Амиодарон ампульный инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Одна ампула содержит:

Активное вещество: амиодарона гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество - 150,0 мг; Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 3,0 мг; уксусная кислота ледяная - 0,02211 мл; 1 М раствор уксусной кислоты - до pH 3,5; полисорбат 80 (Твин-80) - 300,0 мг; бензиновый спирт - 60,0 мг; вода для инъекций - до 3,0 мл.

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (ингибиторы реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия: помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты. Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 мин после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

Антиаритмические свойства обусловлены:

-увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах - эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

-снижением автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);

-неконкурентной блокадой альфа- и бета-адренергических рецепторов;

-замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной - AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость не оказывает;

-увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефрактерного периода AV узла;

-замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

-снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также сократимости миокарда;

-увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

-сохранение величины сердечного выброса несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

-влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т 3 в Т 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;

Лекарственная форма

прозрачная жидкость с желтоватым или зеленоватым оттенком.

Состав

каждая ампула (3 мл раствора) содержит: действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 150 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства:

Удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3 фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция.

Брадикардический эффект за счет снижения автоматизма синусового узла. Данный эффект не устраняется введением атропина.

Неконкурентное тормозящее действие на альфа- и бета-адренорецепторы, без полной их блокады.

Замедление синоатриальной, атриальной и атриовентрикулярной проводимости, что более выражено на фоне тахикардии.

Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на синоатриальном, атриальном и атриовентрикулярном уровнях.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Не обладает отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика

Количество введенного парентерально амиодарона в крови очень быстро снижается в связи с насыщением тканей препаратом и достижения им участков связывания; действие достигает максимума через 15 минут после введения и исчезает приблизительно через 4 часа.

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций:

Очень часто - > 10%;

Нечасто - >1%, <10%;

Редко - >0,1%, <1%;

Очень редко>0,01%, <0,1%;

Частота не может быть определена на основании имеющихся данных - <0,01% и менее.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: брадикардия; нечасто - выраженная брадикардия; редко - остановка синусового узла, отмечались в некоторых случаях, особенно у пожилых больных, проаритмогенное действие.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота.

Местные реакции в месте введения: очень часто: возможны воспалительные реакции (поверхностный флебит) при введении непосредственно в периферическую вену, реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, флебит и целлюлит.

Со стороны печени: имеются сообщения о случаях нарушения функции печени; эти случаи были диагностированы по повышенному уровню трансаминаз в сыворотке. Отмечалось следующее:

Очень редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), исчезающие после снижения дозы и даже спонтанно; острый гепатит (несколько изолированных случаев) с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, иногда - с летальным исходом; требуется отмена лечения; хронический гепатит при длительном лечении (внутрь). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клиническая и лабораторная картина заболевания очень неоднородна (проходящая гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5 - 5 раз сверх нормы), требуется регулярный контроль функции печени. Даже при умеренном повышении уровня трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое нарушение функции печени. Клинические нарушения и лабораторные аномалии обычно исчезают после отмены препарата. Было отмечено несколько случаев необратимой прогрессии.

Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга).

Со стороны дыхательной системы: очень редко наблюдали несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома, в основном сопряженного с интерстициальным пневмонитом, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после операции (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода во время ИВЛ). Следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и целесообразность назначения кортикостероидов; бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой респираторной недостаточности, в особенности у больных бронхиальной астмой.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки: очень редко потливость, выпадение волос.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - обычно умеренное и преходящее падение артериального давления. Описаны случаи тяжелой гипотензии или циркуляторного шока, особенно после передозировки или вследствие слишком быстрого введения.

Очень редко: приливы.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Меры предосторожности

Нарушения электролитного обмена, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона

За исключением случаев неотложной терапии, Амиодарон в виде раствора для внутривенных инъекций может применяться только в стационаре и при постоянном контроле (ЭКГ, артериальное давление).

С осторожностью применяют при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, в пожилом возрасте.

Анестезия

Перед хирургической операцией анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной получает амиодарон.

Продолжительное лечение амиодароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (может вызвать брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса или нарушение проводимости).

Комбинации (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия) с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Беременность и грудное вскармливание

Испытания на животных не выявили тератогенного действия Амиодарона. Следовательно, не следует ожидать пороков развития у человека, так как показано, что вызывающие пороки развития лекарственные вещества проявляют тератогенные эффекты у животных в правильно проведенных экспериментах на двух различных видах животных.

