В статье подана краткая аналитическая инструкция по применению хорошо зарекомендовавшего себя антигрибкового препарата Флюкостат. Как средство против грибковых поражений тканей, органов, слизистых – медикамент занимает первое место, имея широкий круг потребителей среди больных.

Описание

“Флюкостат” – новое противогрибковое средство. Это адаптированный препарат американских фармакологических компаний, что недавно был утвержден для массового производства на постсоветских фармационных фабриках. Ему присвоен уровень высшей европейской стандартизации, а опыт использования превысил уже несколько миллионов потребителей.

Он быстро проходит через весь организм и поддерживает высокую концентрацию своих лекарственных веществ в крови, костях, выделениях половых желез и слизистых. Пролонгированный (продленный) эффект предоставляет длительную защиту, а также уменьшение патогенной активности возбудителя.

Компоненты

Главным лекарственным компонентом является флуконазол, что, как установлено, высокоактивен в отношении грибков Candida albicanis (главные виновники в возникновении кандидоза, в простонародье называемого “молочница)”. 14 А-Деметилаза контролирует уничтожение исключительно грибковых клеток, избегая общего негативного воздействия на здоровые клетки.

Быстрое и точное системное действие блокирует ланостерол и эргостерол (главные патологические элементы болезнетворных грибков).

Форма выпуска и ее преимущества

“Флюкостат” — выпускается в твердой фармакологической форме, а именно – в капсулах, которые попарно размещены в пластиковых блистерах и запакованные в картонные пачки (светло-розовые, непрозрачные, с белой крышечкой. В отличии от средств локального действия (кремы, свечи, вагинальные капсулы), — капсулы для перорального использования защищают слизистую влагалища и рта, устанавливают нормальную микрофлору кишечника.

Классификация нормативных видов данного антигрибкового средства включает такие типажи доз:

  • I тип (1 капсула, с ценностью 150 мг) – для лечения легких форм “молочницы” или для избавления от умеренных симптомов;
  • II тип (2 капсулы по 150 мг лекарственного вещества– при ярко выраженных формах, сопутствующих кандидозах, усложненных формах;
  • III тип (3 капсулы, включая две первые по 150 мг в одном комплекте и одна капсула на 150 мг отдельно) – используют для лечения обострений и рецидивирующих форм, минимум 4 раза за один год;
  • IV тип (7 капсул по 50 мг) – для терапии дерматологических форм (поражения кожи) и системных микозов (глубокие и рассеянные формы системных грибковых болезней, что поражают внутренние органы).

Среди главных преимуществ можно выделить:

  • Комфорт при лечении, удобство в гигиенической и половой сфере.
  • Не зависимость лечения от месячного цикла.
  • Использование не зависит от периодов дня и ночи.
  • Прием вместе с едой или после пищи (желудочный сок не вносит корректив в усвояемость препарата).
  • Независимость от метода контрацепции (от приема каких-либо противозачаточных средств).
  • Свободный график лечения и простота его контроля.
  • Краткий курс, что обеспечивает защиту от частых повторных заболеваний.

Учитывая эти факторы, можно констатировать, что это уникальное средство, ведь без нарушений обычного уклада жизни, оно может спасти сферу здоровья и интимную сферу, в том числе.

Применение

В этом разделе указываются детали об особенностях терапевтического процесса и о том, как принимать медикамент. Препарат предназначен для приема перорально (через рот). Капсулы следует глотать полностью, так как нарушение целостности снижает эффективность лечения.

Суточная доза состоит из одного приема по одной капсуле. Терапию следует продолжать до получения негативных медицинских анализов на возбудителя болезни, по установленному врачами курсу лечения.

Пациентов очень интересует специфический вопрос — как принимать флюкостат при молочнице, ведь среди пациентов с данным заболеванием, он пользуется огромным спросом и известностью.

Острую форму можно вылечить в течении краткого времени, после первого приема лекарства. Не осложненная форма требует дозировку лишь в 1 капсулу или 2 для финального профилактического этапа.

Капсулированные формы противокандидозного препарата оказывают посистемное действие. Высокие концентрации во внутренней среде организма, в том числе и в мочеполовых органах — уничтожают грибки Candida во всей толщине тканей влагалища, тканях кишечника, слизистой рта, минимизируя риск повторных инфекций.

