Диазепам в ампулах: инструкция по применению. Диазепам: инструкция по применению таблеток, раствора и свечей

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Диазепам – медикаментозный препарат, применяющийся в неврологии, психиатрии, кардиологии, хирургии, анестезиологии, дерматологии. Лекарство используется во многих странах мира под разными торговыми названиями.

Фармацевтическое средство может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими медикаментами для усиления их влияния на организм человека. Важно учитывать, что это довольно сильнодействующее вещество, поэтому следует детально ознакомиться с инструкцией по применению Диазепама перед его приемом.

Общие сведения о медикаменте

Диазепам относится к группе бензодиазепинов. Обладает целым спектром фармакологических свойств, за счет чего и приобрел широкое распространение во многих отраслях медицины. Относится к списку № III Перечня наркотических средств и психотропных веществ.

Фармакологическая группа, МНН, сфера применения

Диазепам относится к фармакологической группе анксиолитиков. Является производным бензодиазепина, оказывает влияние на нервно-мышечную передачу и обладает противоэпилептическим эффектом. Применяется в неврологической, хирургической, психиатрической, дерматологической, кардиологической, анестезиологической практике.

МНН препарата – Diazepam.

Формы выпуска и цены на Диазепам

Препарат имеет две формы выпуска:

• таблетки для перорального приема;
• раствор для инъекций в ампулах по 5 мг/мл.

Ориентировочная цена Диазепама в аптеках России представлена в таблице.

Важно! В таблице также приведены цены на препараты, содержащие диазепам в качестве активного компонента. Более того, стоит учитывать, что стоимость на лекарства ориентировочная. Препараты с диазепамом очень трудно найти, причем не только в стационарных аптечных пунктах, но и в онлайн-аптеках.

Состав лекарства и фармакосвойства

Таблетированная форма Диазепама содержит 5 или 10 мг активного компонента диазепама, раствор – 10 мг в 1 ампуле.

Препарат Диазепам обладает широким спектром действий:

• снотворным;
• успокоительным;
• противоэпилептическим;
• центральным миорелаксирующим.

Именно за счет этих фармакологических свойств медпрепарат и нашел свое применение в неврологии, кардиологии, психиатрии и даже хирургии.

При пероральном приеме диазепам всасывается в ЖКТ довольно быстро (1-1,5 часа). При внутримышечном введении лекарства его абсорбция иногда занимает больше времени.

98% активного компонента связывает с белками плазмы. Вещество проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту. Известно, что определенное количество диазепама проникает в грудное молоко. Большая часть вещества вместе с метаболитами выводится преимущественно с уриной.

Применение и противопоказания к Диазепаму

Диазепам назначается при большом количестве различных заболеваний. Ввиду его широкой распространенности, показания к его назначению необходимо рассматривать с учетом медицинского направления.

Психиатрия и неврология

Диазепам применяется в неврологической и психиатрической практике для лечения пациентов с:

Применяется лекарственное средство также при эпилепсии и алкогольном делирии (в составе комплексной терапии).

Педиатрия

Диазепам назначается детям с целью устранения невротических и неврозоподобных состояний, сопутствующими симптомами которых являются:

• головная боль;
• нарушения сна;
• тревога;
• панический страх;
• беспричинное чувство беспокойства.

Важно! Препарат назначается детям только при отсутствии эффекта от применения других лекарственных средств данной группы. При этом продолжительность применения Диазепама пациентам данной возрастной категории должна быть максимально короткой.

Хирургическая, анестезиологическая сфера

В качестве самостоятельного средства в хирургии и анестезиологии Диазепам не назначается, так как не является полноценным наркозным медикаментом. Однако хорошо подходит для премедикации, проводимой перед непродолжительными операциями.

Кардиологическая практика

Диазепам часто назначается в кардиологии для лечения таких заболеваний, как:

• стенокардия;
• сосудистая ишемия;
• артериальная гипертензия.

Также средство применяется в составе комплексного лечения инфаркта миокарда.

Дерматология

В дерматологии Диазепам назначается для лечения экземы, дерматитов, дерматозов, псориаза и прочих кожных болезней, сопровождающихся зудом и жжением. При этом препарат применяется не только внутренне, но и наружно, для примочек или компрессов (раствор).

Гинекология, акушерство

Назначение лекарства в сфере акушерства проводится только по жизненно важным показаниям. Так, медпрепарат прописывают пациенткам с эклампсией на последних сроках беременности, а также для облегчения родовой деятельности. Парентеральное введение Диазепама показано женщинам с риском преждевременной отслойки плаценты.

В гинекологии таблетки прописывают пациенткам на протяжении климактерического периода, а также женщинам, страдающим от психосоматических расстройств в период ПМС.

Противопоказания

Не рекомендуется назначать препарат в 1 и 2 триместрах беременности, за исключением ситуаций, когда это жизненно необходимо. Противопоказанием к приему таблеток или применению раствора служит также грудное вскармливание и младенческий возраст до месяца.

Инструкция по применению медпрепарата

Несмотря на прописанные в инструкции Диазепама рекомендованные дозировки, для каждого пациента индивидуально определяется необходимое суточное количество таблеток либо объем раствора. Однако общепринятые нормы относительно титрования дозы подходят большинству больных. В отдельных ситуациях дозу лекарства приходится увеличивать. Правила использования Диазепама имеют прямую зависимость от формы его выпуска.

Раствор для инъекций

Взрослым и детям подросткового возраста может быть назначена доза Диазепама, колеблющаяся в диапазоне от 2 до 20 мг. Вводится лекарство внутримышечно или внутривенно. Точная дозировка рассчитывается с учетом конкретного диагноза, тяжести течения патологии, веса и возраста больного.

Важно! Некоторые заболевания, например, столбняк, могут потребовать более высоких доз Диазепама. Лекарство вводится исключительно в условиях стационара, под круглосуточным наблюдением за состоянием пациента медперсонала.

Титрование дозы также зависит от цели использования инъекционного раствора:

Примечание. Пациентам пожилого возраста, страдающим от нарушений почечного функционирования, дозировка медпрепарата должна быть снижена.

В самом начале терапевтического процесса необходимо тщательно следить за состоянием больного. Контроль нужно осуществлять через равные временные интервалы, чтобы избежать возможной передозировки.

Таблетированная форма

Лечение таблетками Диазепама следует начинать с минимальной эффективной дозы. Затем, по мере необходимости, ее можно увеличивать до тех пор, пока не будет достигнут ожидаемый результат от терапии. Дозировка рассчитывается следующим образом:

Диазепам в форме микроклизм

Микроклизмы с Диазепамом для ректального применения являются быстрой помощью при эпилептических припадках у взрослых и детей. Найти препарат можно также под названием Диазепам Деситин. Отпускается лекарство в специальных тюбиках, которые оснащены длинным «носиком». Для проведения лечебной процедуры нужно надавить на саму тубу, чтобы лекарство попало в прямую кишку. Аккуратным, медленным движением «носик» тубы извлекается из заднего прохода.

Это важно! Если микроклизма с диазепамом ставится с целью предотвращения развития эпилептического припадка, то перед процедурой прианальную зону нужно тщательно очистить. А вот в экстренных ситуациях на проведение гигиенических манипуляций времени терять не следует.

Микроклизма с диазепамом ставится также при судорогах, возникших на фоне гипертермии. Тюбик с 5 мг диазепама вводится младенцам с полугода, а также детям с массой тела меньше 15 кг. Детям с весом больше 15 кг вводится 10 мг геля с диазепамом для микроклизмы.

Эффект проявляется уже спустя 4-5 минут после введения препарата. Ввиду этого данная лекарственная форма Диазепама подходит для экстренной помощи при разных видах судорог и мышечных спазмов (кроме столбняка!).

Суппозитории ректальные

Свечи с диазепамом, как и микроклизма, применяются в случае необходимости экстренного устранения судорожных припадков при эпилепсии, а также судорог другой этиологии. Каждый суппозиторий может содержать 5 или 10 мг действующего компонента.

Ректальное введение свечей может проводиться младенцам с 1 месяца. Суточная доза составляет 10 мг, разовая – от 200 до 500 мкг на 1 кг веса. Для детей старше 5 лет свечи ставят по 150-500 мкг на 1 кг. Максимально допустимая суточная дозировка равна 20 мг.

