Вы заметили у питомца вышеуказанные признаки, то это явный повод немедленно обратиться к ветеринарному врачу. Если вовремя не начать лечение, то заболевание начинает развиваться дальше и прогрессирует. При этом изменяются поведение и внешность животного:

  • Очень резкая потеря веса, при этом питомец съедает всю предложенную ему пищу, просит еще. Начинают сильно проступать ребра.
  • Значительно увеличивается живот животного.
  • Все мышцы, в том числе и мышцы живота сильно атрофируются, брюхо начинает провисать.
  • Собака начинает резко и сильно лысеть, шерсть выпадает на боках и животе, частично лысеет спина животного. На прочих частях тела четвероного друга залысины отсутствуют.
  • На коже живота возникают специфические полосы фиолетового цвета. Кожа становится тонкой, появляются различные ранки и повреждения, при этом собака не испытывает никакого зуда и попыток почесаться у нее нет.
  • Скелет истончается, из-за этого возникают частые переломы.
  • У самок прекращаются периоды течки , а у кобелей начинаются атрофироваться половые железы (семенники).

При дальнейшем прогрессировании болезни Кушинга, собака принимает следующий вид: у нее худые лапы, грудная клетка запавшая, живот непропорционально увеличен. Шкура животного облысевшая, на коже небольшие трещины.

Диагностика заболевания

Опытный специалист ветеринарной клиники легко сможет выявить диагноз, исходя из внешнего вида животного, но в и этом случае необходимо специальное лабораторное обследование. Его делают для того, чтобы наиболее точно определить вид и причину заболевания синдромом Кушинга у собаки и начать наиболее правильное лечение. В диагностический комплекс при данном заболевании обычно входят:

  • Проведение общего анализа крови, включающего измерение количества эритроцитов, тромбоцитов и белых кровяных телец.
  • Биохимический анализ крови, включающий измерение уровень кортизола в ней.
  • Анализ мочи, измеряющий содержание белка.
  • Ультразвуковое исследование и рентгеноскопия. Эти процедуры позволяют выяснить, имеются ли какие либо опухоли в надпочечных железах, каков уровень их минерализации, имеется ли повышенная пористость костей, увеличена ли печень.
  • Исследование, выявляющее стабильность работы гипофизарной железы.
  • Тесты, проверяющие правильное функционирование надпочечников.

Поставить диагноз, исходя из уровня кортизола в крови у собаки невозможно. Ведь секреция этого важного биологического вещества может изменяться при различных внешних обстоятельствах. К примеру, животное может находиться в состоянии глубокого стресса только из-за того, что его привели в ветеринарную клинику на осмотр. Поэтому в таких случаях, уровень кортизола в крови животного бывает временно завышен.

Лечение болезни Кушинга

Лечение синдрома Кушинга у собак производится двумя основными методами, хирургическим и медикаментозным. Выбор того или иного способа зависит от вида заболевания.

  • Хирургическое лечение проводят в том случае, если новообразование было обнаружено в надпочечной железе. Очень важно обратить внимание на доброкачественность опухоли ввиду опасности возникновения метастазов.

Лечение новообразований в мозгу у собак в нашем регионе не выполняют. Ветеринарный специалист может только назначить медикаментозное лечение, тормозящее развитие опухоли. Одновременно могут попытаться удалить надпочечные железы, с целью прекращения выработки кортизола в кровь. Но далее будет требоваться постоянная поддерживающая терапия в виде инъекций кортизола в кровь.

  • Второй способ лечения – это применение лекарственных препаратов, позволяющих снизить уровень кортизола в крови животного. Главное, чтобы не занизить его уровень и не прекратить вообще.

При данном заболевании крайне важно не производить никаких попыток самолечения. Это может привести к резкому ухудшению здоровья животного и даже к его гибели! Важным признаком того, что животное начинает выздоравливать, является понижение аппетита и нормальное потребление собакой жидкости. Следите за состоянием Вашего питомца, и тогда собака будет Вас радовать долгой и полноценной жизнью.

