Препарат «Амприлан» относится к классу ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), которые расширяют сосуды и понижают артериальное давление. Прием препарата рекомендован при гипертонии и сердечной недостаточности, а также для профилактического применения пациентам, перенесшим инфарктное состояние, с целью снижения риска летальности и развития осложнений.

«Амприлан»: инструкция по применению, при каком давлении и как именно принимать препарат, использование его по тем или иным показаниям, характер действия и особенности метаболизма.

Состав

Активным компонентом таблеток является рамиприл. Препарат выпускается с разной дозировкой рамиприла на одну таблетку по 1,25, 2,5, 5 и 10 мг.

Состав наполнителей и вспомогательных веществ в препарате варьируется в зависимости от дозировки активного компонента, так как по задумке производителя таблетки с разной дозировкой должны иметь разный цвет.

Важно! Таблетки с любой дозировкой включают моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал и соединения натрия (кроскармеллозу, гидрокарбонат и стеарилфумарат). Из-за содержания лактозы пациентам с непереносимостью молочного сахара препарат противопоказан.

Таблетки с дозировкой 5 мг, помимо всех обозначенных веществ, содержат также микс красителей «РВ 24899 розовый», а по 2,5 мг – «РВ 24886 желтый». Остальные дозировки не содержат красителей, имеют белый цвет и различаются между собой размерами (самая маленькая и самая большая).

Препарат «Амприлан» в таблетках по 10 мг

Форма выпуска

Препарат выпускается только в таблетированной форме. Таблетки упакованы в блистеры по 7 или 10 штук. Блистеры вместе с прилагаемой инструкцией по применению помещаются в картонную коробку.

Таблетки имеют продолговатую форму, плоскую поверхность и снабжены фаской. Таблетки с дозировкой по 1,25 мг и 10 мг имеют естественный цвет ингредиентов (близкий к белому), различаясь лишь величиной. Таблетки 2,5 мг имеют светло-желтый цвет, таблетки 5 мг – розовый с более светлыми включениями.

«Амприлан НД» (действующие вещества: 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рамиприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), функцией которого является ускорение трансформации ангиотензина I в ангиотензин II. После первичного приема препарата пациентом через 2 часа (иногда раньше) уже может быть зарегистрировано понижение давления. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 4-6 часов после приема и держится в течение суток. Прием медикамента на протяжении 2-3 месяцев уменьшает гипертрофию левого сердечного желудочка, при этом отсутствует какое-либо негативное влияние на функцию органа.

Препарат препятствует развитию нефротических заболеваний (в том числе у пациентов, страдающих сахарным диабетом). Также он дает сильный эффект при лечении сердечной недостаточности. Если признаки этого заболевания обнаружились у пациента, перенесшего инфаркт, применение медикамента снижает риск смертности, связанной с болезнями сердечно-сосудистой системы. Перечисленные положительные эффекты наблюдаются у пациентов как имеющих, так и не имеющих признаков гипертонии.

Около 70% действующего компонента связывается с альбуминами плазмы. Независимо от того, был ли препарат принят с пищей или нет, рамиприл обладает очень быстрой всасываемостью: уже через час после приема таблеток может быть зарегистрирована наибольшая его концентрация в плазме. В печени он расщепляется на метаболиты – активный (рамиприлат – его активность в 6 раз превышает активность исходного вещества) и неактивный (дикетопиперазин).

Наибольшая концентрация рамиприлата регистрируется через 3-4 часа после приема. Стабильная терапевтическая концентрация накапливается в крови через 4 дня лечения. Около 55% активного метаболита связано с белками плазмы.

Выводятся рамприл и его активный метаболит почками, при этом до двух процентов первого выводится в неизменном виде. Период полувыведения для него составляет чуть больше 5 часов. Для рамиприлата его длительность – до 17 часов. При этом у больных с заболеваниями почек эти показатели увеличиваются пропорционально уменьшению клиренса креатинина. У пациентов, у которых обнаружена печеночная недостаточность, лабораторные исследования показывают повышенное содержание неизмененного рамиприла в крови. Это связано с тем, что ухудшение функции печени сказывается на ее метаболической способности.

При лабораторном сравнительном изучении особенностей метаболизма рамиприла у молодых и пожилых здоровых людей существенных отличий не выявлено.

Рамиприл

Показания к применению

Гипертония;
Нефропатия (в том числе обусловленная сахарным диабетом);
Гломерулонефрит с повышенным содержанием белка в моче;
Хроническая сердечная недостаточность;
Пациентам, перенесшим инсульт или инфаркт миокарда, в качестве средства поддерживающей терапии для общего облегчения состояния, снижения вероятности летальности и предупреждения развития рецидивирующих проявлений;
При окклюзионном нарушении артериального кровообращения;
Пациентам, перенесшим коронарное шунтирование или другие хирургические вмешательства на артериях.