В клинической практике доступная в настоящее время информация недостаточна для оценки того, вызывает ли амиодарон пороки развития при применении его в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, не ожидается влияния препарата на нее в случае более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к лабораторным признакам гипотиреоза у плода или даже к клиническому зобу.

Препарат противопоказан, начиная со второго триместра беременности.

Амиодарон, его метаболит и йод экскретируются в грудное молоко в концентрациях, превышающих уровень в материнской плазме. Если мать получает лечение этим препаратом, кормление грудью противопоказано в связи с опасностью развития гипотиреоза у ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В настоящее время отсутствуют данные о том, что амиодарон влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: синусовая брадикардия, остановка сердца, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение артериального давления.

Лечение: проводят симптоматическую терапию (при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда невозможно пероральное применение, а именно:

Нарушения предсердного ритма с высокой частотой желудочковых сокращений;

Тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Документированные симптоматические, жизнеугрожающие, ведущие к нетрудоспособности нарушения желудочкового ритма;

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Противопоказания

– СССУ, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма;

– атриовентрикулярная блокада II и III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада двух и трех ножек пучка Гиса); в этих случаях амиодарон внутривенно может быть использован в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

– кардиогенный шок, коллапс;

– выраженная артериальная гипотензия;

– одновременное применение с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

– дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

– гипокалиемия;

– беременность;

– грудное вскармливание;

– повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону;

– тяжелые нарушения функции легких (интерстициальные болезни легких);

– кардиомиопатия или декомпенсированная сердечная недостаточность (возможно ухудшение состояния пациента).

В связи с наличием бензилового спирта внутривенное введение Амиодарона противопоказано у новорожденных, младенцев и детей до 3 лет.

Способ применения и дозы

В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя использовать концентрацию меньше, чем 2 ампулы на 500 мл, применяют только изотонический раствор глюкозы. Не добавлять в инфузионный раствор другие препараты.

Амиодарон должен вводиться в центральную вену, за исключением случаев сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, когда в отсутствие центрального венозного доступа, могут быть использованы периферические вены (см. «Меры предосторожности»).

Назначается при серьезной аритмии, при которой применение пероральных препаратов невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.

Инфузия в центральную вену

Начальная доза: обычно 5 мг/кг, в растворе глюкозы (по возможности – с использованием инфузомата), в течение от 20 минут до 2-х часов; вливание можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Краткосрочность действия препарата требует продолжения введения.

Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сутки и до 1200 мг/сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии начинают постепенный переход на пероральный прием (3 таблетки в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Инфузия в периферическую вену в условиях проведения сердечно-легочной реанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, рефрактерной к электрической дефибрилляции.

С учетом способа применения и ввиду ситуации, в которой данное показание возникает, рекомендуется использование центрального венозного катетера, если он доступен; в противном случае препарат может быть введен в самую крупную периферическую вену.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются прежде всего антиаритмические препараты Iа и III класса и некоторые нейролептики. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, так же как и брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Противопоказаны комбинации с

Препаратами, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, изопирамид).

Антиаритмическими препаратами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол).

Прочими препаратами, такими как бепридил, цисаприд, дифеманил, в/в ритромицин, мизоластин, в/в винкамин, моксифлоксацин, в/в спирамицин.

Сультопридом.

Данные противопоказания не относятся к использованию амиодарона для сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, устойчивой к электрической дефибрилляции.

Циклоспорином

Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, с возможными нефротоксическими проявлениями.

Определение уровня циклоспорина в крови, проверка функции почек и пересмотр дозировки в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

Дилтиаземом для инъекций

Верапамилом для инъекций

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.

Если же комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

Некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид).

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»). Рекомендуется: ЭКГ и клиническое наблюдение.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении Амиодарона с:

Оральными антикоагулянтами:

Усиление антикоагуляционного эффекта и риск кровотечения, в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в плазме. Необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и MHO (INR), а также адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

Бета-блокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении)

Бета-блокаторами назначаемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)

Нарушения сократимости и проводимости (синергический эффект) с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт».

Необходим регулярный клинический и электрокардиографический контроль.

Сердечными гликозидами

Нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия). При применении дигоксина, увеличение его концентрации в плазме (из-за снижения клиренса алкалоида).

Необходимо осуществлять клинический и ЭКГ-мониторинг, а также определение уровня дигоксина в плазме); может возникнуть необходимость в изменении дозы дигоксина.

Дилтиаземом для перорального приема

Верапамилом для перорального приема

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.

Эсмололом

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.

