Гемофильная инфекция (ХИБ - инфекция) – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых палочкой Пфейффера (рисунок слева), с аэрогенным механизмом заражения, поражающая преимущественно детскую возрастную группу и характеризующуюся воспалительными процессами органов дыхания, центральной нервной системы с возможным образованием гнойных очагов в различных тканях и органах (сепсис).

Гемофильная инфекция – достаточно распространенное заболевание в детской возрастной группе. Заболеваемость гемофильной инфекцией высока, однако статистически полноценно вычислить ее сложно. Одной из причин является плохая регистрация, ведь клинически ОРЗ гемофильного происхождения мало отличается от, к примеру, пневмококковой или стафилококковой инфекции. Поэтому могут учитываться только тяжелые случаи с развитием пневмонии, менингита и других проявлений.

Возможность здорового носительства при гемофильной инфекции вызывает опасения, так как является неконтролируемым с эпидемиологической точки зрения процессом. В ряде стран частота носительства в детских дошкольных коллективах достигает 40%, что объясняет высокую заболеваемость ОРЗ в детских садах. Однако наличие специфической профилактики спасает данную ситуацию вплоть до снижения заболеваемости в виде единичных случаев в ряде Европейских стран. Например, в Великобритании введение плановой вакцинации позволило снизить уровень заболеваемости до 1-2х случаев в год. В нашей стране бесплатная вакцина введена в Национальный календарь прививок только для определенной категории детей (онкология, ВИЧ-инфекция, иммунодефициты, а также дети домов ребенка), поэтому прививочная компания остальных деток идет исключительно по инициативе родителей и зависит только от их осведомленности по данному вопросу.

Возбудитель гемофильной инфекции

Возбудитель – гемофильная палочка Афанасьева-Пфейффера (Haemophilus influenzae) типа В (отсюда и название ХИБ). В настоящее время выделяют около 16 видов гемофильной палочки и 6 антигенно различных типов (от a до f), однако наиболее патогенной для человека является именно тип В. Это грамм «-» микроорганизм (при окрашивании по Грамму и микроскопии не окрашивается) очень мелких размеров (диаметр до 1 мкм), способный преобразовываться в S-форму (с образованием защитной полисахаридной капсулы). Именно эта капсула позволяет гемофильной палочке длительно выживать в организме человека, уклоняясь от иммунной системы, а также от действия антибактериальных препаратов. «Благодаря» капсуле в организме ребенка длительно не могут вырабатываться защитные антитела или вырабатываются в небольшом количестве, поэтому детки могут заболевать этой инфекцией многократно. Гемофильная палочка – это условно-патогенный микроорганизм, часто является представителем нормальной микрофлоры слизистой дыхательных путей человека, поэтому высока частота здорового носительства данного возбудителя.

Гемофильная палочка после окраски по Грамму

Причины распространения гемофильной инфекции

Источником инфекции является больной клинически выраженной формой заболевания (от ОРЗ до воспаления легких, менингитов и сепсиса). Также источником инфекции являются здоровые носители гемофильной палочки. В очаге гемофильной инфекции частота носительства может достигать 70% у детей и 30-40% взрослых.

Механизм заражения – аэрогенный, а путь – воздушно-капельный (распространение возбудителя происходит при чихании, кашле, разговоре со слизью бронхиального дерева – мокротой, а также слизью рото- и носоглотки). Наибольшая вероятность инфицирования у лиц, находящихся в непосредственной близости с источником инфекции (3 метра и менее). Больной становится заразен с появлением симптомов болезни. Носитель внешне здоров, следовательно, с эпидемиологической стороны наиболее опасен, однако у таких людей выделяют наименее заразные типы гемофильной палочки. Дополнительный путь инфицирования – контактно-бытовой (через предметы обихода – полотенца, посуду, игрушки).

Сезонность при данной инфекции – зима-весна. Восприимчивость к данной инфекции высокая среди детей раннего возраста – с 6 мес до 2х, а иногда 4х лет. До 6 мес в силу «материнской защиты» дети заболевают редко. Старше 5ти лет и взрослые болеют в единичных случаях.

Группы риска по восприимчивости к гемофильной инфекции:

1) Возрастная группа детей с 6 мес до 2х лет.
2) Лица преклонного возраста старше 65 лет.
3) Дети, находящиеся на искусственном вскармливании.
4) Иммунодефициты (онкологические заболевания, заболевания крови, ВИЧ-инфекция и др.).
5) Лица после удаления селезенки.
6) Социальный иммунодефицит (хронический алкоголизм, наркомания).
7) Дети из закрытых учреждений (дома ребенка, детские дома).

Путь палочки Пфейффера в организме человека:

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка носоглотки, где возбудитель может находиться длительное время. Дальнейшее развитие процесса во многом зависит от местной сопротивляемости слизистой (снижение сопротивляемости могут вызвать частые простудные инфекции, переохлаждение, стрессы). При слабой сопротивляемости происходит размножение палочки, ее накопление и проникновение в кровь (бактериемия). А дальше инфекция распространяется по излюбленным органам и тканям (легкие, придаточные пазухи носа, костная система, центральная нервная система, и другие) с возможностью развития сепсиса (множественные гнойные очаги).

Симптомы гемофильной инфекции

Инкубационный период (с момента инфицирования до появления первых симптомов болезни) определить практически невозможно, ведь гемофильная палочка может длительно находиться на слизистой носоглотки, не вызывая никаких изменений (бессимптомное течение) и только при снижении защитных сил начинает размножаться.

Начало инфекции может быть схожим с острым респираторным заболеванием (ОРЗ), затем наступает генерализация процесса (палочка проникает в кровь и разносится по организму) и возникает одна из клинических форм.

Выделяется несколько типичных форм гемофильной инфекции:

1) Гнойный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки)
2) Острая пневмония (воспаление легких)
3) Сепсис, в частности одна из его форм – септицемия (системное заболевание)
4) Целлюлит или панникулит (воспаление подкожной клетчатки)
5) Эпиглоттит (поражение надгортанника)
6) Острый артрит (поражение суставов)
7) Более редкие формы (отиты, синуситы, перикардиты, поражения дыхательных путей и прочие).