Гипертония

Противопоказания

Противопоказаниями к приему амиприла являются такие состояния и болезни, как:

Почечная недостаточность (значение клиренса креатинина меньше 20 мл/мин);
Стенозы аорты и клапанов сердца, а также стеноз артерий почек;
Гипотензивные состояния;
Повышение синтеза альдостеронов;
Наличие в анамнезе ангионевротического отека любой этиологии;
Воспаление ткани сердца;
Наличие в организме трансплантированных почек;
Гемодиализ;
Непереносимость лактозы, галактозы и высокая чувствительность к активному компоненту препарата;
Терапия нефропатии иммуномодуляторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, цитостатиками, глюкокортикоидами;
Несовершеннолетний возраст;
Беременность (на любой стадии) и кормление грудью.

Также соблюдать осторожность следует при назначении препарата больным со следующими патологиями:

Стенокардия;
Системная красная волчанка;
Нарушения ритма сердца;
Серьезные поражения мозговых и сердечных артерий (так как понижение артериального давления из-за приема препарата может привести к опасно сниженному кровоснабжению сердца или головного мозга);
Сахарный диабет;
Декомпенсированное легочное сердце;
Состояния, которые сопровождают понос и рвота;
Избыток калия и дефицит натрия в организме.

Процесс измерения артериального давления

Побочные действия

Обычно пациенты спокойно переносят лечение препаратом, но в клинических исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Слишком сильное снижение давления (особенно если пациент принимает диуретики);
Тошнота, понос, рвота;
Боли и судороги мышц;
Воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта;
Бронхит и синусит;
Сыпь на коже;
Сухой кашель;
Мигрень.

Периферические отеки сердца;
Нарушения сердечного ритма;
Боли в суставах;
Головокружение;
Повышенная утомляемость, нервозность, тревожность;
Бессонница;
Нарушения работы почек;
Повышение содержания белка и мочевины в моче;
Панкреатит, желтуха, воспаление печени;
Повышенная потливость.

Очень редкие:

Инфаркт миокарда;
Ишемическая болезнь сердца и ишемический инсульт;
Тахикардия;
Гинекомастия;
Стоматит;
Облысение;
Крапивница и дерматит.

Мигрень

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Дозировка препарата подбирается врачом с учетом оценки общего профиля здоровья больного и состояния различных систем организма. В сутки допустимо принимать не более 10 мг действующего вещества. Таблетки принимают без привязки к приему пищи. Их глотают и запивают не менее 50 г жидкости. Продолжительность лечения также назначается врачом для каждого конкретного случая.

Ограничения по суточной дозировке:

Если у пациента присутствуют патологии почек, нельзя принимать более 5 мг активного ингредиента в сутки;
То же относится к пациентам с печеночной недостаточностью, только для них максимальная суточная доза составляет уже 2,5 мг в сутки;
При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин начальная суточная доза активного вещества должна быть 1,25 мг. Со временем ее увеличивают, но она не должна превышать 5 мг;
Прием препарата беременными женщинами негативно влияет на плод, способствуя неправильному формированию скелета черепа и недоразвитию легких, поэтому беременным прием «Амприлана» строго противопоказан, а если женщине детородного возраста предписали принимать препарат, ей нужно предварительно провести тест на беременность.

При высоком давлении рекомендуется употреблять 2,5 мг рамиприла раз в сутки. При сильно выраженной гипертензии, если позволяет состояние организма, суточную дозу увеличивают до 5 мг через одну-две недели после начала приема. Если больной принимает диуретики, за 3 дня до начала приема препарата их дозу нужно снизить (по возможности – отменить совсем).

Пациентам-сердечникам назначают дозировку 1,25 мг один раз в день. Им, как и предыдущей группе пациентов, нужно отменять диуретики (или уменьшить дозу) в случае их приема. При постинфарктном состоянии сначала назначают по 2,5 мг два раза в день. Если наблюдается чрезмерное понижение давления, разовую дозу редуцируют до 1,25 мг (тоже принимают дважды в день). Для предупреждения развития сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта назначают таблетки по 2,5 мг: сначала одну таблетку в сутки, через неделю удваивают дозу, через месяц снова удваивают – в качестве поддерживающей терапии пациент начинает получать п 10 мг активного вещества в сутки.

При нефропатии различной этиологии пациент начинает с дозы 1,25 мг в сутки. Через две недели ее увеличивают в два раза, потом через две недели приема по 2,5 мг в сутки удваивают еще раз. Пациент останавливается на поддерживающей дозировке 5 мг.

«Амприлан НЛ»

Передозировка

Признаками передозировки препарата:

Замедление биения сердца;
Сильное понижение давления;
Проблемы с водно-электролитным балансом (переизбыток калия, нехватка натрия);
Явления почечной недостаточности;

Если наблюдается выраженное падение давления, пациента кладут на спину (подушки под головой не должно быть) и вводят внутривенно катехоламины, допамин, ангиотензинамид. При сильно снижении сердечного ритма можно рассмотреть вопрос об имплантации водителя ритма.

