Что такое таблетки диспергируемые в полости рта. Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125

Всех больных людей объединяет одно - они мечтают о быстрейшем выздоровлении. А для этого необходимо как можно успешнее пройти необходимый курс лечения, который назначается врачом. При обращении в медицинское учреждение больной непременно получит рекомендации по приему того или иного фармацевтического препарата, а также по дозировке его применения.

Подберет специалист для своего пациента и оптимальную лекарственную форму. Выполнение последнего условия в современной медицинской практике играет особенно заметную роль.

Формы лекарственных средств

Медикаментозные препараты могут иметь различную консистенцию. Форма их выпуска бывает:

Газообразной (аэрозоли и газы);

Жидкой (микстуры и суспензии, экстракты и отвары, настойки и растворы);

Мягкой (суппозитории и пластыри, мази, линименты и пасты);

Твердой (драже и сборы, порошки и и гранулы, пилюли и присыпки).

Современные требования к формам лекарственных средств

В каком виде должен быть назначаемый врачом медикаментозный препарат? Необходимо, чтобы его форма являлась оптимальной для данного пациента. Это позволит средству проявить фармакологическое воздействие на организм не только в полном объеме, но и с минимальным количеством побочных эффектов. Кроме того, немаловажной характеристикой лечебного средства является удобство его формы. Причем комфортно должно быть всем: и больным, и медицинским работникам. А если препарат предназначен для детей? Тогда удобно должно быть и родственникам маленьких пациентов.

И здесь стоит задуматься. Удобны ли уколы, таблетки, которые порой делятся на четыре части, и другие привычные для нас лекарственные формы? Конечно же, нет! И этот вопрос стоит особенно остро тогда, когда пациентами становятся маленькие дети. Да, проблема неудобной лекарственной формы большая, но благодаря развитию современной науки вполне решаемая.

Инновационное изобретение

Среднестатистическому пациенту врач непременно предложит фармацевтические препараты, имеющие форму таблеток. Согласитесь, что подобная консистенция лекарственного вещества является для нас самой привычной. Принимать таблетки во время болезни мы приучены с самого детства, и отлично знаем о том, что для более комфортного приема их приходится ломать или делить, а порой и измельчать. Да, все эти действия для лучшего усвоения препарата больным приходилось выполнять вплоть до недавнего времени. Однако на сегодняшний день фармакологическая промышленность разработала революционную лекарственную форму - диспергируемые таблетки. новая инновационная форма таких знакомых нам пилюль.

В настоящее время ее используют лишь для ограниченного числа рецептурных и безрецептурных фармакологических препаратов, в частности, для витаминов и антибиотиков. От обычных таблеток диспергируемые отличаются тем, что не требуют проглатывания. Они способны растворяться непосредственно в полости рта. Кроме того, их можно поместить в воду, приняв затем раствор в виде суспензии. И в этом заключаются основные преимущества диспергированной таблетки.

Принцип действия

Большинство людей пока не знакомо с такой формой лекарственных препаратов, как диспергируемые таблетки. Что это значет? Такой вопрос - пока не редкость.

Новая и пока малопонятная и не всем известная форма - не раствор и не сироп, с которыми люди знакомы уже несколько тысячелетий. Чем же такие таблетки отличаются от остальных лекарственных средств?

Слово «диспергирование» означает измельчение. Выходит, таблетки, имеющие такое название, определенным образом измельчаются сами по себе. Как же это происходит? Дело в том, что действующее вещество таблетки, которым может быть, например, молекула какого-либо антибиотика, соединяется с наполнителем, образуя особую микросферу. Инновационное средство - это тысячи подобных образований. При контакте с водной средой диспергируемая таблетка распадается на составляющие ее микросферы. Эти «умные» образования удерживают и оберегают активное вещество до того момента, как оно попадет в оптимальные условия. Так, в желудке микросфера защищает лечебный компонент от соляной кислоты, а уже в двенадцатиперстной кишке связи с наполнителем разрываются. На этом этапе активное вещество освобождается и всасывается в кровь.

Для кого они предназначены?

Врач назначил своему пациенту диспергируемые таблетки. Что это означает? Лекарства в такой форме специалисты рекомендуют тем, кто по каким-либо причинам отказывается от использования привычных препаратов. Нужна подобная таблетка и тому, кому прием фармакологического средства в таком виде станет максимально комфортным. Кроме того, людям, страдающим от дисфагии (дисфункции акта глотания), также назначают диспергируемые таблетки. Что значет для них данное изобретение? Это альтернативная форма приема препаратов, позволяющая пациенту пройти необходимый курс лечения. Стоит отметить, что больные дисфагией встречаются во всех возрастных группах. По данным медицинской статистики США, нарушение акта глотания наблюдается у 35 % жителей страны. От нее страдает 60 % престарелых людей. Наблюдается дисфагия и у 18-22 % пациентов стационарных медицинских учреждений.

Диспергируемые таблетки не нужно запивать водой. Именно поэтому они великолепно подходят тем, кто парализован и прикован к постели. Предпочитают подобные средства занятые люди и путешественники. Ведь и у тех, и у других под рукой не всегда найдется стакан воды.

Также и в лечение детей важны диспергируемые таблетки. Как принимать такой препарат? Таблетку можно проглотить целиком или растворить в любом количестве воды. А для младенцев лекарство можно давать вместе с материнским молоком. Это оптимальный, удобный и прекрасный растворитель для грудничков.

Изначально создатели подобных таблеток думали об удобстве лечения детей. Однако диспергируемая форма оказалась весьма универсальной. И на сегодняшний день ее не рассматривают только как детскую. Удобство и комфорт при лечении должны быть у всех.

История появления

До диспергируемых таблеток люди пользовались защечными, или буккальными. В данной форме выпускались лекарственные средства, которые при обычном применении имели низкую биодоступность и были неудобны в использовании. Такими фармакологическими препаратами являлись анальгетики и стероиды.

Впоследствии данная форма стала находить более широкое применение в фармакологической промышленности. Методика была усовершенствована и совмещена с процессом доставки лекарственных препаратов посредством микрочастиц, высвобождавшихся во время растворения.

Первая диспергируемая таблетка, которая могла растворяться в полости рта, была выпущена в 1990 г. в США. Ее тут же одобрило Управление по санитарному контролю над качеством медикаментов и пищевых продуктов США.

Преимущества инновационных таблеток

Для того чтобы по достоинству оценить революционное изобретение фармакологической промышленности, необходимо ознакомиться с ним поближе. Если рассматривать такой параметр, как скорость всасывания, то более высокую, по сравнению с обычными, ее имеют диспергируемые таблетки. Что это означает? Такая форма препарата быстрее растворится в пищеварительном тракте. Обычная таблетка, обладающая низкой скоростью всасывания порой повреждает слизистую оболочку ЖКТ, а в случае диспергируемых средств это исключено.

Какими еще преимуществами обладает инновационная форма? Специалисты отмечают высокую биодоступность, которую имеют диспергируемые таблетки. Что это означает? Данная характеристика в современной медицине играет не последнюю роль при описании свойств того или иного лекарства. Под биодоступностью понимают способность препарата усваиваться в организме. От значений данной характеристики напрямую зависит качество терапевтического курса. Например, полной биодоступностью обладают медикаменты в виде жидкости для инъекций. При иных способах использования лекарству приходится преодолевать слишком долгий путь, в результате чего его определенная часть и вовсе не достигает цели. Инновационная форма медикамента при растворении распадается на микрогранулы. В этом заключена основная особенность, которой обладают диспергируемые таблетки. Что это означает? Дробление на микрогранулы повышает биодоступность средства. Оно всасывается уже в тонком кишечнике, производя лечебный эффект, схожий с применением инъекций.

Положительной стороной таких таблеток является их приятный вкус и повышенная безопасность, которая создается за счет снижения риска удушья при приеме медикамента.

Недостатки инновационных таблеток

Неужели фармацевты нашли идеальную лекарственную форму? Почти. И эти таблетки не лишены некоторых недостатков. Основной заключен в высокой стоимости диспергируемого средства. Цена на подобные таблетки возрастает в связи со сложностью осуществления технологического процесса их производства. Кроме того, подобная форма препарата требует особого качества упаковки. Она не должна допустить контакт средства с водой до того момента, пока человеку не понадобится его принять.

«Амоксиклав»

Рассмотрим действие диспергируемых средств на примере таблеток, представляющих собой комбинацию клавулановой кислоты и амоксициллина. Это препарат «Амоксиклав», являющийся полусинтетическим пенициллином, то есть антибиотиком.