Гнойный менингит гемофильной этиологии является самой частой причиной менингитов в детской возрастной группе от 6 мес до 4х лет. Чем моложе возраст пациента, тем тяжелее протекает болезнь. Процент неврологических осложнений высок - до 40%, летальность чуть больше 10%. Симптомы объединены в три синдрома:
- инфекционно-токсический синдром (особенностью является постепенное начало с ОРЗ, высокая температура до 38-39° и более, покраснение лиц и шеи);
- общемозговая симптоматика (головные боли выраженные, тошнота, рвота, часто повторная, повышенная чувствительность ко всем видам раздражителей);
- менингеальный синдром (ригидность затылочных мышц – невозможность пассивного сгибания головы в положении лежа, симптомы Кернига, Брудзинского). Течение гемофильного менингита длительное, волнообразное.

Особенности у детей первого года жизни:

1) Эквивалент головной боли – «мозговой крик» - длительный, даже постоянный пронзительный плач ребенка, похожий на высокотембральный вой.
2) Из-за выраженной гиперчувствительности кожных покровов невозможно определить менингеальные знаки. Помогает симптом Лессажа (при подвешивании ребенка за подмышки детки сначала поджимают ножки, а потом не выпрямляют их, как здоровые, а держат в поджатом состоянии долгое время).
3) Из-за высокой температуры высокая опасность судорожного синдрома.
4) Дети первого года жизни быстрее впадают в бессознательное состояние.
5) Выбухание большого родничка (на макушке ребенка). Чем меньше размер большого родничка, тем быстрее может наступить потеря сознания.
6) Эквивалент рвоты – срыгивания.
7) Показанием для проведения люмбальной пункции служит высокая температура без другой симптоматики и пронзительный плач малыша.
Спинномозговая жидкость при люмбальной пункции вытекает под давлением (частыми каплями), мутная, зеленоватая, плеоцитоз или увеличение клеточного состава ликвора в несколько сотен в 1 мкл, преобладают нейтрофилы.

При стойком сохранении симптомов менингита, а также присоединении судорог, второй волны лихорадки, психо-моторного возбуждения пациента нужно думать о присоединении вентрикулита (воспаления желудочков мозга), а также субдуральных нагноений.

Что должно заставить обратиться к врачу? Стойкая высокая температура, головная боль или постоянный плач ребенка, рвота или срыгивания, мышечные подергивания. Не нужно выжидать, срочно вызывайте скорую.

Острая пневмония. Одной из частых причин воспаления легких у детей является гемофильная палочка. Пневмония может быть очаговой или крупозной (с поражением доли легкого или нескольких долей), часто осложняется плевритом (воспаление плевры – оболочки легкого) – до 70% случаев у детей. У пациента высокая температура, слабость, вялость, кашель сначала сухой или малопродуктивный, а затем становится влажным (мокрота гнойная с желтоватым оттенком). Нередко нарушения дыхательной экскурсии, что проявляется одышкой. Течение пневмонии затяжное, трудно поддается лечению, может быть волнообразным.

К врачу заставит обратиться: высокая лихорадка, вялость ребенка, отказ от еды, сонливость, срыгивание, кашель и рвота.

Септицемия – системное заболевание, вызванное проникновением гемофильной палочки в кровь, имеющее различные клинические проявления. Чаще гемофильный сепсис возникает среди детей 6-12 мес. Протекает как грамм «-» сепсис – без возникновения вторичных гнойных очагов, тяжело, даже молниеносно. Высока вероятность развития септического шока и летального исхода.
Характеризуется высокой температурой (до 40°), увеличением селезенки, быстрыми нарушениями гемодинамики (падение АД, увеличение частоты пульса), появляются нарушения микроциркуляции (кровоизлияния на коже туловища, конечностей, лица). Летальность высокая.

Что заставит обратиться к врачу? Высокая температура, вялость ребенка отказ от еды, сонливость, бледность кожных покровов, посинение губ, частое сердцебиение, появление кровоизлияний на коже от мелких до крупных, уменьшение частоты мочеиспусканий. Срочно вызывайте скорую.

Целлюлит чаще развивается у детей до года. На фоне картины ОРЗ появляется припухлость в пораженной области (чаще лицо, реже конечности). В зоне очага поражения покраснение кожи с синеватым оттенком, отек, болезненность при прощупывании. Иногда может сопровождаться и другими симптомами (например, воспалением среднего уха - отитом). Температура в большинстве случаев небольшая (37-37,5°).

Гемофильный орбитальный целлюлит

Эпиглоттит в основном встречается у детей с 2х до 4-5 лет и характеризуется тяжелым течением. На фоне высокой температуры появляются сильнейшие боли в области горла, проблемы с глотанием, нарушения дыхания по причины сужения гортани в области воспаленного надгортанника. У пациента нарушение речи (дисфония), бледность кожных покровов, избыточное слюнотечение, запрокидывание головы. При осмотре горла и надавливании шпателем на корень языка можно увидеть ярко-красный надгортанник. При ларингоскопии – воспаление надгортанника, отек в подсвязочном пространстве. Если вовремя не оказать помощь, возможна полная закупорка гортани в области воспаления вплоть до потери сознания и летального исхода. Пациенту срочно необходима интубация или трахеостомия.

К врачу обратиться при: появлении сильной боли в горле и запрокидывании головы ребенка, одышки на этом фоне, невозможности проглотить глоток воды и произнести слово, высокой температуры.

Острый артрит – редко бывает изолированным. На фоне ОРЗ появляется поражение одного или нескольких суставов конечностей. Иногда артриты осложняются воспалением костной ткани (остеомиелит).

Осложнения гемофильной инфекции

Отек головного мозга вследствие развития гемофильного менингита с синдромом вклинения миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие и летальным исходом.
- Острая дыхательная недостаточность вследствие острой пневмонии.
- Асфиксия (непроходимость дыхательных путей) вследствие эпиглоттита с развитием дыхательной недостаточности и летального исхода.
- Септический шок вследствие септицемии с развитием нарушений гемодинамики, микроциркуляции и летальным исходом.

После перенесенной инфекции формируется стойкий продолжительный иммунитет. Повторные заболевания возможны только у иммуноскомпроментированных лиц.

Диагностика гемофильной инфекции

Предварительный диагноз ставится на основании возраста пациента (с 6 мес до 4х лет преимущественно), характерной симптоматики (появление на фоне ОРЗ наиболее часто встречаемых форм – менингита, пневмонии, сепсиса и др). Схожесть клинических симптомов практически со всеми бактериальными инфекциями сводит диагностику к скорейшему лабораторному подтверждению. В общем анализе крови – снижение эритроцитов (анемия), увеличение лейкоцитов, нейтрофилов, СОЭ.

