международное и химическое названия: clonazepam; 5-2(хлорфенил)-7-нитро-1,Здигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;

Основные физико-химические свойства

Таблетки от белого до светло-кремового цвета, круглые, пласки с обеих сторон, с ровными краями, с двумя разделительными черточками, дилють таблетку на 4 части;

Состав

1 таблетка содержит клоназепама 2 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, крахмал рисовый, натрия крахмалгликолят, желатин, полисорбат-80, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, лактоза.

Форма выпуска. Таблетки. Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Производные бензодиазепина. Код АТС N03A E01. Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Лекарственное средство действует на многие структуры центральной нервной системы, прежде всего - на лимбическую систему и гипоталамус, то есть структуры, связанные с регуляцией эмоциональных функций. Как и все бензодиазепины, клоназепам усиливает тормозное действие ГАМК-ергичних нейронов в участке коры головного мозга, гиппокампа, мозжечка, мозгового вещества и других структур центральной нервной системы. Результатом этого является уменьшение активности различных групп нейронов: норадренергичних, холинергических, допаминергических и серотонинергических. Обнаружено существование специфических для бензодиазепинов мест соединения, являющие собой белковые слизистое структуры, которые имеют связь с комплексом, состоящим из рецептора ГАМК-A и канала для входящих токов ионов хлора. Действие клоназепама может заключаться в смене «чувствительности» ГАМК-ергичного рецептора, что увеличивает сродство этого рецептора с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и представляет собой эндогенный уповильнювальний нейропередавач. Следствием активации бензодиазепинового рецептора или ГАМК-A является увеличение наплыва ионов хлора внутрь нейрона через канал для входящих токов ионов хлора. Это приводит к гиперполяризации клеточной оболочки, в результате чего происходит замедление функций нейрона (так называемое увольнение нейропередавача). Клинически клоназепам действует противосудорожно, успокаивающе, устраняет тревожные синдромы, уменьшает напряженность скелетных мышц, в меньшей степени оказывает снотворное действие. Клоназепам увеличивает уровень судорожного порога и предотвращает возникновение общих судорожных приступов. Облегчает протекание как общих, так и очаговых эпилептических припадков.

Фармакокинетика. Клоназепам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема, биологическая доступность составляет около 92%. После перорального приема разовой дозы препарата (2 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через 1 - 4 часа. Клоназепам на 85% связывается с белками крови. Препарат проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, попадает в грудное молоко. Клоназепам метаболизируется в печени, превращаясь в фармакологически неактивные метаболиты. Период полувыведения составляет 20 - 40 часов. Клоназепам удаляется из организма в основном с мочой в виде метаболитов. Около 2% принятой дозы препарата выводится через почки в неизменной форме.

Показания для применения

  • Все формы эпилепсии у взрослых и детей (преимущественно акинетическая, миоклонична, генерализованные субмаксимальные припадки височные и фокальные);
  • очаговые эпилептические припадки простые и сложные;
  • вторично обусловленные простые нападения;
  • малые приступы (petit mal), в том числе нетипичные;
  • первичные и вторичные тонико-клонические приступы (grand mal);
  • приступы миоклонических и клонических судорог и другие состояния моторного возбуждения;
  • синдром Ленокса-Гасто (Lenox-Gastaut);
  • синдром пароксизмального страха, состояния страха, фобии (агорафобия) - кроме пациентов до 18 лет.

Способ применения и дозы.

Дозирования является индивидуальным и зависит от реакции пациента на прием препарата. Лечение следует начинать с малых доз (0,5 мг), постепенно увеличивая их (от 0,5 до 1 мг каждые 3 дня) до получения соответствующего терапевтического эффекта или достижения максимальной суточной дозы. Нельзя резко прерывать лечение препаратом. Рекомендуется постепенное уменьшение дозы, даже после кратковременного применения. Резкое прекращение приема Клоназепама провоцирует эпилептические приступы.

Эпилепсия

Взрослые

Начальная суточная доза не должна превышать 1 мг. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от терапевтического эффекта.

Обычная суточная доза для взрослых составляет 4 − 8 мг и достигается в течение 2 - 4 недель лечения. Препарат следует принимать 3 или 4 раза в сутки через равные промежутки времени. В случае невозможности применения равных доз препарата большую дозу необходимо принять перед сном. После достижения эффективной поддерживающей дозы препарат можно принимать однократно, перед сном.