Выпускается препарат компанией «Сандрэ», которая позволила больным получить лекарственную форму, обладающую максимальной доступностью. Средство «Амоксиклав» обладает всеми зарегистрированными показаниями, свойственными обычным таблеткам. Его прием позволяет проводить эффективный курс лечения хронического и острого синусита, среднего отита, различного рода инфекций и заглоточного абсцесса.

Подобная форма препарата «Амоксикав» назначается и больным, находящимся в состоянии средней тяжести. Прекрасная помощь для них - диспергируемые таблетки. Как принимать привычные средства при затрудненном глотании? Сложно! И здесь диспергируемая форма препарата «Амоксикав» является просто незаменимой. Кроме того, помимо всех преимуществ диспергируемых таблеток, это средство создано с учетом необходимой для больного дозы активного вещества. Лечение становится более эффективным и не требует коррекции.

Диспергируемые таблетки «Амоксиклав» прекрасно растворяются в воде, чае или соке. В результате больной получает лекарственную суспензию. Для одной таблетки необходимо 1-2 стакана жидкости, но не менее 30 мл. Перед приемом раствор тщательно перемешивается. Диспергируемые таблетки «Амоксиклав» можно просто рассосать в ротовой полости. Предварительного растворения при этом не потребуется.

Весьма удобной является и упаковка препарата. Таблетки помещены в блистер, обладающий системой упрощенного доступа. Другими словами, лекарственное средство не понадобится выковыривать из упаковки. В одном блистере находится две таблетки. Такое количество соответствует дневной дозировке.

"Найз"

Этот эффективный медицинский препарат знаком многим из нас. Его применение позволяет унять боль и снять жар.

На сегодняшний день в аптеке можно встретить диспергируемые таблетки «Найз». В составе каждой из них находится по 50 мг активного элемента - нимесулида. В блистере упаковано по 10 таблеток.

Инновационное средство перед применением необходимо растворить в воде. Причем на одну таблетку берется 1 чайная ложка жидкости.

Особенно удобно давать диспергированный препарат «Найз» маленьким пациентам.

Заключение

Современная наука позволила каждому из нас проходить эффективный курс лечения, не прибегая при этом к инъекционным формам фармакологических средств. Укол прекрасно заменят диспергируемые таблетки. При этом пациент может быть уверен, что принимает лекарство, не только приятное на вкус, но и обладающее очень высокой эффективностью, а также комфортное в использовании.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Действующее вещество

›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*)

Латинское название

Madopar dispersible «125»

›› N04BA Допа и ее производные

Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› G20 Болезнь Паркинсона
›› G21 Вторичный паркинсонизм

Состав и форма выпуска

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Мадопар «125»
во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Мадопар «250»
во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Мадопар ГСС «125»

во флаконах темного стекла 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» — на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые капсулы; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки — крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6-13,4 мм; толщина — 3-4 мм.
Капсулы ГСС: твердые желатиновые капсулы; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое .

Фармакокинетика

Всасывание. Обычные формы выпуска (капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250»).
Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения C max леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток. Абсолютная биодоступность леводопы составляет 98% (от 74 до 112%). Капсулы и таблетки биоэквивалентны. C max леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Диспергируемая форма выпуска (Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»)
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250», время достижения C max имеет тенденцию к укорочению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у разных больных более единообразны, чем у капсул и таблеток.
Форма выпуска с контролируемым высвобождением активного вещества (капсулы Мадопар ГСС «125»)
Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара ГСС «125».
Распределение. Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Метаболизм. Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т 1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Выведение. На фоне периферического ингибирования декарбоксилазы Т 1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы — 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени с калом (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением.

Фармакодинамика

Комбинированное средство для лечения паркинсонизма и синдрома «беспокойных ног».
Паркинсонизм. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.
Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны больным с дисфагией (нарушением глотания), а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или пациентам с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или при увеличении латентного периода до наступления клинического эффекта препарата.
Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) — особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч.
Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Показания

Паркинсонизм.
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для больных с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, а так же при дисфагии и феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например неподвижность в ночное время).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» (в т.ч. синдром «беспокойных ног» у больных с почечной недостаточностью, получающих диализ).

Противопоказания

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или наполнителям препарата;
комбинация с неселективными ингибиторами МАО или с сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;
нарушение функций эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома;
возраст моложе 25 лет;
беременность;
период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Из-за возможного нарушения развития скелета у плода Мадопар (леводопа и бенсеразид) абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не принимающим адекватных мер контрацепции. Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно немедленно отменить.
Поскольку не известно, проходит ли бенсеразид в грудное молоко, а кормящая мать нуждается в лечении леводопой и бенсеразидом, то она должна прекратить кормление грудью, т.к. при этом нельзя исключить неправильное развитие скелета ребенка.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны системы крови: редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.
Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.
Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия. Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС «125».
Сульфат железа снижает C max и AUC леводопы в плазме на 30-50%; эти изменения у некоторых (но неу всех) больных являются клинически значимыми.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Фармакодинамические взаимодействия. Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
Ингибиторы МАО. Если решено назначить Мадопар больным, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать и на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром.
Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Общая анестезия с галотаном. Поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У больных, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Передозировка

Симптомы, упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения.
При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ в желудке (Мадопар ГСС «125») появление симптомов может быть замедленным.
Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции, симптоматическая терапия: назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.
При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») дальнейшее всасывание следует предотвратить, промыв желудок.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Таблетки (Мадопар «250») можно размельчать для облегчения глотания.
Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») нужно растворять в четверти стакана воды (25-50 мл) и принимать не позже, чем через полчаса после растворения таблетки. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора. Поскольку может быстро образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.
Капсулы Мадопар ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект непрерывного контролируемого высвобождения активного вещества теряется.
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
Стандартный режим дозирования
Паркинсонизм
Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции больного.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.
Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.
Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» на таблетки диспергируемые или капсулы Мадопар ГСС «125».
Синдром «беспокойных ног». За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза — 500 мг/сут.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания. Рекомендуется назначать капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250». Начальная доза — 62,5-125 мг, максимальная доза — 250 мг.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с другими нарушениями сна. Начальная доза — 1 капс. Мадопар ГСС «125» и 1 капс. Мадопар «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопар ГСС «125» следует увеличить до 250 мг (2 капс.).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями в течение суток. Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар «125», максимальная доза — 500 мг/сут.
Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ — 125 мг (1 табл. диспергируемая или капсула Мадопар «125») за 30 мин до диализа.
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Дозирование в особых случаях
Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.
Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо, что предпочтительнее, применение Мадопара ГСС «125».
Переход на Мадопар ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за своих особенностей Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У больных с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС «125» перед отходом ко сну.
При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) следует увеличить интервалы между приемами, уменьшить разовую дозу.
Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» и Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.
При длительном применении препарата появление эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще.
Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния больного.
Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Больных следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления. У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами, рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar «125» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация (МКБ … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar «250» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация (МКБ … Словарь медицинских препаратов

Действующие вещества

Леводопа (levodopa)
- бенсеразид (benserazide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, желатин - 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.12 мг, желатин - 31.2 мг.

Мадопар гсс "125"

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью "ROCHE" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 115 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, - 18 мг, повидон - 6 мг, тальк - 10 мг, магния стеарат - 5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.53 мг, титана диоксид (E171) - 0.31 мг, желатин - 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель (E132) - 0.02 мг, титана диоксид (E171) - 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 ч после приема.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

• у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые));
• у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

• идиопатический синдром "беспокойных ног";
• синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

• декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
• декомпенсированное нарушение функций печени;
• декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
• заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• психические заболевания с психотическим компонентом;
• закрытоугольная глаукома;
• одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;
• возраст до 25 лет;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Капсулы Мадопар "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125".

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125", Мадопаром "250" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми).

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа .

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Со стороны организма в целом: анорексия.

Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и , содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Беременность и лактация

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста , не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 25 лет.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Таблетки Мадопар "250" следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Область деятельности(техники), к которой относится описываемое изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции диспергируемой в воде таблетки, которая включает в себя терапевтически активное соединение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Терапевтически активные соединения или лекарства часто взводят в организм пациентов в форме таблетки, в случае - когда лекарство предназначено для перорального введения в организм, поскольку таблетки являются особенно удобной фармацевтической формой для производства, хранения и употребления. Однако, в случае введения таких таблеток в организм пациентов, у которых возможны затруднения при глотании таблеток (например, у детей или у более серьезно больных пациентов), могут возникнуть проблемы, в особенности это часто происходит при приеме таблеток больших размеров, обусловленных большими количествами лекарств, которые должны содержаться в каждой из таблеток. Решением таких проблем явилось бы изготовление такой композиции в форме таблетки, которая способна диспергироваться в воде с образованием дисперсии, включающей лекарство, которую затем может выпить пациент.

Известные диспергируемые в воде таблетки включают в себя пенящиеся композиции, которые образуют газ, что приводит к быстрому разрушению таблетки, но их производство дорогостоящее и требует соблюдения строгих правил такого производства, в других известных диспергируемых в воде таблетках использованы дезинтегрирующие агенты, в частности микрокристаллическая целлюлоза, которая входит в состав диспергируемых таблеток препарата "Фелден R". Авторами настоящего изобретения были проведены испытания хорошо известных дезинтегрирующих агентов (вводимых как внутрь, так и снаружи в предварительно сформированные гранулы), в частности, натрийгликолатакрахмала (например, препарат "Эксплотаб"), структурированного повидона (например, препарата "Коллидон CL") и структурированной карбоксиметилцеллюлозы натрия (например, продуктов "Старч", "Ависел PH 102" и "Ac-Di-Sol") в таблетке ацикловира, но было установлено, что они состоят из композиции, которая не обладает удовлетворительной диспергируемостью в воде. Кроме того, авторами настоящего изобретения была испытана ионообменная смола (Амберлит I RP88) в качестве дезинтегрирующего агента и с целью повысить смачиваемость таблетки водой, усилить проникновение в нее воды в процессе диспергирования авторами были введены поверхностно-активные вещества [например, лаурилсульфат натрия и декузат натрия] , но во всех продолжительность дезинтеграции оказалось значительной.

После длительных поисков и исследований авторами изобретения в настоящему времени было установлено, что применение набухающей внутри гранулята композиции для изготовления таблетки позволяет получить таблетку, которая обладает хорошей диспергируемостью в воде, образуя дисперсию, которую способен выпить пациент.

Ранее уже были подвергнуты исследованиям такие набухающие глины, как Вигам и другие магнийалюминийсиликаты, которые были предложены для использования в качестве дезинтегрирующих агентов, наполнителей и смазывающих веществ в производстве таблеток, предназначенных для набухания, а на диспергируемых в воде таблеток [Рубенштейн, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design (1990), дезинтеграторы см. на с. 312 и 314]. Более того, отсутствует какое-либо предположение о том, что глина могла бы оказаться приемлемой для удовлетворения более строгим требованиям, предъявляемым к диспергируемым таблеткам. Что касается таблеток для набухания, то необходимо только, чтобы продолжительность их дезинтегрирования в воде составляла менее 15 мин и чтобы они при дезинтегрировании в воде образовывали частицы, которые проходят через сито с размерами ячеек 2,00 мм [Британский стандарт испытания в фармакопее набухающих таблеток]. Столь длительное время дезинтегрирования и большие размеры частиц полностью неприемлемы для диспергирующихся таблеток.

Даже в том случае, когда набухающие глины предлагаются в качестве дезинтегрирующих агентов для набухания таблеток, их не считают весьма подходящими для такой области применения, поскольку благодаря своему не совсем белому цвету они часто видоизменяют окраску таблетки и их эффективность уступает эффективности других дезинтегрирующих агентов [Бэнкер и Андерсон - Theory and Practice of Industrial Pharmacy с. 328 (1986) и Бхаргва и др. Drug Development and Industrial Pharmacy 17(15), 2003-2102 (1991)]. В самом деле, из десяти дезинтегрирующих агентов, которые перечислены Маршаллом и Рудником в работе Nioderb Pharmaceutics (1990), с. 374, бентонит является наименее набухающим. В выше приведенным ссылках на учебники отсутствуют какие-либо упоминания о том, каким образом набухающую глину следует вводить, то есть вводить ее внутрь гранулы или вне гранулы. В первом случае глину следовало бы добавлять в смесь, из которой формируют гранулят, а в последнем случае глину необходимо добавлять в предварительно сформированный гранулят.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

В журнале представили обзор нижеследующих работ, относящихся к набухающим глинам, в частности к продуктам Вигам и бентонит, в качестве дезинтегрирующих агентов: Уэй и др. J. Pharm. Sci., 55, 1215 (1966); Грэнберг и др., J Am. Pharm. Assoc. Sci, 38, 648 (1949); Гросс и др., J. Am Phapm. Assoc. Sci, 41, 157 (1952); Фирузабадьян и др., J. Am Pharm. Assoc. Sci, 43, 248 (1954); Уорд и др., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Нэйр и др., J. Am. Pharm. Assoc. Sci, 46, 131 (1957) и Пейтел и др. , Indian J. Pharm., 19 янв. 1957 г. Затем Уэй и др., сопоставили продукты Вигам трех сортов, оценивая как внегранульное, так и внутригранульное добавление, и пришли в заключению о том, что "глины не являлись хорошими дезинтегрирующими агентами в случае мокрого гранулирования" (то есть внутригранульного добавления), вследствие чего они рекомендовали внегранульное добавление. Более того на с. 19 в работе сотрудников фирмы "Р.Т.Вандербилт энд Ко" (производитель продуктов Вигам) под названием "Вигам - универсальный компонент для фармацевтических композиций" описание композиции таблетки, в состав которой продукт "Вигам" добавляют после гранулирования (таблетка NO.2). В этой публикации отсутствуют какие-либо ссылки на композицию таблеток, в которую продукт "Вигам" добавляют в процессе гранулирования.

В противоположность вышеуказанным рекомендациям авторами настоящего изобретения было установлено, что удовлетворения требованиям стандарта Британской фармакопеи (БФ) на диспергируемые таблетки (в настоящее время установленная продолжительность диспергирования составляет 3 мин или меньше) набухающую глину, в частности продукт "Вигам", следует добавлять в процессе гранулирования. В том же случае, когда набухаемую глину добавляют только после гранулирования, продолжительность диспергирования оказывается чересчур большой для удовлетворения требованиям вышеуказанного стандарта.

Использование продукта "Вигам" и других набухающих глин так, как это изложено выше, позволило авторам настоящего изобретения приготовить вододиспергируемые таблетки, которые содержат различные терапевтически активные соединения. Получаемые таблетки можно легко диспергировать в воде с образованием дисперсии, которая может быть легко выпита пациентом.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается диспергируемая в воде таблетка, включающая в себя терапевтически активное соединение, выбираемое из класса, который охватывает анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, активирусное нуклеозидное производное (например, ацикловир), нефтехиноновое средство против простейших, аллопуринол, оксопуринол, антиконвульсивное 1,2,4-триазиновое производное (например, ламотригин) и триметоприм (возможно в сочетании с сульфаметоксазолом), совместно с эффективным количеством фармацевтически приемлемой набухающей глины, что позволяет изготовить таблетку, которая способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, способной проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм, что соответствует нормативам на испытание диспергируемых таблеток, как это определено British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, с.895.

Вышеуказанное терапевтически активное соединение, используемое в составе таблетки в соответствии с настоящим изобретением, в дальнейшем носит название "активнодействующее соединение".

В соответствии с настоящим изобретением предлагается, кроме того, способ изготовления диспергируемой в воде таблетки, которая включает в себя терапевтически активное соединение, выбираемое из класса, который охватывает анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, антивирусное нуклеозидное производное, нафтохинонное средство против простейших, аллопуринол, оксопуринол, противосудорожное 1,2,4-триазиновое производное и триметоприм (возможно в сочетании с сульфаметоксазолом), совместно с эффективным количеством фармацевтически приемлемой набухающей глины, при осуществлении которого вышеуказанное активнодействующее соединение совмещают с вышеупомянутой глиной, формируя диспергируемую в воде таблетку, которая способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, которая способна проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм, что соответствует методу испытаний диспергируемых таблеток, как это определено требованиями Британской фармакопеи, 1988 г., т. 11, с. 895.