Возможные побочные реакции и передозировка Диазепамом

В качестве побочных реакций при использовании Диазепама могут возникнуть аллергические реакции. Проявляются они:

• зудом;
• кожными высыпаниями;
• покраснением эпидермиса и его отечностью;
• отеком Квинке или ангионевротическим отеком (редко).

Поскольку медпрепарат оказывает непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, его прием может вызвать:

• снижение давления;
• брадикардию;
• учащение сердцебиения.

Со стороны ЦНС побочные реакции, связанные с использованием Диазепама, могут проявиться:

• сонливостью;
• вялостью;
• заторможенностью реакций;
• головными болями;
• головокружениями;
• двоением в глазах;
• расстройствами речи;
• дрожью в конечностях;
• нервозностью;
• повышенной возбудимостью;
• необоснованным страхом.

Нередко при пероральном приеме Диазепама происходит нарушение пищеварительной функции, сопровождающееся диареей, тошнотой, рвотой, икотой, сухостью во рту.

При передозировке Диазепамом происходит угнетение центральной нервной системы. Проявиться она может слабостью, сонливостью, нарушением сознания, гипотонусом мышц. Иногда происходит понижение артериального давления, атаксия, угнетение дыхательной функции. В тяжелых случаях наступает коматозное состояние.

Устранить симптомы передозировки можно – единственным антидотом при отравлении Диазепамом является препарат Флумазенил. Но вводится он только компетентным специалистом, и исключительно в условиях стационара. Однако слишком восприимчивым больным Флумазенил рекомендуется применять до приема Диазепама. В этом случае применение антидота допускается осуществлять в домашних условиях.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Всасывание быстрое. C max в плазме отмечается через 90 мин. Связывание с белками плазмы составляет 98%. Проникает через плацентарный барьер, в спинномозговую жидкость, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками - 70%.

Дозировка

Принимают внутрь, вводят в/м, в/в, ректально. Суточная доза варьирует от 500 мкг до 60 мг. Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с нейролептиками, седативными, снотворными средствами, опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза), усиливается угнетающее влияние на ЦНС, на дыхательный центр, выраженная артериальная гипотензия.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином) возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС, повышение концентрации антидепрессантов и усиление холинергического действия.

У пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды, степень и механизмы лекарственного взаимодействия непредсказуемы.

При одновременном применении с миорелаксантами действие миорелаксантов усиливается, увеличивается риск возникновения апноэ.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами возможно усиление эффектов диазепама. Повышается риск развития прорывного кровотечения.

При одновременном применении с бупивакаином возможно повышение концентрации бупивакаина в плазме крови; с диклофенаком - возможно усиление головокружения; с изониазидом - уменьшение выведения диазепама из организма.

Препараты, вызывающие индукцию ферментов печени, в т.ч. противоэпилептические средства (карбамазепин , фенитоин), могут ускорять выведение диазепама.

При одновременном применении с кофеином уменьшается седативное и, возможно, анксиолитическое действие диазепама.

При одновременном применении с клозапином возможны выраженная артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания; с леводопой - возможно подавление противопаркинсонического действия; с лития карбонатом - описан случай развития коматозного состояния; с метопрололом - возможны снижение остроты зрения, ухудшение психомоторных реакций.

При одновременном применении с парацетамолом возможно уменьшение выведения диазепама и его метаболита (дезметилдиазепама); с рисперидоном - описаны случаи развития ЗНС.

При одновременном применении с рифампицином повышается выведение диазепама вследствие значительного усиления его метаболизма под влиянием рифампицина.

Теофиллин в низких дозах, извращает седативное действие диазепама.

При одновременном применении в редких случаях диазепам подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина. Фенобарбитал и фенитоин могут ускорять метаболизм диазепама.

При одновременном применении флувоксамин повышает концентрацию в плазме крови и побочные эффекты диазепама.

При одновременном применении с циметидином, омепразолом, дисульфирамом возможно увеличение интенсивности и длительности действия диазепама.

При одновременном приеме этанола, этанолсодержащих препаратов усиливается угнетающее влияние на ЦНС (главным образом на дыхательный центр), а также может возникнуть синдром патологического опьянения.

Беременность и лактация

Не следует применять диазепам в I триместре беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует иметь в виду, что при применении диазепама при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода.

При регулярном приеме в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Следует избегать применения диазепама у новорожденных, так как у них еще не полностью сформировалась ферментная система, участвующая в метаболизме диазепама.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, мышечная слабость; редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, диплопия, дизартрия, головная боль, тремор, атаксия; в единичных случаях - парадоксальные реакции: возбуждение, чувство тревоги, нарушения сна, галлюцинации. После в/в введения иногда наблюдается икота. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости, нарушения памяти.

Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, тошнота, сухость во рту, слюнотечение; в единичных случаях - повышение уровня трансаминаз и ЩФ в плазме крови, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: редко - повышение или снижение либидо.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при парентеральном применении возможно некоторое понижение АД.

Со стороны дыхательной системы: при парентеральном применении в единичных случаях - нарушения дыхания.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.

Показания

Неврозы, пограничные состояния с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; нарушения сна, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии, абстинентный синдром при хроническом алкоголизме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга, а также миозиты, бурситы, артриты, сопровождающиеся напряжением скелетных мышц; эпилептический статус; премедикация перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; облегчение родовой деятельности, преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты, столбняк.

Противопоказания

Тяжелая миастения, выраженная хроническая гиперкапния. Указания в анамнезе на алкогольную или лекарственную зависимость (кроме острой абстиненции). Повышенная чувствительность к диазепаму и другим бензодиазепинам.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с сердечной и дыхательной недостаточностью, органическими изменениями головного мозга (в таких случаях рекомендуется избегать парентерального введения диазепама), при закрытоугольной глаукоме и предрасположенности к ней, при миастении.

Требуется особая осторожность при применении диазепама, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно. При внезапной отмене диазепама после длительного применения возможны беспокойство, возбуждение, тремор, судороги.

Диазепам следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна и галлюцинации).

После в/м инъекции диазепама возможно увеличение активности КФК в плазме крови (что следует учитывать при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда).

Избегать в/а введения.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Диазепам может вызывать замедление скорости психомоторных реакций, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности.

Препараты, содержащие ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM)

СИБАЗОН (SIBAZON) таб. 5 мг: 20 шт.

. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.
. АПАУРИН (APAURIN) таб., покр. оболочкой, 5 мг: 30 шт.
. АПАУРИН (APAURIN) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 30 шт.


. АПАУРИН (APAURIN) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.
. СИБАЗОН (SIBAZON) таб. 5 мг: 10, 20 или 6000 шт.
. РЕЛАНИУМ ® (RELANIUM ®) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 50 шт.
. СИБАЗОН (SIBAZON) таб. 5 мг: 20, 50, 1000, 2000 или 4000 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.
. РЕЛИУМ (RELIUM) таб., покр. оболочкой, 5 мг: 20, 6000, 12000 или 17000 шт.
. СИБАЗОН (SIBAZON) таб. 5 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) таб. 2 мг: 30 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) драже 5 мг: 30 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) таб. 5 мг: 30 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) таб. 5 мг: 30 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) драже 2 мг: 30 шт.
. РЕЛИУМ (RELIUM) р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 50 шт.
. ДИАЗЕПАМ-РАТИОФАРМ (DIAZEPAM-RATIOPHARM) таб. 5 мг: 10, 20 или 50 шт.
. СИБАЗОН (SIBAZON) р-р д/инъекц. 0.5% (10 мг/2 мл): амп. 5 или 10 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) таб. 5 мг: 30 шт.
. СИБАЗОН (SIBAZON) р-р д/инъекц. 0.5% (10 мг/2 мл): амп. 5, 10 или 500 шт.
. ДИАЗЕПАМ-ТЕВА (DIAZEPAM-TEVA) таб. 5 мг: 30 шт.
. СЕДУКСЕН ® (SEDUXEN) р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.
. СЕДУКСЕН ® (SEDUXEN) таб. 5 мг: 20 шт.
. ДИАЗЕПАМ-ТЕВА (DIAZEPAM-TEVA) таб. 2 мг: 30 шт.
. РЕЛАДОРМ (RELADORM) таб. 10 мг+100 мг: 10, 2750, 5000 или 7000 шт.
. ДИАЗЕПАМ-РАТИОФАРМ (DIAZEPAM-RATIOPHARM) р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.
. СИБАЗОН-ФЕРЕЙН (SIBAZON-FEREIN) таб. 5 мг: 20 шт.
. ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAM) таб. 10 мг: 30 шт.
. ДИАЗЕПАМ-РАТИОФАРМ (DIAZEPAM-RATIOPHARM) таб. 10 мг: 10, 20 или 50 шт.