Стоимость

Цена представлена сумой от 250-600 рублей, что гораздо дешевле, чем на представителей той же фармакологической группы. Ниже можно прочесть цены на разные виды капсульных форм:

  • 50 мг цена 7 капс. (от 340 до 400 руб.);
  • 150 мг цена 1 капс. (от 180 до 300 руб.);
  • 150 мг цена 2 капсулы; (от 360 до 450 руб.);
  • 150 мг цена 3 капсулы (от 550 до 600 рублей)

Взяв во внимание факт, что курс приема относительно недолгий (от 1 до 2 недель), можно быть уверенным в стабильном соотношении своих доходов и растрат на лечение.

Лечение

Лекарство помогает купировать все основные симптомы и проявления болезней: сыпь, тошнота, мигрени, боли в животе, тошнота.

Основной спектр болезней:

  • кандидоз гениталий и\или влагалища, называемый в простонародье “молочница”, кандидозный баланит () — 150 мг в 1 раз + один раз в мес. для профилактики в течение 8-13 мес.;
  • кандидоз рта и\ — 100-150 мг/сутки, 3-4 нед. ;
  • атрофический кандидоз полости рта (утончение тканей) — 50-100 мг/сутки, 1-2 нед;
  • кандидоз пищевода — 50-100 мг/сутки, 1-2 нед;
  • кандидозы бронхов и\ 50-100-150 мг/сутки, 1-2 нед;
  • кандидозы кожи — 150 мг 1 раз в нед. или 50 мг 1 раз в сут. 2-4 нед.;
  • оппортунистический кандидоз глотки (усложнение СПИД) – 400 мг в 1 раз, далее каждый день по 400 мг;
  • криптококоз и , профилактика криптококовой инфекции у СПИД-больных – 400 мг сначала, далее каждый день по 3-4 капс.;
  • тотальный кандидоз и\или диссеминированный (глубокие, многоочаговые инфекции) — 400 мг в 1 раз, далее каждый день по 200-400 мг;
  • пациенты с опухолями, лейкозами (рак крови), больные на интенсивной терапии (имеются в виду пациенты с серьёзными нарушениями в иммунной системе) — 400 мг в 1 раз, далее по 300 мг при длительном лечении;
  • профилактика у пациентов, которым проводят химиотерапию — 200 мг в 1 раз, далее по 200 мг при длительности лечения;
  • микозы кожи, стоп, всего тела,

    При нарушениях в работе функции почек и печени следует отменить прием. Как инструкция – пользование состоит в четком соблюдении режима приема и консультациях у врачей.

    Особого внимания требуют пациенты с усложнением СПИД-а или лейкоза.

    Беременным женщинам препарат назначают в сложных ситуациях, где есть угроза жизни для ребенка, при этом максимально уменьшая дозу.

    Аналоги

    Включая аналоги, подгруппа препаратов, начиная от “Флюкостата” и заканчивая классическим “Флуконазолом”, действительно огромная:

    • Микомакс
    • Дифлюкан
    • Дифлазон
    • Фуцис
    • Дифлюзол
    • Флюзак
    • Микофлюкан
    • Форкан
    • Флунол

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Р N001361/01-310308

Торговое название препарата:

Флюкостат ®

МНН:

флуконазол

Лекарственная форма:

Состав содержимого на одну капсулу:

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг или 0,36 мг;
капсулы твердые желатиновые:
(для дозировки 50 мг) корпус: титана диоксид (Е 171) – 3,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,0857%, желатин – до 100%; крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000%, железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %;
(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100%.