Окончательный диагноз – после лабораторного исследования. Материалы для исследования – слизь носоглотки, мокрота, спинномозговая жидкость, кровь, гнойное содержимое очагов поражения. Методы:
- бактериологический (посев материала на кровяной агар, шоколадный агар);
- бактериоскопиеский (микроскопия окрашенных по Грамму препаратов);
- обнаружение капсульного антигена с помощью реакции встречного иммуноэлектрофореза;
- серологические исследования (реакция латекс-агглютинации, микропреципитации).

Лечение гемофильной инфекции

1. Организационно-режимные мероприятия (госпитализация детей с среднетяжелыми и тяжелыми формами инфекции в стационар, постельный режим на весь лихорадочный период, правильное питание с исключением сильно соленой пищи, обильное питье по показаниям)

2. Этиотропная антибактериальная терапия (назначается до результатов лабораторного исследования) с целью предупреждения тяжелых осложнений гемофильной инфекции. При тяжелой форме препараты выбора – цефалоспорины III и IV поколений, карбапенемы, ампициллин, аминогликозиды. При более легких формах – амоксициллин, цефаклор. При стойкости к ампициллину назначается левомицетин, однако назначается он реже. Длительность лечения зависит от клинической формы инфекции: от 7 до 14 дней. Назначает препарат только доктор. Самостоятельное домашнее назначение может привести к плачевным последствиям (осложнения).

3. Патогенетическая терапия проводится в стационаре и включает в себя восстановление нарушенных функций жизненно-важных органов и систем (дезинтоксикационная инфузионная терапия, профилактика осложнений).

4. Посиндромальная терапия
жаропонижающие (панадол, нурофен, эффералган и прочие);
сосудосуживающие капли в нос (аквамарис грудничкам, називин, назол, тизин, отривин и прочие);
отхаркивающие (лазолван, амброксол, геделикс);
при целлюлите и эпиглотите основа лечения – антибактериальная терапия.

Легкие формы болезни могут протекать под маской ОРЗ, однако в любом случае в дальнейшем проявится или синусит, или гайморит, или бронхит, или отит. То есть при обращении к врачу должны будут назначены антибиотики. Если этиотропного лечения не будет, то в большинстве случаев сформируется какая-то клиническая форма гемофильной инфекции, то есть прогноз будет с утяжелением заболевания.

Профилактика гемофильной инфекции

Существует специфическая профилактика – вакцина. В России зарегистрирована Акт-ХИБ (Франция). Вакцина содержит капсульный полисахарид гемофильной палочки типа b, совмещенный со столбнячным анатоксином с целью возможности введения ее и выработки иммунитета с 2хмесячного возраста жизни. Требуется 3хкратное введение.

Вакцинация в детских коллективах позволяет существенно снизить частоту гемофильной инфекции среди часто болеющих детей. Носительство в ходе вакцинации может снизиться с 40% до 3х%, что видно на примере вакцинации детей в Московской области. Аналогичные эффекты обнародованы и в других областях России.

Врач инфекционист Быкова Н.И.

Гемофильная палочка или палочка Пфейфера или Пфайфера , или палочка Афанасьева-Пфейффера (Haemophilus influenzae ) - вид грамотрицательных бактерий. Возбудитель серьёзных заболеваний человека. Неподвижная овоидная палочковидная коккобацилла, размером 0,2-0,3 на 0,3-0,5 мкм. Располагается одиночно, попарно и скоплениями, иногда образует капсулу. Жгутиков не имеет.

Источником и объектом поражения Haemophilus influenzae является только человек. Резервуаром инфекции чаще всего оказываются бактерионосители или больные острыми респираторными заболеваниями, протекающими в легкой или клинически невыраженной форме, когда они не изолируются. Частота бактерионосительства в популяции здоровых детей составляет от 60 до 90% для бескапсульных форм Haemophilus influenzae , и наряду с Streptococcus pneumoniae является компонентом обычной микрофлоры верхних дыхательных путей у детей в возрасте до 5 лет. Частота носительства бескапсульных форм Haemophilus influenzae среди здоровых детей раннего возраста составляет чуть менее 50 % (В.В. Малеев и др.).

По структуре К-антигена все известные штаммы Haemophilus influenzae разделяют на 6 серотипов (A-F). Основную эпидемическую опасность представляет серотип типа B (часто обозначаемый аббревиатурой HiB).

Заболевания, вызываемые Haemophilus influenzae

Мозг при менингите,
вызванном Haemophilus influenzae
Инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae , представляет серьёзную медицинскую проблему из-за значительного распространения её различных клинических форм, частой генерализации, тяжелого течения заболеваний с нередким развитием осложнений и летальностью до 30%. Наиболее часто Haemophilus influenzae является этиологическим фактором возникновения гнойных менингитов, пневмоний, эпиглотитов, отитов, артритов, целлюлитов, пиелонефритов, конъюнктивитов у ослабленных лиц, преимущественно у детей грудного возраста и престарелых; нередко заболевание принимает генерализованный характер.

Многолетний клинико-бактериологический мониторинг, проведенный в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН позволил установить, что микробный спектр при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей в периоде обострения представлен в основном двумя пневмотропными микроорганизмами. При этом Haemophilus influenzae является доминирующим причинным фактором инфекционного процесса, составляя 61–70% , из которых в 27% случаев она находится в ассоциации с Streptococcus pneumoniae (Середа Е.В., Катосова Л.К.).

Острое инфекционное заболевание, клинически проявляющееся охриплостью и стенозом дыхательных путей (вплоть до асфиксии), - эпиглоттит, этиологическим фактором которого в большинстве случаев является Haemophilus influenzae , тип В (Солдатский Ю.Л., Онуфриева Е.К.).

Пневмония
Пневмония является одной из форм острой респираторной инфекции, воздействующей на легкие. При пневмонии альвеолы лёгких заполняются гноем и жидкостью, что делает дыхание болезненным и ограничивает поступление кислорода.

Пневмония является важнейшей отдельно взятой инфекционной причиной смертности детей во всем мире. В 2013 году от пневмонии умерли 935 тысяч детей в возрасте до 5 лет. Она является причиной 15% всех случаев смерти детей в возрасте до 5 лет во всем мире.