Гипокалиемическими препаратами: калий-выводящие диуретики (в монотерапии или комбинации), слабительными стимулирующего характера, амфотерицином В (в/в) глюкокортикоиды (системные), тетракозактидом.

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма, в особенности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Клинический и ЭКГ-мониторинг, лабораторные анализы.

Лидокаином

Риск увеличения концентрации лидокаина в плазме, с вероятностью неврологических и кардиологических побочных эффектов, в связи со снижением амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Клинический и ЭКГ-контроль, при необходимости коррекция дозы лидокаина в ходе лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистатом

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. Клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль,

Фенитоином (и, по экстраполяции, фосфенитоин)

Увеличение уровня фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в особенности, неврологического характера (понижение метаболизма фенитоина в печени). Клинический мониторинг и определение уровня фенитоина в плазме; по возможности - снижение дозы фенитоина.

Симвастатином

Усиление риска побочных действий (зависящих от дозы) типа рабдомиолиза (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа.

Такролимусом

Увеличение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, контроль функционирования почек и выравнивание уровня такролимуса.

Препаратами, вызывающими брадикардию:

Многие препараты способны вызывать брадикардию. Особенно это касается класса Iа антиаритмичных препаратов, бета-блокаторов, некоторых антиаритмичных препаратов класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препараты дигиталиса, пилокарпина и антихолинестеразных агентов.

Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Препараты, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим эффектом (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, алкалоиды наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донезепил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемониум, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин.

Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Несовместимости

При использовании материала или медицинского оборудования из ПВХ, пластифицированного с помощью 2-диэтилгексилфталата (ДЭГФ) в присутствии инъекционного раствора амиодарона может высвобождаться ДЭГФ. Для минимального воздействия ДЭГФ рекомендуется проводить окончательное разбавление раствора перед вливанием в оборудовании, не содержащем ДЭГФ.

Регистрационный номер: ЛП-002800-291214
Торговое название: Амиодарон
Международное непатентованное наименование: амиодарон
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: одна ампула содержит:
Активное вещество: амиодарона гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество - 150,0 мг; Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 3,0 мг; уксусная кислота ледяная - 0,02211 мл; 1 М раствор уксусной кислоты - до рН 3,5; полисорбат 80 (Твин-80) - 300,0 мг; бензиновый спирт - 60,0 мг; вода для инъекций - до 3,0 мл.

Описание: прозрачная жидкость с желтоватым или зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство.

Код АТХ: C01BD01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (ингибиторы деполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия: помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 мин после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.
Антиаритмические свойства обусловлены:
- увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах - эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);
- снижением автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
- неконкурентной блокадой альфа- и бета-адренергических рецепторов;
- замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной - AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;
- увеличением длительности рефракторного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефракторного периода AV узла;
- замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты амиодарона:
- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также сократимости миокарда;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;
- сохранение величины сердечного выброса несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;
- восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Фармакокинетика
Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани, а также в печени, легких, селезенке и роговице.
Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33% - с бета-липопротеинами).
Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (P-гликопротеин - P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6.
Выводится очень медленно, в основном с желчью через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания для применения

Купирование приступов пароксизмальной тахиаритмии:
- приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
-пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии;
-трепетания предсердий.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензия, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).
- Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
- Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения искусственного водителя ритма (опасность «остановки» синусового узла).
- AV блокада II-III степени в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма.
- Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).
- Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»):
- антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
- Выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс.
- Гипокалиемия, гипомагниемия.
- Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
- Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, кардиомиопатия, тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)), тяжелая дыхательная недостаточность на фоне интерстициальных болезней легких, печеночная недостаточность, бронхоспастический синдром, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), AV блокада I степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период грудного вскармливания
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы

Амиодарон (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!
Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарона следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный раствор другие препараты!
В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы)).
Во избежание местных реакций препарат Амиодарон должен вводиться через центральный венозной катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены при отсутствии центрального венозного доступа (см. раздел «Особые указания»).
Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер
Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводится по возможности с применением инфузомата в течение 0,3-2 ч. Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.
Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза - 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток в сутки.
Внутривенное струйное введение
Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).
Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.
Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).
Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон, он должен вводиться в виде инфузии.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции
Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)
Рекомендуется применение центрального венозного катетера, в случае его отсутствия препарат Амиодарон должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.
Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.
Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.
Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% и менее 10%; нечасто - не менее 0,1% и менее 1%; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи; частота неизвестна - по имеющимся данным частоту определить нельзя.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто - брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС); снижение АД (обычно умеренное и преходящее, случаи выраженного снижения АД или коллапса наблюдаются при передозировке или слишком быстром введении препарата).
Очень редко - аритмогенное действие (выражено меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, имеются сообщения о возникновении новых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии по типу «пируэт», или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца). Аритмогенное действие наблюдается в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или на фоне имеющихся водно-электролитных нарушений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). На основании имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма действием амиодарона, проявлением самой сердечно-сосудистой патологии или является следствием неэффективности лечения.
- Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов со слабостью синусового узла и/или пациентов пожилого возраста).
- «Приливы» крови к коже лица, сопровождающиеся чувством жара.
Частота неизвестна - желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).
Со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна - гипертиреоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит. В этих случаях следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и целесообразность назначения глюкокортикостероидов (см. раздел «Особые указания»).
- Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
- Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых) иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко - тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко - изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (выраженность повышения - обычно умеренная, превышение нормальных значений в 1,5-3 раза отмечается в начале лечения и снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно).
- Острое поражение печени (в течение первых 24 ч после внутривенного введения амиодарона) - повышение активности «печеночных» трансаминаз и/или желтуха, развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень редко - повышенное потоотделение, чувство жара.
Частота неизвестна - крапивница.
Со стороны центральной нервной системы:
Очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны иммунной системы:
Очень редко - анафилактический шок.
Частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частота неизвестна - боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто - местные реакции: боль в месте введения, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, флегмона, инфекции, пигментация кожи.

Передозировка

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, пароксизмальной желудочковой тахикардией по типу «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.
Лечение - симптоматическое (при брадикардии - применение бета-адреномиметиков или установка кардиостимулятора, при желудочковой тахикардии по типу «пируэт» - внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамическое взаимодействие
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»
Сочетанное назначение подобных препаратов противопоказано, поскольку увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К числу таких препаратов относятся:
- Антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.
- Другие (не антиаритмические) препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT
Совместное назначение амиодарона с этими препаратами должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (повышение риска развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт»), при использовании таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, урежающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Одновременный прием этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут привести к развитию чрезмерной брадикардии и вызвать нарушения проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт»
Не рекомендуются сочетанный прием амиодарона с:
- слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника (при необходимости следует назначать слабительные других групп).
Осторожность требуется при применении амиодарона совместно с:
- диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;
- амфотерицином B (внутривенное введение).
Во время лечения амиодароном необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в крови и длительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
Препараты для ингаляционной анестезии:
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон на фоне проведения общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых иногда фатальный, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение связывают с высокими концентрациями кислорода).
Препараты, урежающие сердечный ритм:
Клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид); м-холиномиметики (пилокарпин); бета-адреноблокаторы повышают риск развития чрезмерной брадикардии.
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, что может увеличивать время системной экспозиции препаратов, являющихся их субстратами. В связи с высокой длительностью выведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона - ингибитора изофермента CYP3A4 с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз.
К числу таких препаратов относятся: циклоспорин, фентанил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - статины: симвастатин, аторвастатин и ловастатин (увеличивается риск развития рабдомиолиза при их одновременном приеме с амиодароном, при необходимости возможно назначение статинов, неметаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4); лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
Декстрометорфан - амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, например, варфарина или фенитоина.
Варфарин - при комбинации его с амиодароном возможно увеличение риска развития кровотечения. Следует чаще (как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема) контролировать протромбиновое время (путем определения показателя Международного нормализованного отношения) и, при необходимости, проводить коррекцию режима дозирования.
Фенитоин - при сочетании его с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки - снижение дозы фенитоина. Желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид - амиодарон повышает его плазменную концентрацию, в связи с чем требуется коррекция доз последнего.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp, совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, может обуславливать увеличение системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) - возможно как фармакодинамическое взаимодействие - снижение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости, так и фармакокинетическое - при сочетанном приеме дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса, необходим контроль концентрации дигоксина в крови и своевременное выявление клинических проявления дигиталисной интоксикации). Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран - необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, усиливать его фармакодинамические действия (в том числе, обуславливающие развитие побочных эффектов).
Рекомендовано избегать одновременного назначения амиодарона и ингибиторов изофермента CYP3A4, например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т. ч. индинавир). Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию последнего в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном могут снижаться плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты Зверобоя продырявленного являются сильным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим можно ожидать снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Особые указания

