Осельтамивир - лекарственное средство, принадлежащее к группе противовирусных фармсредств, применяемое для лечения инфекционной патологии дыхательных путей, вызванной вирусом гриппа.

Какие у медикамента Осельтамивир состав и форма выпуска?

Активным компонентом Осельтамивир является осельтамивира фосфат, в количестве 75 миллиграммов в капсуле или 30 миллиграммов в порошке. Информация о вспомогательных веществах медикамента отсутствует.

Препарат выпускается в капсулах и в виде порошка, созданного для приготовления суспензии. Обе лекарственные формы реализуются аптечными учреждениями при предъявлении необходимого рецепта.

Какое у капсул / порошка Осельтамивир действие?

Действующий компонент фармсредства Осельтамивир является пролекарством, трансформирующимся в активный метаболит - осельтамивира карбоксилат, обладающий терапевтическим действием.

В основе механизма действия препарата Осельтамивир лежит ингибирование вирусного фермента нейраминидазы, отвечающего за процессы высвобождения собранных вирусных частиц из клеток и инфицирования здоровых тканей.

Вирус гриппа поражает клетки поверхностного слоя эпителия бронхов, после чего, собранные вирусные частицы, должны высвободиться, то есть перейти из внутриклеточного во внеклеточное пространство, а далее, проникнуть внутрь здоровых клеток.

Препарат Осельтамивир разработан специально для подавления процессов высвобождения вируса и является средством для лечения инфекции, вызванной вирусами гриппа типа A и B.

Применение препарата Осельтамивир сразу после первых признаков недомогания может значительно сократить сроки протекания болезни, а также сократить количество выбрасываемых в окружающую среду возбудителей заболевания.

Препарат не влияет на процессы выработки антител к вирусам гриппа. В силу этого может применяться совместно с процедурой вакцинации. Важно заметить, что, несмотря на постоянную мутацию возбудителя заболевания, частота развития невосприимчивости к фармсредству Осельтамивир, встречается только в 0,32 процентах случаев.

При приёме внутрь, осельтамивира фосфат полностью всасывается из кишечника. Реакции биологической трансформации протекают в печени, с образованием активного метаболита, терапевтическая концентрация которого регистрируется в крови пациента не раньше чем через 2 – 3 часа после приёма лекарства.

Выведение осельтамивира карбоксилата происходит с мочой. Период полувыведения колеблется от 6 до 10 часов.

Какие у препарата Осельтамивир показания к применению?

Использование противовирусного фармсредства Осельтамивир, которое мы рассматриваем на этой странице www.сайт, показано с целью лечения и профилактики заболеваний, вызванных вирусами гриппа типа A и B.

Напоминаю о том, что назначать это средство может только квалифицированный специалист. Применение без одобрения доктора может оказаться небезопасным.

Какие у средства Осельтамивир противопоказания к применению?

Использование препарата Осельтамивир инструкция по применению запрещает в следующих случаях:

Хроническая почечная недостаточность;

Возраст менее года;

Беременность и лактация.

Кроме того, медикамент противопоказан при индивидуальной непереносимости.

Какие у лекарства Осельтамивир применение и дозировка?

Принимать лекарство Осельтамивир можно вне зависимости от еды, желательно, сразу после появления первых признаков гриппозного недомогания (слабость, температура, боли в костях, мышцах, головная боль).

Взрослым пациентам или подросткам старше 12 лет, назначают по 75 миллиграммов препарата, вне зависимости от выбранной лекарственной формы 2 раза в день.

Детям в возрасте от года до 7 лет следует назначать только суспензию, причём её количество рассчитывается с использованием специальных таблиц, учитывающих возраст и массу тела пациента.

Длительность лечения обычно составляет 5 дней. Профилактические мероприятия могут длиться и больше, если доктор сочтёт это необходимым.

Передозировка от Осельтамивир

Данных о проявлениях передозировки не существует, но, несмотря на это, нужно придерживаться рекомендованных дозировок и сроков лечения. Следует помнить, что увлечение количества потребляемого лекарственного средства не приводит к усилению терапевтического эффекта.

Какие от Осельтамивир побочные эффекты?

Со стороны пищеварительной системы: жидкий стул, болезненность и вздутие живота, тошнота, рвота, поражение печени, кроме того, изменения вкуса, проявления метеоризма.

Со стороны нервной системы: слабость, судороги, расстройства сознания и поведения, делирий, потеря сознания, дезориентация во времени, кроме того, бред, психомоторное возбуждение, ночные кошмары, головная боль, а также астения.

Прочие побочные эффекты: заложенность носа, синдром Стивенса – Джонсона, аллергические проявления на коже, обострение течения бронхиальной астмы, бронхоспастические явления и пневмония, синуситы, бронхиты, увеличение лимфатических узлов, а также средний отит.

Чем заменить Осельтамивир, аналоги какие использовать?

Препарат Осельтамивир можно заменить фармсредствами: Тамифлю, Амифлю.

Заключение

Очень важно принимать препарат Осельтамивир сразу после появления первых признаков недуга. По истечении 2 суток от начала заболевания эффективность противовирусного средства значительно снижается.