Существует несколько путей распространения пневмонии. Бактерии, которые обычно присутствуют в носе или горле ребенка, могут инфицировать легкие при их вдыхании. Они могут также распространяться воздушно-капельным путем при кашле или чихании. Кроме того, пневмония может передаваться через кровь, особенно во время родов или сразу после них.

У детей в возрасте до 5 лет с симптомами кашля и/или затрудненного дыхания, сопровождающимися или не сопровождающимися высокой температурой, диагноз пневмонии ставится при наличии учащенного дыхания или втяжения нижней части грудной клетки, если грудная клетка втягивается или отводится назад при вдохе (у здорового человека при вдохе грудная клетки расширяется).

В рамках проспективного когортного исследования CAPNETZ, выполненного в Германии, установлено, что Haemophilus influenzae является весьма распространённым возбудителем внебольничной пневмонии, особенно у пациентов с предшествующей вакцинацией пневмококковой вакциной и наличием сопутствующей патологии респираторного тракта. Тяжесть заболевания и наличие хронической патологии печени являются факторами риска развития более низкой частоты раннего клинического ответа на терапию (Forstner C. et al. Infect. 2016 Feb 29).

Пневмонию, вызванную бактериями, можно излечить антибиотиками. Предпочтительным антибиотиком является амоксициллин в диспергируемых таблетках (ВОЗ. Инф. бюлл. №131).

Haemophilus influenzae в систематике бактерий
Вид Haemophilus influenzae относится к роду гемофилюс (лат. Haemophilus ), который входит в семейство Pasteurellaceae , порядок Pasteurellales , класс гамма-протеобактерии (лат. γ proteobacteria ), тип протеобактерии (лат. Proteobacteria ), царство Бактерии.
Вакцины и антимикробные средства, активные в отношении Haemophilus influenzae
Cледующие антибиотики (из числа представленных в настоящем справочнике) активны в отношении Haemophilus influenzae: ципрофлоксацин , левофлоксацин , норфлоксацин , офлаксацин , моксифлоксацин , доксициклин , тетрациклин , амоксициллин , джозамицин , рифабутин , азитромицин .

Haemophilus influenzae сохраняет высокую чувствительность к ампициллину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, азитромицину, левомицетину, аминогликозидам и цефалоспоринам II–III поколений. Почти все штаммы Haemophilus influenzae обладают резистентностью к таким антибиотикам, как оксациллин (84 %), олеандомицин (97 %), линкомицин (100 %), что говорит о нецелесообразность их применения в этих случаях (Середа Е.В., Катосова Л.К.).

По мнению группы исследователей, выполнивших многоцентровое проспективное исследование ПеГАС (О.В. Сивая и др.), бета-лактамы (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефтриаксон, цефотаксим, цефтибутен), макролиды , левофлоксацин и моксифлоксацин являются наиболее активными препаратами в отношении Haemophilus influenzae в России. Несмотря на высокую активность в отношении Haemophilus influenzae тетрациклина и хлорамфеникола, использование данных препаратов следует ограничить ввиду низкого профиля безопасности. Учитывая низкую активность ко-тримоксазола, данный препарат не рекомендуется использовать для эмпирическиой терапии инфекций, вызванных гемофильной палочкой.

Необходимо отметить, что, как пишет проф. Яковлев С.В. (2015), в отношении активности макролидных антибиотиков против Haemophilus influenzae много лет активно ведутся дискуссии. По данным справочных пособий и инструкций по медицинскому применению, макролиды проявляют активность против Haemophilus influenzae , однако интерпретация результатов оценки чувствительности Haemophilus influenzae к макролидам является спорным моментом. Минимально подавляющая концентрация (МПК) всех макролидов в отношении Haemophilus influenzae существенно выше, чем в отношении грамположительных бактерий, а также по сравнению с МПК бета-лактамов. Этот факт объясняется наличием у Haemophilus influenzae конститутивно функционирующей системы активного выведения макролидов. Фармакодинамические расчеты свидетельствуют, что концентрации макролидов, создающиеся в очаге инфекции, недостаточны для эрадикации Haemophilus influenzae . Приведенные факты в достаточной степени подтверждают точку зрения европейских экспертов EUCAST о том, что Haemophilus influenzae следует считать природно-устойчивой к макролидным антибиотикам.

Инструкция фирмы-производителя вакцины против Haemophilus influenzae тип b для США на английском языке, pdf: «

Общие симптомы заболевания сходны с проявлениями простудного заболевания:

  • повышение температуры тела до 39-40º С;
  • насморк, заложенность носа;
  • першение и боль в горле;
  • боль при глотании;
  • кашель;
  • слабость, сонливость, общее недомогание;
  • головные боли.

Инкубационный период

Длительность инкубационного периода установить трудно, по некоторым данным он составляет от 2 до 4 дней.

Формы

Локализованные ОРЗ (острое респираторное заболевание, простуда). Протекают с клиническими проявлениями, характерными для ринофарингита (насморк + воспаление слизистой глотки): чиханием, насморком, заложенностью носа, першением и болью в горле, небольшим повышением температуры тела и головными болями.

ОРЗ осложненные, то естьпростуды, сопровождаемые развитием осложнений. Основными осложнениями являются:

  • отит - воспаление среднего уха. Специфические симптомы: появление пульсирующей или стреляющей боли в ухе, выделение воспалительной жидкости (прозрачной или в виде гноя) из наружного слухового прохода;
  • синусит - воспаление придаточных пазух носа. Сопровождается неприятными ощущениями в носу и околоносовой области, переносице или над глазом. В большинстве случаев у больного появляются слизистые (прозрачные) или гнойные (желтые, зеленые) выделения из носа, либо отмечается сильная заложенность носа, выделения при этом отсутствуют;
  • целлюлит или воспаление подкожной жировой клетчатки. У детей до года чаще появляется на лице, шее. Характеризуется припухлостью в области щеки или вокруг глазницы, кожа над припухлостью красно-синюшного оттенка. У детей старших возрастов возможно воспаление подкожной клетчатки на конечностях.

При проникновении возбудителя в кровоток развивается генерализованная форма . Возникает:
  • у людей со сниженным иммунитетом (у онкологических больных, людей с удаленной селезенкой, лиц, больных хроническим алкоголизмом и др.);
  • у маленьких детей и пожилых (ввиду незрелости иммунитета у первых и естественного снижения защитных функций организма у вторых).