За исключением неотложных случаев, внутривенное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блоках интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и АД (в связи с возможностью его значительного снижения даже при медленном внутривенном струйном введении и развития сосудистого коллапса).
Во избежание развития реакции в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. В случае проведения кардиореанимационных мероприятий при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, и отсутствии установленного центрального венозного катетера препарат Амиодарон, можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.
Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон.
Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он сравнительно редко провоцирует развитие желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
В связи с потенциальной возможностью развития в очень редких случаях интерстициального пневмонита после внутривенного введения препарата Амиодарон при появлении после его внутривенного введения выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры тела) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Эти явления, в основном, обратимы (в течение 3-4 недель) при ранней отмене препарата Амиодарон (в ряде случаев с назначением глюкокортикостероидов). Нормализация рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (через несколько месяцев).
После искусственной вентиляции легких (например, при проведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился амиодарон, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода в дыхательной смеси) (см. раздел «Побочное действие»), в связи с чем необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов.
Рекомендуется регулярный мониторинг состояния печени (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения амиодарона и во время его назначения. В течение первых 24 ч после внутривенного введения препарата Амиодарон, может развиться острое поражение печени (гепатоцеллюлярная недостаточность или печеночная недостаточность, в том числе фатальные), а также ее хронические поражения. Лечение препаратом Амиодарон должно быть прекращено при повышении активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон, поскольку его прием может усилить риск развития гемодинамических нарушений (брадикардия, снижение АД, сердечного выброса, внутрисердечной проводимости) при проведении местной или общей анестезии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиодарон желательно воздержаться от подобной деятельности.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/мл.
По 3 мл в ампулы вместимостью 5 мл.
10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению в коробке из картона.
5 ампул в блистерной упаковке. 1 или 2 блистерные упаковки с ампулами вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению в пачке с картонным вкладышем для фиксации ампул.
В случае использования ампул с кольцом излома или насечкой и точкой излома, вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

МНН: Амиодарон

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-3№021464

Период регистрации: 01.06.2018 - 01.06.2023

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 152.41 KZT

Инструкция

Торговое название

Сантодарон

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 150 мг/3 мл

Состав

3 мл раствора содержат:

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 150.0 мг,

впомогательные вещества: полисорбат 80, спирт бензиловый, кислота хлороводородная 0.1 М, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон

Код ATХ C01BD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении амиодарона максимальный эффект достигается через 15 минут и уменьшается в течение 4 часов.

Амиодарон хорошо связывается с белками плазмы крови.

Во время периода насыщения препарат накапливается в тканях, особенно в жировой ткани, и стабильная его концентрация достигается в течение от одного до нескольких месяцев.

Необходимо первоначальное назначение высоких насыщающих доз амиодарона для более быстрого достижения терапевтического уровня препарата в тканях.

Для достижения насыщения тканей лечение должно быть продолжено внутривенно или перорально.

Амиодарон обладает длительным периодом полураспада, который колеблется индивидуально от 20 до 100 дней.

Метаболизм амиодарона протекает преимущественно в печени. Основным метаболитом является дезэтиламиодарон (ДЭА), который фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. При продолжительном лечении концентрации ДЭА в сыворотке крови могут достичь 60-80% концентраций амиодарона.

Основной путь выведения амиодарона - через печень, с желчью, 10% вещества выводится почками, с мочой. В связи с низкой концентрацией препарата в моче его можно назначать пациентам с почечной недостаточностью.

После отмены терапии лекарственное средство выделяется в течение нескольких месяцев.

Фармакодинамика

Сантодарон - антиаритмический препарат III класса.

Антиаритмическое действие Сантодарона связано с удлинением III фазы потенциала действия сердечной активности путем блокирования быстрых К+ каналов кардиомиоцитов, это приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода потенциала действия, угнетению эктопии и механизма re-entry, удлинению интервала QT на ЭКГ.

Кроме того, Сантодарон также блокирует Na+ и Ca+ каналы кардиомиоцитов, что приводит к замедлению синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости.

Сантодарон является неконкурентным антагонистом b- и α-адренорецепторов и, следовательно, обладает следующими гемодинамическими эффектами: расширение коронарных и периферических артерий, умеренное снижение их резистентности (в связи с непосредственным действием на гладкие мышцы коронарных артерий), снижение частоты сердечных сокращений, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и характеризует антиишемическое действие препарата.

Сантодарон поддерживает сердечный выброс за счет снижения артериального давления и периферической резистентности сосудов.

Показания к применению

Тяжёлые аритмии, в случае неприемлемости лечения пероральным путём

Аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом

Тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта

Документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия

Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Способ применения и дозы

Раствор для внутривенного введения.