Для снятия последствий передозировки целесообразно как можно раньше (в течение получаса после принятия несоразмерно высокой дозы препарата) сделать пострадавшему промывание желудка и принять сорбент (энтеросгель, активированный уголь). Показано введение сульфата натрия. Клинических данных об эффективности гемодиализа нет.

Пациентам, принимающим рамиприл, необходимо следить за работой почек, концентрацией ионов калия в крови и показателем давления.

Взаимодействие

Ингибиторы АПФ, в том числе и рамиприл, увеличивают угнетающий нервную систему эффект алкоголя. Употребление алкоголя на фоне приема препарата дает значительную нагрузку на печень, поэтому при терапии этим препаратом употребление продуктов, содержащих этанол, должно быть исключен.

Одновременный прием ингибиторов АТФ и нестероидных противовоспалительных средств ухудшает функцию почек и может способствовать становлению острой почечной недостаточности.

Препараты на основе эпинефрина нивелируют способность «Амприлана» снижать давление.

Трициклические антидепрессанты, напротив, усиливают гипотензивное действие препарата.

При применении рамиприла с препаратами на основе лития наблюдалось сильное повышение содержания лития в плазме, приближающееся к концентрациям, оказывающим токсический эффект.

Ряд препаратов при совместном приеме с рамиприлом могут способствовать развитию лейкопении. К ним относятся:

Цитостатики;
Прокаинамид;
Иммунодепрессанты;
Аллопуринол;
Глюкокортикоидные средства.

Аналоги

Аналогами препарата являются медикаменты с тем же активным компонентом, например:

«Пирамил»;
«Хартил»;
«Дилапрел»;
«Вазолонг».

Дилапрел

Применение «Амприлана» (при отсутствии противопоказаний) целесообразно при гипертонических состояниях, а также для профилактики и облегчения состояния при сердечной недостаточности, в том числе развившейся после инфаркта и инсульта. Однако препарат налагает очень большое число ограничений при применении. Назначать режим приема и дозировку должен только лечащий врач.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен киназе (фермент, катализирующий распад брадикинина). Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения сосудов и снижения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. C max в плазме крови достигается через 1 ч.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, C ss - к 4 дню приема препарата.

Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно почками (около - 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T 1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч - для рамиприла.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Показания

— артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся на 2-9 сутки после инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии), в т.ч. хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;

— снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом миокарда в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан ® длительное, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан ® 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1-2 недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут, максимальная суточная доза - 10 мг. Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Амприлан ® .

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан ® составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта доза может удваиваться с интервалом в 1-2 недели. Максимальная суточная доза составляет - 10 мг. У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом Амприлан ® , дозу диуретиков необходимо снизить.

Сердечная недостаточность, развившаяся в течение нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, разделенная на 2 разовые дозы по 2.5 мг (1 таб.), одна из которых принимается утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), она должна быть уменьшена до 1.25 мг 2 раза/сут. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть снова увеличена в два раза (2.5 мг) с интервалом 1-3 дня. Позднее, суточная доза, которая сначала делилась на две, может даваться однократно. Максимальная суточная доза - 10 мг. Если пациент плохо переносит увеличение дозы до 2.5 мг 2 раза /сут, то лечение препаратом должно быть прекращено.

Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан ® составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем может увеличиться: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз/сут.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечнососудистой смертности

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан ® составляет 2.5 мг 1 раз/сут, которая впоследствии постепенно увеличивается в зависимости от переносимости препарата: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз/сут.

Применение препарата Амприлан ® у отдельных групп пациентов

У пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин - начальная суточная доза составляет 1.25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг.

У пациентов с нарушениями функции печени начальная доза - 1.25 мг 1 раз/сут, максимальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики. Доза препарата Амприлан ® должна подбираться в зависимости от уровня АД.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД (в начале терапии, при увеличении дозы или присоединении к терапии диуретика), ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; редко - периферические отеки, ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия; очень редко - ишемия миокарда, инфаркт миокарда, усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит, тахикардия, приливы крови к коже лица.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, слабость; редко - повышенная утомляемость, нервозность, депрессия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, тревожность, головокружение, двигательное беспокойство, расстройства сна; очень редко - парестезии, нарушение восприятия запахов (паросмия), транзиторные ишемические атаки, ишемический инсульт, ишемия головного мозга, нарушение концентрации внимания.

Со стороны мочеполовой системы: редко - преходящая импотенция, снижение либидо, нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко - гинекомастия.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой непродуктивный кашель, усиливающийся по ночам и в положении лежа, чаще возникающий у женщин и некурящих пациентов, синусит, бронхит, одышка; редко - заложенность носа, фарингит, бронхоспазм, включая усугубление течения бронхиальной астмы.