Описание : дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство

Код ATX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от содержания в. плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12 %.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза, профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
  • Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);
  • Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
  • Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал Q-T и метаболизирующимися с помощью изофермента CY3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • Нарушение показателей функции печени;
  • Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
  • Алкоголизм;
  • Проаритмогенпые состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
  • Нарушение функции почек;
  • Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
  • Одновременное применение терфенадина и флукопазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
В настоящее время нет доказательств влияния низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагиналыюго кандидоза) на повышение частоты неблагоприятных исходов беременности, а также взаимосвязи с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.
При применении высоких доз (400-800 мг/сут) флуконазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом.
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем – по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают:

Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитоток-сической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, максимальная суточная доза не более 600 мг.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
При однократном приеме изменение дозы не требуется. При многократном назначении препарата при клиренсе креатинина (КК) более 50 мл/мин применяется обычная доза препарата, при КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонскроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор; редко – судороги.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия; редко – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T; мерцание, трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes).
Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго; редко – нарушение функции почек.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала Q-T на ЭКГ.
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала Q-T. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала Q-T не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала Q-T и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала Q-T, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 . Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрация и других лекарственных средств, мстаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флукоиазолом.
В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флукоиазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryplococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fиmigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
При применении флуконазола и других противогрибковых средств (производных азола) с варфарином увеличивается протромбиновос время (в среднем на 12%). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумарииовые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины. (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы
В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3I 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются па 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба увеличиваются па 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированого перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибироваинем метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Пероральные гипогликемические средства. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней одновременно (или в комбинации) с теофиллином средняя скорость плазменного клиеренса тсофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней), приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии, так как преждевременное его прекращение приводит к рецидивам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов, связанных с приемом препарата, в период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.
7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке.
1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта.

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

ОАО "Фармстандарт-Лексредства", 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная. 1 а/18.
www.pharmstd.ru

Флюкостат (МНН флуконазол) – отечественное противогрибковое лекарственное средство класса триазолов от ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА». По статистике Всемирной организации здравоохранения, грибковыми заболеваниями (микозами) страдает 20% населения земли. Сюда относятся поражения кожных покровов, ногтевых пластинок, слизистых ротовой полости, пищеварительного тракта, мочеиспускательного канала, вагины. Проблема микозов является актуальной и в нашей стране, более того, в последние годы наметилась отчетливая тенденция к росту заболеваемости. По этой причине интерес к противогрибковым препаратам не только не угасает, а постоянно подогревается очередной вспышкой заболеваемости. Появление лекарственных средств на основе флуконазола (в т.ч. Флюкостата) стало настоящей революцией в этиотропном (направленном на причину заболевания) лечении микозов. Фармакологический эффект препарата реализуется благодаря его способности подавлять группу ферментов цитохрома Р-450, что приводит к нарушению образования главного структурного элемента клеточной мембраны гриба – эргостерола, и повышению ее проницаемости. Флюкостат, в отличие от кетоконазола, не угнетает синтез гормонов тестостерона и кортизола, благодаря чему его можно использовать без риска развития эндокринных расстройств. Флюкостат подавляет рост и развитие (а в высоких дозах – уничтожает) кандид, криптококков, микроспор, трихофитонов. После перорального применения хорошо абсорбируется в гастроинтестинальном тракте.

Наличие в кишечнике пищевого комка не влияет на абсорбцию и биодоступность, что является преимуществом Флюкостата относительно других противогрибковых средств. Фармакокинетика и фармакодинамика препарата не зависят от способа его введения. Период полужизни флуконазола составляет 30 часов, таким образом, его можно принимать не чаще, чем 1 раз в сутки. Действующее вещество препарата обладает уникальной способностью проникать во все биологические среды организма и проходить через гематоэнцефалический барьер (что не характерно для других антимикотических лекарственных средств). Элиминация флуконазола из организма производится почками. Несмотря на множество показаний к применению Флюкостата, особое значение в его терапевтическом «послужном списке» занимает лечение кандидозов и, в частности, влагалищных кандидозов. Долгие годы это заболевание лечили полиеновыми или имидазольными противогрибковыми средствами местного действия, однако подобная терапевтическая тактика характеризовалась частыми рецидивами. Появление перорального флуконазола значительно повысила эффективность антимикотической терапии. Немаловажен и тот факт, что многие пациентки считают местную терапию дискомфортной, делая выбор в пользу системной терапии. Таким образом, использование Флюкостата повышает комплаентность лечения. К слову, цена этого генерического препарата намного ниже, чем у оригинального Дифлюкана, при сопоставимой эффективности и безопасности.