Кроме того, следует помнить, что пациенту нужно обеспечить рациональное питание, витаминизацию, детоксикационные мероприятия (обильное питьё), а также лечебно-охранительный режим. После чего будет не лишним посетить врача, чтобы подтвердить выздоровление.

Будьте здоровы!

Татьяна, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!

В период, когда заболеваемость гриппом очень высока, многие стремятся запастись популярным противовирусным препаратом Тамифлю. Возможно поэтому в аптеках не всегда он есть в наличии. Однако вам могут предложить российский препарат под названием «Номидес». Что это за лекарство, и насколько оно может заменить искомый Тамифлю? Давайте поближе познакомимся со свойствами обоих препаратов, а также узнаем, насколько они эффективны в лечении гриппа.

Чем отличается российский аналог Тамифлю?

Есть противопоказания, препараты применяются только по назначению врача

Не так давно на фармацевтическом рынке появился российский аналог — Номидес. Он является препаратом-дженериком. Это означает, что в состав лекарства входит действующее вещество с точно такой же химической формулой. В данном случае это озельтамивира фосфат .

Тамифлю производит фирма Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария ). Номидес выпускает российская компания Фармасинтез. Оба препарата имеют одинаковую форму выпуска в виде капсул по:

  1. 75 мг,
  2. 45 мг,
  3. и 30 мг озельтамивира.

На сайте производителя Тамифлю представлен и во флаконах в виде порошка для приготовления суспензий, хотя в наших аптеках довольно трудно его найти (то же касается и капсул по 30 и 45 мг), как правило в продаже встречается только 75 мг дозировка.

Итак, в главном отличий между препаратами нет, однако если сравнить их по вспомогательным веществам, обнаружится несущественная разница.

Что такое озельтамивир?

Чтобы понять, как действует озельтамивир, давайте немного поговорим о строении вируса гриппа. Он представляет собой комплекс РНК+белок, упакованный в липопротеиновую оболочку. На поверхности этой оболочки есть 2 функциональных белка – гемагглютинин и нейраминидаза (сиалидаза).

Гемагглютинин нужен вирусу, чтобы прикрепиться к клетке. После проникновения в клетку вирус перестраивает весь механизм клеточной репликации на производство себе подобных. Вновь синтезированные вирусные частицы в виде почек возникают на поверхности клетки-хозяина. Для того чтобы «отправиться в свободное плавание» им необходима нейраминидаза.

Нейраминидаза обладает ферментативной активностью и способна расщеплять сиаловые кислоты. Сиаловые кислоты – это углеводы, находящиеся на поверхности клеток человека и животных. Под действием нейраминидазы молекула сиаловой кислоты разрывается и вирусные частицы «выходят в свободное плавание», заражая новые клетки.

Зная, насколько этот фермент необходим для размножения вируса, разработчики противогриппозных препаратов сконцентрировали свои усилия на нем. В результате было получено вещество озельтамивир, который способен:

  • избирательно угнетать активность нейраминидазы,
  • уменьшать выход новых вирусных частиц из зараженных клеток,
  • увеличивать агрегацию вирусных частиц, что ведет к их инактивации,
  • препятствовать проникновению вируса в клетки дыхательных путей.

Исходя из особенностей механизма действия, озельтамивир эффективен на начальных этапах инфицирования (до 48 часов) или при профилактическом приеме.

Озельтамивир борется как с вирусом типа А, так и В. При этом он достаточно длительное время находится в числе веществ, устойчивость к которым у вирусов вырабатывается слабо.

Эффективность озельтамивира в лечении гриппа

Поскольку озельтамивир используется уже больше 15 лет, его эффективность доказана в рандомизированных плацебо контролированных испытаниях. Например, в одном из таких проектов участвовали 374 больных гриппом человека. В ходе исследования было выяснено, что по сравнению с плацебо при лечении Тамифлю:

  • длительность заболевания сокращается более чем на 30%,
  • тяжесть протекания болезни снижается на 38%,
  • продолжительность лихорадки уменьшается на 2–3 дня,
  • количество осложнений в виде бронхита и синусита снижается на 8%.

В этом исследовании применяли две дозировки препарата: по 75 или 150 мг озельтамивира в сутки. Интересно, что достоверных отличий по результатам лечения между пациентами, принимавшими одну или две капсулы лекарства в день, не наблюдалось.

Одинаково ли эффективны оригинал и аналог?

Несмотря на то что лекарства являются аналогами, все же возникает законный вопрос: что лучше борется с гриппом? Проведенные в 2014 году испытания обоих препаратов позволили сравнить их биоэквивалентность.

В открытое рандомизированное перекрестное исследование были включены 28 человек, которые принимали перорально по 75 мг одного или другого препарата. Сравниваемые показатели включали:

  • анализ крови в динамике в течение 48 часов после приема препарата,
  • ЭКГ в 12 отведениях,
  • уровень креатинина, мочевины, холестерина, глюкозы,
  • печеночные пробы,
  • концентрацию озельтамивира в крови.

В ходе испытания установлено, что фармакокинетические профили препаратов, параметры их всасывания и биодоступности различались незначительно (в пределах 1-4%). Это означает, что оба препарата обладают одинаковыми свойствами и могут заменить друг друга.

