Лекарственный справочник гэотар. Применение при нарушении функции печени

Препарат: ЦЕТРОТИД

Активное вещество: cetrorelix
Код АТХ: H01CC02
КФГ: Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона
Коды МКБ-10 (показания): N97, Z31.1
Код КФУ: 15.07.05
Рег. номер: П №014978/01
Дата регистрации: 16.06.06
Владелец рег. удост.: SERONO EUROPE Limited {Великобритания}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: вода д/и (1 мл).

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (шприцы 1 шт.), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми (2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка или массы (в форме лепешки) белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: вода д/и (3 мл).

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (шприцы 1 шт.), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми (2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ЦЕТРОТИД ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Аналог ГнРГ. Цетрореликс связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гипофизом гонадотропинов - ЛГ и ФСГ. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции.

После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярное введение по 250 мкг каждые 24 ч поддерживает эффект препарата.

Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

После п/к инъекции цетрореликс быстро всасывается, биодоступность - 85%. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) соответственно: C max - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; T max - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг?ч?мл -1 и 36.7-54.2 нг?ч?мл -1 .

При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг), также как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.

Выведение

После однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) T 1/2 составляет 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч соответственно. Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин и 0.1 мл/мин. Конечный T 1/2 после в/в и п/к введения составляет в среднем около 12 ч и 30 ч соответственно.

ПОКАЗАНИЯ

Предотвращение преждевременной овуляции при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Лечение Цетротидом может проводить только гинеколог с клиническим опытом применения данного препарата.

После первой инъекции необходим клинический контроль в течение 30 мин для выявления симптомов возможной аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. При этом необходимо обеспечить условия и средства для купирования таких реакций.

Цетротид в дозе 250 мкг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 часа утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Цетротид в дозе 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 часа после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения Цетротида в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида в дозе 3 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно вводить Цетротид в дозе 250 мкг (1 флакон) 1 раз/сут, начиная через 96 часов после введения Цетротида в дозе 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Правила приготовления инъекционных растворов и введения препарата

Первую инъекцию должен сделать врач-специалист. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид следует вводить п/к в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 230 мкг при использовании препарата Цетротид 250 мкг и не менее 2.82 мг при использовании препарата Цетротид 3 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие рекомендации:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности расположить, что необходимо для инъекции (1 флакон, 1 шприц с растворителем, 1 игла с желтой маркировкой, 1 игла с серой маркировкой и 2 пропитанных спиртом тампона).

3. Открыть отщелкивающуюся крышку на флаконе. Протереть одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Удалить обертку с иглы с желтой маркировкой. Достать из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снять с нее защитный колпачок.

5. Ввести иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Ввести раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, следует осторожно покачивать флакон до полного растворения порошка. Избегать энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Набрать все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, то следует перевернуть флакон и выдвинуть иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона.

8. Снять со шприца иглу и положить шприц. Удалить обертку с иглы с серой маркировкой. Надеть эту иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.

9. Перевернуть шприц иглой вверх и надавливать на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не следует прикасаться к игле и не допускать ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Место введения препарата - в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Взять второй тампон, пропитанный спиртом, и протереть кожу в месте предполагаемого введения. В одной руке следует держать шприц, второй рукой осторожно сжать кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксировать ее между пальцами.

11. Взять шприц так, как обычно держат карандаш, и под углом 45 градусов полностью ввести иглу в кожу.

12. После полного введения иглы следует отпустить кожу.

13. Осторожно оттянуть поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, то следует действовать в соответствии с п.14. При отсутствии крови медленно ввести раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать место введения тампоном. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, поэтому содержимое шприца следует вылить. Затем начать процедуру сначала с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования их следует выбросить (во избежание травмирования следует надеть на иглы защитные колпачки).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота.

Со стороны ЦНС: иногда - головная боль.

Дерматологические реакции: в единичных случаях - сильный кожный зуд.

Местные реакции: возможны слабые и преходящие местные реакции (например, покраснение, зуд и припухлость).

Прочие: редко (в случае гиперчувствительности) - псевдоаллергические/анафилактические реакции.