Фармакология

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении возбудителей микозов, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация флуконазола в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе препарата; при этом концентрация в слюне и мокроте соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с менингитом грибковой этиологии содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме крови.

90% C ss достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки. Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значению C ss , ко второму дню.

Кажущийся V d приближается к общему объему жидкости в организме.

Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.

Метаболизм и выведение

Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится в основном почками; при этом приблизительно 80% - в неизмененном виде. Клиренс флуконазола определяется клиренсом креатинина.

Форма выпуска

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) с держателем - пачки картонные.

Дозировка

Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза Флюкостата составляет 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, затем – по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококовых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сут в течение длительного периода.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях препарат назначают в дозе 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости возможно повышение дозы Флюкостата до 400 мг/сут. Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.

При орофарингеальном кандидозе (в т.ч. у больных с нарушениями иммунитета) средняя доза препарата составляет 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. При необходимости (особенно у пациентов с выраженными нарушениями иммунитета) терапия может быть продолжена.

При других кандидозных инфекциях (при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока пациент относится к группе повышенного риска из-за проведения цитостатической или лучевой терапии.

Детям препарат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют 1 раз/сут. Как и у взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью.

При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут (в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении).

У новорожденных выведение Флюкостата замедлено, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом 48 ч.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек препарат назначают в средней дозе. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.

У пациентов с нарушениями функции почек при однократном применении препарата коррекция дозы не требуется.

У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при необходимости многократного применения сначала препарат вводят в ударной дозе (50-400 мг). Затем дозы устанавливают в зависимости от показателя КК.

При переводе с в/в введения препарата на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту.

Флюкостат ® для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Инфузии Флюкостата можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие

При одновременном применении флуконазола с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (этот показатель следует тщательно контролировать).

При одновременном применении флуконазол увеличивает T 1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины. Поэтому при совместном назначении флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению C max и укорочению T 1/2 флуконазола. Поэтому у пациентов получающих одновременно рифампицин, дозу флуконазола рекомендуется увеличить.

Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита.

При одновременном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим контроль).

При одновременном применении флуконазола с терфенадином и астемизолом возможно развитие тяжелых, угрожающих жизни аритмий. Такая комбинация противопоказана.

При совместном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи развития нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Совместное применение противопоказано.

При совместном применении флуконазола с зидовудином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови (в таких случаях требуется контроль состояния пациента с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина).

Применение флуконазола приводит к снижению среднего клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия и передозировки теофиллина.

Фармацевтическое взаимодействие

Проявления фармацевтической несовместимости не описаны. Однако смешивание раствора Флюкостата с растворами других препаратов, кроме применяемых для приготовления инфузионного раствора, не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).

Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

Показания

  • криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИД, при трансплантации органов или при других случаях иммунодефицита;
  • генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
  • кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия;
  • вагинальный кандидоз: острый или хронический рецидивирующий;
  • профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.

Противопоказания

  • одновременное применение терфенадина, астемизола или цизаприда;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, в случае проаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии), при беременности.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Применение у детей

Возможно применение по показаниям и в дозах, учитывающих возраст пациента.

Особые указания

При применении препарата в редких случаях отмечалось гепатотоксическое действие (в т.ч. с летальным исходом), преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.

На фоне приема препарата следует контролировать лабораторные показатели функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны с приемом Флюкостата, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных со сниженным иммунитетом их следует тщательно наблюдать, при прогрессировании кожной реакции флуконазол следует отменить (риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Антигрибковый препарат современного поколения, не воздействующий на бактериальную среду и сохраняющий полезные бактерии в организме, известен под торговой маркой «Флюкостат». Лекарственные формы Флюкостата не отличаются дороговизной по сравнению с предшествующими аналогами, но имеют более эффективное фармакологическое воздействие.