Препарат применяют только в стационарных условиях и под контролем врача.

Не следует добавлять в инфузионный раствор другие лекарственные средства.

Повторные или постоянные инфузии через периферические вены могут привести к местным воспалительным реакциям (флебит), поэтому при продолжительной терапии рекомендуется центральный венозный доступ.

Внутривенное капельное введение

Для внутривенного капельного введения используют 5% раствор глюкозы.

Насыщающая доза:

Вводят 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов, затем повторно делают инфузию 2-3 раза каждые 24 часа до достижения дозы 1200 мг/сутки (около 15 мг/кг массы тела) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Скорость инфузии корректируется на основании клинического ответа.

Эффект наступает в течение нескольких минут и постепенно уменьшается. Следовательно, необходимо перейти на поддерживающие дозы.

Поддерживающая доза:

10-20 мг/кг массы тела в 5% растворе глюкозы каждые 24 часа (в среднем от 600 до 800 мг в сутки, максимум до 1200 мг/сутки) в течение нескольких дней. Не рекомендуется использовать концентрации ниже 300 мг на 500 мл. Для предотвращения местных реакций (флебит), не следует использовать концентрации препарата более 3 мг/мл.

При достижении терапевтического эффекта необходимо перевести пациента на пероральный прием Сантодарона, начиная с первого дня инфузий.

Внутривенная болюсная инъекция

В крайне тяжелых клинических случаях Сантодарон может по усмотрению врача назначаться в виде медленной болюсной внутривенной инъекции.

Вводят 5 мг/кг массы тела в течение не менее 3 минут, за исключением проведения сердечно-легочной реанимации фибрилляции желудочков.

Вторая болюсная инъекция должна быть введена в течение более 15 минут после первой инъекции, даже если начальная доза состояла только из одной ампулы, во избежание риска развития необратимого шока.

Пациенты, получающие болюсные инъекции, должны находиться под строгим контролем медперсонала в отделении интенсивной терапии.

Не следует использовать другие лекарственные препараты в одном шприце.

Проведение сердечно-легочной реанимации

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), разводится в 20 мл 5% раствора глюкозы, который используется для внутривенной болюсной инъекции.

Дополнительная доза 150 мг (2,5 мг/кг массы тела) может быть введена при сохранении фибрилляции желудочков.

Побочные действия

очень часто ( 10%), часто ( 1% -  10%), нечасто ( 0,1% -  1%), редко ( 0,01% -  0,1%), очень редко ( 0,01%).

У пациентов, принимающих амиодарон, отмечены случайные находки гранулем костного мозга. Клинического разъяснения данной патологии нет.

Часто ( 1%,  10%)

Брадикардия, обычно умеренная

Воспалительные реакции в месте инъекции (боль, эритема, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменение пигментации)

Умеренное и преходящее снижение артериального давления (случаи

тяжёлой гипотензии и коллапса возможны после передозировки или

слишком быстрого введения препарата)

Очень редко ( 0,01%)

Выраженная брадикардия, еще реже остановка синусного узла (в случаях

дисфункции синусового узла и/или у больных пожилого возраста)

Проаритмический эффект, иногда с последующей остановкой сердца

Тошнота

Изолированное легкое или умеренное увеличение уровня трансаминаз

(1,5 в 3 раза выше нормы) в начале лечения, которое часто проходит спонтанно или после снижения дозы

Острые нарушения функции печени с повышением в сыворотке крови

уровня трансаминаз и/или желтухой, в том числе печеночной

недостаточностью, иногда с летальным исходом

- анафилактический шок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга),

головная боль

Интерстициальная пневмония

Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-

синдром у взрослых), иногда с летальным исходом

Интерстициальная пневмония

Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной

недостаточности, в частности у больных с бронхиальной астмой

Усиленная потливость, приливы

Частота не известна

Гипертиреоз

Ангионевротический отек, крапивница

Боли в спине

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или какому-либо из

вспомогательных веществ препарата

Дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта

Беременность и период лактации

Выраженная артериальная гипотензия, коллапс

Тяжелая дыхательная и сердечная недостаточность

Дисфункция щитовидной железы или наличие ее в анамнезе (тесты,

определяющие функцию щитовидной железы, должны быть выполнены в

соответствующих случаях до начала лечения у всех пациентов)

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, синдром слабости

синусового узла, высокая степень нарушения атриовентрикулярной

проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма

(внутривенную форму Сантодарона следует использовать только в

сочетании с кардиостимулятором)

Одновременное использование лекарственных препаратов, которые

могут вызывать мерцание желудочков (torsades de pointes)