Со стороны кожных покровов: часто - макуло-папулезная кожная сыпь; редко - кожный зуд, повышенная потливость (на фоне снижения АД); очень редко - макуло-папулезная экзантема и эритема, пузырчатка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ухудшение течения псориаза, псориазоформные, пемфигоидные и лихеноидные поражения кожи и слизистых оболочек, алопеция; очень редко - крапивница, онихолиз, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны пищеварительной системы: часто - воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение пищеварения, дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, диарея, рвота; редко - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина, холестатическая желтуха, острая печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, гастрит, запор, панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), интестинальный ангионевротический отек, снижение аппетита, анорексия; очень редко - глоссит, афтозный стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные судороги; редко - артралгия.

Со стороны органов чувств: редко - зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение слуха, нарушения обоняния и вкуса (например, металлический привкус, частичная или временная потеря вкусовых ощущений).

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический синдром с вовлечением слизистой оболочки губ, глаз, языка, гортани и глотки, анафилактические или анафилактоидные реакции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел.

Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, умеренная (иногда выраженная) гипогемоглобинемия или нейтропения, эритропения и тромбоцитопения, повышение активности ферментов поджелудочной железы; очень редко - гипонатриемия, протеинурия (хотя обычно ингибиторы АПФ уменьшают предшествующую протеинурию) или увеличение диуреза (в сочетании с ухудшением работы сердца), агранулоцитоз, панцитопения, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия.

Прочие: редко - гипертермия; очень редко - лихорадка.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

— стеноз артерии единственной почки;

— состояние после трансплантации почек;

— гемодиализ;

— почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин);

— гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— выраженная артериальная гипотензия (АД менее 90 мм рт.ст.);

— нестабильная гемодинамика;

— первичный гиперальдостеронизм;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или цитостатиками;

— повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижение кровотока при чрезмерном снижении АД), злокачественная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аортальный и/или митральный стеноз, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), декомпенсированное легочное сердце, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций), перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Амприлан ® противопоказан к применению при беременности, т.к. он может оказывать неблагоприятное воздействие на плод (нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких). Поэтому перед началом применения препарата Амприлан® у женщин детородного возраста следует исключить беременность. При диагностировании беременности прием препарата Амприлан ® следует прекратить как можно быстрее.

При необходимости применения препарата Амприлан ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: в легких случаях - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, показано в/в введение катехоламинов, альфа 1 -адреномиметиков (норэпинефрин, допамин), ангиотензина II (ангиотензинамид), при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида; при брадикардии - возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень АД.

Ингибиторы АПФ усиливают угнетающее действие этанола на ЦНС.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.

Сочетание ингибиторов АПФ с НПВС (неселективные ингибиторы ЦОГ, например, ацетисалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижается гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, повышается риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, повышается содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка жидкости).

Совместное применение рамиприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АПФ увеличивают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата в форме таблеток 1.25 мг - 2 года. Срок годности препарата в форме таблеток 2.5 мг, 5 мг, 10 мг - 3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Применение при нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности начальная рекомендуемая доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут, максимальная суточная доза - 2.5 мг.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с КК более 0.5 мл/сек (30 мл/мин) изменения дозы не требуется. Для пациентов с КК менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1.25 мг, а максмальная суточная доза - 5 мг.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Особые указания

В начале лечения необходимо оценить функцию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек, с сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ применение препарата Амприлан ® следует прекратить.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы препарата симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко. Риск развития артериальной гипотензии повышен у следующих пациентов:

— пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью: лечение начинают с минимально возможной дозы препарата Амприлан ® (1.25 мг);

— пациенты, принимающие диуретики: по возможности необходимо заранее отменить диуретик или снизить его дозу; лечение начинают с минимальной дозы препарата Амприлан ® (1.25 мг);

— пациенты, у которых может развиться гиповолемия вследствие недостаточного употребления жидкости, диареи, рвоты или при повышенной потливости в условиях недостаточной компенсации потери соли и жидкости. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать ОЦК, но если указанные состояния становятся клинически значимыми, лечение препаратом Амприлан ® может быть начато и/или продолжено минимальной дозой (1.25 мг) и под медицинским наблюдением.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.

Нейтропения/Агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Рамиприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения рамиприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и рамиприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Совместное применение препарата Амприлан ® и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Хирургические вмешательства/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможны головокружение, сонливость, спутанность сознания и другие побочные эффекты.

1 таблетка содержит:

Активное вещество: рамиприл 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, прежелатинированный крахмал, натрия стеарил фумарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Описание

Таблетки 1,25мг и 10мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской. Таблетки 2,5мг: овальные, плоские таблетки светло- желтого цвета с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской с видимыми вкраплениями.

Фармакологическое действие

Рамиприл является пролекарством, которое после всасывания метаболизируется в печени в рамиприлат. Рамиприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен кининазе, ферменту, катализирующему распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, что в свою очередь постепенно снижает артериальное давление (АД). Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект однократной дозы проявляется через 1 - 2 часа после приема, достигает максимума через 3-6 часов и длится 24 часа.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно литературным данным, рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (таких как ишемическая болезнь сердца, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроапьбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным артериальным давлением.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не замедляет всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час.