ДИАЗЕПАМ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

Фармакологическая группа: бензодиазепины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 7-хлор- 1 ,3-дигидро-1-метил- 5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он
Торговые наименования Diastat, Валиум
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал привыкания: умеренный
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное, суппозитории
Биодоступность (93-100 %)
Метаболизм: печень - CYP2B6 (второстепенный маршрут), до дезметилдиазепама - CYP2C19 (основной маршрут) до неактивных метаболитов - CYP3A4 (основной маршрут), до дезметилдиазепама.
Период полураспада: 20-100 часов (36-200 часов для основного активного метаболита дезметилдиазепама).
Выделение: почки
Формула: C 16 H 13 ClN 2 O
Мол. масса: 284,7 г / моль

Диазепам, впервые выпущенный на рынок под названием Валиум от Hoffmann-La Roche, является бензодиазепиновым препаратом. Диазепам широко используется для лечения тревоги, приступов паники, бессонницы, судорог (включая эпилептический статус), мышечных спазмов (например, столбняка), синдрома беспокойных ног, синдрома отмены алкоголя, бензодиазепинов, опиатов и болезни Меньера. Препарат также может использоваться перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией), чтобы уменьшить напряжение и тревогу, и в некоторых хирургических процедурах, чтобы индуцировать амнезию (он может применяться для ускорения начала внутривенной анестезии при одновременном снижении необходимой дозы или в виде единственного препарата, если внутривенная анестезия не доступна или противопоказана). Диазепам обладает анксиолитическим, противосудорожным, снотворным, седативным действием, является скелетным мышечным релаксантом и проявляет амнестические свойства. Фармакологическое действие диазепама усиливает эффект медиатора ГАМК путем связывания с бензодиазепиновым участком на рецепторе ГАМКА (через входящий в молекулу атом хлора), что приводит к депрессии центральной нервной системы. Побочные эффекты диазепама включают антероградную амнезию (особенно в высоких дозах) и седативный эффект, а также волнение, гнев или ухудшение судорог у больных эпилепсией. Бензодиазепины также могут провоцировать или усугублять депрессию, особенно после продолжительного использования. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают развитие толерантности, бензодиазепиновой зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов при снижении дозы. После прекращения приема бензодиазепинов, когнитивные нарушения могут сохраняться в течение не менее шести месяцев. Диазепам также имеет потенциал для развития физической зависимости и может вызывать серьезную физическую зависимость при длительном применении. По сравнению с другими бензодиазепинами, физические симптомы отмены диазепама после длительного использования, как правило, гораздо более мягкие, из-за его долгого периода полувыведения. Диазепам является препаратом выбора для лечения бензодиазепиновой зависимости. Низкий потенциал развития зависимости, продолжительность действия и наличие таблеток с низкими дозировками делает препарат идеальным для постепенного снижения дозы и избегания симптомов отмены. Преимуществами диазепама являются быстрое начало действия и высокая эффективность, что очень важно для контроля острых судорог, приступов тревоги и приступов паники; бензодиазепины также имеют относительно низкую токсичность при передозировке. Диазепам является одним из основных медицинских препаратов из перечня необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения. Диазепам, впервые синтезированный Лео Стернбахом, используется для лечения широкого спектра заболеваний, и с момента его запуска в 1963 году является одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире.

Медицинское использование

Диазепам используется в основном для лечения тревоги, бессонницы и симптомов острой алкогольной абстиненции. Он также используется в качестве премедикации для индукции седации, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией). Внутривенно применяемый диазепам или лоразепам являются первыми препаратами для лечения эпилептического статуса. Однако, лоразепам имеет преимущества перед диазепамом, в том числе более высокую эффективность в снижении судорог и более длительный противосудорожный эффект. Диазепам редко используется для долговременого лечения эпилепсии, потому что толерантность к его противосудорожным эффектам обычно развивается в течение 6-12 месяцев лечения. Диазепам используется для экстренного лечения эклампсии, если внутривенный прием сульфата магния и меры контроля артериального давления не увенчались успехом. Бензодиазепины не обладают никакими болеутоляющими свойствами сами по себе. Тем не менее, бензодиазепины, такие как диазепам, могут применяться в качестве мышечных релаксантов, чтобы облегчить боль, вызванную мышечными спазмами и различными видами дистонии, в том числе блефароспазмом. К бензодиазепинам, таким как диазепам, часто развивается толерантность. или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы диазепаму. Противосудорожные эффекты диазепама могут использоваться для лечения приступов при передозировке препаратами или химической токсичности в результате воздействия зарина, VX, зомана (или других органофосфатных ядов), линдана, хлорохина, физостигмина или пиретроидов. Диазепам иногда используется для профилактики фебрильных судорог, вызванных высокой температурой у детей и новорожденных в возрасте до пяти лет. Не рекомендуется длительное применение диазепама для контроля эпилепсии; однако, подгруппа лиц с устойчивой к лечению эпилепсией продемонстрировала преимущества долгосрочного приема бензодиазепинов. Для таких лиц рекомендуется клоразепат в связи с его медленным развитием толерантности к его противосудорожным эффектам. Диазепам имеет широкий спектр применения (также не по прямому назначению), в том числе:

Лечение тревоги, панических атак и возбуждения

Лечение нейровегетативных симптомов, связанных с головокружением

Лечение симптомов отмены алкоголя, опиатов и бензодиазепинов

Краткосрочное лечение бессонницы

Лечение столбняка, наряду с другими мерами интенсивного лечения

Дополнительное лечение спастического мышечного пареза (параплегия / тетраплегия), вызванного заболеваниями мозга или спинного мозга, такими как инсульт, рассеянный склероз или повреждения спинного мозга (длительное лечение в сочетании с другими реабилитационными мерами лечения)

Паллиативное лечение синдрома мышечной скованности

Перед- или послеоперационная седация, анксиолиз и / или амнезия (например, перед эндоскопическоми или хирургическими процедурами)

Лечение осложнений при злоупотреблении и передозировке галлюциногенами и стимуляторами, такими как ЛСД, кокаин или метамфетамин.

Профилактическое лечение кислородной токсичности во время гипербарической кислородной терапии.

Дозы должны определяться на индивидуальной основе, в зависимости от состояния больного, тяжести симптомов, массы тела пациента, а также любых сопутствующих заболеваний.

Наличие

Диазепам продается под более чем 500 торговыми наименованиями по всему миру. Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. Вооруженные силы Соединенных Штатов используют специализированную формулу CANA, в которой содержится диазепам. Один набор CANA, как правило, выдается военнослужащим, вместе с тремя комплектами Mark I NAAK при работе в условиях с риском использования химического оружия нервно-паралитического действия. Оба комплекта используются при помощи автоинъекций. Они предназначены для самостоятельного использования до доставки больного в отделение медицинской помощи.

Противопоказания

Использование диазепама следует по возможности избегать людям со следующими заболеваниями:

• Тяжелая гиповентиляции

  Острая закрытоугольная глаукома

  Тяжелая печеночная недостаточность (гепатит и цирроз печени снижают элиминацию препарата в два раза)

  Тяжелая почечная недостаточность (например, пациенты на диализе)

  Расстройства печени

  Тяжелое апноэ во сне

  Тяжелая депрессия, сопровождаемая суицидальными наклонностями

• Беременность или кормление грудью

  Пожилые или ослабленные больные требуют особого внимания

  Кома или шок

  Резкое прекращение терапии

  Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением некоторых галлюциногенов и / или стимуляторов, когда препарат иногда используется для лечения передозировки)

  История алкогольной или наркотической зависимости

  Миастения, аутоиммунное заболевание, вызывающее заметную утомляемость

  Повышенная чувствительность или аллергия на какой-либо препарат из класса бензодиазепинов

Особая осторожность необходима в следующих случаях:

Злоупотребление бензодиазепинами. Также с осторожностью – у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами.

Детям в возрасте менее 18 лет препарат обычно не рекомендуется, за исключением лечения эпилепсии, и пред- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов должна быть использована наименьшая возможная эффективная доза.