Собачий организм является уникальной системой, в котором происходит множество биохимических процессов, определяющих уровень физического и интеллектуального развития пса.

От правильного функционирования органов внутренней секреции зависит состояние гормонального фона, который, в свою очередь, обеспечивает хорошее состояние здоровья собаки, ее психоэмоциональное развитие и отвечает за продолжительность жизни животного. Но, к сожалению, сбой в работе эндокринной системы вашего питомца может стать причиной такого сложного заболевания, как синдром Кушинга у собак.

Что представляет собой синдром?

Это заболевание, нередко встречающееся у животных старше семи лет, однако иногда заболеть могут и молодые собаки.

Для того чтобы в организме собаки правильно работала система свертываемости крови, было в норме артериальное давление, и он мог справляться с воспалениями, надпочечники животного вырабатывают гормон кортизол. Из-за того, что в критических ситуациях при волнении, испуге кровь собаки выбрасывается большое количество этого вещества, его еще называют гормоном стресса.

Но надпочечники не могут «распоряжаться» кортизолом самостоятельно - команду на выработку гормона им дает гипофиз, регулирующий его концентрацию в организме. Если гипофиз перестает контролировать уровень кортизола, то увеличение содержания его в крови становится причиной проявления синдрома Кушинга у собак.

Ветеринары подразделяют данную патологию на:

  • болезнь Кушинга появляется в результате поражения гипофиза аденомой;
  • вызывается появлением аденомы или карциномы надпочечников у собак;
  • ятрогенный гиперадренокортицизм - возникает в результате длительного приема гормональных препаратов.

Таким образом, мы видим, что причинами болезни являются проблемы с надпочечниками или гипофизом у собаки.

Некоторые породы имеют особую предрасположенность к возникновению данного синдрома, поэтому владельцам терьеров, биглей, боксеров, овчарок нужно тщательно следить за самочувствием своих питомцев и периодически делать анализы, выявляющие данную патологию.


Симптомы

Синдром Кушинга у собак имеет довольно яркие проявления, сталкиваясь с которыми, ветеринары могут заподозрить наличие этого заболевания у вашего питомца. От внимания хозяев собаки тоже не укроются такие характерные признаки, как:

  • патологическая жажда;
  • очень частое мочеиспускание, при котором пес не может дотерпеть до прогулки и писается дома;
  • чрезмерный аппетит;
  • апатия и слабость;
  • ослабление мышц живота и провисание его;
  • выпадение шерсти, не сопровождающееся зудом;
  • нарушение координации и поведения собаки.

Так как болезнь Кушинга является системным заболеванием, то есть затрагивающим практически все органы и системы, то оно сопровождается еще множеством различных симптомов и вызывает различные осложнения. К осложнениям болезни относятся: сахарный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, расстройства репродуктивных органов.

Диагностика

Если заболевание находится уже в поздней стадии, то внешние признаки будут видны невооруженным глазом. Основными способами диагностики синдрома Кушинга является:

  • клинический анализ крови;
  • определение биохимических показателей крови;
  • анализ мочи с определением белка;
  • тесты с введением дексаметазона и адренокортикотропного гормона.

Для того чтобы выявить новообразования на надпочечниках собаки проводят УЗИ органов брюшной полости. Если есть подозрение на опухоль гипофиза, то желательно сделать животному КТ или МРТ, чтобы подтвердить или опровергнуть эти опасения.


Лечение

В зависимости от того, поражение какого органа стало причиной синдрома Кушинга, лечение этой болезни может быть консервативным или оперативным.

Если выявленная опухоль надпочечника, то возможно проведение хирургического вмешательства, в процессе которого удаляется надпочечник. При обнаружении проблем с обоими надпочечниками, удалению подвергаются оба органа, и для коррекции гормонального фона собаки ей назначается пожизненный прием лекарств.