Особенности препарата

Лекарственные формы

Флюкостат – один из немногих лекарственных средств, выпускаемых в четырех лекарственных формах:

  1. Капсулы , предназначенные для перорального применения. Преобладающий цвет оболочки – розовый, дополнительные цвета – белый или светло-коричневый. Оболочка капсулы – непрозрачная. Содержимое капсулы представлено порошком беловатого или белого цвета. Упаковка из картонной бумаги вмещает 1 блистер с 7 таблетки. Капсулы выдавливаются из ячеек блистера, повторяющих форму капсулы.
  2. Вторая лекарственная форма с пероральным использованием – таблетки Флюкостата. Упаковываются по одной или 2 штуке в блистер. В картонной упаковке – 1 блистер. Таблетки имеют вес 50 мг или 150 мг.
  3. Свечи для вагинального введения упаковываются в капсулу из поливинилхлорида или алюминиевой фольги. Цвет свечей – белый, форма – удлиненно-округлая.
  4. Раствор Флюкостата для введения в вену имеет прозрачный цвет. Стеклянный флакон вмещает 50 мл раствора препарата. Упаковка – картонная бумага.

Состав Флюкостата

Изотонический раствор Флюкостата для внутривенного введения содержит хлорид натрия, растворенный в дистиллированной воде и действующее вещество флуконазол из расчета 2 мг на 1 мл раствора.

Порошок капсулы состоит из действующего вещества флуконазола в количестве 0,15 г и вспомогательные вещества для усиления всасывания и биодоступности препарата: маисовый крахмал, молочный сахар, кремниевый оксид в коллоидном состоянии, магний стеариновый, натрий лаурилсульфатный. Для придания форме капсуле и формирования цветовой композиции оболочка капсулы включает титановый оксид, красящее вещество – один из оксидов железа, производные фенольного соединения парагидроксибензоата с замещением водорода в кольце на метиловый и пропиловый заместители.

Цены

Начальная стоимость Флюкостата в капсулах на прилавках российских аптек составляет:

  • за одну капсулу массой 0,15 г – от 175 рублей;
  • за 2 капсулы массой по 0,15 г – 363 рубля;
  • за 7 капсул массой по 0,05 г – 290 рублей.

Производителем раствора для инфузий «Флюкостат» является фармацевтическая фабрика в Хабаровском крае. Временно препарат не выпускается, поэтому отсутствует в аптеках. Последняя цена, по которой продавался флакон Флюкостата – 221 рубль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Благодаря вспомогательным веществам, входящим в состав таблеток и капсул Флюкостата, облегчается всасывание активных веществ через микроворсинки тонкого кишечника. Самая высокая концентрация после приема Флюкостата в кровяной плазме наблюдается через час-полтора. Флуконазол отмечается в составе межклеточной жидкости и лимфы после его применения.

Наиболее равномерное распределение флуконазола происходит при внутривенном введении препарата: концентрация действующего вещества после исследования слюны, мокроты легких и кровяной плазмы оказалась одинаковой. Может накапливаться в некоторых структурах организма (ногти), где был обнаружен спустя 6 месяцев после употребления. Около три четверти промежуточных продуктов выводится через мочевыделительную систему.

Равновесная концентрация в плазме крови флуконазола достигается в зависимости от дозы препарата и длительности его внутривенного введения.

При удвоении дозы равновесный показатель крови достигается через 2 дня, при однократном введении дозы ежесуточно равновесный показатель устанавливается на 5 день.

Фармакокинетика

Флуконазол в свободном состоянии находится приблизительно на 88-89%, остальная часть активного вещества связывается плазменными протеинами, задерживая его метаболический распад. Промежуточные продукты полураспада полностью замещают основное соединение через 30 часов.

Скорость очищения почками крови от метаболитов флуконазола совпадает со скоростью выведения креатинина.

Показания

Флюкостат эффективно используется при следующих патологиях:

  • грибковых поражениях разных участков кожи человеческого организма (микозах);
  • вторичной грибковой инфекции после применения некоторых терапевтических методик (химической, лучевой или цитостатической);
  • поражении некоторыми грибками ногтей человека ();
  • лечении больных с синдромом приобретенного иммунодефицита в профилактике появления грибковых инфекций;
  • поражении дрожжевым грибком Криптококкус неоформанс кожных покровов, паутинной оболочки мозга и слизистых внутренних органов (криптоккоз);
  • грибковым поражением внутренних органов (легких – гистоплазмоз, кожи и лимфатических узлов – , легких, эпидермиса и гиподермы – кокцидиоидомикоз);
  • поражении кожных покровов и слизистых оболочек кандидными грибками, вызывающих генерализованные кандидозы;
  • кандидозах мочеполовых органов (молочница и баланит).