При стимуляции яичников гонадотропинами возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, симптомами которого являются ощущение напряжения и боль в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания. Лечение симптоматическое.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Период постменопаузы;

Почечная недостаточность;

Печеночная недостаточность;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

Повышенная чувствительность к другим экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с препаратом Цетротид).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Цетротид не предназначен для применения при беременности и в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Цетротид 250 мг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 часа. При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников, в этом случае проводят симптоматическое лечение.

Поддержание лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени накоплен недостаточный опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида. Поэтому при необходимости повторного курса лечения препарат следует назначать только после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Цетротид не влияет на способность к управлению автотранспортом и другими механическими средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Передозировка препарата Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, однако это не сопровождается симптомами острой токсичности.

В случае передозировки никаких специальных мер не требуется.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственного взаимодействия при сочетании введения препарата Цетротид с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям конъюгации.

Поскольку нельзя полностью исключить возможность проявления лекарственного взаимодействия при сочетанном введении препаратов, при сборе анамнеза следует уточнить, какие препараты получала пациентка незадолго до начала терапии, а также предупредить пациентку о необходимости информировать врача о любых препаратах, которые она принимает или предполагает принимать на фоне терапии Цетротидом.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности. 2 года

В одном флаконе с препаратом в дозе 0,25 мг содержится:

Действующее вещество:

Цетрореликса ацетат, в пересчете на цетрореликс - 0,25 мг.

Вспомогательное вещество:

Маннитол - 54,8 мг.

В одном флаконе с препаратом в дозе 3 мг содержится:

Действующее вещество:

Цетрореликса ацетат, в пересчете на цетрореликс - 3,0 мг.

Вспомогательное вещество:

Маннитол - 164,4 мг.

В одном предварительно заполненном шприце с растворителем для дозы 0,25 мг содержится

Вода для инъекций -1,0 мл.

В одном предварительно заполненном шприце с растворителем для дозы 3 мг содержится:

Вода для инъекций - 3,0 мл.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается после подкожной инъекции, абсолютная биодоступность составляет около 85%. Объем распределения равен 1,1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного подкожного введения 0,25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: максимальная концентрация - (С m ах ) в плазме - 4,17-5,92 нг/мл и 5,18-7,96 нг/мл; время достижения С m ах (Т С m ах ) - 0,5-1,5 ч и 0,5-2 ч; площадь под кривой концентрация-время (AUC ) - 23,4-42 нг/ч/мл и 36,7-54,2 нг/ч/мл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,4-48,8 ч и 4,1-179,3 ч после однократного и многократного (в течение 14 дней) подкожного введения дозы 0,25 мг, соответственно. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0,25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, фармакокинетика препарата демонстрирует линейную зависимость.

Средний конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет 12 и 30 ч, соответственно, что свидетельствует об абсорбции в месте введения. выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1,2 мл/мин х кг и 0,1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 ч.

Повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ и другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу;

Беременность и период лактации;

Период постменопаузы;

Почечная или печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями.

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. Все инструменты и препараты для купирования такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0,25 мг

Содержимое 1 флакона (0,25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Цетротид 3,0 мг

Содержимое 1 флакона (3,0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3,0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3,0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0,25 мг цетрореликса (Цетротид 0,25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 ч после введения препарата Цетротид 3,0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид вводят подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата, место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует разводить только в прилагаемом растворителе. Во время растворения флакон следует осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения. Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0,23 мг при использовании препарата Цетротид 0,25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3,0 мг. Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие действия:

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекци приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности расположите всё, что Вам необходимо для инъекции (один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с жёлтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).

3. Откройте отщёлкивающуюся крышку на флаконе. Протрите одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Возьмите иглу с жёлтой маркировкой и удалите с неё обёртку. Достаньте из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снимите с неё защитный колпачок.

5. Введите иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Введите раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивайте флакон до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Наберите всё содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, переверните флакон и выдвиньте иглу так, чтобы её отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц всё содержимое флакона.

8. Снимите со шприца иглу и положите шприц. Возьмите иглу с серой маркировкой и удалите с неё обёртку. Наденьте иглу на шприц и снимите с неё защитный колпачок.

9. Переверните шприц иглой вверх и надавливайте на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Выберите место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемого введения. Держите шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сожмите - кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксируйте её между пальцами.