Генерализованная форма протекает с образованием вторичных воспалительных очагов. Это:
  • эпиглоттит (характерно очень тяжелое течение) - воспаление надгортанника, чаще наблюдается у детей 2-7 лет. Характерны: озноб, высокая температура, слюнотечение. Развивается дыхательная недостаточность: одышка, цианоз (синюшний оттенок кожных покровов), учащенное сердцебиение. При неблагоприятном течении возможно развитие полной непроходимости дыхательных путей или остановка дыхания;
  • пневмония - воспаление легких. Характеризуется резким подъемом температуры тела, кашлем с выделением гнойной мокроты, болями в области грудной клетки;
  • менингит – гемофильное воспаление оболочек головного или спинного мозга, которое наблюдается преимущественно у детей от 9 месяцев до 4 лет. Заболевание протекает тяжело и нередко заканчивается летальным исходом. Для заболевания характерно: повышение температуры тела до 38-39° С, кашель, насморк. Возможны диспепсические расстройства (нарушение стула, вздутие, урчание в животе). На 2-4 день температура тела может повыситься до 41° С, присоединяются рвота, расстройство сознания, судороги;
  • остеомиелит - гнойный процесс, развивающийся в костях, костном мозге и окружающих их мягких тканях, который часто сопровождается гнойным артритом (поражение суставов). Для остиомиелита характерны озноб, головная боль, рвота, иногда бред и потеря сознания. Появляются сильные боли в конечностях, отек мягких тканей над пораженным участком кости. Кожный покров в пораженной области приобретает красный оттенок.

Отдельной формой гемофилийной инфекции выделяют носительство . В случаях, когда у человека на фоне присутствия палочки Пфейффера отсутствуют клинические проявления и человек чувствует себя абсолютно здоровым, говорят о носительстве. В этом случае человек представляет опасность для окружающих тем, что постоянно выделяет в окружающую среду возбудителя.

Причины

  • Источником заражения являются люди, больные любой формой гемофильной инфекции, а также внешне здоровые носители.
  • Основной путь передачи - воздушно-капельный (то есть при вдыхании здоровым человеком воздуха, содержащего возбудителя, палочки инфлюэнцы, которая выделяется в окружающую среду больным человеком или носителем при кашле, чихании, разговоре).

Наибольшая заражаемость встречается:
  • среди пожилых людей (ввиду сниженных функций иммунитета);
  • среди работников и посетителей детских садов;
  • у людей со сниженным иммунитетом (больные онкологическими заболеваниями, хроническим алкоголизмом и др.);
  • у людей с удаленной селезенкой.

Диагностика

  • Анализ жалоб и анамнеза заболевания (когда и до каких значений было отмечено повышение температуры тела, как давно появился насморк, заложенность носа, першение и боль в горле и т.д.).
  • Общий осмотр: обнаруживаются гиперемия (покраснение) горла, небных дужек, признаки воспаления надгортанника, подкожно-жировой клетчатки и т.д.
  • Бактериологический посев гноя, мокроты, ликвора, материала, взятого со слизистых оболочек, на специальные питательные среды. Если на этих средах вырастают характерные колонии бактерий, это подтверждает диагноз заболевания. Дополнительно определяется чувствительность микроорганизма к антибиотикам (антибиотикограмма). Определение чувствительности к антибиотикам крайне важно с целью назначения адекватной терапии.
  • Серологическая диагностика - определение антител к возбудителю в крови больного. Антитела - это специфические белки иммунной системы, основной функцией которых является распознавание возбудителя (вируса или бактерии) и дальнейшая его ликвидация.
  • Выявление ДНК возбудителя методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) в плазме крови, мокроте.
  • Возможна также консультация .

Лечение гемофильной инфекции

  • Антибактериальная терапия с учетом ранее выявленной чувствительности возбудителя к антибиотикам.
  • Симптоматическая терапия:
    • жаропонижающие препараты;
    • обезболивающие препараты;
    • в случае сильной интоксикации (например, при сильной тошноте, рвоте на фоне менингита) вводятся водно-солевые растворы и растворы глюкозы;
    • общеукрепляющая терапия (назначение витаминно-минеральных комплексов и т.д.).

Осложнения и последствия

  • Развитие инфекционно-токсического шока (тяжелого состояния, вызванного воздействием токсинов, вырабатываемых возбудителем на организм, может завершиться развитием комы).
  • На фоне менингита могут развиться: глухота, нарушение зрения, расстройства психики, отек головного мозга и другие неврологические нарушения.
  • Гемофильный сепсис (наблюдается крайне редко) - системный воспалительный процесс, развивающийся при попадании в кровь палочки инфлюэнцы. Сопровождается образованием вторичных инфекционных очагов во внутренних органах и, как следствие, серьезным нарушением их нормальной работы.

Профилактика гемофильной инфекции

Вакцинацию (прививку) проводят по индивидуальным показаниям.

Назначают:

  • при частых ОРВИ;
  • при поражении центральной нервной системы, например, при таком дефекте, как расщепление позвоночника. На фоне гемофильной инфекции часто развивается гемофильный менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга);
  • при показаниях к удалению селезенки вакцинация проводится перед операцией.

Среди других мер профилактики можно обозначить:
  • пожилым людям - исключение нахождения в детских дошкольных учреждениях;
  • выявление носителей и назначение им адекватной терапии;
  • укрепление иммунитета (полноценный сон, сбалансированное питание, прием поливитаминов) и др.

Дополнительно

При сниженном иммунитете возбудитель из верхних дыхательных путей может проникнуть в кровеносное русло.
В этом случае заболевание протекает с развитием осложнений в виде вторичных поражений различных органов:

  • оболочек головного и спинного мозга (менингит);
  • суставов (артрит);
  • легких (пневмонии).

Заболевания (пневмонии, менингиты, артриты и др.), вызываемые палочкой инфлюэнцы, могут также развиваться и на фоне воздействия на организм других патогенных микроорганизмов: стрептококков (например, стрептококковый менингит), пневмококков (пневмококковый менингит) и др.

Несмотря на схожесть клинических проявлений, заболевания могут иметь свои особенности течения и лечения в зависимости от типа возбудителя.