У детей до 6-месячного возраста безопасность и эффективность препарата не были установлены; диазепам не рекомендуется принимать пациентам из этой возрастной группы.

Пожилые и очень больные пациенты могут испытать апноэ и / или остановку сердца. Одновременное применение других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы пациентов следует использовать наименьшую возможную эффективную дозу. Пожилые пациенты усваивают бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые взрослые, и также более чувствительны к воздействию бензодиазепинов даже при сопоставимых уровнях в плазме крови. Для таких пациентов дозы диазепама необходимо сокращать в два раза и ограничивать лечение сроком до максимум двух недель. Пожилым людям не рекомендуется принимать бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам. Диазепам также может быть опасен для гериатрических больных вследствие значительного увеличения риска падений.

Внутривенные или внутримышечные инъекции препарата у гипотензивных пациентов или пациентов в шоке, следует вводить осторожно, осуществляя контроль основных показателей состояния организма.

Бензодиазепины, такие как диазепам, являются липофильными соединениями и быстро проникают в мембраны, быстро переходя в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, в конце беременности, особенно в высоких дозах, может привести к врожденной амиотонии у младенцев. При приеме на поздних сроках беременности, в третьем триместре, Диазепам вызывает определенный риск развития синдрома тяжелой отмены бензодиазепинов у новорожденных с симптомами, включающими, в том числе, гипотонию и нежелание сосать, апноэ, цианоз и нарушения метаболических ответов, вплоть до холодового стресса. Также могут наблюдаться врожденная амиотония у младенцев и седация у новорожденных. Симптомы врожденной амиотонии и синдром отмены бензодиазепинов у новорожденных, как сообщается, сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают антероградную амнезию и спутанность сознания (особенно заметные при приеме более высоких доз) и седативный эффект. Пожилые люди более склонны к неблагоприятным эффектам диазепама, таким как спутанность сознания, амнезия, атаксия и похмелье, а также падения. Долгосрочное использование бензодиазепинов, таких как диазепам, связано с развитием толерантности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов. Как и другие бензодиазепины, диазепам может нарушать кратковременную память и снижать познавательные способности. Хотя бензодиазепиновые лекарственные средства, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию, они не вызывают ретроградной амнезии; информация, полученная перед использованием бензодиазепинов, не стирается из памяти. Толерантность к когнитивным нарушениям, вызванным бензодиазепинами, не развивается при долгосрочном использовании препаратов. Пожилые люди более чувствительны к таким эффектам. Кроме того, когнитивные нарушения после прекращения приема бензодиазепинов могут сохраняться в течение не менее шести месяцев; неясно, снижаются ли эти нарушения при приеме дольше, чем шесть месяцев, или же они являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. Инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к развитию токсичности, в том числе к угнетению дыхания, седативному эффекту и гипотонии. К инфузиям диазепама может также развиваться толерантность, если препарат принимается дольше 24 часов. Побочные эффекты, такие как седация, бензодиазепиновая зависимость и злоупотребления, потенциально ограничивают использование бензодиазепинов.

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, характерных для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Подавление быстрого сна

Нарушение двигательной функции

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение и тошнота

Депрессия

Рефлекторная тахикардия

Реже могут наблюдаться парадоксальные побочные эффекты, такие как нервозность, раздражительность, возбуждение, ухудшение судорог, бессонница, мышечные судороги, изменения либидо, и в некоторых случаях – ярость и агрессия. Эти побочные реакции чаще встречаются у детей, пожилых людей и лиц с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем и или агрессивных пациентов. У некоторых людей Диазепам может увеличивать склонность к самоповреждениям и, в крайнем случае, может спровоцировать суицидальные наклонности или акты. Очень редко может развиваться дистония. Диазепам может ухудшать способность к вождению автотранспорта или управлять механизмами. Это ухудшение усугубляется при потреблении алкоголя, потому что оба вещества выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Во время лечения, как правило, толерантность развивается к седативному эффекту, но не к анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам препарата. Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут испытывать угнетение дыхания (гиповентиляцию), приводящую к остановке дыхания и смерти. Диазепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение производительности в сочетании с увеличением сонливости.

Толерантность и зависимость

Диазепам, как и с другие бензодиазепины, может вызывать толерантность, физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Прекращение приема диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к развитию симптомов отмены, аналогичных наблюдаемым при барбитуратной или алкогольной абстиненции. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем больше риск испытать неприятные симптомы отмены. Абстинентный синдром может развиваться при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования препарата, и может проявляться в бессоннице и тревоге и в более серьезных симптомах, в том числе в судорогах и психозах. Симптомы абстинентного синдрома могут напоминать уже существующие заболевания. Диазепам может быть связан с менее интенсивными симптомами абстиненции из-за его долгого периода полувыведения. Прием бензодиазепинов следует прекратить как можно быстрее, медленно и постепенно снижая дозу. К терапевтическим эффектам бензодиазепинов, например, к противосудорожным эффектам, развивается толерантность. Поэтому бензодиазепины обычно не рекомендуется применять для долгосрочного лечения эпилепсии. При увеличении дозы можно преодолеть толерантность, однако толерантность затем может развиться к более высоким дозам препарата, вызывая более серьезные побочные эффекты. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных участков, изменения в экспрессии генов, уменьшение рецепторных участков и десенсибилизацию рецепторных участков до эффекта ГАМК. Примерно у одной трети людей, принимающих бензодиазепины дольше четырех недель, развивается зависимость и синдром отмены при прекращении лечения. Различия в скорости прекращения приема препарата (50-100 %) варьируются в зависимости от пациента. Например, случайная выборка долгосрочных пользователей бензодиазепинов обычно показывает, что около 50 % пациентов испытывают мало или вообще не испытывают симптомов абстиненции, при этом другая половина пациентов испытывают симптомы заметной абстиненции. Некоторые отдельные группы пациентов показывают более высокий уровень заметных симптомов отмены, вплоть до 100%. Вновь проявляющееся беспокойство, более серьезное, чем простая тревожность, также является общим симптомом вывода при прекращении приема диазепама или других бензодиазепинов. По этой причине Диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в наиболее низкой возможной дозе, вследствие рисков серьезных проблем вывода при приеме низких доз даже после постепенного снижения дозировки. Существует значительный риск развития фармакологической зависимости от диазепама. Пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если препарат принимается в течение шести недель или дольше. Часто развивается толерантность к противосудорожным эффектам.

Зависимость

Неправильное или чрезмерное использование диазепама может привести к развитию психологической зависимости. В группу особо высокого риска входят:

Люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками или зависимостями. Диазепам увеличивает тягу к алкоголю у потребителей, имеющих проблемы с алкоголем. Диазепам также может увеличивать объем потребляемого алкоголя.

Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности.

Пациенты из вышеупомянутых групп должны очень тесно контролироваться во время терапии относительно любых признаков злоупотребления и развития зависимости. При наличии каких-либо подобных признаков лечение должно быть немедленно прекращено, однако при наличии физической зависимости терапию следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Для таких пациентов не рекомендуется долгосрочная терапия. Пациентам с подозрением на физиологическую зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует очень постепенно сужать дозы препарата. В редких случаях, такая отмена может быть опасна для жизни, особенно при приеме больших доз в течение длительных периодов времени.

Передозировка

У людей, использующих диазепам в больших количествах, обычно наблюдается развитие одного или более из следующих симптомов в течение примерно четырех часов сразу после подозреваемой передозировки:

Сонливость

Спутанность сознания

Гипотония

Снижение двигательных функций

Снижение рефлексов

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение

Хотя передозировка диазепама редко оканчивается смертельным исходом, пациент будет нуждаться в неотложной медицинской помощи. Противоядием при передозировке диазепама (или любого другого бензодиазепина) является (Anexate). Этот препарат используется только в случаях тяжелой респираторной депрессии или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку – это препарат короткого действия, а эффекты диазепама могут длиться в течение нескольких дней, может потребоваться прием несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация функций сердечно-сосудистой системы. Для обеззараживания желудка после передозировки диазепама может применяться активированный уголь. Рвота противопоказана. Диализ минимально эффективный. Гипотонии можно избежать при приеме левартеренола или метараминола. Полулетальная доза при пероральном приеме диазепама составляет 720 мг / кг для мышей и 1240 мг / кг для крыс. Д. Дж. Гринблатт и его коллеги в 1978 году сообщили о двух пациентах, принимавших 500 и 2000 мг диазепама. Пациенты вошли в умеренно глубокую кому, и были выписаны в течение 48 часов после поступления, без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на наличие высоких концентраций диазепама и его метаболитов эсметилдиазепама, оксазепама и темазепама; в соответствии с образцами, взятыми в больнице. Передозировка диазепама с алкоголем, опиатами и / или другими депрессантами может быть смертельной.