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приема, равновесная концентрация - к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. Период полувыведения после назначения терапевтической дозы составляет 13 - 17 часов для рамиприлата, 5,1 часа - для рамиприла. Исследования на животных не выявили экскреции препарата с молоком.

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Показания к применению

Амприлан применяют для лечения:

артериальной гипертензии;
хронической сердечной недостаточности;
хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики.

Противопоказания

повышенная чувствительности к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе;
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
пациенты с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой;
беременность и лактация.

Способ применения и дозы

Амприлан принимают внутрь, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза Амприлана 2,5 мг в сутки, однократно, утром, натощак или 2 раза в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 2 - 3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5 - 5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 10 мг в сутки.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до назначения Амприлана.

Начальная суточная доза у пациентов с артериальной гипертензией, которым не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или недостаточностью почечной функции составляет 1,25 мг в один прием. Лечение следует начинать под строгим контролем врача.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза Амприлана у пациентов в стабильном состоянии, получающих лечение диуретиками, составляет 1,25 мг в сутки в один прием. В зависимости от терапевтического ответа пациента доза может удваиваться с одно- или двухнедельным интервалом. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом дозу диуретиков следует снизить. Начальная доза Априлана для таких пациентов составляет 1,25 мг.

Лечение после инфаркта миокарда: Лечение Амприланом может быть начато только в условиях стационара между третьим и десятым днем после инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг дважды в сутки (утром и вечером), которая повышается до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером) через два дня. Обычная поддерживающая доза Амприлана составляет 2,5 -5 мг дважды в сутки.

Если пациенты не переносят начальную дозу препарата (артериальная гипотензия), она должна быть уменьшена до 1,25 мг два раза в сутки. Спустя два дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг два раза в сутки, спустя еще два дня доза может быть повышена до 5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Если пациент плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг дважды в сутки, то лечение Амприланом должно быть прекращено.

При нарушении функции почек у пациентов с клиренсом креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин) изменения дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1,25 мг, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами старше 65 лет, за пациентами, принимающими диуретики, и за пациентами с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек или печени. Доза Амприлана должна подбираться в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение объема мочи, снижение либидо.

Со стороны центральной нервной системы: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит.

Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Редко - умеренное (в отдельных случаях выраженное) снижение гемоглобина, числа нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов. В отдельных случаях возможны агранулоцитоз, панцитопения, депрессия костного мозга.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, конкрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин. после приема). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II, пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, при необходимости объем циркулирующей крови может быть восполнен путем инфузии 0,9% раствора хлорида натрия; при брадикардии - применение пейсмекера. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании рамиприла других средств, снижающих АД, (напр., диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (напр., адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень артериального давления.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, увеличивая его концентрацию в крови и риск возникновения токсических эффектов, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Пациенты с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или любым препятствием оттоку из левого желудочка не должны применять Амприлан.

Меры предосторожности

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения Амприланом, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), и у пациентов с сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран АЫ69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения Амприланом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами Амприлана или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных эстераз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Амприлана пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, Амприлан может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гипогемоглобинемия, депрессия костного мозга.

В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (напр., системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении Амприланом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (напр., артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (напр., пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Препарат не следует применять для лечения детей, т.к. нет опыта применения препарата у пациентов этой возрастной категории.

Препарат противопоказан яри беременности и при грудном вскармливании.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Если лечение рамиприлом абсолютно необходимо, следует предупреждать наступление беременности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен другим лекарственным средством.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Амприлан

(Amprilan)

Фармакологическое действие:
Активный компонент относится к пролекарствам. В организме происходят его метаболические превращения до рамиприлата. Он выступает в качестве ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Вещество имеет длительное действие. Препарат блокирует синтез ангиотензина II из ангиотензина I. Это провоцирует снижение плазменных уровней ангиотензина II, вызывает усиление активности ренина, приводит к потенцированию эффекта брадикининовых молекул, усилению выработки альдостероновых молекул. В результате перечисленных воздействий наблюдается расширение сосудов, снижение ОПСС с закономерным снижением АД. Это обуславливает реализацию антигипертензивного эффекта, гемодинамического воздействия. Влияния рамиприла на миокардиальный ритм обычно не наблюдается.

Длительная терапия рамиприлом обуславливает регресс гипертрофических изменений левого желудочка. Развитие терапевтического эффекта по снижению АД наблюдается через 60-120 мин. после употребления лекарственной формы. Действие длится до суток. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3,5 недели терапии. Можно поддерживать данное действие при проведении длительных курсов. При резкой отмене выраженной гипертензии не наблюдается.