Инструкция по применению

Взрослым

Капсулы и таблетки Флюкостата принимают вовнутрь целиком. Запивать ли водой препарат, полный или пустой желудок должен быть, в утренние или вечерние часы принимается Флюкостат – процедурная разность не выявлена.

Главное условие приема – не нарушение целостности перорального средства. Продолжительность использования Флюкостата зависит от результатов проводимых обследований на пораженном участке кожи. Если грибковая инфекция при микроскопическом обследовании не обнаружена, лечение антигрибковым препаратом прекращают.

Обычно при поражении грибком Кандидой слизистой рта и других полостей прописывается прием Флукостатина на протяжении 2-4 недель по 1 таблетке (капсуле) в сутки. При обнаружении в плазме крови грибков, криптококкозе и генерализованном кандидозе назначается в первые сутки 3 капсулы, в последующие дни (лечение около месяца) от 1 до 3 капсул в зависимости от интенсивности клинической картины и сложности заболевания.

При кожных микозах однократным приемом в неделю капсулы с 150 мг флуконазола или ежедневным употреблением 50 мг препарата на протяжении 14-40 дней симптомы заболевания и причина поражения устраняются. При отрубевидном лишае схема лечения такая же, как при микозах, но длительность лечения удается сократить до 28 дней. Протекание онихомикоза следует остановить употреблением 1 капсулы Флюкостата в день на протяжении длительного времени, пока полностью отрастет не пораженный ноготь (на ногах – до 1 года, на руках до 0,5 года).

Глубокие эндемические микозы лечатся до стадии полного выздоровления приемом 2-4 капсул препарата. При вагинальном кандидозе у женщин и урогенитальном баланите у мужчин принимают однократно капсулу с 150 мг флуконазола. В целях недопущения рецидивов семейная пара один раз в месяц должны принимать по капсуле. Количество профилактических приемов Флюкостата – 4-10 раз.

Детям

В детском возрасте допустимо принимать Флюкостат при соблюдении одной из схем:

  1. При поражении грибком Кандида слизистых рта или других полостей рассчитывают ежедневную дозу препарата по формуле «3 мг препарата – 1 кг массы ребенка», кроме первого дня, когда дозу стоит удвоить. Наиболее приемлемая лекарственная форма в педиатрическом лечении – таблетированная.
  2. При криптококкозе и системных грибковых инфекциях дозировка рассчитывается исходя из формулы «6 – 12 мг флуконазола – 1 кг массы ребенка».
  3. При недостаточной концентрации лейкоцитов и лимфоцитов в крови ребенка для профилактики возникновения грибковых инфекций назначается от 3 до 12 мг на 1 кг массы ребенка. Точная дозировка будет зависеть от степени снижения количества лейкоцитов.

При беременности и лактации

Процесс беременности не относится к противопоказаниям для употребления противогрибковых средств не очень сильного воздействия. Флюкостат не является препаратом такого типа и вызывают токсическое действие на органы и ткани организма с большим риском для состояния плода. По этой причине единственно оправданной причиной применения Флюкостата для беременной женщины являются системные грибковые заболевания, при которых дальнейшее состояние здоровья женщины находится под угрозой.

При лактации возможное применение Флюкостата, при наличии обязательных показаний, должно быть привязано к кормлению. Препарат принимается после процедуры лактации, после чего недопустимый срок для следующий лактации – интервал менее 3 часов.

Противопоказания

Флюкостат запрещен к использованию в детском возрасте моложе 3 лет. Вследствие содержания лактозы в капсулах (таблетках) недопустимо применять пероральный способ пациентам с лактозной недостаточностью. Пациенты с индивидуальной непереносимостью к флуконазолу не принимают ни одну лекарственную форму.

Другими противопоказаниями являются:

  • лечение препаратами, кроме Флюкостата, с высоким токсическим действием по отношению к печени;
  • недостаточная работа почек или печени;
  • алкоголизм;
  • состояния, предшествующие сердечной аритмии;
  • галактоземия.