По предпочтительному варианту указанный способ включает в себя стадии:

A) смешения в сухом тонкодисперсном состоянии активнодействующего соединения с эффективным количеством фармацевтически приемлемой набухающей глины, возможно с добавлением одного или нескольких других фармацевтических наполнителей или основ для приготовления лекарства;

B) добавления фармацевтически приемлемой жидкости в количестве, достаточном для увлажнения сухой смеси;

С) гранулирования полученной влажной смеси с формированием гранул;

D) сушки гранул и возможного смешения этих гранул с другими возможными наполнителями или основами для приготовления лекарств, в частности со смазочными добавками, добавками, обеспечивающими скольжение, ароматизирующими или вкусовыми добавками и дезинтегрирующими агентами;

E) прессования гранул с формованием таблетки, которая способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, которая способна проходить через сито с размерами ячеек 710 мкм, что соответствует испытанию для диспергируемых таблеток согласно Британской фармакопеи.

Помимо скорости диспергирования в воде таблетки, предлагаемая в соответствии с настоящим изобретением, обладает дополнительным достоинством, состоящим в том, что она удовлетворяет требованиям испытания согласно Британской фармакопее (БФ) для диспергируемых таблеток в отношении продолжительности диспергирования и качества дисперсий (то есть эта последняя проходит через сито с размером ячеек 710 мкм).

По предпочтительному варианту продолжительность диспергирования таблетки в соответствии с настоящим изобретением должна составлять менее 2 мин, более предпочтительно - менее примерно 1,50 мин, а наиболее предпочтительно - менее приблизительно 1 мин.

Дополнительное преимущество таблеток в соответствии с настоящим изобретением состоит в том, что благодаря образованию относительно тонкой дисперсии время растворения таблетки сокращается, вследствие чего абсорбирование лекарства током крови может происходит со значительно более высокой скоростью. Кроме того, кратковременная продолжительность диспергирования и относительно тонкие дисперсии, которые образуют таблетки, предлагаемые в соответствии с настоящим изобретением, являются также достоинствами для глотаемых таблеток. В соответствии с настоящим изобретением таблетки могут быть, таким образом, предназначены как для диспергирования в воде, так и для непосредственного глотания. Таблетки, которые в соответствии с настоящим изобретением предназначены для набухания, по предпочтительному варианту должны быть снабжены пленочным покрытием, которое способствует проглатыванию. Однако продолжительность диспергирования таких покрытых пленкой таблеток увеличивается до 5 мин, как это определено в соответствии с вышеупомянутым испытанием БФ.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Настоящим изобретением дополнительно предлагается диспергируемая в вое и снабженная пленочным покрытием таблетка, включающая в себя терапевтически активное соединение, выбранное из класса, который охватывает анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, антивирусное нуклеозидное, нафтохинонное средство против простейших аллопуринол, оксопуринол, антиконвульсивное 1,2,4-триазиновое производное и триметоприм (возможно в сочетании с сульфометоксазолом) совместно с эффективным количеством фармацевтически приемлемой набухающей глины, что позволяет получить снабженную пленочным покрытием таблетку, которая способна диспергироваться в воде с образованием дисперсии, способной проходить через сито с размерами отверстий 710 мкм, что соответствует испытанию Британской фармакопеи для диспергируемых таблеток, где варьирование указанного периода времени в процессе испытания составляет от 3 до 5 мин. В данном подборном описании содержатся ссылки на таблетки, которые относятся к таблеткам, как содержащим пленочные покрытия, так и не содержащим такого планочного покрытия.

После прохождения дисперсии через сито с размерами ячеек 710 мкм не должно оставаться практически никакого остатка за исключением фрагментов не растворившегося покрытия или оболочки таблетки, которые остаются на сите или прилипают к нижней поверхности диска, если такой диск был использован, причем в том случае, когда остается какой-либо остаток, он должен представлять собой мягкую массу, не содержащую никакой осязаемой твердой, не подвергшейся смачиванию сердцевины.

Распределение частиц по размерам в дисперсии, в особенности, в том случае, когда активнодействующим соединением является ацикловир, приведено в табл. 1, причем рост предпочтительности величин представлен в направлении слева направо.

Такие таблетки могут быть снабжены пленочным покрытием, например из оксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля или двуокиси титана, и/или насечкой, и/или могут быть отполированы, например, с использованием полиэтиленгликоля 8000. В том случае, если таблетки снабжены пленочным покрытием, это позволяет упростить их проглатывание или жевание (то есть таблетки оказываются приемлемыми либо для диспергирования в воде, либо для прямого глотания или жевания), но при этом продолжительность диспергирования увеличивается.

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются также:

A) гранулы, содержащие активнодействующее вещество и фармацевтически приемлемую набухающую глину, приемлемые для применения при изготовлении диспергируемой в воде таблетки согласно настоящему изобретению;

B) применение гранул, которые определены выше, при изготовлении диспергируемой в воде таблетки согласно настоящему изобретению; после гранулирования и перед прессованием возможно добавление дополнительного количества набухающей глины;

C) применение фармацевтически приемлемой набухающей глины в качестве диспергирующего агента при изготовлении диспергируемой в воде таблетки, содержащей активнодействующее вещество (как определено выше);

D) применение в медицинской терапии человека диспергируемой в воде таблетки, которая включает в себя активнодействующее вещество (как это определено выше) совместно с эффективным количеством фармацевтически приемлемой набухающей глины внутри гранул этой таблетки.

Приемлемая набухающая глина настоящего изобретения представляет собой фармацевтически приемлемой кристаллическое минеральное соединение, в частности алюминиймагнийсиликат (например, продукт "Вигам").

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Терапевтическое применение таблетки настоящего изобретения включает в себя как лечение, так и профилактику.

Было установлено, что настоящее изобретение может быть использовано в конкретной области применения в сочетании с ламотригином вследствие нестабильности ламотригина в течение длительного периода времени в воде. Более того, было установлено, что диспергируемые таблетки, содержащие ламотригин, образуют более тонкую дисперсию, чем те таблетки, в составе которых использованы более обычные дезинтегрирующие агенты, в частности продукт "Эксплотаб".

Дополнительные аспекты настоящего изобретения, проиллюстрированные в отношении ламотригина, перечислены ниже:

E) гранулы, приемлемые для использования при изготовлении диспергируемой в воде прессованной таблетки, включающие в себя ламотригин или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глиной в качестве диспергирующего агента;

F) применение гранул, как они определены выше, при изготовлении диспергируемой в воде прессованной таблетки, где предусмотрена возможность добавления дополнительного количества кристаллического минерального глинистого компонента после гранулирования и перед прессованием;

G) применение фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глины в качестве диспергирующего агента при изготовлении диспергируемой в воде прессованной таблетки, содержащей ламотригин или его фармацевтически приемлемой соли;

H) диспергируемая в воде таблетки, включающая в себя ламотригин или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глиной с решетчатой структурой, которая расширяется в процессе гидратации, в качестве диспергирующего агента; ламотригин или его фармацевтически приемлемая соль совместной с минеральной глиной находятся внутри таблетки в гранулированной форме;

I) Способ изготовления ламотригиновой диспергируемой в воде таблетки, при осуществлении которого предусмотрены стадии:

Сухого смешения в тонкодисперсном виде ламотригина или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глиной, которую можно выбрать из класса, охватывающего аттапульгитные, смектитные и монтмориллоноидные глины или магнийалюмосиликат;

Возможного добавления других фармацевтических компонентов, в частности наполнителей (например, лактозы, ависела или маннита), дезинтегрирующих агентов, связующих компонентов и тому подобного;

Добавления некоторого количества фармацевтически приемлемой жидкости, достаточного для увлажнения смеси;

Гранулирования образовавшейся влажной массы;

Сушки гранул и смешения гранул с возможными смазывающими компонентами, агентами, придающими способность к скольжению, ароматическими (вкусовыми) добавками, дезинтегрирующими агентами и тому подобным, формования смеси в таблетки;

J) применение в медицине человека диспергируемой в воде прессованной таблетки, включающей в себя ламотригин или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глиной в качестве диспергирующего агента;

K) способ лечения человека при расстройствах центральной нервной системы, при осуществлении которого предусмотрено введение в организм диспергируемой в воде прессованной таблетки, включающей в себя ламотригин или его фармацевтически приемлемую сорль совместно с фармацевтически приемлемой кристаллической минеральной глиной в качестве диспергирующего агента.

Особенно предпочтительными таблетками являются те, которые в качестве основы содержат ламотригин.