При терапии ХСН рамиприл обеспечивает большую выживаемость пациентов, вызывает остановку прогресса развития миокардиальной недостаточности, снижает риск госпитализации пациентов с ХСН. Рамиприл обеспечивает уменьшение вероятности летальных осложнений у пациентов с кардиоваскулярными патологиями, у диабетических пациентов с сопутствующими факторами риска. Рекомендовано применение рамиприлсодержащих средств параллельно с проведением реваскуляции для снижения риска смерти. Амприлан улучшает состояние пациента при микроальбуминурии и уменьшает угрозу развития нефропатических изменений. Влияний отрицательного характера на функции миокарда при этом не наблюдается.

Показания к применению:
Амприлан показан при:
- артериальной гипертензии;
- нефропатии, ассоциированной с диабетом;
- недостаточности миокарда хронического характера;
- нефропатии, ассоциированной с патологиями почек;
- профилактике инфаркта миокарда;
- профилактике инсульта;
- недостаточности миокарда в постинфарктный период;
- терапии пациентов после коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования;
- терапии пациентов с окклюзией артерий на периферии;
- терапии для уменьшения смертности от кардиоваскулярных патологий.

Способ применения:
Лекарственная форма принимается внутрь. Таблетку нельзя разжевывать. Прием лекарственного средства можно осуществлять независимо от еды. Дозирование подбирается индивидуально. Таблетку необходимо запивать чистой водой в достаточном количестве. Показано проведение длительных курсов терапии препаратом Амприлан.

Схемы дозирования препарата Амприлан:
Состояние, показание Начальная дозировка, мг Поддерживающая дозировка, мг Особые указания
Артериальная гипертензия 2,5 2,5-10 Прием дозы осуществляется 1 раз/сутки. Увеличение дозы проводят через 1-2 недели. На фоне терапии диуретиками необходимо снижать дозы диуретических средств за трое суток до старта терапии лекарственным средством Амприлан
ХСН 1,25 2,5-10
Миокардиальная недостаточность в постинфарктный период (2-9 день) 2,5-5 5-10 Доза разделяется на два приема. Удвоение доз проводят раз в несколько дней. При плохой переносимости дозировки в 5 мг/сутки препарат отменяют
Нефропатия, ассоциированная с диабетом, диффузными патологиями почек хронического характера 1,25 5 Удвоение дозы проводится 1 раз/14 дней. Доза принимается раз в сутки
Уменьшение риска летальных кардиоваскулярных осложнений 2,5 10 Удвоение дозы проводится каждую неделю
Показания у пациентов с патологиями почек (КК менее 30 мл/мин) 1,25 5
Показания у пациентов с патологиями почек 1,25 2,5
Показания у пожилых пациентов Дозирование зависит от показателей АД Важен контроль состояния пациентов на фоне терапии диуретиками

Побочные действия:
Применение таблеток Амприлан может сопровождаться:
- выраженной гипотензией;
- нарушением равновесия;
- заложенностью носа;
- расстройствами концентрации внимания;
- ишемией тканей миокарда;
- астеническим синдромом;
- двигательной ажитацией;
- эритемой;
- синкопальными состояниями;
- инфарктом миокарда;
- гинекомастией;
- судорогами мышц;
- ортостатической гипотензией;
- аритмией;
- экзантемой;
- ишемией церебральных тканей;
- васкулитом;
- транзиторными ишемическими атаками;
- тревожностью;
- головной болью;
- расстройствами сна;
- тахикардией;
- утомляемостью;
- импотенцией;
- нарушениями кровообращения;
- снижением либидо;
- увеличением концентрации креатинина;
- тахикардией;
- одышкой;
- фотосенсибилизацией;
- миалгией;
- острой недостаточностью печени;
- бронхоспазмом;
- повышенной возбудимостью;
- парестезиями;
- периферическими отеками;
- стенокардией;
- бронхитом;
- макулопапулезной сыпью;
- усилением протеинурии;
- депрессивными состояниями;
- расстройствами работы почек;
- головокружением;
- приливами;
- крапивницей;
- обострением подагры;
- рвотой;
- обострением псориаза;
- анорексией;
- паросмией;
- синдромом Стивенса-Джонсона;

- расстройствами сознания;
- эксфолиативным дерматитом;
- алопецией;
- снижением аппетита;
- полиурией;
- тошнотой;
- сухим кашлем;
- ухудшением у астматических больных;
- воспалением слизистой ЖКТ;
- тремором;
- афтозным стоматитом;
- нарушением слуха;
- нейтропенией;
- усилением активности печеночн. энзимов;
- гипергидрозом;
- эритропенией;
- пемфигоидными высыпаниями;
- фарингитом;
- ишемическим инсультом;
- зудом;
- протеинурией;
- синуситом;
- токсическим эпидермальным некролизом;
- гиперкалиемией;
- гастритом;
- синдромом Рейно;
- диспепсией;
- алопецией
- пузырчаткой;
- гипербилирубинемией;
- гипертермией;
- псориазоформными высыпаниями;
- лихенификацией кожи;
- эпигастральным дискомфортом;
- панцитопенией;
- панкреатитом;
- извращением вкусового восприятия;
- расстройствами зрения;
- холестатическим гепатитом;
- онихолизисом;
- холестатической желтухой;
- гепатоцеллюлярными поражениями;
- диареей;
- конъюнктивитом;
- гемолитической анемией;
- артралгией;
- ангионевротическим отеком;
- сухостью слизистой рта;
- тромбоцитопенией;
- активизацией панкеоферментов;
- повышением титра АНА;
- глосситом;
- лихорадочными состояниями;
- гипонатриемией;
- нарушением обоняния;
- угнетением костномозгового кроветворения;
- усилением диуреза;
- агранулоцитозом;
- гипогемоглобинемией;
- анафилаксией.