11. Возьмите шприц так, как Вы обычно держите карандаш, и под углом 45 градусов полностью введите иглу в кожу.

12.После полного введения иглы перестаньте сжимать кожу.

13.Осторожно оттяните поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступайте так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно введите раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать её тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылейте содержимое шприца в раковину. Начните всё сначала с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросите их (во избежание травмирования наденьте на иглы защитные колпачки).

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9,4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности (I-II степени по классификации ВОЗ). На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников (см. раздел "Особые указания"). С другой стороны, тяжелый СГЯ (III ст. - по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия,

гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление

жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень частые (> 1/10 случаев применения), частые (> 1/100 и <1/10), нечастые (> 1/1000 и <1/100), редкие (> 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, включая жизнеугрожающую анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: легкий или умеренный СГЯ (I - II ст. по классификации ВОЗ);

Нечасто: тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения (покраснение, припухлость, зуд), как правило, преходящие и слабо выраженные.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе; у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями следует избегать применения препарата, в связи с чем, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача обо всех имеющихся у нее проявлениях аллергии. Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в качестве неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска появления СГЯ при применении антагонистов ГнРГ. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ необходимо проводить наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ регулярно применяют ультразвуковое исследование и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,25 мг.

По 0,25 мг цетрореликса во флаконе бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.), укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "flip-off".

Цетротид

Международное непатентованное название

Цетрореликс

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0. 25 мг и 3.0 мг в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - цетрореликса ацетат, в количестве, эквивалентном 0.25 мг или 3.0 мг цетрореликса,

вспомогательное вещество - маннитол.

Растворитель - вода для инъекций.

Описание

Пористая масса (лиофилизат) белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Антигонадотропин рилизинг гормон.

Код АТС Н01СС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения абсолютная биодоступность цетрореликса составляет около 85 %. Общий и почечный клиренс - 1.2 мл/(мин∙кг) и 0.1 мл/(мин∙кг), соответственно. Объем распределения составляет 1,1 л/кг. Средний конечный период полувыведения препарата после подкожного введения - приблизительно 30 часов, что свидетельствует о процессе абсорбции, происходящей в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0.25 до 3.0 мг цетрореликса) и ежедневное введение препарата на протяжении 14 дней характеризуются линейной кинетикой.

Фармакодинамика

Цетрореликс - антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист ГнРГ). Цетрореликс дозозависимо ингибирует секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) гипофиза. Супрессия фактически начинается сразу же после введения препарата и поддерживается при его длительном введении без начального стимулирующего эффекта.

У женщин введение цетрореликса приводит к задержке резкого подъема уровня ЛГ и, как следствие, овуляции. При проведении овариальной стимуляции продолжительность действия цетрореликса является дозозависимой. Антагонистический эффект цетрореликса полностью обратим после прекращения лечения.

Показания к применению

Предупреждение преждевременной овуляции у пациенток при проведении контролируемой овариальной стимуляции с последующим отбором ооцитов в рамках вспомогательных репродуктивных технологий

Способ применения и дозы

Препарат Цетротид вводится подкожно в нижнюю часть брюшной стенки. Непосредственно перед введением порошок следует растворить в растворителе, содержащимся в упаковке.

Для минимизации местных побочных реакций рекомендуется ежедневно менять место введения препарата и вводить препарат медленно для обеспечения его постепенной абсорбции.

Первое введение Цетротида следует проводить под наблюдением врача и в условиях, обеспечивающих возможность немедленного лечения в случае развития возможных аллергических или псевдоаллергических реакций, в т.ч. жизнеугрожающих анафилактических реакций. После первой инъекции препарата рекомендуется наблюдать пациентку в течение 30 минут для того, чтобы убедиться в отсутствии аллергических/псевдоаллергических реакций на введение Цетротида. Последующие инъекции пациентки могут проводить самостоятельно до тех пор, пока не появятся признаки или симптомы, свидетельствующие о развитии реакций гиперчувствительности, которые требуют немедленного медицинского вмешательства.

Цетротид 0.25 мг

Содержимое 1 флакона препарата (0.25 мг цетрореликса) вводят один раз в день с 24-часовыми интервалами либо утром, либо вечером.