Гемофильная инфекция тип b

В.И. Покровский, В.К. Таточенко
ЦНИИЭ МЗ РФ, Научный центр здоровья детей РАМН

Инфекция, вызванная Haemophilus influenzae тип b (ХИБ-инфекция), обусловливает тяжелые инвазивные заболевания, среди которых наиболее частыми являются менингит, сепсис, эпиглоттит и пневмония, поражающие чаще всего детей первых 3-5 лет жизни. До введения вакцинации против ХИБ-инфекции частота заболеваний, вызванных этим возбудителем, у детей до 5 лет в разных странах была в пределах 30-130 на 100 тыс. детей, достигая в некоторых группах населения громадного уровня (460 случаев среди аборигенов Австралии, 2960 - у коренных жителей Аляски). Заболеваемость эпиглоттитом составляла от 5 до 11 на 100 тыс. детей .

Среди возбудителей острого гнойного менингита бактерии H. influenzae тип b составляют, по различным данным, от 15 до 64% в зависимости от возраста ребенка и географического ареала, где проводились исследования. По данным ВОЗ в Центральной и Южной Америке, Западной Европе, Средиземноморском регионе, на Ближнем Востоке и Индостанском полуострове заболеваемость менингитом этой этиологии находится в пределах 15-29 на 100 тыс. детей. На каждый случай менингита, вызванного этим возбудителем, приходится 3-5 случаев пневмонии. Для стран, в которых еще не проводится массовая вакцинация, совокупная заболеваемость оценивается в 100-200 на 100 тыс. детского населения. В Восточной Европе проведены лишь единичные исследования, результаты которых свидетельствуют о низких показателях заболеваемости, что в ряде стран объясняет благодушие по отношению к этой инфекции.

ХИБ-инфекции также "не повезло" и в России, и этому есть несколько объяснений. Поскольку она не была включена в список регистрируемых инфекций, ее индикация проводится в отдельных профильных лабораториях. Другая причина - особые требования к микробиологическим методам диагностики этой инфекции. Свою роль сыграла и относительная редкость ХИБ-инфекции в 80-х годах, по крайней мере, в крупных городах умеренной зоны СССР. Так по данным А.А. Деминой с соавт. в 80-х годах XX столетия среди детей с менингитом ХИБ-инфекция занимала относительно небольшую долю, не превышая 5-10% . Среди осложненных плевритом пневмоний у детей раннего возраста ее удельный вес в Москве не поднимался выше 8%. А эпиглоттиты, которые чаще всего обусловлены H. influenzae, в нашей стране вообще были редкостью. В отечественной литературе мы обнаружили всего 3 описания клинических случаев этого заболевания. Такой дефицит информации вряд ли можно объяснить только диагностическими ошибками или сложностями микробиологической идентификации возбудителя. В Московской городской детской клинической больнице № 1 (Морозовской), куда госпитализируется значительное число детей со стенозом верхних дыхательных путей, эпиглоттиты за много лет вплоть до 1997 года не диагностировались .

Такое положение, однако, существовало не везде. Исследования в Узбекистане в те же 80-е годы XX столетия показали, что 23% деструктивных пневмоний у грудных детей были вызваны гемофильной палочкой типа b. Такие различия в частоте ХИБ-инфекции можно объяснить лишь меньшей восприимчивостью к инфекции детей московской популяции, предположительно, в результате более тесного контакта детей в яслях и детских садах в городах России, что могло способствовать их естественной иммунизации. Действительно, носительство H. influenzae тип b было выявлено у 4% организованных детей раннего возраста без случаев заболевания среди контактных. Это предположение было подтверждено и серологическими исследованиями, показавшими более высокие уровни антител и более раннее нарастание их титра у детей Москвы, по сравнению с детьми 2 регионов Узбекистана .

Все это способствовало тому, что и в учебной литературе, и в сводках инфекционной заболеваемости ХИБ-инфекция разве что упоминается. В связи с этим данные о заболеваемости этой инфекцией в России не полны и отрывочны, а осведомленность о ней врачей - педиатров и инфекционистов - оставляет желать лучшего.

За последние 10 лет количество детей в яслях и детских садах России уменьшилось во много раз, что позволяло прогнозировать изменения эпидемиологии ХИБ-инфекции, предусматривающие повышение восприимчивости детей к этой инфекции.

Действительно, положение с начала 90-х годов XX столетия начало меняться. В частности, стали регистрироваться эпиглоттиты ХИБ-этиологии. Проведенные в последние годы исследования показали, что бактерии H. influenzae тип b - возбудители менингитов у детей раннего возраста и в России. А.А. Деминой с соавт. проведено кооперативное исследование на 4 территориях России (Москва, Санкт-Петербург, Архангельск, Екатеринбург) в течение 12 месяцев 1996-1997 гг., включающее посевы спинномозговой жидкости и идентификацию антигена . Из 183 больных гнойным менингитом в возрасте до 5 лет этиология была расшифрована у 140 (77%). Бактерии H. influenzae тип b были выделены у 54 больных, что составляет 39% (другие возбудители: менингококки - 54%, пневмококки - 6%). В Санкт-Петербурге бактерии H. influenzae тип b были выделены в 52% (менингококки - 41%), в Москве - 31%, в Архангельске - 30%, в Екатеринбурге - 36%. Среди больных менингитом, вызванным H. influenzae тип b, преобладали дети до 5 лет (89%), из них 2/3 - в возрасте до 2 лет. Менингиты этой этиологии давали большое число неврологических последствий, что подчеркивает серьезность данной инфекции. Специалисты из Санкт-Петербурга отметили не только 3-кратное увеличение числа заболевших ХИБ-менингитом, но и увеличение доли детей 3-4 лет среди них, а также большое число заболеваний с острым началом. Кроме того, наблюдается высокая частота выделения полирезистентных возбудителей.

Еще более высокие цифры заболеваемости выявлены в 2000-2002 гг. в Дагестане, где ХИБ-менингиты занимают первое место по частоте у детей 0-2 лет . В Новокузнецке на долю менингитов этой этиологии приходится около 1/5 всех менингитов у детей .

Какие из этого можно сделать выводы? Прежде всего, необходима организация микробиологической и серологической диагностики ХИБ-инфекции, по крайней мере, в стационарах, госпитализирующих больных менингитом, тем более что для лечения этих больных требуется особый набор антибиотиков. Эти мероприятия позволят нам оценить значение данной инфекции и обосновать важность массовой вакцинации детского населения.