Максимальная поддерживающая суточная доза не должна превышать 20 мг.

Дети

Учитывая невозможность четкого дозирования (разламывание таблетки) в детской практике применять не рекомендуется.

Синдром пароксизмального страха

Взрослые

Начальная доза Клоназепама составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. Целевая доза препарата для большинства взрослых составляет 1 мг в сутки в 2 приема, может быть принята через 3 дня. Суточная доза не должна превышать 1 мг, поскольку в проведенных исследованиях при повышении дозы не зафиксировано увеличения эффективности препарата, тогда как наблюдалось больше побочных действий. Однако для некоторых пациентов увеличение суточной дозы до 4 мг может быть эффективным; в таком случае увеличивать дозу следует на 0,125 до 0,25 мг 2 раза в сутки каждые 3 дня.

Для уменьшения сонливости в течение дня препарат можно принимать однократно в суточной дозе перед сном.

Дети

Безопасность и эффективность применения Клоназепама у детей до 18 лет, с синдромом пароксизмального страха не установлены.

Лечение больных с нарушенной функцией почек и печени

Клоназепам метаболизируется в печени и удаляется через почки в виде метаболитов. Учитывая, что препарат может кумулюватися, следует с осторожностью назначать его больным с нарушенной функцией почек и печени, при назначении в меньших дозах.

Лечение больных пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на центральную нервную систему, поэтому врач индивидуально для каждого пациента подбирает эффективную дозу, которая устраняет патологические симптомы. Обычная суточная доза не должна превышать 0,5 мг.

Пациенты с хроническими заболеваниями дыхательных путей

Препарат может вызывать гиперсекрецию слизистой дыхательных путей и подавлять дыхательный центр, увеличивает нарушения вентиляции легких и дыхательную недостаточность. Поэтому при лечении таких больных Клоназепамом врач должен тщательно наблюдать за ними и при обострении дыхательной недостаточности препарат отменить.

Побочное действие

Наиболее часто побочные действия при лечении Клоназепамом наблюдаются со стороны центральной нервной системы : чувство усталости, мышечная слабость, нарушение координации движений, головокружение, атаксия, гиперчувствительность к свету. Эти симптомы зачастую являются временными и самопроизвольно исчезают при продолжении лечения или при уменьшении дозы препарата.

Снижение концентрации внимания, нарушения сна, спутанность сознания, нарушение ориентации, ретроградная амнезия, нарушение поведения, депрессия могут усиливаться при увеличении дозы препарата.

Следует помнить, что нарушения памяти и депрессия могут быть вызваны и лечением, и признаком основной болезни.

При длительной терапии или лечении высокими дозами препарата может возникать обратимая нечеткая и замедленная речь, ослабление моторной координации, расстройство зрения в виде двойного зрения и нистагма.

Желудочно-кишечный тракт : диспептические симптомы, патологические показатели функции печени (в исключительных случаях).

Кожа: крапивница, экзема, выпадение волос, нарушения пигментации.

Мочеполовая система: снижение либидо, импотенция, преждевременное возникновение вторичных половых признаков (в исключительных случаях), недержание мочи.

Дыхательная система: редко - угнетение дыхательного центра (при одновременном применении других препаратов, действующих пригничувально на дыхательный центр).

Аллергические реакции: симптомы повышенной чувствительности − ангионевротический отек, анафилактические симптомы (в исключительных случаях).

Применение бензодиазепинов может стать причиной возникновения как психической, так и физической лекарственной зависимости . Возникновение зависимости связано с дозой и продолжительностью лечения. Особенно склонны к этому состоянию больные, имеющие в анамнезе алкогольную болезнь или другие зависимости.

Резкое прекращение лечения Клоназепамом после длительного его применения может вызвать абстинентный синдром − чувство страха, повышенное потоотделение, моторное возбуждение, беспокойство, нарушение сна, головная и мышечная боль, увеличение напряжения, ощущением усталости, нарушение ориентации, раздражительность.

