3.750 ₽

Alkeran (Melphalan)

Производитель: Aspen
Cтрана производства: Германия
Фасовка: 2 mg/25 tablets

В Vitapharm24 вы можете купить Alkeran (Мелфалан). Доставка осуществляется по Москве и всей России. Цена на таблетки Алкеран указана в каталоге.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку.

Назначение:

Множественная миелома
Аденокарцинома яичников
Карцинома молочной железы
Истинная полицитемия
Нейробластома (у детей).

Условия хранения: Список А. При температуре 2 – 8° С. Препарат нельзя подвергать заморозке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. По истечении срока годности не использовать.

Алкеран (Alkeran)

Основные физико-химические характеристики : таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕЮ» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Действие лекарства .

Фармакодинамика .Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связьшании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.

Фармакокинетика . Всасывание препарата при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения препарата в плазме колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации - от 70 до 630 нг/мл.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная плазменная концентрация (87-350 нг/мл) отмечается через 0.5-2,0 ч. Связь с белками плазмы - 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения - 0,5 л/кг. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Средний период полувыведения – 1,12±0,15 ч.
При приеме таблеток Алкерана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой («Концентрация в плазме - время») уменьшается на 39-45%.
Выводится почками - 50% (10-15% в неизмененном виде), с фекалиями - 20-50%. Не удаляется при гемодиализе.

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Способ использования и дозы.

Внутрь. При приеме таблетки не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата.

Множественная миелома
Обычно доза составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.
Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.
В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией Алкераном, комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.
Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.
Прогрессирующий рак яичников
Обычно доза составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4-8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Истинная полицитемия
Для индукции ремиссии препарат, как правило, назначают в дозе 6-10 мг/сут. в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг/сут. до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.
Применение у детей
Алкеран в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Алкеран часто используется у лиц пожилого возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс Алкерана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы Алкерана у пациентов с почечной недостаточностью, однако целесообразно на начальных этапах лечения до установления его переносимости проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Побочное действие.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия.
Со стороны печени и системы пищеварения: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цйтостатической терапии), редко - нарушение функции печени, клинически проявляющиеся гепатитом или желтухой.
Аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит и фиброз легких.
Прочие: гиперурикемия, редко - алопеция, очень редко - гемолитическая анемия. Возможно развитие аменореи и азооспермии. У больных с изначальными признаками почечной недостаточности на фоне приема мелфалана на ранних этапах лечения отмечалось выраженное преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций. Мелфапан (как и другие алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Передозировка.

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки Алкерана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Лечение – симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Особые указания. Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Поскольку Алкеран является сильнодействующим миелосупрессивным средством, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу препараты, аллопуринол.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Женщинам и мужчинам во время лечения Алкераном и как минимум в течение 3 мес. после его окончания следует использовать надежные способы контрацепции.

Взаимодействием другими препаратами и другие формы взаимодействия

Одновременное назначение с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает).
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Показания к приминению

Множественная миелома
Аденокарцинома яичников
Карцинома молочной железы
Истинная полицитемия
Локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей
Нейробластома (у детей).

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.
Беременность и период кормления грудью

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕНЗ» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.

Показания к применению

Множественная миелома (плазмоцитома), распространенная карцинома яичника после неудачи стандартной терапии

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.
Беременность и период кормления грудью
С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатика ми, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрическии артрит, ург заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии

Беременность и период лактации

Как и при любой другой цитостатикосодержащей химиотерапии, когда один из партнеров получает мелфалан, необходимо использовать противозачаточные средства. В случае наступления беременности во время лечения мелфаланом, рекомендуется генетическая консультация.
Мелфалан имеет мутагенное действие и может негативно сказаться на развитии эмбриона. Мелфалан не должен применяться во время беременности, особенно в первом триместре. При жизненно-важных показаниях к лечению беременной пациентки она должна быть проконсультирована о риске негативного влияния на ребенка, связанном с лечением.
Во время лечения мелфаланом не следует кормить грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки не следует делить на части.

Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата.

Мелфалан является цитотоксическим веществом и потому должен назначаться только опытным в онкологии врачом.

Так как мелфалан имеет миелосупрессивное действие, во время терапии необходим частый контроль картины крови. В некоторых случаях с целью коррекции дозы прием препарата может быть прерван. Лечение мелфаланом может проводиться только при тщательном гематологическом контроле. При необычно резком падении уровня лейкоцитов или тромбоцитов, лечение должно быть немедленно прервано.

После перорального приема всасывание может индивидуально варьироваться. Чтобы точно установить момент достижения терапевтически эффективного уровня концентрации в плазме крови, может быть рекомендовано аккуратно увеличивать дозу до наступления миелосупрессии.

Множественная миелома (плазмоцитома)

Обычно назначается 0,25 мг/кг массы тела на протяжении 4 дней, в комбинации с преднизолоном, при этом суточная доза делится на несколько приемов. Как правило, мелфалан и преднизолон принимаются с перерывами.

Лечение длительностью более 1 года у пациентов, отвечающих на терапию, по- видимому, не сопровождается более высокой эффективностью.

Распространенная карцинома яичников

В качестве стандартной применяется дозировка 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4-8 недель до улучшения показателей крови или по мере восстановления функции костного мозга. Применение у детей

Алкеран в стандартном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.

Применение у пациентов пожилого возраста

Алкеран часто назначается у лиц пожилого возраста в стандартном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции заболеваний.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс Алкерана при почечной недостаточности может быть снижен и сильно варьировать. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы Алкерана у пациентов с почечной недостаточностью, однако целесообразно на начальных этапах лечения до установления его переносимости проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Как отправная точка для внутривенного введения при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (креатинин-клиренс 30-50 мл/мин) обычно рассматривается снижение дозы на 50 %.

У пациентов с почечной недостаточностью во время терапии мелфаланом может временно увеличиться уровень мочевины в крови и, возможно, повлиять на миелосупрессию. Потому у этих пациентов уровень мочевины в крови должен тщательно контролироваться.

Суточную дозу следует разделить на несколько приемов в течение дня.

Таблетки не следует разламывать или разжевывать. В случае приема таблеток Алкеран непосредственно после еды всасывание действующего вещества замедляется и, в целом, снижается. Поэтому рекомендуется принимать таблетки, как минимум, за полчаса до еды.

Побочное действие

На сегодняшний день для мелфалана не имеется клинической документации, где была бы обоснована точная частота возникновения побочных эффектов. В зависимости от показаний, дозировки или комбинаций с другими препаратами, побочные эффекты встречаются с разной частотой.

Далее приведены побочные эффекты по системам органов и абсолютной частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, неизвестно - не подлежит оценке на основании предоставленных данных.

Часто: острые лейкозы.

Острые лейкозы, в целом, могут возникнуть через длительный латентный период, особенно у пациентов старшего возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Очень часто: угнетение костного мозга, проявляющееся как лейкоцитопения, тромбоцитопения и анемия.

Редко: гемолитическая анемия.

Так как мелфалан является сильным миелосупрессивным средством, крайне необходимо тщательное наблюдение за показателями крови, чтобы исключить чрезмерную супрессию костного мозга и риск необратимой аплазии костного мозга. Так как показатели крови могут продолжать снижаться и после прерывания лечения, при первых признаках необычно резкого падения уровня лейкоцитов или тромбоцитов, лечение должно быть немедленно прервано.

Мелфалан (как и другие алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит при лечении высокими дозами.

Редко: стоматит при лечении стандартными дозами.

Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Гастроэнтеральные нарушения, такие как тошнота и рвота встречались у 30% пациентов во время стандартной терапии мелфаланом. Предшествующая терапия цикпофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных мелфаланом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: нарушения функции печени от патологических показателей функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха.

Во взаимосвязи с этими случаями после внутривенного введения отмечались случаи венооккпюзивной болезни.