Стандартная лекарственная терапия проводится с помощью проверенных на практике препаратов:

  1. Гормональное средство «Митотан» снижает уровень кортизола. Первоначальная доза его составляет 50 мкг лекарства на один килограмм веса животного. Прием этого количества лекарства можно разделить на 2-3 раза в сутки. Через две недели делается контрольный анализ крови и если ветеринар отмечает снижение кортизола до нормальных показателей, то препарат дают собаке один раз в неделю в той же дозе.
  2. Другим популярным в ветеринарной практике способом является лечение «Кетоконазолом». Этот препарат особенно показан тем собакам, у которых болезнь спровоцировала возникновение грибка кожи. При лечении происходит поэтапное увеличение дозы: 1 неделя - 10 мкг на 1 килограмм веса (за 2 приема в сутки), 2 неделя - 20 мкг/1 кг, 3 неделя - 30 мкг/1 кг.

При правильно поставленном диагнозе и грамотно подобранном лечении хозяин почти сразу замечает эффект от терапии - собака перестает «пить тазиками», а общее состояние ее улучшается. Если же на фоне лечения состояние питомца ухудшается, то, скорее всего, это вызвано осложнениями заболевания.

Ветеринар для контроля лечения и поиска причин ухудшений назначает повторные анализы и инструментальные исследования.

При ятрогенном виде синдрома необходимо прекращение гормональной терапии. Но проводить отмену нужно постепенно, осторожно снижая дозу лекарства и контролируя состояние собаки с помощью проведения анализов.


Прогноз жизни животного

Отсюда можно сделать вывод, что прогноз жизни для собаки с этим синдромом будет не очень оптимистичным - даже при своевременно начатом лечении она сможет прожить около трех лет.

Не стоит отчаиваться, если вашему питомцу поставлен этот тяжелый диагноз, потому что забота, правильное лечение и хороший уход продлят жизнь собаки еще на несколько лет и подарят вам радость общения с ней.

Синдром Кушинга или гиперадренокортицизм — одно из самых частых заболеваний у собак со стороны эндокринной системы.

Его причиной является повышенная выработка стероидных гормонов коры надпочечников, как правило, кортизола. Заболевание может быть вызвано поражением опухолью гипофиза или его гиперплазией, а также заболеванием надпочечников: карциномой или аденомой.

Чаще всего болеют пожилые животные старше семи лет, хотя гипофизарным адренокортицизмом могут болеет животные с двухлетнего возраста. Представитель любой породы может заболеть синдромом Кушинга, однако чаще всего предрасположены боксеры, таксы, пудели, бигли и различные терьеры.

Симптомы синдрома Кушинга у собак

Поскольку кортизол влияет практически на все жизненно важные системы, клинические симптомы синдрома Кушинга весьма многогранны. Они задевают:

  • сердечнососудистую,
  • мочеполовую,
  • скелетно-мышечную,
  • нервную,
  • репродуктивную и иммунную системы,
  • оказываются пораженными почки и другие эндокринные железы,
  • печень, (читайте подробнее )
  • кожа.

Основным признаком, заслуживающим внимания, и в связи с этим — учащенное мочеиспускание. Не редкость и недержание мочи в любое время суток. Также у животного может сильно повысится аппетит, оно начинает страдать ожирением, живот сильно отвисает.

При этом собака сонлива, слаба, не переносит физические нагрузки, старается не двигаться. На коже появляется гиперпигментация, кальциноз и симметричная алопеция (обширные залысины на шее, туловище и хвосте). Встречаются атрофия семенников и нарушения полового цикла (). Реже бывают неврологические признаки:

  • нарушение координации движений,
  • депрессия,
  • слепота и т.п.