Однако не забывайте, что лечение должно проходить под контролем врача, особенно при тяжелых и средних формах гриппа. В группе риска всегда находятся дети, пожилые люди и те, у кого снижен иммунитет и есть хронические заболевания. Выбирая отечественный аналог или оригинальный препарат, посоветуйтесь с вашим доктором. Это нужно во избежание осложнений и нежелательных побочных явлений. Помните, что препараты на основе озельтамивира не помогают при других респираторных вирусных инфекциях.

Разница в курсовой стоимости препаратов

При лечении гриппа у взрослых и детей от 12 лет в соответствии с инструкцией нужно принимать по 75 мг озельтамивира 2 раза в день. Всего лечение должно продолжаться 5 дней, поэтому всего потребуется 10 капсул. Для профилактики заболевания рекомендованный прием тоже составляет 10 капсул (по 1 капсуле/сутки в течение 10 дней). Упаковки обоих препаратов удобны тем, что содержат именно это количество лекарства.

Цена Тамифлю (75 мг) находится в пределах от 1250 до 1350 руб. Номидес дешевле приблизительно в 2 раза (от 650 до 700 руб.), а в детской дозировке по 30 и 45 мг на 40–60% дешевле препарата для взрослых.

Фармакологическая группа: противовирусные средства
Систематическое (ИЮПАК) наименование: этиловый эфир (3R, 4R, 5S)-5-амино-4-ацетамидо-3-(пентан-3-илокси)-циклогекс-1-ен-1-карбоновая кислота
Торговые наименования: Тамифлю
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность > 80%
Связывание с белками: 42% (исходный препарат), 3% (активный метаболит) Метаболизм: печень, до Озельтамивир карбоксилата
Период полураспада: 1-3 часа, 6-10 часов (активный метаболит)
Выделение: моча (> 90% в виде Озельтамивир карбоксилата), фекалии Формула: C 16 H 28 N 2 O 8 P
Мол. масса: 312,4 г/моль

Озельтамивир, известный на рынке под торговой маркой Тамифлю, является противовирусным препаратом для предотвращения или замедления распространения вируса гриппа А и В в клетках организма, останавливая химическое повреждение клетки-хозяина. Препарат принимают внутрь в виде капсул или суспензии. Тамифлю является пролекарством, (относительно неактивным веществом, которое становится активным в ходе метаболизма в организме. Препарат является первым на рынке пероральным активным ингибитором нейраминидазы. Он был разработан учеными C.U. Kim, W. Lew и X. Chen из американской компании Gilead Sciences, и выпускается на рынок компанией Genentech. Положительные эффекты Озельтамивира при приеме здоровыми людьми не перевешивают риски, связанные с побочными эффектами препарата. В ходе рандомизированных исследований людей с высоким риском развития осложнений или пожилых людей, находящихся на стационарном лечении, не было продемонстрировано преимуществ лечения, или риска смерти. Центры США по контролю и профилактике заболеваний по-прежнему рекомендуют использование Озельтамивира для людей с высоким риском развития осложнений и пожилых людей и лиц с более низким риском, которые обратились к врачу в течение 48 часов после проявления первых симптомов инфекции. До 2013 года эффективность Озельтамивира находилась под вопросом, поскольку его производитель, Roche, первоначально отказался предоставлять данные своих испытаний для независимого анализа. Опубликованные исследования показывают, что Озельтамивир уменьшает продолжительность симптомов на 0,5-1 дня. Неясно, влияет ли препарат на передачу гриппа у взрослых. Любые положительные эффекты лечения балансируются побочными эффектами, которые включают в себя психиатрические симптомы и рвоту. По состоянию на 15 декабря 2010 года, Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что в ходе испытаний 314 образца распространенного в 2009 году по всему миру вируса пандемии гриппа H1N1, продемонстрировали резистентность к Озельтамивиру. Однако, преобладающие штаммы гриппа А и гриппа B, активные во время гриппа 2012-2013 годов в США, чувствительны к Озельтамивиру.

Медицинское использование

При использовании для лечения или профилактики у здоровых индивидов, препарат не имеет преимуществ, перевешивающих риски. Стандартная рекомендованная доза не полностью подавляет репликацию вируса, по крайней мере, у некоторых пациентов с вирусом птичьего гриппа H5N1, увеличивая риск вирусной резистентности и снижая эффективность терапии. Таким образом, для лечения больных с вирусом H5N1 рекомендуются более высокие дозы и более длительные периоды терапии. Имеется мало данных относительно того, снижает ли препарат риск развития гриппа на 1-12%. Неясно, влияет ли препарат на необходимость в госпитализации или риск смерти. Озельтамивир применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусами гриппа А и В. Преобладающие штаммы гриппа А и В активны к штаммам гриппа 2012-2013 года в США, чувствительны к Озельтамивиру.