Введение утром : введение препарата начинают на 5 или 6 день овариальной стимуляции (приблизительно через 96 - 120 часов после начала овариальной стимуляции), проводимой с применением препаратов мочевых или рекомбинантных гонадотропинов. Введение Цетротида следует продолжать на протяжении всего последующего курса лечения гонадотропинами, включая день индукции овуляции.

Введение вечером : введение препарата начинают на 5 день овариальной стимуляции (приблизительно через 96 - 108 часов после начала овариальной стимуляции), проводимой с применением препаратов мочевых или рекомбинантных гонадотропинов. Введение Цетротида следует продолжать на протяжении всего последующего курса лечения гонадотропинами включительно до вечера накануне перед проведением индукции овуляции.

Цетротид 3.0 мг

Содержимое 1 флакона препарата (3.0 мг цетрореликса) вводят на 7 день овариальной стимуляции (приблизительно через 132 - 144 часов после начала овариальной стимуляции), проводимой с применением препаратов мочевых или рекомбинантных гонадотропинов. Если параметры фолликулярного роста не позволяют провести индукцию овуляции на 5 день после введения Цетротида 3.0 мг, то через 96 часов после введения инъекции и до дня индукции овуляции включительно следует дополнительно ежедневно вводить по 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0.25 мг).

Если пациентка вводит препарат Цетротид самостоятельно, ей следует внимательно ознакомиться и строго следовать инструкции, приведенной ниже:

Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, необходимые для введения инъекции, были чистыми.

Подготовьте чистую поверхность и разместите на ней: один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу для подкожного введения и два тампона, смоченных спиртом.

Снимите пластиковую крышку с флакона. Протрите одним тампоном, смоченным спиртом, алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

Возьмите иглу (с жёлтой маркировкой) и удалите с нее обертку. Возьмите шприц с растворителем, присоедините к шприцу иглу и снимите с иглы защитный колпачок.

Воткните иглу в центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон.

Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, приводящего к образованию пузырьков.

Наберите в шприц весь полученный раствор.

Снимите со шприца иглу и замените ее на иглу для подкожного введения (с серой маркировкой), предварительно сняв с нее обертку. Присоедините иглу к шприцу и снимите с неё защитный колпачок.

Переверните шприц иглой вверх и, нажимая на поршень, удалите из него все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

Выберите место для введения инъекции в нижней части брюшной стенки, предпочтительно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, смоченный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемой инъекции. Держа шприц в одной руке, второй рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45 º.

Осторожно оттяните поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступайте так, как описано в п. 12. При отсутствии крови медленно введите раствор, осторожно нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно прижать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и прижать кожу тампоном в месте введения иглы. Оставшийся раствор следует утилизировать, а для повторной инъекции необходимо приготовить новый раствор, повторив процедуры, описанные в пп. 1-11.

Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после использования их следует утилизировать (надев на иглы защитные колпачки во избежание травмирования).

Побочные действия

Местные реакции в месте введения (такие как, эритема, отек или зуд)

Синдром гиперстимуляции яичников, который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции (степень I или II согласно классификации ВОЗ)

Редко:

- головная боль

Тошнота

- системные аллергические или псевдоаллергические реакции, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции

Синдром гиперстимуляции яичников (степень III согласно классификации ВОЗ)

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу, структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона, экзогенным пептидным гормонам или вспомогательным веществам препарата

Беременность и период лактации

Период после наступления менопаузы

Умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени

Лекарственные взаимодействия

Существует вероятность взаимодействий с гонадотропинами или лекарственными препаратами, индуцирующими высвобождение гистамина, у лиц с предрасположенностью.

Особые указания

При применении препарата у женщин с признаками и симптомами аллергических реакций или со склонностью к аллергии в анамнезе следует соблюдать особую осторожность. У женщин с тяжелыми аллергическими заболеваниями препарат применять не рекомендуется.

Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции с применением гонадотропинов. В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников рекомендуется проведение симптоматического лечения, например: покой, внутривенное введение электролитов/коллоидов и применение гепарина.

Поддержку лютеальной фазы следует проводить в соответствии с протоколами данного медицинского центра.