Со стороны иммунной системы:

В начале и в процессе лечения возникали аллергические реакции, такие как крапивница, отеки, кожная сыпь и анафилактический шок, особенно при внутривенном введении мелфалана. В редких случаях в связи с аллергическими реакциями описывались остановки сердца.

На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Редко: интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом), и легочный фиброз.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень часто: выпадение волос при высокой дозировке.

Часто: алопеция при стандартной дозировке.

Нечасто: макулопапулезная сыпь и кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: временное выраженное повышение уровня мочевины в крови во время первого цикла лечения множественной миеломы у пациентов с почечной недостаточностью.

У больных с изначальными признаками почечной недостаточности на фоне приема мелфалана на ранних этапах лечения отмечалось выраженное преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

Со стороны половых органов и молочных желез:

Очень часто: недостаточность функции яичников, которая может привести к аменорее. Азоспермия у мужчин.

Передозировка

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки Алкерана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лечение - симптоматическое. Специфического антидота не существует. После передозировки необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель подряд через короткие промежутки времени, пока не будет отмечено признаков их стабилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Внутривенное введение мелфалана в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно в качестве подготовки к трансплантации костного мозга и, в заключение, для угнетения иммунитета, проходивших лечение циклоспорином. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает). При одновременном приеме с циметидином биодоступность мелфалана и период полувыведения из плазмы крови можеть уменьшиться.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Иммунизация пациентов с угнетенным иммунитетом живыми вакцинами не рекомендуется.
Биодоступность и максимальная концентрация в плазме мелфалана, принятого перорально, может быть снижена одновременным приемом циметидина.

Особенности применения

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования на предмет влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Меры предосторожности

У пациентов с иммунодефицитом иммунизация живыми вакцинами может спровоцировать развитие инфекций. Поэтому прививки живыми вакцинами не рекомендуются.
Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
В стандартной дозировке мелфалан редко назначается детям. Дать рекомендации по дозировке не представляется возможным.
При почечной недостаточности клиренс снижен и сильно варьирует. На основании имеющихся фармакологических данных, в целом, снижение дозы при пероральном приеме не рекомендуется. Тем не менее, лечение должно начинаться со сниженной дозы.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
При назначении больным с ограниченной функцией почек во время терапии возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме и, возможно, влияние на миелосупрессию. Поэтому у таких пациентов уровень мочевины в крови должен тщательно контролироваться.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу препараты, аллопуринол.
Как и другие алкилирующие вещества мелфалан может вызывать лейкозы. Риск возникновения лейкоза должен быть взвешен относительно возможного терапевтического эффекта лечения мелфаланом.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Хранить в недоступном для детей месте.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Алкеран таблетки: инструкция по применению

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: мелфалан 2 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Описание

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Биодоступность мелфалана при пероральном приеме сильно варьируется. Это характерно как для промежутка времени с момента приема до первого появления

действующего вещества в плазме крови, которое у 13 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе 0,6 мг/кг массы тела, составило от нескольких минут до 6 часов, так и для максимальной концентрации в плазме, которая после приема 0,6 мг/кг варьировалась от 70 до 630 нг/мл.

У 5 пациентов, получивших такую же дозу мелфалана внутривенно, средняя абсолютная биодоступность равнялась 56±27%.

В исследовании с 18 пациентами, получившими мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, С тах в плазме крови (диапазон от 87 до 350 нг/мл) была достигнута в диапазоне 0,5-2,0 ч. Средний период полураспада составил 1,12±0,15 часов.

В качестве продуктов биотрансформации в плазме и моче обнаруживаются моногидрокси- и дигидрокси-производные мелфалана. Из in vitro исследования, в котором мелфалан при 37°С добавляется в сыворотку крови пациентов, был сделан вывод, что спонтанный гидролиз, а не энзимное метаболизирование являются решающими факторами распада.