Вышеуказанные таблетки могут быть использованы в медицине человека при лечении расстройств центральной нервной системы, в частности при лечении приступов эпилепсии. Их можно принимать по одному или несколько раз в день, например до пяти раз в день, по усмотрению лечащего врача и в зависимости от возраста и состояния пациента, в особенности в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить, выбранной единичной дозировки и общей требуемой дозы. Приемлемая ежедневная доза для лечения эпилептических приступов обычно находится в интервале 5 - 500 мг, чаще в пределах 25 - 400 мг, в пересчете на активнодействующую основу.

Желательно, чтобы физические размеры указанных таблеток были таковыми, которые позволяли бы их диспергировать перед глотанием в приемлемо малом объеме воды. Так, например, таблетка, содержащая 5 мг /в пересчете на активнодействующую основу) ламотригина или его соли, дозу, которая особенно приемлема для педиатрического применения, должна быть достаточно мала для диспергирования в объеме воды, который удерживается стандартной 5-миллилитровой медицинской ложкой.

Очень хорошо, когда таблетки настоящего изобретения, содержащие ламотригин (или его соль), включают в себя магнийалюмосиликат, в частности продукт "Вигам F", в качестве набухающей глины совместно с дополнительными возможными фармацевтическими наполнителями или компонентами лекарств, перечисленными выше, например со связующими композициями, смазывающими добавками, наполнителями, дезинтегрирующими агентами и тому подобным.

Успешные результаты достигаются, когда в таких таблетках эти компоненты содержатся в нижеследующих пропорциях: ламотригин 2 - 90 мас.%, предпочтительнее 5 - 40 мас.%; набухающая глина 0,25 - 40 мас.%, предпочтительнее 0,25 - 10 мас.%.

Ниже приведена возможная приемлемая композиция диспергируемой таблетки, содержащей 25 - 200 мг ламотригина.

Ламотригин 30 - 50 мас.%, предпочтительнее 35 - 45 мас.%.

Карбонат кальция 26 - 46 мас.%, предпочтительнее 31 - 41 мас.%.

LHPC-LHII или микрокристаллическая целлюлоза (например, продукт "Ависел PH 101") 5 - 30 мас.%, предпочтительнее 5 - 15 мас.%.

Магнийалюмосиликат (продукт "Вигам F или бентонит) 0,25 - 30 мас.%, предпочтительнее 0,25 - 10 мас.%.

Повидон - от 0,25 до 5,0 мас.%, предпочтительнее 0,5 - 2 мас.%, или
Крахмал, набухающий в холодной воде, 1,0 - 8,0 мас.%, предпочтительнее 2 - 5 мас.%.

Натрийгликолят крахмала 0 - 8 мас.%, предпочтительнее 0 - 5 мас.%.

Стеарат магния 0,25 - 2 мас.%. предпочтительнее 0,25 - 1 мас.% и, если возможно, снабженной пленочным покрытием из: продукта "Опадри" 0,1 - 2 мас. %, предпочтительнее 0,25 - 1 мас.% полиэтиленгликоля 8000 - 0,1 до 0,5 мас. %, предпочтительнее 0,1 - 0,2 мас.%.

Ниже приведен возможный приемлемый состав диспергируемой таблетки, содержащей 5 - 50 мг ламотригина (концентрация компонентов выражена в мас.%): ламотригин 3 - 13, предпочтительнее 5 - 11; лактоза или карбонат кальция 50 - 60, предпочтительнее 53 - 69; микрокристаллическая целлюлоза (например, продукт "Ависел PH101") или LHPC-LHII 20 - 35, предпочтительнее 24 - 30; натрийгликолят крахмала 0 - 8, предпочтительнее 0 - 5; магнийалюмосиликат (продукт "Вигам F" или бентонит) - 0,25 - 30, предпочтительнее 0,25 - 10; повидон K30 0,25 - 5,0, предпочтительнее 0,5 - 2,0, или набухающий в холодной воде крахмал 1,0 - 8,0, предпочтительнее 2 - 5; докузат натрия 0 - 0,5, предпочтительнее 0,5 - 0,15; сахарин натрия 0 - 3, предпочтительнее 0,5 - 2; стеарат магния 0,25 - 2, предпочтительнее 0,25 - 1 и, если возможно, снабженной пленочным покрытием из: продукта "Опадри" 0,1 - 2,0 предпочтительнее 0,25 - 1 полиэтиленгликоля 8000 0,1 - 0,5, предпочтительнее 0,1 - 0,2.

Как указано выше, настоящее изобретение особенно приемлемо в отношении композиции диспергируемых в воде таблеток, которые в качестве активнодействующего вещества содержат ацикловир.

Ацикловир представляет собой соединение, которое, как это было установлено, обладает сильным воздействием против вирусов семейства герпеса, в особенности простого герпеса и Lerpes varicella zoster. Такое действие было продемонстрировано выдающимся успехом ацикловира при терапевтическом лечении клинического состояния, в частности при лечении герпеса половых органов, вызванного вирусом Lerpes varicella zoster.

При лечении некоторых заболеваний для достижения эффективного терапевтического уровня лекарства в плазме, в особенности в том случае, когда желательно пероральное введение в организм, может оказаться необходимым введение в организм пациента ацикловира в относительно больших дозах. Так, например, при лечении опоясывающего лишая ацикловир рекомендуется вводить в организм в режиме 800-миллиграммовых дозировок по пять раз в день. В настоящее время таблеточные препараты, содержащие по 800 мг ацикловира, доступны, но относительно большой размер таблетки иногда вызывает затруднения при ее глотании пожилыми пациентами, причем такие пациенты особенно чувствительны к опоясывающему лишаю. Эту проблему позволяют разрешить диспергируемые в воде таблетки в соответствии с настоящим изобретением, которые дают возможность вводить в организм относительно большие дозы ацикловира в виде дисперсии для питья при пероральном пути.

Достоинства диспергируемости в воде таблеток в соответствии с настоящим изобретением, содержащий ацикловир в качестве активнодействующего вещества, особенно неожиданны, если учесть низкую диспергируемость в воде, проявляемую таблетками, которые содержат обычные дезинтегрирующие агенты, в частности натрийгликолят крахмала, структурированный повидон и структурированную натрийкарбоксиметилцеллюлозу.

Тем не менее в отношении ацикловира настоящее изобретение характеризуется нижеследующими дополнительными аспектами:

I) гранулят, включающий в себя ацикловир совместно с фармацевтически приемлемы магнийалюмосиликатным соединением;

M) применение гранулята в соответствии с вышеприведенным п.е) при приготовлении диспергируемой в воде таблеточной композиции;

N) применение магнийалюмосиликата в процессе приготовления диспергируемой в воде таблеточной композиции с ацикловиром;

O) диспергируемая в воде фармацевтическая таблеточная композиция, включающая в себя ацикловир совместно с фармацевтчиески приемлемым магнийалюмосиликатным соединением;

P) способ приготовления фармацевтической таблеточной композиции, при осуществлении которого предусмотрены смешение ацикловира с магнийалюмосиликатным соединением и, возможно, одним или несколькими дополнительными фармацевтическими наполнителями или компонентами лекарства: гранулирование образовавшейся смеси совместно с фармацевтически приемлемой жидкостью; сушка приготовленного гранулята; возможное смешение высушенного гранулята с одним или нескольким дополнительными фармацевтическими наполнителями или компонентами лекарства и последующее прессование высушенного гранулята с формованием таблеток; жидкость, используемая на вышеуказанной стадии гранулирования, в предпочтительном варианте представляет собой водную жидкость, например водную этанольную смесь; готовые таблетки в дальнейшем могут быть покрыты пленкой, например из оксипропилметилцеллюлозы, двуокиси титана или полиэтиленгликоля и, если желательно, отполированы, например, полиэтиленгликоль 8000.

Полезно, когда таблетки в соответствии с настоящим изобретением, содержащие ацикловир, включают в себя магнийалюмосиликат, в частности продукт "Вигам F", в качестве набухающей глины, возможно совместно с дополнительными фармацевтическими наполнителями или компонентами лекарства, упомянутыми выше, в частности с дезинтегрирующими агентами, связующими компонентами, наполнителями, смазочными компонентами и тому подобным.

Полезно, когда в таких таблетках компоненты содержатся в нижеследующих пропорциях: ацикловир 40 - 98 мас.%, предпочтительнее 75 - 85 мас.%, набухающая глина 0,5 - 40 мас.%, предпочтительнее 0,5 - 10 мас.%.