Побочные действия

Прием препарата через ЖКТ нарушает деятельность нервной, пищеварительной и кроветворной систем, снижая их показатели: , вздутие живота, снижение форменных элементов крови в плазме. При внутривенном введении Флюкостата дополнять клинику побочных эффектов могут усиление аллергических реакций, снижение калия в крови и повышение триглицеридов и холестерина, усиление проблем функционирования пищеварительной системы (тошнота и рвота), мерцание желудочков, алопеция.

Особые указания

Особенностью Флюкостата является снижение иммунных реакций местного характера, что наиболее характерно для урогенитальной области. В таких случаях применяется курс антибиотиков для предотвращения бактериальной атаки и закрытия дополнительного канала для инвазионных возбудителей. Медицинскими специалистами выявлено наиболее оптимальное действие при возможных осложнениях лечения грибковых патологий антибиотика Солютаб 30.

Взаимодействие с другими лекарствами

Контроль протромбинового времени для больных, применяющих совместный прием Флюкостата с антикоагулянтами кумаринового типа, необходим. Следует учесть увеличение периода полураспада гипогликемических препаратов при совместном приеме Флюкостата с препаратами для снижения уровня глюкозы в крови. Возможно сильное снижение концентрации глюкозы, поэтому совместный пероральный прием лекарственных средств должен сопровождаться медицинским контролем.

При одновременном применении Флюкостата с Фенитоином обнаруживается значительное повышение уровня фенитоина в кровяной плазме.

Отличительная особенность флюкостата – это точная направленность его действия. Препарат «бьёт» только по грибковым клеткам, сохраняя «нетронутыми» бактерии, которые нужны для поддержания здоровой микрофлоры желудочно-кишечного тракта или влагалища. Так что в борьбе с молочницей лучшего «помощника», чем флюкостат не найти. Ведь он отлично помогает в подавлении активности грибов рода Candida.

Флюкостат выпускает в виде капсул и раствора, который используют, когда препарат приходится вводить через шприц. В обоих случаях действующее вещество – флуконазол, но концентрация его бывает разной. Таблетки выпускаются трёх видов: флуконазол 50, 100 или 150 мг. На полках аптек можно найти флаконы с раствором для уколов 0.2 процента по 50 и 100 мл. Флуконазола в них по 200 мг.

По словам специалистов, капсулы Флюкостата очень хорошо усваиваются. Их биодоступность – девяносто процентов, поэтому превышать дозировку не рекомендуется. Чаще всего хватает одной таблетки в сутки, а на ранней стадии хватит и одного приёма. При этом не имеет значения, выпили вы таблетку во время еды или нет. Усваивается она одинаково хорошо. Выводится их организма флуконазол через почки. Почти 80 процентов выходит с мочой.

Показания

Флюкстат станет спасательным кругом для тех, кому поставили диагноз криптококкоз (в том числе и криптококковый менингит, а также его аналоги). С помощью Флюкостата можно вылечить генерализованный кандидоз.

Он поможет даже тем, кто «подцепил» кандидемию, диссеминированный кандидоз или какие-то другие формы инвазивных кандидозных инфекций. Говоря проще, он будет эффективен в борьбе с инфекциями брюшины, эндокарда, а также глаз, дыхательных и мочевых путей.

Также Флюкостат «придёт на помощь» тем, кто столкнулся с кандидозом слизистых оболочек, пищевода, а также неинвазивными бронхолегочными кандидозами, кандидурией и кандидозами кожи.

Его же можно использовать для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенность к таким инфекциям иногда появляется как побочный эффект химиотерапии или лучевой терапии.

Однако, чаще всего препарат используется для борьбы с «молочницей » (или генитальным кандидозом, как его называют специалисты). С его помощью можно лечить вагинальный кандидоз, проводить профилактику и даже лечить кандидозный баланит , так называемую «мужскую молочницу ». Кроме того, Флюкостат способен быстро и эффективно избавить человека от микозов кожи, с его помощью лечат отрубевидный лишай и онихомикоз, а также глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Если иммунитет ослаблен

Чаще всего препарат можно принимать как людям с нормальным иммунитетом, так и тем, кто страдает от иммуносупрессии (например, те, кто пережил трансплантацию органов или больны СПИДом). Кстати, во втором случае его ещё используют в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции.