У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела средний терминальный период полураспада в плазме равнялся 90 ± 57 мин, при этом через 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек: при нарушении функции почек клиренс мелфалана может быть снижен.

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.

Беременность и период кормления грудью

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания:

паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Беременность и период лактации

Мелфалан имеет мутагенное действие и может негативно сказаться на развитии эмбриона. Мелфалан не должен применяться во время беременности, особенно в первом триместре. При жизненно-важных показаниях к лечению беременной пациентки она должна быть проконсультирована о риске негативного влияния на ребенка, связанном с лечением.

Во время лечения мелфаланом не следует кормить грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки не следует делить на части.

Мелфалан является цитотоксическим веществом и потому должен назначаться только опытным в онкологии врачом.

Множественная миелома (плазмоцитома)

Распространенная карцинома яичников

Применение у детей

Применение у пациентов пожилого возраста

Алкеран часто назначается у лиц пожилого возраста в стандартном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции

почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Суточную дозу следует разделить на несколько приемов в течение дня.

Таблетки не следует разламывать или разжевывать. В случае приема таблеток Апкеран непосредственно после еды всасывание действующего вещества замедляется и, в целом, снижается. Поэтому рекомендуется принимать таблетки, как минимум, за полчаса до еды.

Побочное действие

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):

Часто: острые лейкозы.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Очень часто: угнетение костного мозга, проявляющееся как лейкоцитопения, тромбоцитопения и анемия.

Редко: гемолитическая анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит при лечении высокими дозами.

Редко: стоматит при лечении стандартными дозами.

Язвы желудка" и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Гастроэнтеральные нарушения, такие как тошнота и рвота встречались у 30% пациентов во время стандартной терапии мелфаланом. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных мелфаланом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Во взаимосвязи с этими случаями после внутривенного введения отмечались случаи веноокклюзивной болезни.

Со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, анафилактический шок).

На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Редко: интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом), и легочный фиброз.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень часто: выпадение волос при высокой дозировке.

Часто: алопеция при стандартной дозировке.

Нечасто: макулопапулезная сыпь и кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Со стороны половых органов и молочных желез:

Очень часто: недостаточность функции яичников, которая может привести к аменорее. Азоспермия у мужчин.

Передозировка

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота не существует. После передозировки необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4 недель подряд чере короткие промежутки времени, пока не будет отмечено признаков их стабилизации.

В случае необходимости следует провести общие мероприятия поддерживающего характера вместе с переливанием крови и тромбоцитарной массы. Кроме того, необходимо принять во внимание возможность госпитализации пациентов, противоинфекционную профилактику и назначение гематологических факторов роста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно в качестве подготовки к трансплантации костного мозга и, в заключение, для угнетения иммунитета, проходивших лечение циклоспорином. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает). При одновременном приеме с циметидином биодоступность мелфалана и период полувыведения из плазмы крови можеть уменьшиться.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Иммунизация пациентов с угнетенным иммунитетом живыми вакцинами не рекомендуется.

Биодоступность и максимальная концентрация в плазме мелфалана, принятого перорально, может быть снижена одновременным приемом циметидина.

Особенности применения

При обращении с Алкераном должны соблюдаться предписания по обращению с цитостатиками. Таблетки Алкеран не следует делить на части. Пока пленочное покрытие таблетки остается неповрежденным, риск при обращении с таблетками отсутствует.

Меры предосторожности

У пациентов с иммунодефицитом иммунизация живыми вакцинами может спровоцировать развитие инфекций. Поэтому прививки живыми вакцинами не рекомендуются.

Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Поскольку Алкеран является сильным миелосупрессивным средством, необходимо проводить тщательный регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.

В стандартной дозировке мелфалан редко назначается детям. Дать рекомендации по дозировке не представляется возможным.

При почечной недостаточности клиренс снижен и сильно варьирует. На основании имеющихся фармакологических данных, в целом, снижение дозы при пероральном приеме не рекомендуется. Тем не менее, лечение должно начинаться со сниженной дозы.

Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

При назначении больным с ограниченной функцией почек во время терапии возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме и, возможно, влияние на миелосупрессию. Поэтому у таких пациентов уровень мочевины в крови должен тщательно контролироваться.

Как и другие алкилирующие вещества мелфалан может вызывать лейкозы. Риск возникновения лейкоза должен быть взвешен относительно возможного терапевтического эффекта лечения мелфаланом.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Исследования на животных показали мутагенное действие мелфалана; у пациентов, пролеченных мелфаланом, были отмечены хромосомные абберации.Мужчинам, принимающим мелфалан, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во

время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, а перед началом лечения проконсультироваться по поводу консервирования спермы, так как терапия мелфаланом может вызывать необратимое бесплодие.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования на предмет влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.

По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Мелфалан* (Melphalan*)

АТХ

L01AA03 Мелфалан

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Состав и форма выпуска

во флаконе темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон. во флаконе 10 мл; в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл) или во флаконе 10 мл; в пенале пластиковом 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика

Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.

Фармакокинетика

При использовании внутрь время первоначального возникновения мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы— 90±57 мин. В течение 24ч в моче обнаруживается 11% дозировки.При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5-0,6мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума где-то через 60 и 105 мин, соответственно.

Показания препарата Алкеран®

Множественная миелома, яичников, молочной железы, истинная , локализованная злокачественная меланома и мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).

Противопоказания

Беременность.

Побочные действия

Миелодепрессия ( , ), (тошнота, рвота, диарея), аллергическая сыпь, зуд, ; редко: , у женщин (в период )— подавление функции яичников.

Взаимодействие

Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина». Нужно избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой— возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозировки. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими лекарствами. При приеме таблетку не надлежит делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу возможно постепенно увеличивать до возникновения признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации лекарства. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается . Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.
Множественная миелома: внутрь — 0,15мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами— 6 нед; в/в — от 8 до 30мг/м2 с перерывами 2-6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4мг/кг (16мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия— однократное в/в введение от 100 до 200мг/м2 (2,5-5,0мг/кг). После применения лекарства в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу лекарства нужно уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4-8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в , при монотерапии— 1мг/кг (где-то 40мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками— 0,3-0,4мг/кг (12-16мг/м2) с интервалами 4-6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь — 6-10мг/сут в течение 5-7 дней (индукция ремиссии), затем— 2-4мг/сут. Поддерживающая терапия— 2-6мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100-240мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с иными цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома:в/а , гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана используется в роли адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в роли паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а , гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана используется при локализованной форме, зачастую в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также вероятно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Использование у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга используется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в нечастых случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Использование у лиц приклонного возраста: перед применением лекарства в высоких дозах надлежит убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.
Использование при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций используется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью предлогается уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100-240 мг/м2) необходимость снижения дозировки зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. В основном, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина— 30-50 мл/мин) дозу лекарства понижают на 50%. Нужно также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозировки Алкерана не предлогается.
Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком надлежит добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор запрещено хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.
Правила введения раствора Алкерана для инъекций
Раствор используется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана предлогается вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана предлогается разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, запрещено смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его надлежит уничтожить. При введении надлежит избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим препарат вводят в центральные вены. Высокие дозировки Алкерана предлогается вводить в центральные вены. При применении лекарства для регионарной артериальной перфузии предлогается ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Меры предосторожности

С осторожностью прописывают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. В основном, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная дозировка для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозировки определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку нужно увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.

Условия хранения препарата Алкеран®

При температуре 2-8°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Алкеран®

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Меланома кожи, полицитемия, саркома, базалиома кожи, раковая опухоль прямой кишки, злокачественное поражение костного мозга.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Мазь и крем у данного лекарственного препарата не представлены.

Противопоказания

Непереносимость каких-либо компонентов, первый триместр беременности и период кормления грудью.