Поскольку опыт применения препарата Цетротид при повторных циклах овариальной стимуляции ограничен, такое применение допускается лишь после тщательной оценки соотношения риска и преимуществ этого лечения.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Передозировка

Передозировка препарата может привести к увеличению длительности его действия, но развитие острых токсических реакций маловероятно.

Форма выпуска и упаковка

Цетротид 0.25 мг

Препарат во флаконах из бесцветного стекла типа I вместимостью 2 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками светло-синего цвета.

По 1 мл растворителя в шприце.

По 1 флакону с препаратом и 1 шприцу с растворителем, 2 иглами и 2 тампонами, смоченными спиртом, помещают в ячейковую упаковку.

По 1 или 7 ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку картонную.

Цетротид 3.0 мг

Препарат во флаконах из бесцветного стекла типа I объемом 4 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками розового цвета.

Во время программы экстракорпорального оплодотворения применяются различные препараты. Все они направлены на выполнение определённых действий в организме женщины. На стадии стимуляции яичников часто используют средство Цетротид. С его помощью задерживают наступление овуляции. Названный препарат можно использовать не всем. В этой статье расскажем как применяют цетротид при ЭКО, его принципах действия и основных положениях в инструкции. То есть, дадим полную картину по названному средству.

Цетротид – это специальный препарат, который осуществляет торможение выработки и гипофиза. Препарат изготавливается французскими, итальянскими и немецкими производителями.

Цетротид имеет следующий состав:

• Ацетат цетрореликса — 3 мг.
• Маннитол — 164,4 мг.
• Вода.

Препарат выпускается во флаконах емкостью 0,25 мг и 3 мг. Во пузырьках содержаться совершенно разная дозировка компонентов. Цетротид так же может продаваться в специальных контурных ячейках. Лечебное средство флакона на вид похоже на порошок, который имеет однородную массу белого цвета. Иногда можно наблюдать желтоватый оттенок порошка, что допустимо.

К флакону с порошком прилагается упаковка прозрачной жидкости. Так же к описываемому комплекту еще положен специальный шприц, две иголки и два тампона со спиртом. Две иголки здесь необходимы для разных целей: одна для введения во флакон, а другая для проведения инъекции.

В каких случаях назначается Цетротид при ЭКО

Средство используют в программе ЭКО, которая помогает многим парам преодолеть бесплодие. Цетротидом проводят симуляцию яичников для того чтобы суперовуляция пришла в положенный срок. Если вдруг произойдет осечка, то есть овуляция наступит в совсем другое время, то скорее всего ЭКО не даст положительного результата. Поэтому процесс овуляции тщательно контролируют. Действие Цетротида как раз направлено на это, так как он способен поддерживать необходимую концентрацию лютеинизирующего гормона на нужном уровне.

Названный препарат может быть назначен только гинекологом на самом последнем этапе стимулирования. Цетротид обычно применяется после Пурогена и . Цетротид не дает овуляции наступить раньше времени.

Весь курс лечения обычно состоит из четырех-пяти уколов, которые проводят раз в сутки. Инъекция делают женщине или утром, или вечером, но только не в обеденное время.

То есть получается, что первый случай, когда назначается Цетротид, это стимуляция суперовуляции. Вторым случаем назначения считается корректировка менструального цикла женщины в целях устранения сбоев. Например, введение Цетротида часто требуется при несвоевременном разрыве фолликула, когда яйцеклетки еще не созрели.

Как действует Цетротид

Активный компонент средства оказывает антигонадотропное воздействие. Как это? Попадая в организм вещество быстро распознается как природный гормон рецепторами мембран гипофиза. В итоге сразу начинается процесс ингибирования, под которым понимают замедление синтеза других гормонов.

Замедление начинается сразу после введения Цетротида. Гипофиз становится неспособный выделять необходимое число гормонов в нужном объеме, который свойственен овуляторной фазе. Так как лютеинизирующего гормона не хватает, овуляция никак не может наступить.

Как только пройдет 4 дня после последнего сделанного укола гормональный фон женщины станет нормальный. В этот момент процент угнетения выработки гормонов будет составлять 70%.