Ниже приведен возможный приемлемый состав ацикловирной диспергируемой таблетки, содержащей 200 - 800 мг ацикловира:

• ацикловир - от 70 до 90 мас.%, предпочтительнее 75 - 85 мас.%;
• повидон или крахмал, набухающий в холодной воде, 0,25 - 5 мас.%, предпочтительнее 0,5 - 2 мас.%;
• магнийалюмосиликат (продукт "Вигам F" или бентонит) 0,5 - 30 мас.%, предпочтительнее 0,5 - 10 мас.%;
• микрокристаллическая целлюлоза (продукт "Ависел PH101" или LHPC-LHII) 5 - 25 мас.%, предпочтительнее 5 - 15%;
• натрийглюколят крахмала 0 - 8 мас.%, предпочтительнее 0,5 мас.%;
• стеарат магния 0,25 - 2 мас.%, предпочтительнее 0,25 - 1,0 мас.% и, если возможно, снабженные пленочным покрытием из продукта "Опадри" 0,1 - 2 мас.%, предпочтительнее 0,25 - 1,0 мас.%;
• полиэтиленгликоля 8000 0,1 - 0,5 мас.%, предпочтительнее 0,1 - 0,2 мас. %.

Сущность изобретения проиллюстрирована с помощью нижеследующих примеров (см. табл. 3 - 10). Примеры с 1 по 6 и 29 являются сравнительными, тогда как примеры 7 - 28, 30 и 31 иллюстрируют процессы приготовления таблеток в соответствии с настоящим изобретением, в составе которых в качестве активнодействующего вещества содержится ацикловир.

В соответствии с настоящим изобретением с целью иллюстрации того, что продолжительность дезинтегрирования остается постоянной при различной твердости таблетки композицию примера 7 подвергали прессованию с усилиями приблизительно 8 кфунтов, 3629 кг (7a), 12 кфунтов, 5443 кг (7b) и 18 кфунтов, 8165 кг (7c); результаты, которые были получены, представлены ниже.

Примеры 32 - 40 иллюстрируют получение таблеток в соответствии с настоящим изобретением, в составе которых активнодействующим веществом является ламотригин (см. табл. 11 и 12).

Примеры композиций таблеток, включающие в себя другие активизирующие вещества, приведены в табл. 13.

Способ получения. Таблетки, представленные в примерах 1-45, были изготовлены в соответствии с нижеследующим общим способом:

A) сухую смесь приготовили с использованием всех компонентов, за исключением продукта "Повидон" (поливинилпирролидона K30, докузата натрия (если предусмотрено это использование) и стеарата магния;

B) повидон/поливинилпирролидон K30 и докузат натрия (если предусмотрено его использование) растворяли в 50%-ном водном спиртовом растворе, готовя раствор для гранулирования;

C) раствор для гранулирования добавляли в сухую смесь с приготовлением гранул;

D) влажные гранулы сушили в сушилке с псевдоожиженным слоем;

E) затем гранулы просеивали через сито с диаметром отверстий 1000 мкм;

F) высушенные гранулы смешивали со стеаратом магния и подвергали прессованию с формованием таблеток.

В случае использования ароматических (вкусовых) добавок их вводили на вышеуказанной стадии смешения (f).

Этот общий способ проиллюстрирован в отношении нижеследующих конкретных примеров.

Пример 8 (таблетки без покрытия):

A) сухую смесь приготовили с использованием всех компонентов, за исключением повидона/поливинилпирролидона K30 и стеарата магния, с помощью аппарата "Диозна P100" (смеситель-гранулятор с высоким сдвиговым усилием) в течение 3 мин;

B) повидон/поливинилпирролидон K30 растворили в 50%-ном водном спиртовом растворе, приготовив раствор для гранулирования;

C) раствор добавляли до достижения количества приблизительно 300 мл на каждый килограмм веса сухой смеси для приготовления гранул. Сухое смешение проводили в течение примерно 5 мин;

D) мокрые гранулы высушили в сушилке с псевдокипящим слоем Аэроматик T3 при температуре 70 o C в течение приблизительно 30 мин. Влагосодержание гранул составило приблизительно 4%;

F) высушенные гранулы смешали со стеаратом магния с помощью цангового смесителя в течение приблизительно 10 мин и подвергли прессованию с формованием таблеток с помощью роторной таблет-машины Мейнестри D3, которая была снабжена пуансонами caplet-формы длиной приблизительно 19,3 мм и шириной 9,0 мм. Таблетки получали прессованием таким образом, чтобы вес каждой составлял 1052 мг2%.

Такой гранулят можно использовать для изготовления диспергируемых таблеток с другими дозами ацикловира, например по 200 и 400 мг, путем прессования высушенных гранул с формованием таблеток весом соответственно по 263 и 256 мг с помощью круглых пуансонов, диаметры которых составляют соответственно 11,0 и 8,6 мм.

Пример 9 (таблетка с пленочным покрытием).

Осуществление стадий с a) по f), которые описаны в примере 8, повторили с получением таблетки без покрытия, которую затем снабдили пленочным покрытием в соответствии с нижеследующей процедурой.

Для этой цели применили установку для нанесения пленочного покрытия Мейнестри Акселлакота 10. Суспензию для нанесения покрытия напыляли на сердцевины таблеток с таким расчетом, чтобы прирост их веса находился в интервале 0,5-1,0, с соблюдением следующих приемлемых параметров:

• скорость вращения лотка - 8,5 об./ми,
• расход материала при опрыскивании - 20 г/мин,
• температура на входе - 75 o C,
• температура на выходе - 53 o C.

Затем на таблетки с пленочным покрытием наносили полирующее покрытие из продукта "Полиэтиленгликоль 8000" с дополнительным приростом веса 0,1-0,2%.

Примеры с 13 - 15. В ходе проведения эксперимента примера 13 Ацикловир, Ависел pH101, натрийгликолят крахмала и Вигам F подвергли сухому смешению в смесителе. После добавления достаточного объема 50%-ного водного раствора спирта (IMS) смесь подвергли гранулированию. Приготовленные гранулы высушили, смешали со стеаратом магния, а затем подвергли прессованию с формированием таблеток.

Пример 14. Процедуру, изложенную в примере 13 для приготовления гранул и формирования таблеток, осуществляют полностью, за исключением того, что гранулирование сухой смеси проводят с использованием Повидона в 50%-ном водном растворе спирта. Нанесение покрытия на отформованные таблетки можно проводить путем обработки таблетки дисперсией белого продукта "Опадри" в очищенной воде и сушки снабженных покрытием таблеток, которые в дальнейшем полируют с использованием раствора полиэтиленгликоля 8000, USNF в 50%-ном водном растворе спирта (IMS).

В ходе проведения эксперимента примера 15 процедуру, изложенную в примере 13 для приготовления гранул и формирования таблеток, повторяют полностью, за исключением того, что операцию гранулирования сухой смеси с использованием Повидона в 50%-ном водном растворе спирта.

Пример 33:

A) сухую смесь приготовили с использованием всех компонентов, за исключением Повидона/поливинилпирролидона K30 и стеарата магния, с помощью смесителя Мортона c-образными лопастями мешалки путем низкоскоростного перемешивания в течение 10 мин;

B) повидон/порливинилпирролидон K30 растворили в 50%-ном водном растворе спирта, приготовив для гранулирования;

D) мокрое смешение провели в течение приблизительно 10 мин. Мокрые гранулы просеяли через сито с размерами отверстий 2000 мкм;

E) мокрые гранулы высушили в сушилке с псевдоожиженным слоем Аэроматик при температуре 70 o C в течение приблизительно 25 мин;

F) затем гранулы просеяли через сито с диаметром отверстий 1000 мкм;

G) высушенные гранулы смешали со стеаратом магния с помощью роторного смесителя Ротомиксер в течение 5 мин и подвергли прессованию с формованием таблеток с помощью роторного пресса Мейнести D3, снабженном круглыми пуансонами диаметром по 5,6 мм (нормальный радиус кривизны) матрицами. Прессование таблеток производили с таким расчетом, чтобы вес каждой из них составлял 62,55 мг2%.

На вышеуказанной стадии g) смешения могут быть добавлены ароматизирующие (вкусовые) добавки.

Для изготовления 50-миллиграмовой таблетки осуществили ту же самую процедуру, за исключением того, что в данном случае применяли матрицу диаметром 11,8 мм, а таблетки прессовали с таким расчетом, чтобы вес каждой из них составлял 625,5 мг 2%.