Эффективность

Кокрановский обзор 2012 года указывает, что значительная часть клинических испытаний по-прежнему остается недоступной для общественного контроля, и что имеющиеся данные не позволяют заключить, уменьшает ли прием Озельтамивира риск госпитализации, осложнений или передачи гриппоподобных заболеваний. 10 апреля 2014 года Cochrane опубликовал систематический обзор с использованием всех ранее неизданных данных, заключив, что прием препарата не уменьшает риск госпитализации, и что нет никаких доказательств относительно сокращения осложнений после гриппа (например, пневмонии), или распространения вируса. Ученые пришли к выводу, что руководство должно быть пересмотрено, учитывая данные обо всех, даже не очень заметных, положительных эффектах и повышенном риске побочных эффектов. Кроме того, авторы заявили, что их выводы аналогичны данным FDA США на момент утверждения; что данные рандомизированных клинических исследований поддерживают использование Тамифлю для профилактики и лечения только симптомов гриппа, и не поддерживают его эффективность в профилактике инфекции, передачи вируса или осложнений. В 2011 году Roche провела независимый повторный анализ своих данных. Один из авторов получил доход от организации, ранее спонсируемой Roche, однако Roche не принимал участие в финансировании этого анализа. Авторы пришли к выводу, что раннее использование Озельтамивира для лечения гриппоподобных заболеваний сокращает количество «инфекций нижних дыхательных путей, для лечения которых применяют антибиотики» у здоровых взрослых и детей. Однако такие инфекции не были первичной или вторичной конечной точкой в оригинальных испытаниях, а представляли собой реконструированную конечную точку из базы данных. У пациентов, не страдающих инфекцией гриппа, никаких положительных эффектов не наблюдалось. CDC (Центр по контролю за заболеваниями США) по-прежнему рекомендует Озельтамивир для целого ряда применений. Эти рекомендации частично основаны на результатах обсервационных исследований, которые свидетельствуют, что ингибиторы нейраминидазы снижают риск смертности у пациентов с высокой степенью риска. CDC утверждает, что клинические испытания, включенные в мета анализ, проводимый в Cochrane Collaboration и другие испытания включают слишком мало пациентов с высоким риском, поэтому нет возможности полноценно изучить эффективность ингибиторов нейраминидазы в предотвращении серьезных осложнений, и что обсервационные исследования свидетельствуют о снижении смертности у госпитализированных пациентов и прочих пациентов с высокой степенью риска. В частности, анализ CDC опирается на большой мета анализ когортных исследований взрослых пациентов, госпитализированных во время пандемии гриппа H1N1 2009 года, который продемонстрировал 19% снижение риска смертности в целом и 50% снижение смертности среди взрослых, принявших препарат в течение 48 часов после появления симптомов. В исследовании (которое финансировалось производителем) не удалось выявить статистически значимого положительного влияния препарата на выживаемость у детей.