Примечательно, что лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.

Противопоказания

Флюкстат «конфликтует» с некоторыми препаратами. Его не стоит «мешать» с терфенадином или астемизолом, а также другими препаратами, которые удлиняют интервал Q-T.

Также противопоказанием может стать повышенная чувствительность к компонентам Флюкостата или близким по структуре азольным соединениям. Не стоит давать его и детям, которым не исполнилось трёх лет, а также беременным и кормящим мамам . Тем, кто готовится познать радости материнства, прописывают флюкостат только, когда грибковые инфекции угрожают их жизни или жизни их будущего ребёнка.

Стоит лечиться осторожно, если в истории болезни есть записи о печёночной или почечной недостаточности. Врачи стараются не прописывать его алкоголикам и тем, кто страдает от органических заболеваний сердца, нарушений электролитного баланса. Кроме того, не стоит принимать Флюкостат вместе с лекарствами, вызывающими аритмию.

Дозировка для взрослых

Людям, столкнувшимся с криптококковыми инфекциями, следует принимать в первый день 400 мг, затем достаточно будет и 200-400 мг. Делать это нужно один раз в сутки на протяжении примерно семи недель.

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом, рекомендуют принимать по 200 мг в сутки. А при кандидемии, диссеминированном кандидозе, а также других подобных инфекциях, в первые сутки доза составляет 400 мг, затем её следует сократить вдвое.

При орофарингенальном кандидозе прописывают 50-100 мг один раз в сутки. Принимать препарат рекомендуют не меньше недели. В случае, когда человек страдает ещё и от подавленного иммунитета – лечение должно быть более длительным.

Если же проблемы возникли из-за ношения зубных протезов, то хватит и 50 мг один раз в сутки. Правда, принимать Флюкостат придётся в течение двух недель. Такой же или ещё более долгий курс препарата прописывают при кандидозных инфекциях слизистых оболочек. Чтобы избавиться от этого недуга, Флюкостат следует принимать в дозировке 50-100 мг, каждый день от двух недель до месяца.

Для профилактики рецидивов орофарингенального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии может быть назначен по 150 мг один раз в неделю.

При вагинальном кандидозе препарат принимают в дозе 150 мг. Как правило, достаточно и одного приёма. Таким же образом борются с частотой рецидивов. Чтобы её снизить препарат используют один раз в месяц.

Такую же дозировку прописывают при инфекциях кожи. Чтобы избавиться от зуда и забыть о грибке, хватит 150 мг Флюкостата один раз в неделю или по 50 мг раз в сутки на протяжении двух-четырёх недель. В отдельных случаях лечение затягивается на восемь недель.

Лечить онихомикоз следует, пока не отрастёт новый ноготь. Достаточно будет принимать по 150 мг препарата один раз в неделю. А при глубоких эндемических микозах дозировку увеличивают до 200-400 мг в сутки. Длительность лечения в этом случае определяется индивидуально.

Лечение детей

Ни в коем случае не «назначайте» ребенку таблетки самостоятельно, посоветуйтесь с врачом!

При кандидозе слизистых оболочек доза составляет 3 мг на один килограмм веса, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. Дозировку увеличивают, когда речь заходит о лечении генерализированного кандидоза и криптококковой инфекции. Терапия будетэффективной, если каждый день давать ребёнку 6-12 мг/кг.

Для профилактики грибковых инфекций достаточно будет ежедневной дозировки от 3 до 12 мг/кг. При этом нужно учитывать, что для тех, кто только появился на свет, интервал между введениями препарата составляет 72 часа, а когда ребёнок подрастёт (в возрасте двух-четырёх недель) ту же дозу вводят с меньшим интервалом. Флюкостат дают раз в двое суток.

У детей, которые в нежном возрасте узнали, что такое проблемы почек, дозу следует уменьшить (в той же пропорции, что у взрослых). Чтобы её рассчитать, нужно понимать, насколько выражена почечная недостаточность. Это может сделать только практикующий врач.