Ламотригированные таблетки могут быть снабжены пленочным покрытием с осуществлением такой же процедуры, что изложена в примере 9.

Таблетки, изготовленные в соответствии с вышеприведенными примерами, затем подвергли нижеследующим испытаниям.

Методы оценки таблеток:

1. Средний вес таблеток. На аналитических весах взвесили двадцать таблеток и рассчитали средний вес таблеток.

2. Предел прочности таблеток (килофунты, кф 454 кг). Индивидуально испытали 5 таблеток с помощью прибора для испытаний на раздавливание Шлейнигера и по результатам вычислили средний предел прочности.

3. Рыхлость (потери в процентах). 10 таблеток точно взвесили и подвергли 10-минутным испытаниям на рыхлость с помощью прибора Роча для испытаний на определение рыхлости. С таблеток удалили пыль, вновь их взвесили и потери в весе вследствие рыхлости рассчитали как процентные потери начального веса.

4. Продолжительность дисперсионного дезинтегрирования ДТ (БФ 1988). 6 таблеток подвергли испытанию в соответствии с вышеуказаной методикой БФ (без дисков) для диспергируемых таблеток. При этом использовали воды с температурой 19-21 o C.

5. Качество дисперсии. В соответствии с методикой испытания на однородность дисперсии РФ для диспергируемых таблеток (БФ 1988, т. 11, с. 895) две таблетки поместили в 100 мл воды при температуре 19-21 o C и дали им диспергироваться. В результате получили однородную дисперсию, которая проходила через сито с размерами отверстий 710 мкм.

Методы оценки гранул:

1. Потери при сушке (ППС). Остаточное влагосодержание гранулы (ППС) определили с использованием 3-4граммового образца с помощью анализатора влажности Компьютрэк, настроенного на 90 o C и работающего в соответствии с процедурой, заданной производителем.

2. Средневесовой диаметр (СВД). 10-граммовый образец гранул подвергли 2-минутному просеиванию при приемлемых пульсации амплитудах просеивания в звуковом просеивателе Аллена Бредли в соответствии с инструкциями производителя. При этом использовали сита с размерами отверстий 710, 500, 355, 250, 150, 106 и 53 мкм. СВД рассчитывали с помощью компьютерной программы по данным о распределении частиц по размерам и общему процентному количеству просева.

Анализ размеров частиц провели с использованием дисперсии таблетки примера 9 в соответствии с нижеследующим методом.

Распределение частиц по размерам определили с помощью анализатора частиц Малверн 2600 следующим образом. Прибор настроили на анализ частиц в жидкости с применением магнитной мешалки. С этой целью использовали линзу с фокусным расстоянием 300 мм.

1. Диспергировать таблетку в 100 мл деионизованной воды.

2. Перемешать раствор в течение приблизительно 2 ч.

3. Профильтровать или центрифугировать раствор с получением жидкости, которая должна быть насыщена всеми компонентами, входящими в состав таблетки.

4. Диспергировать вторую таблетку в 50 мл ненасыщенной жидкости, выдерживая в течение 3 мин для полного диспергирования. Интенсивно перемешать и отобрать пробу дисперсии в течение 5 мин, введя в ячейку Малверн PIL, содержащую жидкость, количество, достаточное с целью обеспечить наблюдаемую величину 0,15-0,30. Проанализировать пробу.

Формула изобретения

1. Диспергируемая в воде таблетка, сформованная из гранул, содержащих фармацевтически активное соединение, фармацевтически приемлемую набухающую глину и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения она содержит соединение, выбранное из группы, включающей анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, антивирусное нуклеозидное производное, нафтохиноновое соединение против простейших, аллопуринол, оксопуринол, противосудорожное 1,2,4-триазиновое производное, триметоприм, триметоприм в сочетании с сульфометоксазолом, фармацевтически приемлемая набухающая глина является диспергирующим агентом и содержится внутри гранул таблетки, которая способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм, причем таблетка содержит указанные компоненты в следующем соотношении, мас.%:

• Указанное фармацевтически активное соединение - 5 - 95
• Фармацевтически приемлемая набухающая глина - 0,25 - 60,0
• Целевые добавки - Остальное

2. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она покрыта пленочной мембраной и способна диспергироваться в воде с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм.

3. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она способна диспергироваться в воде в течение 2-минутного периода времени.

4. Таблетка по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она способна диспергироваться в воде с образованием дисперсии, состоящей из частиц, более 50% которых имеют размер менее 310 мкм.

5. Таблетка по п.4, отличающаяся тем, что она способна диспергироваться в воде с образованием дисперсии, состоящей из частиц, более 70% которых имеют размер менее 310 мкм, и более 50% которых - менее 200 мкм.

6. Таблетка по любому из пп.1 - 5, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения она содержит соединение, выбранное из группы, включающей ацикловир, ламотригин, диазепам, парацетамол, 1-(β-D-арабинофуранозил) 5-пропил-1-инилурацил, 2--3-окси-1,4-нафтохинон, аллопуринол, 3"-азидо-3"-дезокситимидин, 5-пропил-1-инил-1-(5-триметилацетил-β- D-арабинофуранозил)-урацил, 2- -этилвалинат, 2",3"-дидезокси-5-этинил-3"-фторуридин, 5-хлор-1-(2,3-дидезокси-3-фтор-β-эритропентофуранозил)-урацил, пенцикловир, фамцикловир, Е-5-(2-бромвинил)-1-β-арабинофуранозилурацил, декстрометорфан, псевдофедрин, акривастин, трипролидин, гуайфенезин, дигидрокодеин, кодеинфосфат и аскорбиновую кислоту.

7. Таблетка по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой набухающей глины она содержит аттапульгит.

8. Таблетка по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой набухающей глины она содержит глину из монтмориллонитной группы.

9. Таблетка по п.8, отличающаяся тем, что она содержит в качестве глины из монтмориллонитной группы смектит или бентонит или глину "Veegum F".

10. Таблетка по любому из пп.1 - 9, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемую набухающую глину в количестве 0,25 - 40 мас.%.

11. Таблетка по п.10, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемую набухающую глину в количестве 1 - 10 мас.%.

12. Таблетка по любому из пп.1 - 11, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически активное соединение в количестве 5 - 90 мас.%.

13. Таблетка по любому из пп.1 - 12, отличающаяся тем, что она содержит 5 - 90 мас.% фармацевтически активного соединения, 0,25 - 60 мас.% фармацевтически приемлемой набухающей глины, 0,1 - 5 мас.% смазывающего вещества и целевые добавки - остальное, причем смазывающее вещество содержится вне гранул.

14. Таблетка по п.13, отличающаяся тем, что она содержит в качестве целевых добавок не более 25 мас.% связующего вещества, не более 20 мас.% дезинтегрирующего вещества, не более 95 мас.% водорастворимого наполнителя, не более 95% нерастворимого в воде наполнителя, не более 5 мас.% поверхностно-активного вещества, не более 10 мас.% подслащивающих веществ, а также красители и ароматизирующие (вкусовые) добавки.

15. Таблетка по любому из пп.1 - 14, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения она содержит ацикловир.

16. Таблетка по п.15, отличающаяся тем, что она содержит ацикловир в количестве 50 - 90 мас.%, а фармацевтически приемлемую набухающую глину в количестве 0,5 - 40 мас.%.

17. Таблетка по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 200 - 800 мг ацикловира.

18. Таблетка по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 70 - 90 мас.% ацикловира, 0,5 - 30 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 0,25 - 5 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 5 - 25 мас. % микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 0,25 - 2 мас.% стеарата магния.

19. Таблетка по п.18, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно не более 8 мас.% натрийгликолята крахмала.

20. Таблетка по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что она покрыта полимерной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,1 - 2 мас.%, или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,5 мас.%.

21. Таблетка по п.18, отличающаяся тем, что она содержит 75 - 85 мас.% ацикловира, 0,5 - 10 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 0,5 - 2 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 5 - 15 мас. % микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 0,25 - 2 мас.% стеарата магния.

22. Таблетка по п.21, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит не более 5 мас.% натрийгликолята крахмала.

23. Таблетка по п.21 или 22, отличающаяся тем, что она покрыта пленочной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,25 - 1 мас.% или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,2 мас.%.

24. Таблетка по любому из пп.1 - 9, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения она содержит ацикловир в количестве 750 - 850 мг при общей массе таблетки 1000 - 1200 мг.