Существует опасность возникновения приступа судорог или эпилептических приступов. В чрезвычайных случаях возникают нарушения ощущения действительности, восприятие собственной личности, повышенная чувствительность к свету, звуку и прикосновениям, парестезия конечностей, галлюцинации. Симптомы абстинентного синдрома обычно возникают в случаях резкого прекращения лечения. Поэтому для отмены препарата следует постепенно уменьшать дозу.

Редко могут возникать нарушения речи, снижение способности обучаться, эмоциональная лабильность, снижение либидо, состояние дезориентации, запоры, боль в животе, снижение аппетита, кожные аллергические реакции, мышечные боли, нарушения менструального цикла, частое мочеиспускание, уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в крови, переходное увеличение в крови концентрации трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Кроме того, могут наблюдаться парадоксальные реакции − психомоторное возбуждение, бессонница.

Противопоказания.

Передозировка.

  • Признаками передозировки, которые зависят от возраста, массы тела и индивидуальной чувствительности пациента, является повышенная сонливость и мышечная слабость. В таких случаях при необходимости следует проводить симптоматическое лечение с обеспечением проходимости дыхательных путей. Промывание желудка является эффективным в случае проведения его в ближайшее время после передозировки препарата.
  • Признаками отравления являются сонливость, одурманивающий состояние до спутанности сознания, ступора до комы с сопутствующими нарушениями дыхания и сосудистым коллапсом. Описаны симптомы отравления встречаются редко − в случае одновременного применения других, подобных Клоназепама препаратов или употребление алкоголя. Это следует учитывать при подозрении суицидальных попыток и лечить таких пациентов в стационаре.

При отравлении препаратом Клоназепам необходимо принять меры, направленные на быструю элиминацию из организма лекарственного средства, который еще не впитался, или уменьшить его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта (рвота, промывание желудка, применение активированного угля - при условии сознания пациента).

Симптоматическое лечение заключается в наблюдении за состоянием дыхания, сердечным ритмом, артериальным давлением и в обеспечении катетеризации для проведения при необходимости соответствующей инфузионной терапии.

Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), который вводится внутривенно.

Флумазенил противопоказан больным, которые длительное время принимают Клоназепам. Хотя этот препарат и обладает слабым противосудорожным действием, резкое прекращение действия бензодиазепина может спровоцировать судорожные приступы.

В случае острого отравления Клоназепамом применение диализа не является эффективным.

Особенности применения

  • Применение бензодиазепинов может стать причиной возникновения как психической, так и физической зависимости . Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и времени лечения. Особенно склонны к этому больные алкоголизмом или подобные болезни в анамнезе;
  • резкое прекращение длительного лечения Клоназепамом может вызвать абстинентный синдром : чувство страха, повышенную потливость и напряженность, моторное возбуждение, беспокойство, нарушение сна, головная и мышечная боль, ощущение усталости, нарушение ориентации, раздражительность;
  • длительное применение Клоназепама постепенно приводит к ослаблению его действия в результате развития толерантности , которая наблюдается примерно у 1/3 больных, что лечатся Клоназепамом в течение 3 − 6 месяцев;
  • следует с осторожностью назначать Клоназепам пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, с хроническими болезнями сердца и лицам пожилого возраста;
  • препарат следует с осторожностью применять при лечении больных с атаксией мозжечка и спинного мозга, после злоупотребления алкоголем или после приема увеличенной дозы любых препаратов;
  • особенно осторожно и по очень взвешенными показаниям надо назначать Клоназепам больным алкоголизмом и ему подобные (наркомания и т.п.) болезни в анамнезе;
  • у детей применение Клоназепама может вызвать избыточное выделение слюны и секрета в дыхательных путях, поэтому следует контролировать проходимость дыхательных путей;
  • пациенты с депрессивными состояниями и суицидальными попытками в анамнезе при применении Клоназепама должны находиться под постоянным контролем;
  • следует помнить о возможном взаимодействии Клоназепама с препаратами, влияющими на центральную нервную систему, и индивидуально подбирать дозы с целью достижения оптимального эффекта;
  • Клоназепам положительно влияет на расстройства настроения у больных эпилепсией, но в некоторых случаях наблюдаются парадоксальные приступы агрессии, раздражительности, повышенного нервного возбуждения, враждебности, ощущение страха, нарушения сна, ночные кошмары, галлюцинации, психотические симптомы или эпилептические припадки другого рода, чем были у пациента раньше. В таких случаях следует верифицировать показания для дальнейшего применения препарата;
  • при длительном лечении Клоназепамом следует периодически контролировать морфологию периферической крови и функцию печени.