Побочные эффекты

Общие побочные реакции, связанные с приемом Озельтамивира (наблюдаемые у более чем 1 процента участников в клинических испытаниях) включают в себя: тошноту, рвоту, диарею, боли в животе и головную боль. Редкие побочные эффекты включают: гепатит и повышенные уровни ферментов печени, сыпь, аллергические реакции, включая анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона. В постмаркетинговом обзоре были зарегистрированы различные другие побочные эффекты, в том числе: токсический эпидермальный некролиз, сердечная аритмия, приступы, спутанность сознания, обострение диабета и геморрагический колит. Существуют опасения, что Озельтамивир может вызывать опасные психологические, нервно-психические побочные эффекты, в том числе членовредительство (у некоторых пользователей). Эти опасные побочные эффекты возникают чаще у детей, чем у взрослых. Большинство подобных случаев зарегистрировано в Японии, где препарат имеет самую высокую популярность и где обеспечивается 60 процентов его мирового производства. В марте 2007 года Министерство здравоохранения Японии вынесло предупреждение о том, что Озельтамивир не следует применять лицам в возрасте от 10 до 19 лет. Ранее, в мае 2004 года, Министерство решило изменить сопроводительную документацию Озельтамивира, включив в нее неврологические и психологические расстройства в качестве возможных негативных последствий, в том числе нарушение сознания, отклонения в поведении и галлюцинации. По данным Министерства Здравоохранения Японии, в период с 2004 по март 2007 года, пятнадцать человек в возрасте от 10 до 19 были ранены или убиты в результате прыжков или падений с высотных зданий после приема Озельтамивира, и один 17-летний пользователь умер при попытке проскочить перед грузовиком. В апреле 2007 года было завершено обновленное исследование японских данных. Было установлено, что с 2001 года поступили данные о 128 пациентах с отклонениями в поведении после приема Озельтамивира. 43 из них были в возрасте до 10 лет, 57 пациентов - в возрасте от 10 до 19 лет, и 28 пациентов - в возрасте 20 лет и старше. Восемь человек, в том числе пять подростков и трое взрослых, умерли в результате этих действий. В октябре 2006 года Shumpei Yokota, профессор педиатрии из Yokohama City University, опубликовал результаты исследований с участием около 2800 детей, в которых не было обнаружино различий в поведении между теми, кто принимал Озельтамивир и теми, кто этого не делал. Chugai Pharmaceutical Co. (компания, которая производит Озельтамивир в Японии) в течение пяти лет выплачивала департаменту Йокота 10 миллионов йен (около US$105,000). Чтобы определить, следует ли отменить запрет 2007 года, исследовательская группа из Японского министерства здравоохранения труда и социального обеспечения изучила 10000 детей в возрасте до 18 лет, которые с 2006 года были диагностированы гриппом. Исследование было завершено в апреле 2009 года. Принимая во внимание все степени ненормального поведения, в том числе поведенческие проблемы несовершеннолетних, такие как шизофазия, исследование показало, что дети, которые принимали Озельтамивир, с 54-процентной вероятностью демонстрировали отклонения в поведении, по сравнению с пациентами, которые не принимали препарат. Когда команда ограничила свой анализ детьми с серьезными отклонениями в поведении, которые привели к травме или смерти, было показано, что у пациентов, принимающих Озельтамивир, наблюдалась 25-процентная вероятность отклонений в поведении. В ноябре 2006 года FDA США изменила этикетку препарата, включив в нее предупреждения о возможных побочных эффектах, таких как бред, галлюцинации или другие связанные поведенческие эффекты. Это предупреждение оказалось серьезнее предыдущего, сделанного за год до этого, о том, что нет достаточных доказательств для того, чтобы утверждать причинно-следственную связь между использованием Озельтамивира и гибелью 12 японских детей (двух в результате неврологических проблем, однако с тех пор умерло большее количество детей). Переход к более осторожной позиции был обусловлен поступлением 103 новых отчетов FDA, касающихся бреда, галлюцинаций и других психиатрических отклонений в поведении, в основном у японских пациентов, полученных в период с 29 августа 2005 года по 6 июля 2006 года. Эти цифры больше, чем 126 подобных случаев, зарегистрированных в период между утверждением препарата в 1999 году и августом 2005 года. В апреле 2007 года Южная Корея выпустила предупреждение против безопасности назначения Озельтамивира подросткам (за исключением особых случаев). Совместное исследование, проведенное Британском Медицинским Журналом (BMJ) и Британским Телеканалом 4, опубликованное 8 декабря 2009 года в BMJ, показало, что при применении у здоровых взрослых «нет уверенности в том, что Озельтамивир снижает риск осложнений и госпитализации пациентов с гриппом» и что препарат не следует использовать для симптоматического лечения сезонного гриппа. Также была высказана озабоченность по поводу утаивания информации о побочных эффектах препарата. Однако, по данным BMJ, в своей пресс-конференции Рош заявил, что Озельтамивир снижает риск госпитализации на 61 процент; риск вторичных осложнений (включая бронхит, пневмонию и синусит) на 67 процентов у в противном случае здоровых индивидов и риск инфекций нижних дыхательных путей, требующих приема антибиотиков, на 55 процентов. Редактор BMJ, Доктор Fiona Godlee, заявила, что «утверждения о том, что Озельтамивир снижает риск осложнений, были ключевым обоснованием для продвижения широкого использования препарата. Правительства по всему миру потратили миллиарды фунтов на лекарство, которое научное сообщество оказалось не в состоянии оценить».

Мутагенез

Хотя в тесте Эймса и тесте микроядра мыши было установлено, что препарат является немутагенным, Озельтамивир продемонстрировал положительный результат в тесте трансформации клеток эмбриона сирийского хомяка.

Резистентность

Подавляющее большинство мутаций, обладающих резистентностью, являются заменами одного аминокислотного остатка (His274Tyr в N1) в ферменте нейраминидазы.

Пандемия гриппа H1N1 2009 года

По состоянию на 15 декабря 2010 года, Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщила о 314 образцах распространенного в 2009 году вируса пандемии гриппа H1N1, продемонстрировавших в испытаниях по всему миру резистентность к Озельтамивиру. В исследовании, опубликованном в июньском обзоре Nature Biotechnology 2009 года, также была подчеркнута необходимость в увеличении запасов Озельтамивира, наряду с дополнительными противовирусными препаратами, включая занамивир (Relenza), что основывается на оценке этих препаратов, если нейраминидаза H1N1 2009 года (NA) приобретет мутацию резистентности к Озельтамивиру.

Сезонный грипп

Резистентность к Озельтамивиру была широко распространена при сезонном гриппе 2007-2009 гг. Во время эпидемии гриппа 2007-2008 годов, CDC США обнаружила, что 10,9% образцов H1N1 (n=1020) обладали резистентностью. Во время эпидемии 2008-2009 гг., доля резистентных H1N1 увеличилась до 99,4%. Другие сезонные штаммы (H3N2, B) не демонстрировали никакой резистентности. Все Озельтамивир-резистентные штаммы поддерживают чувствительность к Занамивиру. Резистентность к Озельтамивиру была низкой во время сезонного гриппа 2009-2012 годов. Во время эпидемии гриппа 2010-2011 годов, CDC США сообщила о том, что чувствительность к Озельтамивиру поддерживается у 99,1% испытанных образцов H1N1 (n = 4229), 99,8% H3N2 (n = 806) , и 100% гриппа В (n = 723). По состоянию на январь 2012 года, американские и европейские CDC сообщили о чувствительности к Озельтамивиру относительно всех (n = 103) образцов сезонного гриппа, испытанных с октября 2011 года.