Эти противопоказания не касаются случаев использования Сантодарона в кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Лекарственные взаимодействия

Комбинации противопоказаны

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT, что увеличивает риск развития пируэтной тахикардии:

Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,

дизопирамид)

Антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

Внутривенное введение эритромицина, ко-тримоксазола, пентамидина

Препараты лития, трициклические антидепрессанты (доксепин,

мапротилин, амитриптилин)

Антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, тиоридазин,

флуфеназин, пимозид, галоперидол, амисульпирид, сультоприд,

сульпирид, сертиндол

Антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол,

мизоластин

Антималярийные препараты, например хинидин, мефлохин, хлорохин,

галофантрин

Фторхинолоны, в частности моксифлоксацин

Другие лекарственные средства, такие как винкамин

Фенитоин

Амиодарон увеличивает плазменную концентрацию фенитоина путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, снижает метаболизм фенитоина в печени, что приводит к появлению неврологических признаков его передозировки. При совместном приеме амиодарона и фенитоина необходимы клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фенитоина и, при появлении симптомов передозировки, коррекция его дозы.

Пероральные антикоагулянты

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина в плазме крови путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, поэтому препарат может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина, что приводит к увеличению риска кровотечения.

У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо часто контролировать протромбиновое время и регулировать дозу антикоагулянта во время и после лечения амиодароном.

Препараты наперстянки

Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (синергический эффект). При комбинации дигоксина с амиодароном возрастает содержание дигоксина в плазме крови вследствие снижения его клиренса.

Необходимы клинический и ЭКГ- мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и коррекция его дозы при появлении клинических признаков гликозидной интоксикации.

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменный уровень флекаинида путем ингибирования фермента цитохрома Р450 2D6. При необходимости должна быть коррекция дозы флекаинида.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P4503A4 и увеличивает концентрацию в плазме крови амиодарона. В связи с этим не рекомендуется прием грейпфрутового сока во время лечения амиодароном.

Бета-адреноблокаторы

Нарушения сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости, развитие выраженной брадикардии вследствие подавления компенсаторных симпатических механизмов и синергического эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Комбинации, при которых следует соблюдать осторожность

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию, слабительные средства, амфотерицин В (внутривенный способ введения), глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактид.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором в развитии желудочковых аритмий, пируэтной тахикардии. Необходим мониторинг клинической симптоматики, ЭКГ и лабораторных анализов.

Общая анестезия и большие дозы кислородной терапии

Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения амиодароном, поскольку существует риск развития брадикардии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, артериальной гипотензии.

Во время кислородной терапии в послеоперационном периоде возможен риск развития респираторного дистресс-синдрома.

При проведении хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450 3А4

Амиодарон является ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4. При приеме препаратов, метаболизм которых зависит от этой ферментной системы, одновременно с амиодароном, может повышаться их плазменная концентрация и потенциальная токсичность.

Циклоспорин

Одновременный прием циклоспорина и амиодарона связан с риском повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости доза циклоспорина должна быть скорректирована.

Фентанил

Амиодарон может потенцировать эффект фентанила, увеличивая тем самым его токсичность.

Статины

При совместном применении амиодарона со статинами, такими как симвастатин, аторвастатин, ловастатин, увеличивается риск развития рабдомиолиза за счет снижения печеночного метаболизма последних посредством угнетения амиодароном активности фермента цитохрома Р450 3А4.

У больных, получающих амиодарон одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Повышение уровня такролимуса в плазме крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Необходим контроль концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса во время комбинированной терапии с амиодароном и после его отмены.

Лидокаин

Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, обусловленный снижением его метаболизма в печени при совместном приеме амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-мониторинг, контроль плазменных концентраций лидокаина, коррекция его дозы во время лечения и после отмены амиодарона.

Силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин

Данные препараты метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4, поэтому при комбинированном приеме с амиодароном может повышаться их плазменная концентрация и риск возникновения побочных эффектов.

В связи с длительным периодом полураспада лекарственные взаимодействия отмечаются не только во время сопутствующей терапии амиодароном, но и с препаратами, введенными после его отмены.

Особые указания

Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, дыхательной недостаточности, бронхиальной астме, печеночной недостаточности, лицам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии). Таким пациентам нежелательно вводить внутривенные болюсные инъекции.

Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, ЭКГ, оценить функцию щитовидной железы (уровень гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов в плазме крови.

В период лечения также периодически проводят анализ трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии) и ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT).

Сантодарон следует назначать только при постоянном контроле ЭКГ и артериального давления.