Как применять Цетротид

Имеющийся порошок необходимо растворить в прозрачной жидкости. Встряхивать полученный раствор не стоит. Нельзя чтобы в нем образовались пузырьки из-за встряски. Сделать укол нужно под кожу около пупка. Обязательно использовать за раз весь флакон. Если вдруг во флаконе окажется осадок, использовать такой препарат не стоит. Скорее всего он испорчен.

Цетротид колют через 5-6 дней после стимуляции. Обычно, если дозировка инъекции составляет 0,25 мг, ее делают утром. Далее каждый последующий укол колют так же по утрам. Или препарат могут вводить на 5 день самой стимуляции. В этом случае инъекции всегда делают по вечерам. Инъекции выполняют на протяжении всего этапа стимулирования, включая день ХГ.

Конечно, специалисты точно знают, как правильно колоть инъекции Цетротид. Лучше если все уколы будут сделаны в больнице. Или хотя бы первый.

Самостоятельные инъекции

1. Промойте хорошо руки. Нужно сделать это с мылом, а потом обязательно обработать антисептиком.
2. Сделайте все приготовления для укола. Для этого выложите содержимое упаковки: сам флакон с порошком, тампоны, шприц и две иглы. Разложите все на чистый стол или другую поверхность.
3. Откройте сам флакон с порошком. Возьмите в руку тампон и протрите им пробку флакона.
4. Иглу, у которой нарисована желтая маркировка, наденьте на шприц. В шприце уже находится растворитель. Снимите с иглы колпачок.
5. Введите иглу по центру пробки. Сделайте это очень медленно. Потом очень плавно начинайте вводить растворитель в порошок. Необходимо контролировать процесс, чтобы не допустить образования пузырьков.
6. Этим же шприцом, которым вводили растворитель, наберите назад полученный раствор. Нельзя оставлять даже часть раствора во флаконе.
7. Вытащите иглу и поменяйте ее на новую, другую из упаковки. У второй иглы маркировка серая. После того как будет закреплена игла, снимите с нее колпачок.
8. Переверните шприц вверх и немного вспрысните раствор в сторону. Это необходимо сделать для того, чтобы из шприца вышел воздух.
9. Обработайте тампоном кожу около пупка.
10. Сильно сожмите кожу пупка так, чтобы образовалась складка. Это сделайте только одной ракой, в другую возьмите шприц с раствором. Проколите кожу и начинайте медленно вводить препарат. Угол наклона шприца должен быть равен 45°. Если в раствор попадет кровь ни в коем случае не делайте укол. Этот наведенный раствор необходимо выкинуть. То есть вводите только, когда в шприце нет крови.
11. После того как раствор весь окажется внутри, вытащите шприц и приложите к месту укола ваточку. Плотно прижмите ее.

Помните, нельзя использовать раствор, шприцы и иглу повторно.

Противопоказания

Как и все лекарственные препараты, Цетротид имеет противопоказания:

• Его нельзя использовать при печеночной и почечной недостаточности в хронической, острой форме.
• Запрещен в период беременности и лактации.
• Не рекомендуется на этапе постменопаузы.
• Может оказать негативное воздействие, если у женщины есть чувствительность к цетрореликсу.

Особо осторожно его нужно использовать при возможных аллергических реакциях на компоненты препарата и прочие подобные средства.

Побочные действия

Компоненты препараты могут оказать аллергические реакции, которые могут выйти наружу в виде зуда, болезненности места укола, гиперемии и отека.

Так же частенько может получиться . Во время этого побочного эффекта возникают дополнительные реакции в виде тошноты, рвоты, увеличения веса. Так же гиперстимуляция приводит к сбоям в работе сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Перечисленный симптомы относятся к гиперстимуляции первой и второй степени. Третья степень отличается от них более сильными реакциями организма. На ее фоне может возникнуть отдышка, асцит, плевральный выпот, олигурия, тромбоэмболические нарушения, гемоконцентрация.

Если случилась передозировка и вышеперечисленные симптомы не наблюдаются, то никакого лечения не потребуется. Чрезмерное количество препарата обернется по-другому: он просто будет намного дольше действовать.

Лекарственной препарат Цетротид хорошо повышает шансы возникновения долгожданной беременности. Однако назначить его прием должен только врач. Соблюдение инструкции по применению строго обязательно.