H3N2

Изоляты мутантного H3N2 вируса гриппа А, устойчивые к Озельтамивиру, были обнаружены у 18 процентов членов группы из 50 японских детей, получавших Озельтамивир в 2002-2003 гг. Для объяснения более высоких, чем ожидалось, показателей резистентности, авторами исследований было предложено несколько теорий. Во-первых, у детей, как правило, наблюдается более длительный инфекционный период, благодаря чему дается больше времени для развития резистентности. Во-вторых, Kiso и соавт. утверждают, что использовали более жесткие методы обнаружения, чем предыдущие исследователи. Причиной развития резистентности может также служить недостаточная дозировка препарата.

Грипп B

В 2007 году японские исследователи обнаружили штаммы вируса гриппа B, резистентные к нейраминидазе, у лиц, не принимающих эти препараты. Распространенность составила 1,7 процента. Согласно CDC, с 3 октября 2009 г., никакие проверенные штаммы вируса гриппа B не показали никакой резистентности к Озельтамивиру.

Птичий грипп H5N1

Высокая резистентность наблюдалась у одной девушки, страдающей от птичьего гриппа H5N1 во Вьетнаме. На момент обнаружения она принимала Озельтамивир. Де Йонг и др. (2005 г.) описывают развитие резистентности у двух других вьетнамских пациентов, страдающих от H5N1, и сравнивают эти случаи с шестью другими. Они предполагают, что появление устойчивого штамма может быть связано с клиническим ухудшением состояния пациента. Они также отмечают, что рекомендуемая дозировка Озельтамивира не всегда может полностью подавлять репликацию вируса, что может благоприятствовать появлению резистентных штаммов. Moscona (2005 г.) дает хороший обзор вопроса резистентности, и утверждает, что при самостоятельном приеме Озельтамивира пациент может принимать недостаточное количество препарата и, таким образом, вызвать появление резистентных штаммов H5N1. Резистентность может развиться при пандемии гриппа (Вонг и Йен, 2005 год), и более вероятна при птичьем гриппе, чем при сезонном гриппе, в связи с потенциально большей продолжительностью заражения новыми вирусами. Кисо и др. предположили, что «во время пандемии следует ожидать более высокую распространенность резистентных вирусов». В ЕС также поступали данные об устойчивых штаммах.

Механизм действия

Пролекарство Озельтамивир само по себе не является вирусно-эффективным; однако, при попадании в печень, оно гидролизуется в его активный метаболит – свободный озельтамивир карбоксилат. Озельтамивир является ингибитором нейраминидазы, выступающим в качестве конкурентного ингибитора активности действия фермента вирусной нейраминидазы (NA) на сиаловую кислоту на гликопротеинах на поверхности нормальных клеткок-хозяев. Блокируя активность фермента, Озельтамивир предотвращает освобождение новых вирусных частиц от инфицированных клеток.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет более 80%. Тамифлю метаболизируется в активную форму при первом проходе через печень. Он имеет объем распределения 23-26 литров. Его период полураспада составляет около 1-3 часов, а период полураспада его активного метаболита – 6-10 часов. Тамифлю преимущественно выводится с мочой в качестве активного метаболита карбоксилата (> 90% от пероральной дозы).

Коммерческие вопросы

Патент на Озельтамивир принадлежит Gilead Sciences и действует до 2016 года. В 1996 году Gilead передала исключительные права на препарат компании Рош. Препарат не имеет патентной защиты в Таиланде, на Филиппинах, в Индонезии и нескольких других странах. Озельтамивир широко использовался во время эпидемии птичьего гриппа H5N1 в Юго-Восточной Азии в 2005 году. В ответ на эпидемию, различные правительства, в том числе правительства Великобритании, Канады, Израиля, США и Австралии, собрали запасы Озельтамивира в рамках подготовки к возможной пандемии. В конце октября 2005 года компания Рош объявила, что приостанавливает поставки препараты в аптеки Соединенных Штатов и Канады до начала вспышки североамериканского сезонного гриппа, с целью решения проблем, связанных со скоплением препарата у частных лиц и для сохранения поставок препарата в аптеки во время сезонного гриппа. Продажи были приостановлены также и в Гонконге, а 8 ноября 2005 года – в Китае. Рош заявил о своем намерении отправить все поставки в министерство здравоохранения Китая. 9 ноября 2005 г. Вьетнам стал первой страной, которой было предоставлено разрешение от Рош для производства генерика универсальной версии Озельтамивира. За неделю до этого, тайские власти заявили о начале производства генерика Озельтамивира, утверждая, что Roche не запатентовал Тамифлю в Таиланде. Первый тайский генерик Озельтамивира был произведен в феврале 2006 года, и был доступен для покупки в июле 2006 года. В ноябре 2005 года президент США Джордж Буш попросил Конгресс финансировать 1 млрд. долл. США для производства и создания запасов Озельтамивира, после того,как Конгресс уже одобрил финансирование $1,8 млрд. для военного использования препарата. Министр обороны Рамсфелд снял с себя все полномочия в принятии всех государственных решений в отношении препарата. В декабре 2005 года Рош подписала сублицензионное соглашение с китайской компанией Shanghai Pharmaceuticals для полного производства Озельтамивира, и к марту 2006 года сублицензия также была предоставлена индийской компании Hetero. В мае 2006 года ВОЗ попросила Roche быть готовым к отправке, в случае необходимости, экстренного запаса Озельтамивира в Индонезию. Предупреждение было сделано в ответ на подозреваемую передачу заболевания от человека к человеку в семье, и отправку планировалось осуществить в течение двух недель. В декабре 2008 года индийская фармацевтическая компания Cipla выиграла дело в Индии, что дало ей право производить более дешевый генерик Тамифлю, называемый Антифлю (Antiflu). В мае 2009 года Cipla получила одобрение от ВОЗ, удостоверяющее, что препарат Антифлю был так же эффективен, как Тамифлю, и Антифлю входит в список препаратов ВОЗ, прошедших предварительную квалификацию лекарственных средств.