Создание конъюгированной ХИБ-вакцины позволило включить вакцинацию детей 1-го года жизни в календарь прививок всех развитых и многих развивающихся стран (в т.ч. всех стран Южной Америки). Массовая вакцинация позволила практически ликвидировать менингиты, вызванные ХИБ, и снизить заболеваемость тяжелой пневмонией на 20% (в Чили с 5,0 до 3,9 на 1000). Вакцинация привела и к почти полному исчезновению эпиглоттитов: в Финляндии заболеваемость ими снизилась с 7,6 до 0,0 на 100 тыс. детей до 4-х лет, а в США (штат Пенсильвания) с 10,9 до 1,8 на 10 тыс. госпитализированных детей . Аналогичные данные имеются и по другим странам.

Основным препятствием к более широкому внедрению этой вакцины является ее относительно высокая стоимость, которая, однако, снижается при проведении массовых закупок; ожидается, что повышение спроса на вакцину в мире (в перспективе - 400-500 млн. доз в год) приведет к снижению ее цены до 2-3 долларов за дозу.

Европейский Региональный Комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из целей в XXI веке снижение к 2010 г. или ранее заболеваемости инфекцией, вызванной гемофильной палочкой тип b, во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения. Российское здравоохранение также должно уделить этой проблеме самое пристальное внимание, чтобы решить задачу, поставленную ВОЗ.

Литература

  1. Демина А.А., Покровский В.И., Ильина Т.В. с соавт. Ж. микробиол., 1984, № 12, с. 32-36.
  2. Демина А.А. Там же, стр. 5-12.
  3. Манеров Ф.К. Личное сообщение.
  4. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Кузнецова Т.А. с соавт. В кн.: Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип b. Сборник трудов научно-практической конференции. Пастер Мерье Коннот, М., 1998, с. 64-70.
  5. Улуханова Л.У. Диагностические критерии ранних проявлений и последствия гнойных менингитов у детей в условиях комплексного лечения. Автореф. дисс. канд. М. 2002.
  6. Textbook of pediatric infectious diseases, Ed. Feigin R.D., Cherry J.D., 4th ed., NY, 1998, pp. 218-227, 400-429.
  7. Wenger J. - WHO/EURO document CMDS 01 01 02/9 28 October 1998.

© В.И. Покровский, В.К. Таточенко, 2003

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Острый бронхит, вызванный haemophilus influenzae [палочкой афанасьева-пфейффера] (J20.1)

Пульмонология

Общая информация

Краткое описание


Бронхит острый - диффузное острое воспаление трахеобронхиального дерева (слизистой оболочки бронхов).

Примечание. В данной подрубрике кодируются только острые бронхиты, вызванные Haemophilus influenzae (палочка инфлюэнцы, палочка Пфейффера-Афанасьева), которая может выступать возбудителем острого воспаления верхних дыхательных путей, отита, менингита у человека.

Этиология и патогенез


Возбудитель заболевания - Haemophilus influenzae (палочка инфлюэнцы, палочка Пфейффера-Афанасьева) относится к семейству Pasteurellaceae. Часть выделенных со слизистых оболочек палочек инфлюэнцы имеет капсулы. Известно 6 антигенно различающихся капсульных типов, обозначаемых от А до F.
В патологии человека наибольшее значение имеет серотип Haemophilus influenzae type B, отличающийся повышенными адгезивнымиАдгезивный - 1. Прилипающий, слипчивый. 2. Приводящий к сращению (о воспалении)
и пенетрантными свойствами, а также единственный способный проникать в кровеносное русло.
Как правило, Haemophilus influenzae type B вызывает менингиты, целлюлиты, отиты, пневмонии и прочие заболевания. Однако он может быть ответственным и за развитие только острого бронхита без системных поражений.
Наиболее часто возбудителем изолированного острого бронхита (без признаков развития пневмонии и поражения других органов и систем) являются некапсулированные типы палочки т.н. NTHi (nonencapsulated H influenzae or nontypeable H influenzae), которые поражают только слизистые оболочки.

Источник и резервуар инфекции - только человек. Заболевание распространяется воздушно-капельным путем, но у маленьких детей может передаваться и контактным путем. Возбудитель локализуется на слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

Эпидемиология

H.influenzae можно выделить из носоглотки 90% здоровых людей, при этом на более вирулентный тип b приходится около 5% всех выделенных штаммов. Здоровое (бессимптомное) носительство может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. Оно сохраняется даже при высоком титре специфических антител или при назначении высоких доз антибиотиков.
У детей авирулентные штаммы H.influenzae могут выделяться из носоглотки в 30-50% случаев. При этом носителями вирулентных штаммов являются от 1 до 33% детей. Наиболее часто заболевают дети в возрасте от 6 месяцев до 4 лет; реже болеют новорожденные, дети более старшего возраста и взрослые.

У взрослых гемофильная палочка вызывает острый гнойный трахеобронхит в 50% случаев (Лукьянов С.В., 2005).

Факторы и группы риска

1. Дети до 2-х лет.
2. Пожилые люди.
3. Дети, посещающие дошкольные учреждения (по данным одного из исследований, до 50% инвазивных форм можно отнести на счет посещения детских учреждений).
4. Лица с низким социально-экономическим статусом, при скученном проживании риск заболевания возрастает.
5. Лица с различными видами иммунодефицита.
6. Ослабленные, страдающие алкоголизмом.
7. Курящие.
8. Дети на грудном вскармливании. Данный фактор отчасти является гипотетическим, поскольку механизм воздействия на защиту от гемофильной инфекции до конце не выяснен. Здесь могут играть роль как питательные, так и иммунные факторы, находящиеся в грудном молоке. После иммунизации женщин полисахаридной вакциной на 36-39 неделях беременности было отмечено 20-кратное возрастание выделения специфических антител с грудным молоком в послеродовом периоде.
9. Представители неевропейских рас - достаточно спорный фактор риска, но, по данным исследований, отмечается более высокая заболеваемость среди детей неевропейских рас.
10. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), серповидно-клеточная анемия.
11. Лица, подвергшиеся спленэктомииСпленэктомия - хирургическая операция: удаление селезенки
.

Клиническая картина

Cимптомы, течение


Инкубационный период достоверно не выяснен, так как инфекция может манифестировать после бессимптомного носительства неопределенной длительности (вторичная гемофильная инфекция).
Клиника практически неотличима от клиники других острых бронхитов за исключением постепенного начала и развития гнойного острого бронхита. Возможны ассоциированные гемофильные поражения - отит, менингит, пневмония, артрит, целлюлит (при инфицировании штаммом Hib).