Выбор метода лечения зависит от того, где локализуется патологический очаг – в гипофизе или надпочечниках. При обнаружении новообразования в надпочечнике необходимое лечение заключается в хирургической операции удаления надпочечника. Если, конечно, в печени и легких еще не обнаружено метастазов.

Гормональная система у собак устроена не менее сложно, чем у человека. Она также чутко реагирует на любые изменения в организме и при определенных обстоятельствах может привести к серьезным патологиям.

Самым распространенным заболеванием, связанным с гормональной системой, является гиперадренокортицизм у собак , или синдром Кушинга . Эта патология развивается из-за переизбытка в плазме животного такого гормона, как кортизол. Это вещество замедляет метаболические процессы, что приводит к кишечным расстройствам, повышению артериального давления и другим осложнениям у собаки.

Описание патологии

Это заболевание проявляется у собак после того, как их гипофиз начинает в избытке вырабатывать кортизол . Этот гормон очень важен. В норме он является средством защиты от стрессов. В экстренных ситуациях благодаря ему организм животного полностью мобилизуется для защиты от внешней среды.

То есть, кортизол нужен организму, но не в тех количествах, которые продуцируются железой при синдроме Кушинга. Гипофиз перестает контролировать процесс выработки гормона. В результате у животного развиваются различные нарушения:

  • Расстройства психики и поведения.
  • Постоянная жажда и частое мочеиспускание. При этом моча имеет настолько резкий запах, что находиться рядом с ней практически невозможно.

В тяжелых случаях это заболевание может привести к гибели питомца. Причина летального исхода кроется в износе организма, длительное время находящегося в состоянии полной мобилизации.

При вскрытии молодых животных, погибших от синдрома Кушинога, ветеринары отмечают, что состояние внутренних органов равноценно собакам, умершим от старости.

Причины развития и разновидности

Несмотря на то что ученые в течение многих лет пытаются выявить возможные причины развития заболевания до полного их прояснения все еще далеко. В ряде случаев ветеринарам просто не удается определить причину, вызвавшую сбой в работе гипофиза .

Тем не менее ученые установили несколько наиболее часто встречающихся причин патологии:

  • Гормонально-активные опухоли в гипофизе.
  • Железистые опухоли, затрагивающие кору надпочечников.
  • Неправильное медикаментозное лечение с использованием стероидных препаратов.
  • Значительный возраст животного.
  • Избыточный вес.
  • Генетические причины.

А также ученые выделили несколько форм этого заболевания. Деление по формам обуславливается причинами развития патологии.

  • Болезнь Кушинга . У собак симптомы этой патологии проявляются при появлении в гипофизе опухолей: аденомы или гиперплазии. Эта форма болезни наиболее распространена и выявляется в 80% случаев.
  • Синдром Кушинга . Его также нередко называют глюкостеромой. Причина этой патологии - дисфункция коры надпочечников, вызванная опухолью. Из-за нее в кровь выбрасывается большое количество глюкокортикоидов, которые нарушают работку гипофиза.
  • Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга . Эта форма патологии развивается как реакция на избыточное введение в организм животного таких гормональных средств, как преднизолон и дексаметазон. Обычно эти лекарственные средства назначают собакам при серьезных простудных заболеваниях и аллергических реакциях. Эта разновидность болезни быстро проходит после отмены препаратов.

Если симптомы болезни Кушинга появились после начала лечения гормональными средствами, то резко прерывать подачу этих лекарств нельзя. Нужно постепенно снижать суточную дозировку препарата до полного исчезновения симптоматики.

Симптомы

Гиперадренокортицизм развивается медленно, поэтому долгое время может не проявлять себя. В этом случае выявить заболевание можно только при лабораторном исследовании крови на уровень кортизола в крови.