Дефицит производства/шикимовая кислота

В начале 2005 года, компания Рош объявила о дефиците производства. В 2006 году, однако, Рош заявила, что ежегодное производство достигает 400 млн. курсов лечения в год, и что оно «намного превышает совокупные государственные заказы, имеющиеся на сегодняшний день», и что «дефицита предложения больше не существует». Общее количество государственных заказов между 2005 и 2007 годами, по оценкам, составило около 200 миллионов доз лечения. На самом деле, главный исполнительный директор Рош, Уильям Бернс, заявил, что нехватка заказов может привести к сокращению производства в будущем. Рош объясняет рост производства наличием соглашений с 15 внешними подрядчиками в 9 странах мира.

Личные запасы

Из-за дефицита Озельтамивира некоторые лица создают собственные запасы препарата. Несколько американских штатов приняли меры, порицая эту практику. С тех пор производство сравнялось с текущим спросом. В Журнале Медицины Новой Англии, Anne Moscona (2005 г.) утверждает, что использование личных запасов Озельтамивира может быть связано с применением низких доз препарата, что способствует развитию резистентных вирусных штаммов. Многие из таких пользователей имеют в запасе только десять таблеток Озельтамивира по 75 мг каждая (рекомендуемая доза для Озельтамивира), однако этого может быть недостаточно для лечения гриппа H5N1. Другим аргументом против создания личных запасов препарата является то, что препараты с ограниченной доступностью должны храниться там, где они больше всего нужны, то есть, в регионах, где распространяется эпидемия, у лиц, играющих важные социальные роли (например, медицинские и государственные работники), и у людей, уязвимых к сезонному гриппу, или у людей, заболевших птичьим гриппом. Вопросы о том, могут ли богатые люди или народы иметь привилегированный доступ к противовирусным препаратам, лежат в области этики. Незаконный импорт может быть связан с сокращением запасов препарата в более бедных странах, где риск птичьего гриппа, на самом деле, выше. Контраргументом является то, что трудно оправдать запрет создания личных запасов препарата, поскольку создание корпоративных запасов, напротив, разрешается и даже поощряется. Третий аргумент состоит в том, что для домашних пользователей трудно определить, является ли незаконно ввозимый Тамифлю контрафактной продукцией. В декабре 2005 года Таможенной службой США в Южном Сан-Франциско были перехвачены 53 упаковки поддельных таблеток Тамифлю. На упаковках стояла надпись «Generic Tamiflu». Представители Roche знают только об одном случае появления контрафактной продукции Тамифлю за пределами США: неправильно подписанные таблетки были обнаружены в Нидерландах. В их составе содержались только витамин С и лактоза. Аргументом в пользу создания индивидуальных запасов является то, что Рош официально заявила, что без поступления большего количества заказов, они могут официально сократить производство препарата. Создание индивидуальных запасов может привлечь в игру рыночные силы, сохраняя производственные мощности и позволяя общему предложению быть выше, в случае, если спрос вновь будет опережать производство в будущем, например, во время внезапной вспышки гриппа.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Фармакологическое действие - противовирусное. Озельтамивир - пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму - озельтамивира карбоксилат.

Показания к применению

Грипп типа А и В (лечение и профилактика).

Форма выпуска

Капсулы по 30 мг, 45 мг, 75 мг.

Фармакодинамика

Механизм действия озельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза - поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А - N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина - H1, H2 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.

При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.

Противовирусная активность озельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации озельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC_50 и IC_90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.

Фармакокинетика

Озельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь озельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в озельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде озельтамивира карбоксилата, менее 5% - в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг озельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения C_max озельтамивира и озельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC_0-12 ч - 112 и 2719 нг·ч/мл соответственно. Плазменные концентрации озельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на C_max озельтамивира карбоксилата (551 нг/мл - при приеме натощак, 441 нг/мл - при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).

Использование во время беременности

Назначать когда преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода.
Лактация: Тогда, когда преимущества от его применения превышают потенциальный риск для ребенка.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению: Печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения у данной категории больных не определены).

Детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не определены). Озельтамивира фосфат не показан ни для лечения, ни для профилактики гриппа у детей младше 1 года, т.к. существует неясность в отношении времени формирования ГЭБ у человека, и неизвестно клиническое значение данных, полученных на животных, для младенцев.