У некоторых пациентов с печеночной порфирией Клоназепам может спровоцировать судорожные приступы.

В процессе лечения клоназепамом запрещается употреблять любые алкогольные напитки в связи с вероятностью возникновения судорожных припадков.

Применение в период беременности и лактации

Предварительные клинические исследованием и эпидемиологические данные указывают на тератогенном влиянии препарата. Применение Клоназепама беременными допускается только по острой необходимости, когда прием соответствующего аналога невозможно или противопоказано. Применение препарата в больших дозах в III триместре беременности или перед родами может привести к нарушению сердечного ритма, функции дыхания у плода и новорожденного, а также к расстройству сосательного рефлекса. Наблюдались симптомы лекарственной зависимости у детей и симптомы абстиненции у новорожденных непосредственно после рождения, матери которых длительно принимали бензодиазепины в поздний период беременности.

В период лактации не следует кормить грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы

Клоназепам подобно другим бензодиазепинам влияет на скорость реакции в зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности. Во время применения Клоназепама, а также несколько дней после прекращения лечения не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Алкоголь независимо от лечения может вызывать эпилептические припадки. При одновременном применении Клоназепама существует риск возникновения непредвиденных симптомов, а также снижение эффективности Клоназепама. Одновременное применение препарата с другими противосудорожными средствами (особенно с гидантоїном или фенобарбиталом) может привести к усилению нежелательных реакций.

Вместе с антиепилептичним препаратом Valproate Sodium наблюдался эпилептический состояние типа бессознательных нападений.

Ингибиторы печеночных ферментов (циметидин и др) замедляют биологическую трансформацию клоназепама и других бензодиазепинов и могут усиливать их действие.

Индукторы печеночных ферментов (рифампицин и др) ускоряют биологическую трансформацию клоназепама и других бензодиазепинов и могут ослаблять их действие.

Одновременный прием Клоназепама вместе с фенитоином или примидоном может в некоторых случаях увеличить концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременное применение Клоназепама с другими препаратами центрального действия (например, с противосудорожными средствами, анестетиками, снотворными средствами, препаратами для изменения настроения, миорелаксантами) приводит к усилению действия всех лекарственных средств (особенно при наличии в организме алкоголя).

Условия и срок хранения

Хранить при температуре до 25°С.

Защищать от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

Таблетки по 2 мг № 30 в блистере и картонной коробке.

Регистрационный номер:

П N012884/01

Торговое наименование препарата:

Клоназепам (Clonazepam)

Международное непатентованное наименование:

Клоназепам (Clonazepam)

Лекарственная форма:

Таблетки 0,5 мг
Таблетки 2 мг

Состав:

Состав 1 мл:
активное вещество: клоназепам 0,5 мг
вспомогательные вещества: картофельный крахмал, желатин, краситель оранжевый желтый Е-110, тальк, стеарат магния, натриевый-гликолат крахмала, лактоза.
активное вещество: клоназепам 2 мг
вспомогательные вещества: картофельный крахмал, желатин, лаурилсульфат натрия, тальк, стеарат магния, натриевый гликолат крахмала, твин, рисовый крахмал, лактоза

Описание:

Таблетки 0,5 мг :
Круглые двоякоплоские таблетки с цельными краями, без трещин, светло-оранжевого цвета с крестообразной риской, делящей таблетку на 4 части.
Таблетки 2 мг :
Таблетки от белого до светло-кремового цвета, практически без запаха, круглой формы, двусторонне плоские, с цельными краями, без трещин, с крестообразной риской, делящей таблетку на 4 части.

Фармакотерапевтическая группа:

противосудорожное средств бензодиазепинов.

Код АТХ:

N03AE01

Показания к применению


  • эпилепсия у детей и взрослых (преимущественно акинетическая, миоклоническая, генерализованные субмаксимальные припадки, височные и фокальные припадки).