Взаимодействия

При приеме диазепама одновременно с другими препаратами, следует уделять особое внимание возможным фармакологическим взаимодействиям. Особенно осторожно следует отнестись к препаратам, которые потенцируют эффекты диазепама, таким как барбитураты, фенотиазины, наркотики и антидепрессанты. Диазепам не увеличивает и не уменьшает количества печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет никаких доказательств того, что диазепам изменяет метаболизм при постоянном приеме. Препараты, оказывающие влияние на печеночные пути цитохрома Р450, могут влиять на скорость метаболизма диазепама. Эти взаимодействия наиболее существенны при длительном приеме диазепама, и их клиническое значение является переменным. Диазепам увеличивает центральные депрессивные эффекты алкоголя, других снотворных/седативных средств (например, барбитуратов), наркотиков, других миорелаксантов, некоторых антидепрессантов, седативных антигистаминных препаратов, опиатов и антипсихотических средств, а также противосудорожных, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин. Диазепам может увеличивать эйфористические эффекты опиоидов, приводя к повышенному риску психологической зависимости. Циметидин, омепразол, окскарбазепин, тиклопидин, топирамат, кетоконазол, итраконазол, дисульфирам, |эритромицин]], пробенецид, пропранолол, имипрамин, ципрофлоксацин, флуоксетин и продлевают действие диазепама путем ингибирования его ликвидации. Спирт (этанол) в сочетании с диазепамом может вызвать синергическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. Пероральные контрацептивы значительно уменьшают ликвидацию дезметилдиазепама, важного метаболита диазепама. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, таким образом снижая уровень препарата и его эффекты. и также увеличивают метаболизм диазепама. Диазепам увеличивает сывороточные уровни фенобарбитала. Нефазодон может привести к увеличению бензодиазепинов в крови. может усилить всасывание и, следовательно, седативную активность диазепама. Малые дозы теофиллина могут ингибировать действие диазепама. Диазепам может блокировать действие (используемой в лечении болезни Паркинсона). Диазепам может изменять сывороточные концентрации дигоксина. Другие препараты, которые могут взаимодействовать с диазепамом – это нейролептики (например аминазин), ингибиторы МАО и ранитидин. Поскольку вещество действует на ГАМК-рецептор, одновременное применение травы валерианы может вызывать побочные эффекты. Продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому поглощению и ликвидации диазепама, снижая уровни и активность препарата. Продукты, которые подщелачивают мочу, могут приводить к замедлению поглощения и ликвидации диазепама, повышая уровни и активность препарата. Существуют разные мнения о том, влияет ли еда на поглощение и активность диазепама при пероральном приеме.

Фармакология

Диазепам является «классическим» бензодиазепином длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид, клоназепам, лоразепам, оксазепам, нитразепам, темазепам, флуразепам, и клоразепат. Диазепам проявляет противосудорожные свойства. Диазепам не влияет на уровень ГАМК и не влияет на активность глутамат декарбоксилазы, но оказывает небольшое влияние на гамма-активность трансаминаз аминомасляной кислоты. Препарат отличается от других противосудорожных препаратов. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания в качестве блокаторов каналов Са2+ и существенно ингибируют поглощение , чувствительного к деполяризации в нервных клетках крыс. Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа у мышей. Это было обнаружено при измерении натрий-зависимого поглощения холина с высокой афинностью в мышиных клетках головного мозга in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo. Это может служить объяснением противосудорожных свойств диазепама. Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. Диазепам при высоких дозах уменьшает оборот гистамина в мозгу мыши через действие диазепама на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК. Диазепам также уменьшает выделение пролактина у крыс.

Механизм действия

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А (ГАМКА). Рецепторы ГАМКА являются хлорид-селективными ионными каналами, которые активируются ГАМК, основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Присоединение бензодиазепинов к этому рецепторному комплексу способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейронов клеток. Этот увеличенный приток хлорид-иона гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом. ГАМК-А рецептор является гетеромером, состоящим из пяти подъединиц, наиболее распространенными из которых являются два as, два βs, и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует масса подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). Исследования показали, что рецепторы ГАМКА, содержащие α1-субъединицу, опосредуют седативное действие, антероградную амнезию, и отчасти противосудорожные эффекты диазепама. ГАМКА рецепторы, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени – миорелаксирующие эффекты. ГАМКА-рецепторы, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксирующим действиям бензодиазепинов, а рецепторы ГАМКА, содержащие α5 субъединицы, модулируют эффекты бензодиазепинов, связанные с временной и пространственной памятью. Диазепам действует на участки лимбической системы, таламус и гипоталамус, проявляя анксиолитическое действие. Бензодиазепиновые препараты, включая диазепам, увеличивают тормозные процессы в коре головного мозга. Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью опосредованы привязкой к потенциал-зависимым натриевым каналам, а не к бензодиазепиновым рецепторам. Устойчивый повторяющийся выброс ограничивается эффектом бензодиазепинов, выражающимся в «замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации». Диазепам действует в качестве мышечного релаксанта путем ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге.

Фармакокинетика

Диазепам можно принимать перорально, внутривенно, внутримышечно или в виде суппозиториев. При пероральном введении препарат быстро всасывается и имеет быстрое начало действия. При внутривенном введении нНачало действия составляет 1-5 минут, а при внутримышечном применении - 15-30 минут. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов диазепама составляет от 15 минут до одного часа при обоих путях введения. Биодоступность после приема внутрь составляет 100%, и 90% после ректального введения. Пиковые уровни в плазме наблюдаются через 30-90 минут после перорального приема и от 30 до 60 минут после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме наблюдаются через 10-45 минут. Диазепам имеет высокое связывание с белками, и от 96 до 99% поглощенного препарата связывается с белком. Период полураспределения диазепама составляет от двух до 13 минут. При внутримышечном введении диазепама, его поглощение медленное, хаотичное и неполное. Диазепам является жирорастворимым веществом, и широко распространяется по всему организму после введения. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер и плаценту, и выделяется в грудное молоко. После поглощения диазепам перераспределяется в мышечной и жировой ткани. При непрерывном ежедневном приеме диазепама быстро создается высокая концентрация препарата в организме (главным образом в жировой ткани), значительно превышающая фактическую дозу. Диазепам накапливается преимущественно в некоторых органах, включая сердце. Поглощение препарата и риск его накопления значительно увеличивается у новорожденных. Прекращение приема диазепама во время беременности и кормлении грудью клинически оправдано. Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 и 3A5), гидроксилирования (CYP 3A4 и 2С19) и глюкуронидации в печени в качестве части ферментной системы цитохрома P450. Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов. Основной активный метаболит диазепама - это дезметилдиазепам (также известный как нордазепам или нордиазепам). Другие активные метаболиты препарата включают незначительные активные метаболиты Темазепам и Оксазепам. Эти метаболиты конъюгируются с глюкуронидом, и выводятся из организма преимущественно с мочой. Из-за этих активных метаболитов, значения сывороточных уровней одного только диазепама не являются полезными в предсказании эффектов препарата. Диазепам имеет двухфазный период полураспада от одного до трех дней, а его активный метаболит дезметилдиазепам – от двух до семи дней. Большая часть препарата метаболизируется; очень малое количество диазепама выводится из организма в неизменном виде. Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита дезметилдиазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгации действия препарата, а также к накоплению препарата при повторном введении.

Обнаружение в биологических жидкостях

Возможно количественно измерить уровень Диазепама в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 0,1-1,0 мг / л у лиц, получавших препарат терапевтически, 1-5 мг / л у задержанных водителей, и 2-20 мг / л у жертв острой передозировки.