Диагностика


Анамнез. Учитываются эпидемиологическая обстановка, возрастная группа, курение, факты рецидивов бронхита, наличие или отсутствие вакцинации и сопутствующих поражений вероятной гемофильной этиологии у контактных лиц (конъюктивит, отит, синусит - для штаммов NTHi и менингита, артрита, пневмонии, эпиглоттитаЭпиглоттит - воспаление слизистой оболочки надгортанника (подвижный хрящ в виде лепестка; играет роль клапана между трахеей и глоткой), которое может привести к резкому нарушению проходимости дыхательных путей
- для Hib).
Клиника. Как правило, катарально-гнойный рецидивирующий острый или хронический бронхит.
Рентгенологическое исследование может выявить склонность процесса к распространению (пневмония) или показать только признаки бронхита.

Лабораторная диагностика


Общий анализ крови демонстрирует неспецифические признаки общевоспалительной реакции. В тяжелых случаях могут отмечаться как тромбоцитоз, так и тромбоцитопения. Выраженные признаки воспаления, включая значительное при выделенном возбудителе, свидетельствуют о распространении инфекции. Значительное повышение СОЭ может быть признаком развития артрита.

Бактериоскопическое исследование мокроты, мазков из зева и носоглотки показывает небольшие, грамотрицательные, плеоморфные коккобациллы с большим количеством полиморфноядерных клеток. Это считается надежным диагностическим признаком факта носительства гемофильной палочки.

Исследование культуры является более надежным способом диагностики возбудителя. Реакция агглютинации культуры с определенным типом сыворотки позволяет провести серотипирование.
Б актериологические методы остаются важными и для обнаружения инфекции с целью установления биотипа бактерии (различают биотипы I - VIII, наиболее распространены биотипы I, II, III) и определения чувствительности к антибиотикам. Необходимость данных исследований обусловлена тем, что палочка приобретает устойчивость к антибиотикам (например, к ампициллину, эритромицину). При выделении Haemophilus influenzae типа B у детей, данный штамм в 44 % случаев оказывался устойчивым к ампициллину.


Серологические тесты выбора - латекс-агглютинация и реакция преципитации. Особенно важны они для диагностики в тех случаях, когда антимикробная терапия была начата до посева культуры.

Широкое носительство в верхних дыхательных путях данной палочки среди населения (может достигать 90% среди здоровых лиц) обуславливает тот факт, что ее выделение из носоглотки и проведение бактериологического посева не всегда имеет важное диагностическое значение. В связи с этим для диагностики (и дифференциальной диагностики) заболеваний, ассоциированных с гемофильной палочкой, ее выявление целесообразно проводить в крови, мокроте, плевральной и суставной жидкости, моче при помощи бактериологических методов и ПЦР -диагностики .

Дифференциальный диагноз


Проводится с бронхитами другой этиологии. Также см. "Острый бронхит" - J20.

Осложнения


- диссеминация по слизистым оболочкам (характерна для неинкапсулированных штаммов) с развитием эпиглоттита, синусита, конъюктивита;
- гематогенная диссеминацияДиссеминация - распространение возбудителя инфекционной болезни из первичного очага или опухолевых клеток из основного узла по кровеносным и лимфатическим путям в пределах одного органа или всего организма.
(характерна для штаммов Hib) с развитием менингита, пневмонии, артрита, целлюлита и пр.

Лечение


Лечение представляет существенные сложности в связи с формированием устойчивости возбудителя к большинству антибиотиков.

Этиотропная терапия
В идеале должна осуществляться с учетом чувствительности выделенной культуры к антибиотикам. В силу очевидных причин это условие невозможно выполнить сразу же.

Для клинически предполагаемых NTHi (поражение только слизистых) и в случае нетяжелого течения :
1. Устойчивость к ампициллину и амоксициллину достигает 50%. Однако с учетом институциональных особенностей эти препараты могут быть использованы в качестве "стартовой" терапии вследствие относительной безопасности и низкой стоимости. Ампициллин вводят парентерально в суточной дозе 200-400 мг/кг/сутки - детям и 6 г/сутки - взрослым. Амоксициллин возможно назначать перорально в дозе 80-90 мг/кг/сутки. При неэффективности возможно использовать амоксициллин-клавуланат или цефалоспорины устойчивые к бета-лактамазам, продуцируемым бактерией.
2. При аллергии на пенициллин рекомендуются макролиды (кларитромицин, азитромицин), левомицетин, фторхинолы, бисептол.

Для клинически предполагаемого штамма Hib или тяжелого течения:
1. Парентеральное введение антибиотиков.
2. Комбинация двух антибитиков различных групп. Например, цефалоспорины+левомицетин.

Длительность курса составляет 10-14 дней.
Существуют отдельные работы, показывающие эффективность терапии нетяжелых форм короткими курсами (7 дней) макролидов или амоксиклава. Смена антибиотика в отсутствие клинического эффекта при эмпирической антибактериальной терапии не должна производиться ранее чем через 5 дней после ее начала. Рекомендуется проведение полного минимального курса в 10 дней с последующей клинической и лабораторной оценкой эффективности. Однако признаки распространения инфекции, утяжеление состояния пациента или появление лабораторных данных о резистентности штамма диктуют немедленную смену антибиотика и/или применение комбинации антибиотиков.

Информация

Источники и литература

  1. Joseph Coats, Lewis K. Sutherland A Manual Of Pathology, Longmans, Green, And Co., 1900
  2. Справочник по пульмонологии/под ред. Чучалина А.Г., Ильковича М.М., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009
  3. "Acute Bronchitis" William J. Hueston, Arch G. Mainous III, American Family Physician journal, 1998 Mar 15; 57(6):1270-1276
  4. "Acute bronchitis" Graham Worrall, Canadian Family Physician journal, 2008 February; 54(2): 238–239
  5. "Противокашлевая терапия: рациональный выбор"Самсыгина Г.А., журнал "В мире лекарств", №2, 1999
  6. http://rsmu.ru/8633.html
    1. "Бронхиты и бронхиолиты. Острые обструктивные состояния дыхательных путей у детей" Научно-информационный материал, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, 2011 -
  7. http://guideline.gov
    1. "Management of uncomplicated acute bronchitis in adults", Southfield (MI): Michigan Quality Improvement Consortium, 2010 May -
  8. wikipedia.org (википедия)

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.