  • синдромы пароксизмального страха, состояния страха при фобиях, напр. агорафобии (не применять у пациентов младше 18 лет).

  • состояния психомоторного возбуждения на фоне реактивных психозов.

Противопоказания


  • гиперчувствительность к бензодиазепинам;

  • нарушение дыхания центрального происхождения и тяжёлые состояния дыхательной недостаточности независимо от причины;

  • закрытоугольная форма глаукомы;

  • миастения;

  • нарушение сознания;

  • значительные нарушения функции печени.

Применение во время беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности допускается только в ситуации, когда его применение у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного альтернативного препарата невозможно или противопоказано.
Во время лечения клоназепамом необходимо воздержаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы

Доза и длительность терапии - строго по назначению врача.
Лечение необходимо начинать с низких доз, увеличивая их постепенно до получения соответствующего терапевтического эффекта.
При эпилепсии
Взрослые : начальная доза составляет 1,5 мг/сутки разделённая на три приёма. Дозу необходимо постепенно увеличивать на 0,5-1 мг через каждые 3 дня. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально для каждого больного, в зависимости от терапевтического эффекта (обычно 4-8 мг/сутки в 3-4 приёма). Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дети : начальная доза - 1 мг/сутки (2 раза по 0,5 мг). Дозу можно постепенно повышать на 0,5 мг через каждые 3 дня до получения удовлетворительного терапевтического эффекта. Поддерживающая суточная доза составляет:
у грудных детей до 1 года - 0,5-1мг
у детей от 1 года до 5 лет - 1-3 мг
у детей от 5-12 лет -3-6 мг
Максимальная суточная доза для детей составляет 0,2 мг/кг массы тела/сутки.
При синдроме пароксизмального страха
Взрослые: средняя используемая доза составляет 1 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 4 мг/сутки.
Дети: безопасность и эффективность применения клоназепама у детей до 18 лет, с синдромом пароксизмального страха не установлена.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): необходимо соблюдать осторожность при применении клоназепама. Рекомендуется снижение дозы, особенно у больных с нарушением равновесия и сниженными двигательными способностями.
Пациенты с нарушением функции почек и печени: необходимо соблюдать осторожность при применении клоназепама. Может оказаться необходимым снижение дозы препарата.
Пациенты с хроническими заболеваниями дыхательных путей: клоназепам может вызвать усиление секреции слюны. По этой причине, а также по причине угнетающего влияния на дыхательную функцию, необходимо сохранять осторожность при применении препарата.
Нельзя резко отменять препарат, всегда необходимо постепенное, контролированное врачом, уменьшение дозы. Резкая отмена препарата может вызвать нарушение сна, настроения, а даже психические нарушения. Особенно опасно резкое прекращение длительной терапии или терапии требующей больших доз препарата. Симптомы отмены тогда более выражены. Длительное применение приводит к постепенному ослаблению действия препарата в результате развития толерантности. Во время длительной терапии клоназепамом рекомендованы периодические исследования: крови и функциональных печёночных проб.
Во время лечения клоназепамом и через 3 дня после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Угнетающее влияние клоназепама на центральную нервную систему усиливают все препараты с похожим действием: снотворные (напр. барбитураты), препараты снижающие артериальное давление крови центрального действия, нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные лекарства, наркотические аналгетики. Похожее действие оказывает этиловый спирт. Употребление алкоголя во время лечения клоназепамом, кроме суммирующего угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение, агрессивное поведение или состояние патологического опьянения. Патологическое опьянение не зависит от вида и количества выпитого алкоголя.
Препарат потенцирует действие средств, уменьшающих тонус скелетных мышц.
Курение табака может привести к ослаблению действия клоназепама.

Побочное действие


  • Частыми нежелательными действиями клоназепама во время лечения могут быть: сонливость, головокружение, нарушение координации движений, чувство усталости, утомление.

  • Могут также появиться: нарушения памяти, повышенная нервная возбудимость, депрессия, симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей, усиление секреции слюны

  • Редко могут возникнуть: нарушения речи, ослабление способности усвоения знаний, эмоциональная лабильность, снижение либидо, состояние дезориентации, запоры, боль в животе, снижение аппетита, кожные аллергические реакции, мышечные боли, нарушения менструального цикла у женщин, частое мочеиспускание, нарушение зрения, уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови, преходящее увеличение в крови концентрации трансаминаз (АлАТ, АспАТ), и щелочной фосфатазы; парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение, бессонница. В случае появления парадоксальной реакции необходимо сразу же прервать лечение.