Физические свойства

Диазепам представляет собой твердые белые или желтые кристаллы с температурой плавления от 131,5 до 134,5°С. Вещество не имеет запаха, и имеет слегка горький вкус. Британская Фармакопея описывает диазепам как вещество, очень слабо растворяемое в воде, растворимое в спирте и свободно растворимое в хлороформе. Фармакопея США описывает диазепам как вещество, растворимое в этиловом спирте, хлороформе, эфире и практически нерастворимое в воде. Диазепам имеет нейтральный рН (т.е. рН = 7). Срок годности пероральных таблеток Диазепама составляет пять лет, а внутривенных и внутримышечных растворов – три года. Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15-30 ° C). Раствор для парентерального введения следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Пероральные таблетки следует хранить в воздухонепроницаемых контейнерах и защищенном от света месте. Диазепам может проникать в пластмассы, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках или шприцах и т.д.

Химия

С химической точки зрения, диазепам, 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он, является самым простым из всех исследованных производных 1,4-бензодиазепин-2-онов. Известны различные способы синтеза диазепама из 2-амино-5-хлорбензофенона. Первые два способа состоят из прямой циклоконденсации 2-амино-5- хлорбензофенона или 2-метиламино-5-хлорбензофенона с этиловым эфиром гидрохлорида . Амидный атом азота в полученном 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил- 2Н-1,4-бензодиазепин-2-оне метилируют при помощи диметилсульфата, приводя к образованию диазепама. Второй способ отличается от первого тем, что метилирование азота осуществляется до реакции циклоконденсации. Чтобы осуществить это, исходный 2-амино-5-хлорбензофенон сначала тозилируется при помощи p-толуолсульфонилхлорида и полученный тозилат преобразуется в N-натриевую соль, которую затем алкилируют при помощи диметилсульфата. Полученный 2-N-тозил-N-метил-5-хлорбензофенон подвергают гидролизу в кислой среде, создавая 2-метиламино-5-хлорбензофенон, который подвергается циклоконденсации в ходе реакции с этиловым эфиром гидрохлорида , образуя желаемый диазепам.

История

Диазепам является вторым бензодиазепином, изобретенным доктором Лео Стернбахом из Hoffmann-La Roche в Натли, Нью-Джерси, после хлордиазепоксида (Librium), который был одобрен для использования в 1960 году. Выпущенный в 1963 году в качестве улучшенной версии Либриума, Диазепам стал невероятно популярным, и немало поспособствовал успеху гиганта фармацевтической промышленности компании Roche. Вещество является в 2,5 раза более мощным, чем его предшественник, которого он быстро превзошел по объемам продаж. После этого начального успеха, другие фармацевтические компании начали вводить другие производные бензодиазепинов. Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников в качестве улучшенной версии барбитуратов, имеющей сравнительно узкий терапевтический индекс и обладающих гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также являются гораздо менее опасными препаратами; от передозировки диазепама редко происходит смерть, кроме случаев, когда он потребляется с большим количеством других депрессантов (например, алкоголем или другими седативными средствами). Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, первоначально пользовались широкой общественной поддержкой, но со временем взгляды изменились благодаря растущей критике и призывам к ограничению их использования. Диазепам был самым продаваемым фармацевтическим продуктом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 годы, с пиковыми продажами в 2,3 млрд таблеток в 1978 году. Диазепам, наряду с оксазепамом, нитразепамом и темазепамом, имеет 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. Психиатры выписывают диазепам для краткосрочного облегчения тревоги, а неврологи назначают препарат для паллиативного лечения некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например, формы пареза. Препарат также является первой линией лечения редкого расстройства жесткости мышц.

Общество и культура

Рекреационное использование

Диазепам имеет потенциал развития зависимости и может привести к серьезным проблемам, связанным со злоупотреблением препарата. Было рекомендовано принять срочные меры по улучшению процедур выписывания бензодиазепинов, таких как диазепам. Разовая доза диазепама модулирует систему допамина подобно морфину и алкоголю, влияя на дофаминергические пути. 50-64% крыс осуществляли самостоятельный прием диазепама. В исследованиях на животных было показано, что бензодиазепины, в том числе диазепам, стимулируют поведение, связанное с поиском вознаграждения за счет увеличения импульсивности, что свидетельствует о повышенном риске развития привыкания при использовании диазепама или других бензодиазепинов. Кроме того, диазепам может имитировать поведенческие эффекты барбитуратов в исследовании приматов. Диазепам также иногда подмешивают в героин. Злоупотребление Диазепама может развиваться при рекреационном использовании, когда препарат принимается для достижения «кайфа» или при долгосрочном приеме препарата без медицинской консультации. Иногда препарат используется любителями стимуляторов, чтобы «успокоиться» и уснуть и для контроля тяги к алкоголю. Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное SAMHSA с использованием данных с 2011 года, установило, что бензодиазепины были связаны с 28,7% случаев немедицинского использования лекарственных препаратов. В связи с этим, бензодиазепины уступают только опиатам, которые были обнаружены в 39,2% случаев. Бензодиазепины также связаны с 29,3% суицидальных попыток, связанных с использованием препаратов, и представляют собой самый большой класс препаратов, связанных попытками самоубийства. Алпразолам – это бензодиазепиновый препарат, демонстрирующий наиболее высокий потенциал злоупотребления. Клоназепам идет на втором месте, Лоразепам на третьем; а Диазепам – на четвертом месте. Мужчины и женщины в равной степени подвержены риску развития зависимости. Бензодиазепины, в том числе диазепам, нитразепам и флунитразепам, чаще всего приобретаются по поддельным рецептам в Швеции. В общей сложности 52% рецептов на бензодиазепины являютя поддельными. Диазепам был обнаружен в 26% случаев, когда люди подозревались в вождении под воздействием наркотиков в Швеции. Его активный метаболит, нордазепам, был обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины, а также золпидем и зопиклон, также встречаются в больших количествах случаев. У многих водителей уровни вещества в крови значительно превышают диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени вероятности злоупотребления бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. В Северной Ирландии в случаях, когда препараты были обнаружены в пробах, взятых от нетрезвых водителей, которые не были под воздействием алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам является наиболее часто обнаруживаемым в таких случаях бензодиазепином.

Правовой статус

Диазепам регулируется в большинстве стран мира в качестве рецептурного препарата: Международный статус: Диазепам входит в Список IV контролируемых препаратов, в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах Великобритания: классифицируется как контролируемое вещество, входит в Список IV, часть I (CD Benz POM) Положения 2001 года о злоупотреблении препаратами, что позволяет владеть препаратом при наличии действующего рецепта. Закона 1971 года делает незаконным обладание препаратом без рецепта, и для этих целей он классифицируется как класс препаратов C. Германия: Классифицируется как лекарство по рецепту, или в высоких дозировках, как препарат с ограниченным использованием

Судебные казни

Штат Калифорния предлагает диазепам осужденным заключенным в качестве успокаивающего средства перед казнью.

Ветеринарное использование

Диазепам используется в качестве краткосрочного седативного и анксиолитического средства для кошек и собак, иногда используется в качестве стимулятора аппетита. Кроме того, препарат может применяться для остановки приступов у собак и кошек.

Доступность

Диазепам применяется для лечения неврозов, пограничных состояний с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; при нарушениях сна, двигательном возбуждении различной этиологии в неврологии и психиатрии, абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме; спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга, а также миозитах, бурситах, артритах, сопровождающихся напряжением скелетных мышц; при эпилептическом статусе; для премедикации перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; для облегчение родовой деятельности, при преждевременных родах, преждевременной отслойке плаценты и столбняке.

Жизнь наша сейчас совсем непохожа укладом даже на ту, что выпала предыдущему поколению. Информационный бум, нагнетание страстей большинством СМИ, буквально «бьют» по нервам. Человеку надо выдержать, помощь он находит, в том числе и в лекарственных препаратах. Один из помогающих сохранять спокойствие – диазепам.

Диазепам знали еще полвека назад, считая его снотворным. Называлась лекарственная форма тогда – седуксен. Но применяли его в прошлом столетии нечасто, как подспорье в усмирении телесных недугов.

Что дает Диазепам

По-прежнему остается востребованным диазепам: и помощью в комплексном лечении соматических (телесных) заболеваний, и поддержкой нервной системы. Лекарство это – транквилизатор. Умеренно успокаивающее средство. Действует индивидуально – сонливость вызывает не у всех. При регулярном применении в умеренных дозах – вообще ее не вызывает. Организм адаптируется.