25. Таблетка по п.24, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемую набухающую глину в количестве 40 - 120 мг.

26. Таблетка по любому из пп.1 - 14, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного соединения она содержит ламотригин.

27. Таблетка по п.26, отличающаяся тем, что она содержит ламотригин в количестве 2 - 90 мас.%, а фармацевтически приемлемую набухающую глину в количестве 0,25 - 40 мас.%.

28. Таблетка по п. 27, отличающаяся тем, что она содержит 25 - 200 мг ламотригина.

29. Таблетка по п.27, отличающаяся тем, что она содержит 30 - 50 мас.% ламотригина, 0,25 - 30 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 26 - 46 мас.% карбоната кальция, 5 - 30 мас.% микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 1 - 8 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 0,25 - 2 мас.% стеарата магния.

30. Таблетка по п.29, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит не более 8 мас.% натрийгликолята крахмала.

31. Таблетка по п.29 или 30, отличающаяся тем, что она покрыта пленочной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,25 - 1 мас.%, или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,5 мас.%.

32. Таблетка по п.29, отличающаяся тем, что она содержит 35 - 45 мас.% ламотригина, 0,25 - 10 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 31 - 41 мас.% карбоната кальция, 5 - 15 мас.% микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 2 - 5 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 0,25 - 1 мас.% стеарата магния.

33. Таблетка по п.32, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит не более 5 мас.% натрийгликолята крахмала.

34. Таблетка по п.32 или 33, отличающаяся тем, что она покрыта пленочной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,25 - 1 мас.%, или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,2 мас.%.

35. Таблетка по п.27, отличающаяся тем, что она содержит 5 - 50 мг ламотригина.

36. Таблетка по п.27, отличающаяся тем, что она содержит 3 - 13 мас.% ламотригина, 50 - 60 мас.% лактозы или карбоната кальция, 20 - 35 мас.% микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 0,25 - 30 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 1 - 8 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 0,25 - 2 мас.% стеарата магния.

37. Таблетка по п.36, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит не более 8 мас.% натрийгликолята крахмала, не более 0,5 мас.% докузата натрия и не более 3 мас.% натрийсахарина.

38. Таблетка по п. 36 или 37, отличающаяся тем, что она покрыта полимерной пленочной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,1 - 2 мас.%, или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,5 мас.%.

39. Таблетка по п.36, отличающаяся тем, что она содержит 5 - 11 мас.% ламотригина, 53 - 59 мас.% лактозы или карбоната кальция, 24 - 30 мас.% микрокристаллической целлюлозы или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, 0,25 - 10 мас.% бентонитовой глины или глины "Veegum F", 2 - 5 мас.% поливинилпирролидона или крахмала, набухающего в холодной воде, 0,25 - 1 мас.% стеарата магния.

40. Таблетка по п.39, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит не более 5 мас.% натрийгликолята крахмала, 0,15 - 0,5 мас.% докузата натрия, 0,5 - 2 мас.% натрийсахарина.

41. Таблетка по п. 39 или 40, отличающаяся тем, что она покрыта полимерной пленочной мембраной из продукта "Opadry" на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, взятого в количестве 0,25 - 1 мас.%, или мембраной из полиэтиленгликоля 8000, взятого в количестве 0,1 - 0,2 мас.%.

42. Способ получения диспергируемой в воде таблетки, включающий смешение в тонкоизмельченной форме фармацевтически активного соединения с целевыми добавками и фармацевтически приемлемой набухающей глиной, добавление фармацевтически приемлемой жидкости в количестве, достаточном для увлажнения сухой смеси, гранулирование образовавшейся влажной смеси с получением гранул, сушку гранул, смешение этих гранул с целевыми добавками и прессование гранул с формованием таблетки, отличающийся тем, что используют компоненты по п.1, фармацевтически приемлемая набухающая глина содержится внутри гранул полученной таблетки, которая способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени с образованием дисперсии, состоящей из частиц размером менее 710 мкм.

43. Гранулы для диспергируемой в воде таблетки, содержащие фармацевтически активное соединение, фармацевтически приемлемую набухающую глину и целевые добавки, отличающиеся тем, что они содержат компоненты по любому из пп. 1 - 41, а фармацевтически приемлемая набухающая глина содержится внутри гранул.

44. Применение фармацевтически приемлемой набухающей глины в качестве диспергирующего агента в диспергируемой в воде таблетке в соответствии с любым из пп.1 - 41.

Имя изобретателя: Кристина Эльжбета Фильден
Имя патентообладателя: Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (GB)
Дата начала отсчета действия патента: 1992.01.29

Действующее вещество препарата – периндоприл. Престариум относится к группе медикаментов, тормозящих активность фермента, превращающего ангиотензин 1 в активный сосудосуживающий фактор – ангиотензин 2. Благодаря расширению периферических сосудов на фоне приема этого средства снижается давление, уменьшаются проявления ишемии миокарда и головного мозга, восстанавливается работа сердца.

Препарат помогает контролировать уровень артериального давления, поддерживая его на рекомендуемых значениях, а также снижает нагрузку на сердечную мышцу за счет расширения периферических сосудов. Эти свойства Престариума нашли применение при терапии таких заболеваний:

• при нарушении кровоснабжения мозга;
• предотвращение прогрессирования ишемии миокарда, снижение вероятности ;
• недостаточность кровообращения и недопущение ее декомпенсации;
• для уменьшения риска осложнений.

Решение о коррекции лечения и переводе пациентов на прием таблеток с более высоким содержанием периндоприла принимается врачом через 2 — 4 недели от начала терапии. Максимальная доза составляет 10 мг, ее можно использовать длительно для снижения риска осложнений гипертонии, ишемии миокарда и головного мозга.

Возможные побочные реакции лекарства

Чаще всего отмечаются такие нежелательные эффекты при применении:

Большинство этих проявлений возникают из-за чрезмерного падения давления, в таких случаях препарат отменяется . Другим поводом, из-за которого приходится приостановить терапию, является упорный сухой кашель, свойственный практически всем средствам из группы ингибиторы АПФ.

Применение при беременности

В связи с возможной опасностью для здоровья будущего ребенка, Престариум не назначается в период подготовки беременности, а если она все же наступила на фоне лечения, то его следует отменить как можно скорее. Если продолжить терапию в поздние сроки, то у новорожденного может нарушиться окостенение черепа и работа почек. Из-за риска гипотонии такие младенцы должны быть под постоянным наблюдением педиатров на протяжении первого года жизни.

Поэтому чаще всего для беременных женщин Престариум заменяют на медикаменты с доказанной безопасностью, это же правило применимо и в период лактации, особенно если ребенок родился недоношенным или с низким весом. Так как нет достаточного подтверждения возможности назначения детям до 18 лет, то им он не может быть рекомендован.

Смотрите на видео о лекарственном препарате Престариум от повышенного давления:

Стоимость препарата

В аптечной сети представлен периндоприл аргинин, выпускаемый французской фирмой Сервье под названием Престариум А в дозировках по 5 и 10 мг в одной таблетке. За упаковку, которая содержит 30 штук, в среднем нужно заплатить:

Аналоги

Полностью идентичных по химическому составу аналогов Престариума А нет, в составе идентичных по фармакологическому действию препаратов содержится периндоприл, но в виде другой соли, поэтому их дозирование отличается (вместо 5 и 10 мг в таблетке содержится – 4 и 8).

Торговые названия периндоприла:

• Пренеса,
• Коверкс,
• Парнавел,
• Пиристар,
• Арентопрес,
• Гиперник,
• Промеприл,
• Стопресс,
• Перинева.

Препарат Лозап от давления помогает во многих случаях. Однако принимать таблетки нельзя при наличии определенных заболеваний. Когда стоит выбрать Лозап, а когда Лозап плюс?

Мочегонное Индапамид, показания к применению которого довольно обширные, пьется раз в день. Свойства лекарства помогают выводить лишнюю жидкость. Для длительного применения выбирается форма ретард. До начала приема лучше узнать противопоказания.

Очень распространен препарат Винпоцетин, применение которого назначают после инфарктов, для поддержания хорошего кровообращения в головном мозге. Препарат выпускается в нескольких формах, в том числе в виде таблеток.

При ВСД нередко назначают Тонгинал, применение которого помогает нормализовать давление, сосудистый тонус. Инструкция к препарату указывает, что возможен исключительно прием капель, таблетки на сегодня не выпускаются. Подобрать аналоги лекарства бывает непросто.