Систематический приём препарата в течение многих недель может привести к развитию лекарственной зависимости и появления абстинентного синдрома в случае резкой отмены препарата.
Во время лечения клоназепамом и в течении 3 дней по его окончании нельза управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механические устройства.

Передозировка

В результате передозировки клоназепамом могут возникнуть следующие симптомы: сонливость, дезориентация, невнятная речь, а в тяжёлых случаях потеря сознания и кома. Опасные для жизни могут оказаться употребление клоназепама вместе с другими препаратами, обладающими угнетающими свойствами на ЦНС или алкоголем.
В случае острого отравления необходимо вызвать рвоту, промыть желудок. Лечение при передозировке клоназепама прежде всего симптоматическое. Заключается прежде всего в мониторинге основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление). Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

Форма выпуска

Таблетки 0,5 мг:
По 30 таблеток в блистер из оранжевой плёнки ПВХ/Ал. По одному блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Таблетки 2 мг:
По 30 таблеток в блистер из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре до 25°С. Защищать от света и влаги.
Хранить в месте недоступном для детей.

Срок годности

3 года.
По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Производитель

Тархоминский фармацевтический завод "ПОЛЬ ФА" Акционерное Общество
ул. А. Флеминга 2 03-176 Варшава Польша

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства

"Клоназепам" - это весьма популярный препарат, применяющийся для лечения многих разнообразных патологических состояний. Медикамент обладает важной особенностью, которая заключается в том, что применение его возможно даже для детей с самых первых минут жизни.

Общая характеристика. Лекарство "Клоназепам"

Данный препарат имеет следующее международное и химическое название: clonazepam; 5-(2-хлорофенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

Основными физико-химическими свойствами, которыми обладает данное лекарственное средство, являются:

  • если в одной таблетке содержится 0.0005 г действующего вещества, то она имеет бледно-оранжевый окрас;
  • бледно-фиолетовую окраску имеет таблетка, содержащая 0.001 г действующего вещества;
  • если же таблетка белого цвета, то в ней содержится 0.002 г действующего вещества;
  • форма таблетки плоскоцилиндрическая, с черточкой;
  • на одной из сторон указана информация о товарном знаке предприятия.

Применение гемодиализа (исскуственной чистки крови) не привело к ожидаемым положительным результатам.

Формула: C15H10ClN3O3, химическое название: 5-(2-Хлорфенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства/ производное бензодиазепина.
Фармакологическое действие: противосудорожное, седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное.

Фармакологические свойства

Клоназепам взаимодействует в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе лимбической системы мозга, гипоталамуса, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. Клоназепам увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к своему медиатору, это приводит к увеличению частоты открытия каналов для входящих токов ионов хлора в цитоплазматической оболочке нейронов. Данные процессы приводят к усилению тормозного влияния ГАМК и замедлению межнейронной передачи в различных отделах центральной нервной системы. Клинически это проявляется сильным и длительным противосудорожным эффектом.
Клоназепам также оказывает седативное (особенно данный эффект выражен в начале терапии), миорелаксирующее, антифобическое и умеренное снотворное воздействие.
Клоназепам понижает частоту комплексов пик-волна, которые выявляются на ЭЭГ во время абсансов (petit mal), а также амплитуду, распространение, частоту импульсов при малых двигательных припадках.
Исследований возможной канцерогенности клоназепама нет. Также данные, которые имеются в настоящий момент, не позволяют определить возможную генотоксичность препарата. Существуют методологические проблемы, которые не позволяют получить адекватные данные о тератогенности клоназепама при использовании у человека, так как некоторые факторы (например, само эпилептическое состояние или генетические дефекты) могут оказаться более существенными, чем лекарственное лечение, при развитии различных врожденных пороков.
При приеме внутрь клоназепам полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90%. После однократного приема внутрь максимальная концентрация достигается обычно в течение 1–2 часов, но у некоторых пациентов это время может увеличиваться до 4–8 часов. С белками плазмы связывается примерно на 85%. Терапевтические концентрации в плазме крови составляют около 0,02–0,08 мкг/мл. Клоназепам проникает в грудное молоко, через плаценту и гематоэнцефалический барьер. В печени препарат метаболизируется (не исключено, что при участии цитохрома Р450, в том числе CYP3A) и образуются фармакологически неактивные метаболиты. Время полувыведения составляет 18–50 часов. В основном выводится почками (в неизмененном виде меньше 2%), а также с фекалиями.