Эффективность и безопасность применения озельтамивира фосфата для профилактики гриппа у детей младше 13 лет не определены.

Побочные действия

Общее количество пациентов, которые участвовали в контролируемых клинических испытаниях III фазы и получали озельтамивира фосфат для лечения гриппа - 1171 человек. Побочными эффектами, наиболее часто отмечавшимися в этих исследованиях, были тошнота и рвота. Эти эффекты в большинстве случаев были слабо или умеренно выраженными и обычно возникали в первые 2 дня приема.

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет - в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Детям от 1 года до 12 лет - в зависимости от массы тела.

Профилактика: взрослым и детям старше 12 лет -75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа).

У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при Cl креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.

Передозировка

Не описана.

Особые указания при приеме

Не применимо для ежегодной вакцинации. Не предупреждает осложнений, которые могут возникнуть во время гриппа, при сопроводительной бактериальной инфекции или бактериальной инфекции, начинается симптомами, подобными гриппу.

Срок годности

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Озельтамивир Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Озельтамивир? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Озельтамивир приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!


Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Озельтамивир (Осзельтамивир) - это антивирусный препарат, рекомендованный при заражении организма вирусами гриппа двух видов - типом А и типом В. Отпускается по рецепту.

Инструкция Осельтамивир по применению

Форма выпуска

Препарат производится в форме желатиновых капсул в твердой оболочке (№ 2). Цвет корпуса капсулы – коричневый, крышечка – кремовая. На крышечке надпись "ОР", на корпусе – "75". Обе - черным цветом. Смесь внутри - порошок белого цвета.

Капсулы в блистере по 10 шт. В коробке 1 блистер.

Условия хранения

Хранят препарат в прохладном, темном, сухом месте. Делать это следует не дольше 2-х лет с даты указанной на коробке. Приемлемая температура – положительная до 25°С. Прячьте от детей.

Состав

В каждой капсуле Озельтамивира осельтамивира фосфат – 98,5 мг; дополнительные компоненты: натрия стеарилфумарат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, тальк, повидон.

Фармакодинамика

Антивирусный эффект проявляет осельтамивира карбоксилат. Он - селективный ингибитор нейраминидазы вируса гриппа.

Осельтамивира карбоксилат прекращает активность нейраминидазы. Это ведет к угнетению роста вируса гриппа А и В вне организма. Использование препарата снижает их выделение из организма.

Способ применения противовирусного препарата

Лекарство Осельтамивир прописывают как антивирусный препарат больным старше 13 лет. Желательно пить его во время еды.

Терапия гриппа

Инструкция противовирусного средства советует начинать употреблять средство не позднее двух суток после первых признаков болезни чтобы эффективность препарата была видна.

Применение лекарства в качестве профилактического средства

Для предупреждения заражения гриппом во время эпидемии или после контакта с инфицированным человеком (узнав о нем сразу начинайте лечение) средство советуют употреблять раз в сутки по 75 мг на протяжении 10 дней. Применение противовирусного препарата для профилактики врач может продлить до 6 недель.

Для взрослых максимальная доза средства 150 мг в сутки. Превышение дозировки не даст увеличения эффекта.

Побочные эффекты

* Бессонница;
* Головокружение;
* Головная боль;
* Сильная слабость;
* Повышенная усталость;

* Тошнота, рвота (в начале терапии и при передозировании);
* Боль в животе;
* Жидкий стул;

Дыхательная система :

* Проблемы с носовым дыханием;
* Боли в горле;
* Бронхит;
* Кашель;

Дерматология :

Возможны реакции сверхчувствительности, выражающиеся:

* сыпью;
* дерматитом;
* экземой;
* отечностью кожи лица и языка;
* эритематозными высыпаниями;

Противопоказания

Запрещено использование средства детьми до 13 лет, а также при реакции индивидуальной непереносимости к любому компоненту в составе препарата.

Беременность

Исследования продолжаются.

Прием средства при лактации запрещен.

Передозировка

При сильной передозировке возможны рвота и тошнота. Лечение состоит в промывании желудка и симптоматической терапии.

Дополнительно

Действенность лекарства при воздействии иными гриппами не выяснялась.

Препарат не эффективен если начать его применение спустя 40 ч после момента заражения.

Нет сведений о действенности у пациентов средства с наличием кардиопатологий хронического течения и поражения системы дыхания, а также у больных с прочими болезнями в тяжелой форме и состояний у пациента, при которых он нуждается в стационарной терапии.

При повторном использовании Озельтамивира как профилактического и терапевтического средства не была подтверждена его безопасность и действенность.

Перед употреблением средства нужно проверить бактериальную этиологию болезни (по сходству признаков в начале заболевания) и подтвердить заражение вирусом гриппа обоих типов, так как лекарство неэффективно при болезнях бактериального происхождения.

В эксперименте не подтверждено угнетение ЦНС (которое могло бы оказать влияние на скорость внимательность и психомоторики) под действием средства. Но, все же, до того как сесть за руль транспорта или же заняться прочими видами хоть как-то опасной деятельности во время лечения, нужно иметь ввиду головокружение от употребления лекарства, а также опасность, которая обусловлена признаками начальной болезни (к примеру, выраженной гипертермией).