Цена

Если сравнивать препараты во всей программе ЭКО, то Цетротид не является самым дешевым. Прежде чем покупать препарат необходимо сверить цены на него в клинике, аптеках и в сети Интернет. Можно найти качественный препарат по цене, дешевле чем в лечебном учреждении.

Цена на Цетротид равняется 10 000 рублей (это за 7 флаконов). Если рассматривать стоимость одного флакона, то он обойдется в 1400. Названые цифры ориентировочные. Некоторые женщины говорят, что платили за одну ампулу в клинике около 3000 рублей. Впечатляющая разница!

Особые указания

• В первый день инъекции Цетротида нужно быть особенно осторожной. Так как может легко развиться анафилактический шок, вследствие цепной реакции на главный компонент препарата. Поэтому после первого укола желательно полчаса не уходить из клиники и побыть под наблюдением врача.
• Цетротид дозировкой в 250 мг необходимо вводить строго через каждые 24 часа. Если произошел пропуск назначенного часа и инъекция не была сделана, то следует ввести препарат в ближайшее время, когда о нем вспомнили.
• Не стоит применять препарат на женщинах, которые имеют склонность к сильным аллергический реакциям. Для того чтобы узнать этот факт перед самым применением необходимо собрать подробный анамнез, который поможет достоверно уточнить имеющиеся аллергические реакции.
• Если наступила гиперстимуляция яичников, ситуацию нужно рассматривать как критическую. Если соединить гонадотропины с антагонистами, то произойдёт корреляция с укорачиванием периода стимуляции. То есть риск появления гиперстимуляции снижается. Опасный симптом может набирать обороты ее в течении нескольких суток после введения. Поэтому после процедуры следует наблюдать женщину еще несколько недель.
• Для того чтобы контролировать стимуляцию нужно использовать ультразвуковое исследование и проводить анализ концентрации эстрадиола.
• Если у женщины уже началась тяжелая форма гиперстимуляции, то лечение гонадотропинами должно быть прекращено. Пациентку нужно обязательно госпитализировать и провести спасительную терапию.
• Лютеиновую фазу необходимо поддерживать в соответствии с принятой практикой врачей, то есть с помощью репродуктивных технологий.
• Не стоит проводить повторную стимуляцию Цетротидом. Его можно использовать только при оценке всех сторон возможных рисков и ожидаемой эффективности.
• Инъекции Цетротида не оказывают влияние на реакцию во время вождения транспортных средств.
• Не стоит совмещать уколы Цетротида, как и всю программу ЭКО, с употреблением алкоголя.
• В детском и взрослом возрасте названный препарат не применяется.

Знайте, что проводить самостоятельный прием Цетротида недопустимо, так как может развиться гиперстимуляция.

Отзывы

Я знакома с Цетротидом. Он был у меня в протоколе. Укол, как укол. Я не заметила ничего особенно внешне. Конечно, все необходимые процессы в моем организме происходили. Покупала я этот препарат прямо в клинике. Точнее он входил в стоимость всей программы. Точную стоимость не смотрела, но я думаю недешёвый. Знакомая, с которой мы немного успели пообщаться, говорила, что после Цетротида у нее чесался живот. Но она отнеслась к этому спокойно, ведь все контролировали врачи. Она мне, кстати, сказала, что неприятный зуд длился всего полчаса после инфекции. Но мы с ней вместе подытожили, что на фоне всей процедуры ЭКО и ожидаемого результата, это такая мелочь.

Как же много особенных средств в протоколе ЭКО. Я со всем сама разбиралась. Мне было интересно, что и за чем колют, и для чего. Хорошо, что у врача оказалось хорошее терпение. Он все мне пояснял. И вот что я хочу сказать про Цетротид. Когда я читала инструкцию меня смутил единственный пункт, когда в шприц может попасть кровь. Мне кажется это невозможным. Я ведь колола уколы раньше. Но изготовители так ведь тоже не зря написали. Медсестра мне пояснила, что во время инъекции просто не нужно оттягивать поршень назад, а сразу вводить препарат во внутрь. В комплексе с лекарством идет очень тонкая иголочка. Ей трудно попасть в сосуд. Она мне кстати сказала, что не стоит делать уколы из программы ЭКО самостоятельно. Ведь программа очень серьезная, нельзя допустить малейшей мелочи не по плану.