Клинические проявления появляются на поздних стадиях болезни. При этом появляются следующие симптомы:

  • У собаки развивается сильная жажда.
  • Собака часто, но понемногу мочится.
  • Шерсть становится сухой и ломкой. Наблюдается усиленное выпадение. Сначала шерсть клоками выпадает в области живота, а позднее может облысеть целиком.
  • Животное угнетено и старается поменьше двигаться.
  • Мышцы живота ослабляются из-за чего он провисает.
  • Жировая прослойка истончается. Одновременно с этим происходит атрофия мускулатуры.
  • Нарушается цикличность полового поведения. Кобели не хотят спариваться, а у сучек пропадает течка.

У собак с болезнью Кушинга могут наблюдаться психические расстройства, но это происходит достаточно редко. Намного чаще больные питомцы быстро утомляются и мало двигаются. У них отмечается значительное снижение рефлексов.

Иногда у животных обнаруживаются непроизвольные судорожные движения. Как правило, судороги затрагивают задние лапы.

Анализ крови больных питомцев дает следующую картину:

  • Количество лимфоцитов снижено. Клетки разрушаются под воздействием стероидных гормонов.
  • Тробмоцитоз.
  • Рост числа нейтрофилов.
  • Увеличена щелочная фосфатаза.

По одним лишь симптомам ветеринарам редко удается поставить точный диагноз. Поэтому больных животных подвергают дополнительным методам исследования.

Диагностика

Для уточнения предварительного диагноза ветеринары прибегают к различным методам диагностики. Чаще всего применяются УЗИ и рентген.

Последний нужен для выявления солевых отложений на слизистых оболочках трахеи и бронхов. Кроме того, рентгенологическое исследование позволяет выявить увеличенную печень и растянутую брюшную стенку. Это характерные симптомы для синдрома Кушинга.

УЗИ, как правило, используются для исследования надпочечников. С помощью ультразвука врачи могут оценить состояние желез и определить наличие или отсутствие опухолей.

Для использования гипофиза и гипоталамуса используются различные томографы.

Обязательно проводится проба АКТ. Сначала у собаки определяется уровень кортизола в крови, а затем делается инъекция с АКТГ. Через 60 минут повторно определяется уровень кортизола. Болезнь подтверждается если уровень гормона после инъекции превышает 600 нмоль/л.

Лечение

Если болезнь была вызвана опухолью какой-либо железы, то вылечить собаку полностью невозможно. Однако, лечение дает возможность продлить жизнь питомца и избавить его от некоторых патологических симптомов.

Выбор той или иной стратегии лечения определяется результатами исследования и причинами, вызвавшими патологию. Так, терапевтическая помощь оказывается только животным, имеющим ярко заметные симптомы.

Если диагноз собаке был поставлен на основании данных лабораторного исследования, но симптомов патологии нет, то терапия не проводится, поскольку может значительно ускорить развитие болезни и ухудшить самочувствие животного.

В качестве экстренной меры ветеринары могут пойти на хирургическое вмешательство. Речь идет об удалении опухоли. Чаще всего она удаляется вместе с железой.

Стоит отметить, что при поражении гипофиза операции в нашей стране не проводятся. У ветеринаров слишком мало опыта в этой области. К тому же операция на гипофизе имеет следующие отрицательные стороны:

  • Она стоит очень дорого.
  • Квалифицированных специалистов очень мало, поэтому результат вмешательства непредсказуем.
  • Пожизненная гормональная терапия после операции.
  • Большой риск появления сахарного диабета у животного.

Надпочечники ветеринары оперируют гораздо охотнее, так как операция менее сложная. Несмотря на это, после операции многие животные погибают, а у выживших наблюдаются различные гормональные нарушения и осложнения.

Из-за больших рисков при операциях лучшим способом лечения остается медикаментозная терапия.

Чаще всего для стабилизации состояния четвероного пациента используют препарата Митотан. Он разрушает опухолевые клетки в коре надпочечников.