Рекомендованная насыщающая доза 5 мг/кг массы тела не должна быть превышена. Побочные эффекты препарата в основном являются результатом передозировки. Поэтому рекомендуется использовать минимально возможную дозу, чтобы уменьшить степень и тяжесть нежелательных последствий.

Применение Сантодарона не является противопоказанием для последующего проведения внешней дефибрилляции.

Предостережения , касающиеся способа введения

Назначение внутривенной болюсной инъекции не рекомендуется в связи с риском развития гемодинамических эффектов, таких как выраженная артериальная гипотензия и острая сердечно-сосудистая недостаточность. Такие инъекции следует использовать только в чрезвычайной, угрожающей для жизни ситуации в отделении интенсивной терапии и при мониторинге ЭКГ (при отсутствии других терапевтических альтернатив).

При получении адекватного ответа после внутривенного введения препарата следует перейти на пероральное лечение поддерживающей дозой Сантодарона.

Особые меры предосторожности при применении Сантодарона

Возможно развитие нарушения электролитного равновесия, в частности гипокалиемия. Важно учитывать состояния, связанные с гипокалиемией, которые могут способствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемию следует корректировать до введения Сантодарона.

Инъекционную форму Сантодарона следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге ЭКГ и АД.

Анестезия

При проведении хирургических вмешательств необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата из-за возможности риска развития совместных побочных реакций и острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции.

Предостережения , связанные с приемом Сантодарона

Сердечные эффекты

Возможно развитие новой аритмии и ухудшения ранее существовавшей, леченой аритмии. Однако, аритмогенный эффект Сантодарона слабый или даже ниже эффекта большинства антиаритмических лекарственных средств; обычно он проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций (см. «Лекарственные взаимодействия») и при нарушении электролитного баланса.

Слишком высокая доза препарата может привести к тяжелой брадикардии и нарушениям проводимости с появлением идиовентрикулярного ритма, особенно у пожилых пациентов или во время терапии наперстянки. В этих случаях следует отменить препарат. При необходимости назначить бета-адреномиметики или глюкагон. В связи с длительным периодом полураспада амиодарона при тяжелой брадикардии должна быть рассмотрена установка кардиостимулятора.

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения на ЭКГ: пролонгацию интервала QT (в связи с длительной реполяризацией), с возможным развитием U-волны и деформированных Т-волн, эти изменения не отражают токсичности препарата.

Симптомы со стороны печени

Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционной формой Сантодарона. Рекомендован регулярный контроль функции печени в начале лечения и далее на протяжении всей терапии.

Симптомы со стороны лёгких

Известно несколько случаев интерстициальной пневмонии, связанных с применением инъекционной формы Сантодарона. Развитие одышки, в том числе вместе с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), требует рентгенологического обследования грудной клетки и функционального состояния легких.

Побочные эффекты легочной интоксикации, как правило, обратимы и быстро исчезают после прекращения лечения Сантодароном. Могут быть назначены кортикостероиды. В большинстве случаев клинические симптомы проходят в течение 3-4 недель, нормализация рентгенологической картины и функционального состояния легких - до нескольких месяцев.

Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся Сантодароном. В связи с этим во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких пациентов.

Эндокринные нарушения

Раствор Сантодарона может вызвать гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или у пациентов, которые принимают/ранее принимали таблетированную форму амиодарона.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы необходимо исследовать уровень usTSH (сверхчувствительный ТСГ).

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Тем не менее, тесты на исследование функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, usTSH) остаются интерпретируемые.

Амиодарон ингибирует периферическое преобразование левотироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированными биохимическим изменениям (увеличение в сыворотке крови свободного Т4, свободного T3) у клинически эутиреоидных пациентов. В этих случаях не следует прекратить прием амиодарона при отсутствии клинических и дальнейших биохимических (usTSH) подтверждений заболеваний щитовидной железы.

Бензиловый спирт

Раствор Сантодарона содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3-х лет. Так как бензиловый спирт может проникать через плаценту, раствор для инъекций следует использовать с осторожностью во время беременности.Беременность и период лактации

Если терапия Сантодароном необходима в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Сантодарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт, и поражение печени.

Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата разливают в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные шприцевого наполнения импортные.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или импортной.

По 1 контурной упаковке вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается контурные упаковки (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 561342

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г.Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]

Прикрепленные файлы

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

В защищённом от света месте, при температуре от 15 до 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

В ампулах по 3 мл в упаковке № 5х1, № 5х2, № 10.