Показания

Абсансы (обычно клоназепам не является препаратом выбора из-за возможности привыкания и побочных явлений); атипичные абсансы; миоклонические и атонические припадки (дополнительная или основная терапия); панические расстройства; нарушения сна; повышенный мышечный тонус; эпилептический статус (для парентерального введения).

Способ применения клоназепама и дозы

Клоназепам используется внутривенно, внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования должен устанавливаться индивидуально в зависимости от течения заболевания, показаний, переносимости и прочих факторов. Терапию необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы.
При эпилепсии клоназепам принимают внутрь, для взрослых начальная доз 1 мг/сут (пожилым пациентам - 0,5 мг/сут), обычно на ночь 4 дня, далее дозу постепенно увеличивают в течение 2–4 недель до поддерживающей - она является строго индивидуальной (обычно в диапазоне 2–6 мг/сут), частота приема - 3 раза в сутки, максимальная доза клоназепама – 20 мг/сут. Больным старческого и пожилого возраста, а также при нарушении работы почек или печени терапию необходимо начинать с меньших доз.
Детям дозу и длительность курса терапии подбирают строго индивидуально, в зависимости от массы тела и возраста ребенка. При панических расстройствах (только после 18 лет): 1 мг/сут (максимум до 4 мг/сут).
Для снятия эпилептического статуса: медленно внутривенно, взрослым - 1 мг, детям – 0,5 мг; при необходимости возможно повторное введение; для введения внутривенно максимальная суточная доза равняется 13 мг.
Отменять прием клоназепама следует постепенно, под контролем врача.
При пропуске очередного приема клоназепама необходимо срочно обратиться к лечащему врачу.
Начало использования, а также резкая отмена приема клоназепама у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или с эпилепсией могут ускорять развитие эпилептического состояния или припадков. В исследованиях было показано, что у 30% больных, которые получали противосудорожные препараты в течение 3 месяцев, наблюдалось уменьшение противосудорожной активности препаратов, в некоторых случаях проведение корректировки дозы позволяло восстановить эту активность.
Возможность появления лекарственной зависимости увеличивается при применении больших доз клоназепама, при использовании его в течение продолжительного времени, а также у больных, которые имеют лекарственную и алкогольную зависимость в анамнезе. Если необходимо прекратить лечение клоназепамом, то отменяют его постепенно, путем снижения дозы, под контролем врача, чтобы снизить возможность развития синдрома отмены. При отмене клоназепама необходимо одновременное назначение какого-либо другого противоэпилептического препарата.
При резкой отмене клоназепама после продолжительного приема или лечении высокими дозами возникает синдром отмены, который характеризуется страхом, психомоторным возбуждением, бессонницей, вегетативными нарушениями, а в тяжелых случаях развиваются психические нарушения.
При консультировании и терапии женщин с эпилепсией, которые желают родить ребенка, необходимо учесть следующее: не стоит прекращать лечение антиконвульсантами, если препараты используются для профилактики судорог, так как существует высокая возможность развития эпилептического статуса с сопутствующей гипоксией плода и риском для его жизни. В некоторых случаях, когда частота и тяжесть эпилептических припадков такая, что позволяет предположить, что при отмене лечения серьезная угроза не возникнет для жизни плода, можно отменить терапию до и при беременности. Стоит учитывать, что даже судороги средней тяжести могут нанести вред плоду или эмбриону.
При длительном использовании клоназепама у детей необходимо оценивать риск и пользу вследствие возможности неблагоприятного побочного действия клоназепама на психическое и физическое развитие ребенка, в том числе и отсроченного (то есть может появляться спустя несколько лет). С осторожностью использовать клоназепам у стационарных больных, так как препарат может подавлять кашлевой рефлекс. При терапии клоназепамом недопустим прием алкогольных напитков. При развитии парадоксальных реакций прием клоназепама необходимо отменить. При продолжительном использовании клоназепама необходимо периодически контролировать работу почек и печени и картину периферической крови. При приеме клоназепама и в течение 3 дней после его отмены не рекомендовано управлять транспортными средствами, выполнять работу, которая требует быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим бензодиазепинам), миастения, закрытоугольная глаукома, угнетение дыхательного центра, кормление грудью, выраженная дыхательная, почечная или печеночная недостаточность, для приема при панических расстройствах - возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Открытоугольная глаукома (при адекватной терапии), хронический алкоголизм, хроническая дыхательная недостаточность, лекарственная зависимость (включая и наличие ее в анамнезе), беременность, нарушение работы печени или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клоназепам противопоказан при грудном вскармливании. Использование клоназепама во время беременности и в период родов возможно только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. Женщинам, которые принимали клоназепам до или при беременности, отменять его можно только в случаях, когда при отсутствии терапии эпилептические припадки являются редкими и слабыми, а также, если возможность симптомов отмены и эпилептического статуса оценивается как невысокие. Есть сообщения о том, что использование противосудорожных препаратов при беременности увеличивает частоту возникновения у детей врожденных пороков.