Противопоказания:
Амприлан не назначается при:
- гиперчувствительности к рамиприлу;
- обструктивной кардиомиопатии, ассоциированной с гипертрофией миокарда;
- гемодиализе;
- непереносимости галактозы;
- показаниях у беременных;
- ангионевротическом отеке различного генеза в анамнезе;
- показаниях у кормящих;
- лактазной недостаточности;
- стенозе почечных артерий со значительными нарушениями гемодинамики;
- гиперчувствительности к ингибиторам АПФ;
- АГ с показателями АД менее 90 мм ртутного столба;
- недостаточности почек клиренсом креатинина менее 20 мл/минуту;
- показаниях у пациентов после пересадки почки;
- гиперчувствительности к аддитивным компонентам таблеток;
- синдроме мальабсорбции простых сахаров;
- аортальном стенозе со значительным влиянием на гемодинамику;
- стенозе артерии почки при наличии одной почки у пациента;
- митральном стенозе со значительным влиянием на гемодинамику;
- гиперальдостеронизме первичного характера;
- показаниях в педиатрии;
- нефропатии, при терапевтической коррекции которой применяются препараты-цитостатики, иммуномодулирующие средства, глюкокортикостероиды, НПВС;
- декомпенсированной миокардиальной недостаточностью хронического характера.

Осторожность необходима при назначении препарата Амприлан при:
- патологиях коронарных артерий тяжелого характера;
- недостаточности работы почек;
- сахарном диабете;
- гиперкалиемии;
- нестабильной стенокардии;
- системных патологиях соединительной ткани;
- гипонатриемии;
- артериальной гипертензии злокачественного характера;
- недостаточности работы печени;
- угнетении функций костного мозга;
- нарушениях миокардиального ритма с тяжелым течением;
- ХСН четвертого функционального класса;
- показаниях у пожилых пациентов;
- патологиях церебральных сосудов тяжелого характера;
- снижении ОЦК;
- гемодиализе с применением мембран на основе полиакрилнитрила;
- легочном сердце в стадии декомпенсации;
- проведении десенсибилизации на основе яда перепончатокрылых;
- необходимости назначения препарата перед аферезом ЛПНП.

Беременность:
Рамиприл может нарушать работу почек плода, провоцировать развитие гиперкалиемии, вызывать гипоплазию черепных костей, тканей легких. Из-за этого препарат беременным противопоказан. Перед назначением женщинам необходимо проведение теста для исключения беременности. Если у пациентки при терапии рамиприлом обнаружена беременность, то необходимо прекратить терапию как можно скорее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препарат, групповая принадлежность лекарственного средства Возможный результат взаимодействия с рамиприлом
Этанолсодержащие препараты Значительное потенцирование действия этанолсодержащих средств
Прокаинамид Развитие лейкопении
Аллопуринол Риск развития лейкопении
Опиаты Потенцирование антигипертензивного действия
Нимодипин Нарушения ритма сердца, развитие сердечной недостаточности застойного характера
Антигипертензивные средства Риск гипотензии
Цитостатики Риск развития лейкопении
Антидиабетические препараты Усиление гипогликемического действия. Необходима коррекция дозировок гипогликемических препаратов
Препараты лития Повышение плазменной концентрации лития. Опасность токсического воздействия
Альфа-адреноблокаторы Усиление гипотензии. Можно комбинировать препараты для достижения необходимых уровней АД
Препараты наперстянки Угроза аритмии, риск осложнений на фоне изменения уровней калия
Лизиноприл Усиление развития гипотензивного эффекта
Бета-адреноблокаторы Усиление гипотензии. Можно комбинировать препараты для достижения необходимых уровней АД
Диуретические средства Усиление гипотензии. Необходимо корректировать дозы препаратов
Иммунодепрессанты Риск развития лейкопении
Органические нитраты Усиление гипотензии
Калийсодержащие средства Риск развития гиперкалиемии
Анестетики системного действия Значительное снижение АД
НПВС Уменьшение антигипертензивного действия, риск развития ОПН
Эпинефрин Уменьшение антигипертензивного действия
Трициклические антидепрессанты Риск гипотензии (в т. ч. ортостатической)
ГКС Уменьшение антигипертензивного эффекта на фоне задержки жидкости
Препараты золота Развитие нитратоподобных реакций
Нейролептики Усиление гипотензии, ортостатической гипотензии
Тетракозактид Уменьшение антигипертензивного эффекта на фоне задержки жидкости
Метилдопа Взаимное усиление антигипертензивного эффекта
Нитроглицерин Усиление гипотензии

Передозировка:
Превышение терапевтических доз сопровождается:
- значительной гипотензией;
- брадикардией;
- патологическим изменением водно-электролитного баланса;
- почечной недостаточностью острого характера;
- шоковыми состояниями.