Этот препарат следует применять по следующей схеме:

  • Лекарство добавляется исключительно в корм.
  • В начале курса дозировка не превышает 12 мг препарата на кг веса.
  • Лечение продолжается до исчезновения симптомов патологии.
  • После исчезновения симптоматики лекарство продолжают давать животному вместе с кормом по 2 мг/кг один раз в несколько дней.

Митотан продлевает жизнь животного на несколько лет. При этом прием этого лекарства должен быть пожизненным.

Иногда Митотан заменяют Трилостаном. Последний препарат действует иначе: подавляет производство гормонов в надпочечниках.

Трилостан дают собакам по 6 мг на кг веса один раз в день. Через две недели терапии проводится оценка уровня кортизола в крови, и дозировка корректируется в сторону повышения или понижения.

В терапевтических целях можно использовать и другие препараты, однако, их эффективность низка, поэтому альтернативны Трилостану и Митотану на сегодняшний день просто нет.

В последние годы ветеринары стали практиковать лучевую терапию при лечении гиперадренокортицизма у собак. Эта методика показывает неплохие результаты, но пока не идет в широкие массы, поскольку сам механизм такой терапии еще недостаточно отработан.

Профилактика

В большинстве случаев эта патология выявляется у пожилых собак. Учитывая недостаточную изученность этиологии опухолей гипофиза и надпочечников, разработка эффективных профилактических методов представляется невозможной.

Ветеринары в качестве профилактики болезни Кушинга советуют владельцам собак регулярно обследовать своих питомцев. В этом случае можно будет своевременно выявить патологию и начать ее лечение, что позволит продлить жизнь домашнего любимца.

Лечение синдрома Кушинга стоит очень дорого и не дает гарантированных результатов. Поэтому если собака находится в пожилом возрасте, то ветеринары предлагают владельцам усыпить питомца. И здесь каждый человек сам решает судьбу своего четвероногого друга.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Автор (ы): Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал: №6 - 2012

Сокращения: АКТГ - адренокортикотропный гормон, КРГ - кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.

Введение

Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».

Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания

Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.

Рис.1:Схематическое изображение надпочечника

Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.

Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ

Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:

1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников (в 80-85% случаев у собак);

2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;

3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).

У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.

Встречаемость

Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.

Клиническая картина

Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)

Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления

влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма

клинические проявления

повышенный глюконеогенез,

стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена

«стероидный диабет»

гепатомегалия

усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени).

мышечная гипотрофия и слабость,

тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов

остеопороз

нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие кортизола;

повышение скорости клубочковой фильтрации

полидипсия-полиурия

Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз

с нижение температуры,

замедление заживления ран

лимфопения

отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе.

анэструс, атрофия семенников

Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.

В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.

Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма

Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом

Лабораторные показатели

Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;

Стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;

Стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;

Нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.

В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.

Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.

Таблица 2

Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)

Клинический анализ крови:

Лимфопения (<1,5х10 9 /л)

Эозинопения (< 0,2 х10 9 /л)

Нейтрофилия

Моноцитоз

эритроцитоз

Биохимический анализ:

Повышение уровня щелочной фосфатазы

Увеличение АлАТ

Повышение уровня глюкозы натощак

Снижение содержания мочевины в крови

Увеличение содержания холестерина в крови

Липемия

Увеличение уровня желчных кислот

Понижение уровня гормонов щитовидной железы

Снижение ответа на стимуляцию ТТГ

Анализ мочи:

Удельный вес мочи < 1,015

Глюкозурия (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта)

Дополнительные методы исследования

Из дополнительных визуальных методов исследования наиболее частыми в практике являются рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ). На рентгенограмме грудной полости могут наблюдаться минерализация стенки трахеи и бронхов, метастатический процесс в легких вследствие аденокарциномы надпочечников. Для рентгенограммы брюшной полости характерны увеличение печени, перерастяжение брюшной стенки – « пузатый вид» (рис. 7). Другими находками могут быть минерализация надпочечников, кальциноз кожи, наличие конкрементов в мочевом пузыре, остеопороз.