Препарат снимает излишнюю тревожность, убирает волнение, помогает оценивать ситуацию адекватно, без паники.

Это так нужно уставшему от щекочущих нервы новостей человеку. Особенно, если он хроническим недугом страдает: хроника от перенапряжения нервов обостряется.

Диазепам помогает:

• Избежать обострений;
• Сохранять спокойствие;
• Обрести нормальное самочувствие.

Качество жизни ощутимо улучшается. Мелочи, казавшиеся значимыми, мешать человеку перестают. Он понимает: это и впрямь – мелочи, придавать чрезмерное значение им – не стоит.

Интересный момент: понимание это часто присутствует и без препарата. Но остановить цепочку тревожных реакций, запускающих в организме патологические процессы и состояния самостоятельно человек – не может. Диазепам, особенно принятый под язык, минут через двадцать неприятную ситуацию меняет. Нервы «плясать» перестают, спокойствие возвращается.

Это только один вектор действия лекарства. Есть и дополнительный набор лечебных качеств.

Описание препарат Диазепам

Препарат из группы бензодиазепинов. Знать это важно: некоторые люди могут иметь непереносимость определенных групп. Так проявляется обратная сторона медали: развития фармацевтики и химической промышленности. Количество аллергиков многократно возросло.

Формы выпуска

Диазепам выпускают в разных формах:

• Таблетированная;
• Свечи ректальные;
• Растворы инъекционные.

Для домашнего применения врачи выписывают диазепам в таблетках разной дозировки. Выпускаются таблетки, содержащие действующее вещество в миллиграммах: 2, 5 и 10.

Существует и диазепам в свечах. Называется он – диазепам ректальный (Diazepam-ratiopharm Zapfchen). Выпускается в Германии. Назначение то же, что у таблетированного, или – диазепама в ампулах. Но метод применения щадящий, для детей подходит лучше, чем таблетки, тем более – инъекции. Свечи хороши и при лечении проблем мужской репродуктивной сферы. Введенные ректально, они быстро расслабляют, обезболивают область простаты и близлежащие тоже. Это облегчает проведение процедур по лечению и состояние лечащегося в целом.

Для введения диазепама в уколах есть и инъекционные растворы. В ампулах диазепам применяют обычно сами медработники – фельдшеры скорой, медсестры стационаров. Иногда по необходимости оказывать экстренную помощь немедленно, диазепам в ампулах выписывают пациентам. Родственники должны обучиться оказывать необходимую помощь болеющему.

Показания к применению

Применяют лекарство в лечении:

• Спастики мышц – действует расслабляюще;
• Тревожных состояний: необоснованное беспокойство оставляет человека;
• Эпилепсии (судорог);
• Неврозов;
• Артрита;
• Полиартрита;
• Бурсита;
• Артроза;
• Психозов;
• Фобий;
• Инфарктов;
• Кардиалгий;
• Стенокардии;
• Головных болей, вызванных перенапряжением мышц;
• Вертебрального синдрома – комплексного по симптоматике и этиологии заболевания позвоночника;
• Алкогольной зависимости – помогает преодолеть абстинентный синдром;
• Психического напряжения;
• Ипохондрии;
• Экземы;
• Дерматита;
• Шизофрении – смягчает проявления болезни, урежает их;
• Нарушений сна (бессонницы);
• Преждевременного отслоения плаценты;
• Язвы желудка (снижает кислотность);
• Менструальных нарушений;
• Климактерических расстройств;
• Аритмии – диазепам противостоит нарушениям ритма некоторых видов;
• В купировании гипертонических кризов;
• Для анестезии при манипуляциях, могущих причинить боль: диазепам изменяет порог чувствительности к боли. Болевой порог повышается.

Механизм действия Диазепама

Препарат обладает сразу несколькими видами действия на организм. Помимо успокаивающего, снимающего тревогу, эффекта диазепам на некоторых пациентов действует седативно. Их клонит в сон. Важна дозировка: диазепам в малых дозах – стимулятор, в увеличенных – способен быть снотворным. Своего рода универсал.

И снотворное, и противотревожное действие лекарства, как и расслабляющее мышцы, основаны на стимуляции диазепамом бензодиазепиновых рецепторов мозга. Это вызывает процессы торможения отделов мозгового вещества, ответственных за эмоции, расслабление и напряжение.

Результат: ожидаемое нужное воздействие. Включая миорелаксантное (расслабляющее скелетную мускулатуру), что иногда необходимо перед оперативным либо диагностическим вмешательством. Это же свойство диазепама предотвращает судороги у склонных к ним людей.

Лекарство вызывает блокировку спинномозговых нейронов. Потому действует оно не локально, на весь организм. Как все транквилизаторы, проявляет диазепам и анксиолитическое действие. Что означает снижение тревожности, уменьшение выраженности страхов (фобий), эмоциональное расслабление. Человек перестает чрезмерно беспокоиться, адекватно оценивает степень опасности происходящего. Если она вообще существует. Или – четко осознает: нет этой опасности, волнения напрасны.

Препарат помогает снизить давление, особенно при симпатоадреналовых кризах

Это обусловлено его влиянием на вегетативные процессы нервной системы. Пошедшую вразнос симпатоадреналовую систему диазепам укротит.

Если криз затянулся, нужна «скорая помощь», медики введут лекарство инъекционно. Выброс адреналина, спровоцировавший неприятность, блокируется, давление нормализуется, самочувствие выравнивается.

Диазепам – один из немногих, обладающих антигипоксическим действием, транквилизаторов.

Он стимулирует усвоение кислорода тканями, это защищает от кислородного голодания органы и системы. Когда кислорода в организме недостает, имеющийся используется под влиянием препарата рационально.

Действует лекарство и симпатолитически. Как симпатолитик, он стабилизирует синхронизацию отделов симпатической нервной системы. Это важно и для работы систем и органов всего организма. Не допуская чрезмерной активации симпатического комплекса, уравновешивая его с работой парасимпатического, диазепам помогает:

• Замедлять сердечный ритм, когда ЧСС выше нормы;
• Снизить повышенное АД, расширяя сосуды;
• Повысить интенсивность работы эндокринных желез, если она недостаточна;
• Облегчить родовую деятельность;
• Справиться с замедленной перистальтикой ЖКТ, убыстряя ее.

Способ применения, дозировка

Курсовое или постоянное применение назначает врач, он и выбирает разовую и суточную дозировку диазепама.

Первый прием может включать минимальную дозу препарата: нужно проверить реагирование конкретного организма на лекарство.

Начальная доза – 2 мг. При отсутствии нежелательных эффектов от приема – на этой дозе трижды в день пациент остается первые сутки. Затем, ориентируясь на диагноз и состояние, возраст пациента, врач устанавливает дозировку дальнейшего приема.

1. Спазмы мышц. Для снятия мышечных спазмов (вертебральный синдром, ревматизм) первоначально показано введение диазепама внутримышечно: 10 мг – однократно. Амбулаторно назначают лечение дома таблетированной формой препарата. Дозировка: 5 мг. Количество приемов – до четырех в сутки, по состоянию.
2. Неврология. Выраженные нервные нарушения: фобии, истерия, ипохондрия, тяжелые неврозы: до 10 мг – разовая доза. В сутки принимается трижды.
3. Стенокардия. 5 мг трижды за день.
4. Гипертензия (высокое АД). Дозировка аналогична приему при стенокардии. Кризовая форма гипертонической болезни допускает увеличение числа приемов. Купирование криза требует дополнительно 5 мг диазепама, предпочтительно – под язык. Это обеспечит быстродействие препарата. Таким пациентам назначают формы лекарства в таблетках без оболочки – диазепам через сосуды слизистой под языком всасывается прямо в кровяное русло.
5. Инфаркт. Сначала внутримышечно – 10 мг. После – диазепам в таблетках. Трижды в сутки по 5, при необходимости (повышенной тревожности больного) – 10 мг.
6. Климакс, расстройства менструального цикла. Дозировка минимальна, обычно она достаточна для нужного эффекта. Принимают 2 (реже – 5) миллиграмма дважды в сутки.
7. Роды. В родах или при отслойке плаценты диазепам применяется только в инъекциях, дозируется медицинскими работниками. Допускается до 20 мг – неоднократно.
8. Анестезия. Та же дозировка, что в родах. Контролируется анестезиологом.
9. Тревожно-депрессивный синдром. Внутривенное введение с учетом веса пациента. До 2 мг/кг – под контролем врача. После купирования острого состояния – переход на таблетки.