Проводят мероприятия по очистке ЖКТ, показано введение препаратов с адсорбирующим свойствами, натрия сульфата. При гипотензии выраженного характера вводятся катехоламины. Положение пациента – голова ниже туловища. ОЦК восполняют путем введения физ. раствора. При проявлениях брадикардии показано применение водителей ритма. Врач обязан контролировать плазменную концентрацию калия, показатели АД. Применение гемодиализа не рекомендовано.

Форма выпуска:
Амприлан выпускается в таблеточной форме в четырех дозировках. Для каждой дозировки фасовки следующие:
- 14 табл./упаковка;
- 28 табл./упаковка;
- 30 табл./упаковка;
- 56 табл./упаковка;
- 60 табл./упаковка;
- 84 табл./упаковка;
- 90 табл./упаковка;
- 98 табл./упаковка.

Условия хранения:
Температура хранения таблеток Амприлан – до 25 градусов Цельсия. Годность препарата Амприлан 1,25 к применению составляет 2 года, всех остальных дозировок – 3 года.

Состав:
1 таблетка Амприлан 1,25 содержит рамиприла 1,25 мг. Аддитивные компоненты: крахмал, натрия стеарилфумарат, натрия кроскарамеллоза, натрия гидрокарбонат, лактоза (в форме моногидрата).

1 таблетка Амприлан 2,5 содержит рамиприла 2,5 мг. Аддитивные компоненты: крахмал, натрия стеарилфумарат, натрия кроскарамеллоза, натрия гидрокарбонат, лактоза (в форме моногидрата), пигмент РВ 22886.

1 таблетка Амприлан 5 содержит рамиприла 5 мг. Аддитивные компоненты: крахмал, натрия стеарилфумарат, натрия кроскарамеллоза, лактоза (в форме моногидрата), натрия гидрокарбонат, пигмент РВ 24899.

1 таблетка Амприлан 10 содержит рамиприла 10 мг. Аддитивные компоненты: крахмал, натрия стеарилфумарат, натрия кроскарамеллоза, натрия гидрокарбонат, лактоза (в форме моногидрата).

Фармакологическая группа:
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления
Антигипертензивные лекарственные средства
Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

АТХ: C09AA05

высокая биодоступность препарата;
относительно других аналогов средняя цена;
несколько дозировок препарата в таблетках по 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Недостатки:

медленное накопление в организме и оказание лечебного эффекта;
таблетки не делимые;
препарат относительно быстро выводится из организма.

Таблетки 1.25 мг, блистер 10, пачка картонная 3
187 руб.

Таблетки 2.5 мг, блистер 10, пачка картонная 3
225 руб.

Таблетки 5 мг, блистер 10, пачка картонная 3
306 руб.

Таблетки 10 мг, блистер 10, пачка картонная 3
378 руб.

* Указана предельно допустимая розничная стоимость лекарственных средств рассчитанная в соответствии с Постановлением Правительства РФ № 865 от 29 октября 2010 г (Для тех лекарственных средств, которые есть в списке)

Инструкция по применению

Таблетки принимают, не разжевывая, целиком, натощак, запивая небольшим количеством жидкости 1 раз сутки, преимущественно в одно и то же время. Лечение препаратом длительное и осуществляется под строгим контролем лечащего врача с ежедневным измерением уровня артериального давления.

При гипертонической болезни и артериальной гипертензии прием препарата рекомендуют начинать с минимальной дозы – 1,25 мг 1 раз в сутки под контролем артериального давления. При снижении давления до 140/80 мм рт. ст. дозу препарата не увеличивают, если артериальное давление на фоне приема препарата остается выше, чем 130 – 140/80 – 90 мм рт. ст. дозу препарата увеличивают до 2,5 мг, 5 мл или 10 мг. Максимальная суточная доза препарата 10 мг.

При заболеваниях почек препарат принимают по 1,25 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза препарата составляет 5 мг.

В случае профилактического приема препарата для снижения риска развития инфарктов миокарда или инсультов назначается по 2,5 мг 1 раз в сутки. При этом максимальная суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

Пациентам, которые страдают нарушением функции печени, препарат назначается по 1,25 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза препарата составляет 2,5 мг.

Во время беременности и при кормлении грудью препарат употреблять запрещено.

Детям до 18 лет препарат не назначается.

Сравнительная таблица

Название препарата	Биодоступность, %	Биодоступность, мг/л	Время достижения максимальной концентрации, ч	Время полувыведения, ч
Амприлан