Рис 7 Обзорная рентгенограмма собаки с синдромом Кушинга

С совершенствованием современного ультразвукового оборудования становится доступным область таких небольших органов, как надпочечники. Сложно проводить исследования собакам с глубокой грудной клеткой и животных, страдающим от избыточного веса. Правый надпочечник визуализируется хуже, чем левый. Правый надпочечник расположен краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ), расположение левого надпочечника варьируется краниомедиальнее левой почки (по срединной линии рядом с аортой). Размеры - 12-33х3-7 мм. Схематическое расположение надпочечников приведено на Рис. 8:

Рис 8 Схема расположения надпочечников

Ультразвуковое исследование позволяет также выявлять наличие метастазов в случае аденокарциномы надпочечников, но не позволяет дифференцировать доброкачественные или злокачественные изменения в надпочечниках при отсутствии метастазирования.

КТ и МРТ в последние годы все больше используются в современной ветеринарной диагностике, несмотря на дороговизну исследования. Они позволяют выявить новообразования гипофиза, опухоль и гиперплазию надпочечников, но пока не являются широко доступными диагностическими методами.

Подтверждающие диагностические исследования

Предварительный диагноз «синдром Кушинга» ставится на основании характерных клинических и лабораторных признаков, а также визуальных методов исследования. Однако подтвердить диагноз можно, только проведя специализированные тесты. Повышение базального уровня кортизола не является достаточным для диагностики синдрома Кушинга. При стрессе, других болезнях кортизол может повышаться, поэтому диагностическая ценность этого параметра важна только в динамических пробах (с АКТГ или малой дексаметазоновой пробой). На этом хотелось бы остановиться поподробнее.

Стимулирующая проба с АКТГ

Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим тестом для дифференциальной диагностики спонтанного и ятрогенно возникшего гиперадренокортицизма. Последний, возникающий на фоне длительного лечения глюкокортикоидами, невозможно выявить другими тестами, и малой дексаметазоновой пробой в том числе. Однако проба с АКТГ не позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.

Протокол проведения пробы :

2. Введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам < 5кг – 0,125мг.

3. Забор второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения.

Введение кортикостероидов должно быть прекращено минимум за сутки до проведения пробы. Интерпретация отображена на рис.9.

Уровень кортизола до стимуляции и после может быть различным. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос > 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.

Рис 9 Изменение уровня кортизола после проведения пробы с АКТГ

Недостатки провокационной пробы с АКТГ: тест не позволяет дифференцировать гипофизарный гиперадренокортицизм и адренальный(надпочечникового происхождения).Может давать ложно положительные результаты.

Супрессивная проба с низкими дозами дексаметазона

Высоко чувствительная проба, позволяет выявить гипофизарный гиперадренокортицизм в 90-95% случаев и в 100% гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения. Нельзя диагностировать ятрогенный гиперадренокортицизм и мониторировать эффективность проводимой терапии.

Протокол проведения пробы:

1. Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола.

2. Инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в (при проведении пробы не следует забывать о том, что в 0,4% растворе дексаметазона содержится около 3 мг в мл активного дексаметазона)

3. Определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов

Интерпретация результатов: концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.

Соотношение кортизол/креатинин в моче

Протокол проведения пробы.

Мочу собирают утром для определения содержания кортизола и креатинина. Предпочтительно делать в домашних условиях, чтобы животное не испытывало стресса.

Интерпретация.

Соотношение кортизол/креатинина > 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение <10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.

Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.

Лечение

Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.

Хирургическое лечение.

Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.

Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.

Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.

Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.

Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.

При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.

Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,

блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, - обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.

Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.

Митотан - средняя продолжительность жизни - 708-720 дней.

Трилостан - средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день - 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.

Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.

L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.

Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном

Резюме

Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, - это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).

Литература

1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». - Москва «Софион».- 2008

2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.

3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.

4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004.

5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.

6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.