Фармакокинетика

Быстрее, чем при инъекциях, всасывается из ЖКТ при пероральном приеме. Абсорбция 75%. Максимальная концентрация в кровяном русле наблюдается уже по прошествии получаса от приема. Реагирует с белками плазмы, связывание достигает 98%. Выводится долго – период полувыведения до 70 часов. Метаболиты образуются в печени, а выводятся – почками. Небольшая часть – кишечником. Около двадцати процентов в организме остается. Последующие приемы создают кумулятивный эффект: метаболиты накапливаются, циркулируют в крови.

Нет лекарств, в аннотации к которым графа «противопоказания» отсутствует. Даже безобидные ранее активированный уголь и глюконат кальция сейчас такие оговорки в инструкциях имеют. Есть противопоказания и у диазепама. Противопоказан он при:

• Гиперчувствительности к препарату;
• Закрытоугольной глаукоме;
• Гиперкапнии (кислородном голодании из-за высокого процента углекислоты в кровяном русле);
• Острой сердечной недостаточности;
• Алкоголизме;
• ХОБЛ – хроническом заболевании легких (обструктивной болезни);
• Отравлениях – лекарственных, алкогольной интоксикации;
• Тяжелой дыхательной недостаточности;
• Почечной недостаточности;
• Серьезных болезнях печени;
• Миастении – слабости мышц. Расслаблять их еще больше никак нельзя.

Не назначают диазепам и при некоторых состояниях:

• Беременности;
• Грудном вскармливании;
• В состоянии шока;
• Коматозном состоянии;
• Склонности к суициду;
• Раннем детском (до полугода) возрасте.

Если в анамнезе – лекарственная зависимость, необходимо соблюдать осторожность. Назначать лекарство только при крайней необходимости, варьируя дозы и сроки приема.

Лучше: коротким курсом. Это относительное противопоказание.

Можно применять диазепам разово, в качестве премедикации, если предстоит беспокоящая пациента или болезненная процедура.

Побочные действия

Побочные действия или «побочка» (выражение медиков) возникать – могут. Не обязательно, а – возможно. Часть пациентов удачно обойдется без побочных реакций. У некоторых может проявиться что-то нежелательное. Тогда смотрят, насколько это критично, и с врачом решают: продолжать или прекратить прием диазепама. Возможна корректировка дозы, схемы приема – решение прерогатива врача.

Перечень возможных побочных действий:

• Снижение внимания, возможности сконцентрироваться;
• Сонливость, вялость;
• Нарушение координации движений;

Чаще всего вышеперечисленные нарушения проходят, бывают они обычно только в начале приема лекарства. Случаются и другие, требующие отмены диазепама, побочные эффекты:

• Депрессия;
• Тремор;
• Раздражительность;
• Галлюцинации;
• Сухость во рту;
• Парадоксальное возбуждение;
• Необоснованный страх;
• Тошнота;
• Рвота;
• Стойкая бессонница;
• Замутнение сознания;
• Эмоциональная заторможенность;
• Потеря сознания;
• Анемия;
• Проблемы мочеиспускания (недержание, задержка);
• Нистагм – двигательные нарушения глаз;
• Диплопия – видение предметов удвоенными;
• Утрата четкости зрения;
• Потеря аппетита, похудение;
• Тромбоцитопения;
• Проблемы ЖКТ – нерегулярный или жидкий стул;
• Энурез;
• Аллергия;
• Тромбоз;
• Тахикардия;
• Брадикардия;
• Нарушение дыхательной функции;
• Привыкание (лекарственная зависимость);
• Гипотония.

Любое из этих состояний, кроме привыкания, возникнуть может и без приема диазепама. Но если проявилось оно впервые, то нужен совет врача.

Врач поможет выявить действительную причину и скорректировать лечение, если такая необходимость есть

Особые указания

Если пациентом пройден курс приема лекарства, отменять его сразу – нельзя. Не исключен синдром отмены, зачастую он протекает тяжело.

Снижая дозу постепенно в большинстве случаев избежать такой неприятной ситуации удается. Но если лечение продлилось более 60 дней, зависимость могла сформироваться. Не всегда получается избавиться от нее. Если последствия отмены сильно ударяют по здоровью, препарат оставляют – хотя бы в малых, насколько возможно, дозировках.

Алкоголь и лекарства группы бензодиазепинов – несовместимы.

При проведении инъекций диазепама строго соблюдать правило: нельзя сочетать их в одном шприце ни с одним из лекарств. Диазепам в этом плане – единоличник.

Курс рефлексотерапии лучше не совмещать с лечением бензодиазепинами. Последние «смазывают» эффект рефлексотерапии, особенно – направленный на обезболивание.

Имеющие сердечно-сосудистые недуги, часто сопровождающиеся гипертонической болезнью, тахикардией, повышением протромбинового индекса пациенты обычно принимают β-адреноблокаторы. Лечат их и гипотензивными средствами, разжижают кровь антикоагулянтами.

Все эти препараты в комбинации с диазепамом могут давать патологические реакции. Какие – предсказать сложно. Могут – не значит, что дадут обязательно. Но внимание таким людям уделять следует особое и назначать препарат очень осторожно.

На физически слабых пациентов и людей преклонного возраста лекарство действует сильнее. Иногда результат непредсказуем. Применять осторожно, под наблюдением медработников, лучше начинать применение – в стационаре.

При недостаточности любого органа или системы соблюдать особую осторожность. Контролировать состояние пациента, регулярно обследовать его.

Лекарственное взаимодействие

Прием препарата на фоне понижающих давление средств может усилить их действие. То же и в тандеме с тормозящими ЦНС средствами. Двойное угнетение ЦНС опасно падением давления, подавлением работы дыхательной системы.

1. Анестетики. Совместно с ними диазепам может усиливать действие некоторых, так как сам обладает анестезирующим действием. Нельзя совмещать с буливакаином – возрастает концентрация последнего в крови, это небезопасно.
2. Метопролол. Нечеткость зрения, замедление психомоторных реакций.
3. Леводопа. Снижается эффективность леводопы, усиливаются проявления паркинсонизма.
4. Парацетамол. Замедляется метаболизм диазепама, он плохо выводится, возможна передозировка.
5. Изониазид. Действует аналогично парацетомолу.
6. Клозапин. Тоже нейролептик, сочетание двух препаратов опасно: может случиться падение давления до бессознательного состояния, подавляется и дыхательный центр.
7. Миорелаксанты. Совместное миорелаксирующее действие провоцирует апноэ – нарушение дыхания спящего человека.
8. Омепразол. Увеличивает длительность действия диазепама.

Состав

Фармакологическое действие

При постоянном введении действие препарата усиливается за счет меленной экскреции и, как следствие, кумуляции диазепама в тканях.
Начальные уровни диазепама достаточно быстро снижаются в течение 6 часов, после чего спад плазменных концентраций замедляется. Период полувыведения диазепама составляет от 20 до 70 часов в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов.
Метаболизируется диазепам в печени с образованием активных веществ (основной метаболит N-десметилдиазепам определяется в плазме спустя 24-36 часов после введения препарата).
Диазепам и его метаболиты экскретируются преимущественно почками.

Показания к применению

Способ применения

Седативный эффект развивается в течение нескольких минут после внутривенного введения диазепама и в течение 30-40 минут после внутримышечного.
Рекомендованная продолжительность терапии составляет от 3 до 10 дней.
После купирования острых симптомов заболевания рекомендуется продолжение терапии пероральной формой диазепама.
Рекомендованные дозы для детей:
При фебрильных судорогах детям 1-6 лет, как правило, назначают введение 2-5 мг диазепама в сутки.
При фебрильных судорогах детям 6-14 лет, как правило, назначают введение 5-10 мг диазепама в сутки.
Детям рекомендуется вводить раствор Диазепам внутривенно медленно.
После продолжительной терапии отмену препарата Диазепам следует проводить постепенно.

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

При передозировке Диазепама также возможно развитие артериальной гипотензии, угнетения дыхания и парадоксальных реакций, включая нарушения сна, галлюцинации и возбуждение.
При передозировке препарата Диазепам назначают поддерживающую терапию и постоянный контроль состояния пациента. При необходимости применяют стимуляторы центральной нервной системы и сердечно-сосудистые средства.