Побочные действия клоназепама

Нервная система и органы чувств: сонливость, атаксия, нарушения поведения, нарушения зрения (включая и нечеткость зрения, диплопию, нистагм), афония, патологические движения глазных яблок, дизартрия, хорееформные подергивания, дисдиадохокинез, гемипарез, головная боль, мышечная слабость, головокружение, тремор, вялость, дезориентация, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания и быстроты реакций, спутанность сознания, амнезия, суицидальные попытки, депрессия, галлюцинации, инсомния, истерия, психоз, парадоксальные реакции (раздражительность, острое возбуждение, нервозность, тревога, нарушения сна, агрессивное поведение, ночные кошмары и прочие);
система пищеварения: болезненность десен, нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), повышение аппетита, анорексия, тошнота, запор/диарея, гастрит, энкопрез, гепатомегалия;
кровь и система кровообращения: сердцебиение, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия;
система дыхания: бронхорея, ринорея, угнетение дыхания;
кожа: гирсутизм, преходящее выпадение волос;
аллергические реакции: отек лодыжек и лица, сыпь;
прочие: лихорадка, понижение или повышение массы тела, мышечная боль, преходящее увеличение уровня АСТ и АЛТ в крови, лимфаденопатия, изменение либидо, обезвоживание, дизурия, никтурия, энурез, задержка мочеиспускания.
Возможны лекарственная зависимость, привыкание, синдромы последействия и отмены.

Взаимодействие клоназепама с другими веществами

Угнетающее воздействие клоназепама на центральную нервную систему усиливают наркотические анальгетики, алкоголь, снотворные препараты, противосудорожные средства, анксиолитики, нейролептики (включая и фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантены), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО. Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин ускоряют метаболизм клоназепама, уменьшают его содержание в крови на 30% и, соответственно, ослабляют действие.

Передозировка

При передозировке клоназепамом происходит угнетение центральной нервной системы различной степени (от сонливости до комы): продолжительная спутанность сознания, выраженная сонливость, угнетение рефлексов, кома, угнетение дыхания.
Необходимо: вызов рвоты и прием активированного угля (если больной находится в сознании), через зонд промывание желудка (если больной без сознания), симптоматическое лечение, контроль жизненно важных функций (частота пульса, дыхания, артериальное давление), внутривенное введение жидкостей (для увеличения диуреза), если необходимо, то подключение пациента к аппарату искусственной вентиляции легких. Как антидот можно в условиях стационара использовать флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), но флумазенил не показан для использования у больных с эпилепсией (высока возможность провокации эпилептических припадков).

Торговые названия препаратов с действующим веществом клоназепам

Постановлением Правительства Российской Федерации от 4 февраля 2013 г. N 78 г. Москва клоназепам занесен в список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III). Поэтому все препараты, содержащие клоназепам, отпускаются строго по рецепту врача.