Применять препарат с осторожностью при:

анемия, лейкопения, опоясывающий герпес, гепатит, заболевания сердечнососудистой системы, сниженная функция костного мозга, терминальное состояние. Не рекомендуется применять средство после лучевой терапии.

Дозировка

Для внутривенного введения препарат готовят при комнатной температуре. Во флакон вводят раствор для инъекций и интенсивно трясут, что бы порошок полностью растворился. Длительность инфузии (капельницы) не должно превышать полутора часа. Применять препарат следует дробно. 4 дня, потом перерыв до 6 недель. 0,15 мг. на один кг веса в сутки. Продолжительность лечения противоопухолевым препаратом – год. В тяжелых стадиях, возможно, применять 10 мг, но не более 7 дней. Такое лечение, наиболее актуально при меланоме кожи.

При полицитемии используют препарат, только для достижения ремиссии. Дозировка в сутки не должна превышать 10 мг., лечение длится одну неделю. Во время лечения регулярно следить за показателями анализов крови, и при необходимости регулировать лечение. Рак кожи – препарат используют только на ранних стадиях заболевания и, только как вспомогательное лечение. Не эффективен препарат при плоскоклеточном раке кожи. При саркоме, препарат можно использовать, на любой стадии, очень эффективно в сочетании с антибиотиками и хирургическом методе лечения.

Фармакология

Противоопухолевое средство, которое относится к группе хлорэтиламинов. Препарат нарушает работу белков и нуклеиновых кислот, что приводит к гибели раковых клеток. Кроме этого происходит блокировка деления и размножения опухолевых клеток, что приводит к торможению болезни. Когда гибнет раковая клетка, в жизненно важных органах не происходит тяжелых и необратимых изменений.

Побочные действия

Нарушение работы стволовых клеток - угнетение костного мозга;
снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов, при своевременном отмене препарата все возвращается в норму;
анемия;
нарушение сперматогенеза, т.е. бесплодие;
нарушение нормальной работы яичников;
тошнота;
рвота;
диарея;
вздутие живота;
язва желудка;
стоматит;
аллергические реакции (сыпь, зуд, анафилактический шок);
сильное выпадение волос;
васкулит;
нередко наблюдается развитие вторичных инфекций.

Специальные указания

Ни в коем случае нельзя применять препарат самостоятельно, только под строгим наблюдением лечащего врача-онколога. Если по клиническим анализам крови не наблюдается снижение лейкоцитов и тромбоцитов, то может быть увеличена доза лечения. Для детей рекомендации не разработаны. После лечения необходимо несколько месяцев наблюдаться у врача, поскольку есть высокий риск развития резкого снижения числа лейкоцитов. Если же во время лечения происходит резкое уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов, то препарат отменяют.

При нарушении у пациента работы почек, препарат применяют только под наблюдением врача. Дозы при поражениях почек подбирается индивидуально, по результатам анализов. Так же рекомендуется соблюдать особую осторожность при лечении людей пожилого и старческого возраста, ведь есть высокий риск снижения функции почек, сердца и печени.

Если у человека недавно было лечение другими цитостатиками (противоопухолевые средства) или лучевая терапия, то алкеран назначают не ранее чем через месяц. После лечения не рекомендуется беременеть в течение 3-4 месяцев.

Если во время разведения препарата образуется осадок или мутнее раствор, то такой флакон необходимо выкинуть. Вводить внутривенно такое лекарство категорически запрещено.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Нельзя применять препарат внутривенно в виде инфузии с глюкозой. Для этих целей используют натрия хлорид 0,9%. Хранить готовый раствор можно не более 8 часов, и при комнатной температуре, поскольку при хранении в холодильнике, может образоваться осадок.

При лечении стараются избегать одновременного лечения с налидиксовой кислотой и циклоспорином, поскольку высокий риск нарушения правильной работе почек.

Усиливается действие препарата с такими средствами как: анальгин, антибиотики и трифлуоперазин.

Производитель

Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед) Великобритания