Функции. Группы крови - это генетически наследуемые признаки, не изменяющиеся в течение жизни при естественных условиях. Группа крови представляет собой определенное сочетание поверхностных антигенов эритроцитов (агглютиногенов) системы АВО.Определение групповой принадлежности широко используется в клинической практике при переливании крови и ее компонентов, в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности. Система групп крови AB0 является основной системой, определяющей совместимость и несовместимость переливаемой крови, т.к. составляющие ее антигены наиболее иммуногенны. Особенностью системы АВ0 является то, что в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену. Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела - агглютинины плазмы альфа(анти-А) и бета(анти-В). Различные сочетания антигенов и антител образуют 4 группы крови:

  • Группа 0(I) - на эритроцитах отсутствуют групповые агглютиногены, в плазме присутствуют агглютинины альфа и бета.
  • Группа А(II) - эритроциты содержат только агглютиноген А, в плазме присутствует агглютинин бета;
  • Группа В(III) - эритроциты содержат только агглютиноген В, в плазме содержится агглютинин альфа;
  • Группа АВ(IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В, плазма агглютининов не содержит.
Определение групп крови проводят путем идентификации специфических антигенов и антител (двойной метод, или перекрестная реакция).

Несовместимость крови наблюдается, если эритроциты одной крови несут агглютиногены (А или В), а в плазме другой крови содержатся соответствующие агглютинины (альфа- или бета), - при этом происходит реакция агглютинации.

Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая групповую совместимость. Чтобы избежать несовместимости крови донора и реципиента, необходимо лабораторными методами точно определить их группы крови. Лучше всего переливать кровь, эритроциты и плазму той же группы, которая определена у реципиента. В экстренных случаях эритроциты группы 0 (но не цельную кровь!) можно переливать реципиентам с другими группами крови; эритроциты группы А можно переливать реципиентам с группой крови А и АВ, а эритроциты от донора группы В - реципиентам группы В и АВ.

Карты совместимости групп крови (агглютинация обозначена знаком +):

Кровь донора

Кровь реципиента

Эритроциты донора

Кровь реципиента


Групповые агглютиногены находятся в строме и оболочке эритроцитов. Антигены системы АВО выявляются не только на эритроцитах, но и на клетках других тканей или даже могут быть растворенными в слюне и других жидкостях организма. Развиваются они на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже находятся в существенном количестве. Кровь новорожденных детей имеет возрастные особенности - в плазме могут еще не присутствовать характерные групповые агглютинины, которые начинают вырабатываться позже (постоянно обнаруживаются после 10 месяцев) и определение группы крови у новорожденных в этом случае проводится только по наличию антигенов системы АВО.

Помимо ситуаций, связанных с необходимостью переливания крови, определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных.

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей.

Существуют разновидности (слабые варианты) антигена А (в большей степени) и реже антигена В. Что касается антигена А, имеются варианты: "сильный" А1 (более 80%), слабый А2 (менее 20%), и еще более слабые (А3, А4, Ах - редко). Это теоретическое понятие имеет значение для переливания крови и может вызвать несчастные случаи при отнесении донора А2 (II) к группе 0 (I) или донора А2В (IV) - к группе В (III), поскольку слабая форма антигена А иногда обуславливает ошибки при определении группы крови системы АВO. Правильное определение слабых вариантов антигена А может требовать повторных исследований со специфическими реагентами.

Снижение или полное отсутствие естественных агглютининов альфа и бета иногда отмечается при иммунодефицитных состояниях:

  • новообразования и болезни крови - болезнь Ходжкина, множественная миелома, хроническая лимфатическая лейкемия;
  • врожденные гипо- и агаммаглобулинемия;
  • у детей раннего возраста и у пожилых;
  • иммуносупрессивная терапия;
  • тяжелые инфекции.

Трудности при определении группы крови вследствие подавления реакции гемагглютинации возникают также после введения плазмозаменителей, переливания крови, трансплатации, септицемии и пр.

Наследование групп крови

В основе закономерностей наследования групп крови лежат следующие понятия. В локусе гена АВО возможны три варианта (аллеля) - 0, A и B, которые экспрессируются по аутосомно-кодоминантному типу. Это означает, что у лиц, унаследовавших гены А и В, экспрессируются продукты обоих этих генов, что приводит к образованию фенотипа АВ (IV). Фенотип А (II) может быть у человека, унаследовавшего от родителей или два гена А, или гены А и 0. Соответственно фенотип В (III) - при наследовании или двух генов В, или В и 0. Фенотип 0 (I) проявляется при наследовании двух генов 0. Таким образом, если оба родителя имеют II группу крови (генотипы AА или А0), кто-то из их детей может иметь первую группу (генотип 00). Если у одного из родителей группа крови A(II) с возможным генотипом АА и А0, а у другого B(III) с возможным генотипом BB или В0 - дети могут иметь группы крови 0(I), А(II), B(III) или АВ (!V).

  • Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по системе АВ0);
  • Предоперационная подготовка;
  • Беременность (подготовка и наблюдение в динамике беременных с отрицательным резус-фактором)

Подготовка к исследованию: не требуется

При необходимости (обнаружение А2-подтипа) проводится дополнительное тестирование с использованием специфических реактивов.

Сроки исполнения: 1 день

Результат исследования:

  • 0 (I) - первая группа,
  • A (II) - вторая группа,
  • B (III) - третья группа,
  • AB (IV) - четвертая группа крови.
При выявлении подтипов (слабых вариантов) групповых антигенов результат выдается с соответствующим комментарием, например, "выявлен ослабленный вариант А2, необходим индивидуальный подбор крови".

Резус-фактор Rh

Основной поверхностный эритроцитарный антиген системы резус, по которому оценивают резус-принадлежность человека.

Функции. Антиген Rh - один из эритроцитарных антигенов системы резус, располагается на поверхности эритроцитов. В системе резус различают 5 основных антигенов. Основным (наиболее иммуногенным) является антиген Rh (D), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Эритроциты примерно 85% людей несут этот белок, поэтому их относят к резус-положительным (позитивным). У 15 % людей его нет, они резус-отрицательны (негативны). Наличие резус-фактора не зависит от групповой принадлежности по системе АВ0, не изменяется в течение жизни, не зависит от внешних причин. Он появляется на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже обнаруживается в существенном количестве. Определение резус принадлежности крови применяется в общей клинической практике при переливании крови и ее компонентов, а также в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности.

Несовместимость крови по резус-фактору (резус-конфликт) при переливании крови наблюдается, если эритроциты донора несут Rh -агглютиноген, а реципиент является резус-отрицательным. В этом случае у резус-отрицательного реципиента начинают вырабатываться антитела, направленные против резус-антигена, приводящие к разрушению эритроцитов. Переливать эритроциты, плазму и особенно цельную кровь от донора к реципиенту нужно строго соблюдая совместимость не только по группе крови, но и по резус-фактору. Присутствие и титр уже имеющихся в крови антител к резус-фактору и других аллоиммунных антител можно определить, указав тест "anti-Rh (титр)".

Определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка, который может приводить к гемолитической болезни новорожденных. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод- резус-положителен. В случае, если у матери Rh +, а плод - резус - отрицателен, опасности гемолитической болезни для плода нет.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных - гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь может быть обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, N-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам (по статистике 98% случаев гемолитической болезни новорожденных связаны с D - резус-антигеном). Любой из указанных антигенов, проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или повторных выкидышей.

В настоящее время существует возможность медицинской профилактики развития резус-конфликта и гемолитической болезни новорожденных. Все резус-отрицательные женщины в период беременности должны находиться под наблюдением врача. Необходимо также контролировать в динамике уровень резус-антител.

Есть небольшая категория резус-положительных лиц, способных образовывать анти-резус антитела. Это лица, эритроциты которых характеризуются значительно сниженной экспрессией нормального антигена Rh на мембране ("слабый" D, Dweak) или экспрессией измененного антигена Rh (частичный D, Dpartial). Эти слабые варианты антигена D в лабораторной практике объединяют в группу Du , частота которой составляет около 1%.

Реципиенты, содержание антиген Du, должны быть отнесены к резус-отрицательным и им должна быть перелита только резус-отрицательная кровь, так как нормальный антиген D может вызвать у таких лиц иммунный ответ. Доноры с антигеном Du квалифицируются как резус-положительные доноры, так как переливание их крови может вызвать иммунный ответ у резус-отрицательных реципиентов, а в случае предшествующей сенсибилизации к антигену D - и тяжелые трансфузионные реакции.

Наследование резус-фактора крови.

В основе закономерностей наследования лежат следующие понятия. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd). Человек получает от каждого из родителей по 1 гену - D или d, и у него возможны, таким образом, 3 варианта генотипа - DD, Dd или dd. В первых двух случаях (DD и Dd) анализ крови на резус фактор даст положительный результат. Только при генотипе dd человек будет иметь резус-отрицательную кровь.

Рассмотрим некоторые варианты сочетания генов, определяющих наличие резус фактора, у родителей и ребенка

  • 1) Отец резус - позитивный (гомозигота, генотип DD), у матери резус - отрицательный (генотип dd). В этом случае все дети будут резус - положительными (вероятность 100%).
  • 2) Отец резус - позитивный (гетерозигота, генотип Dd), мать - резус- отрицательная (генотип dd). В этом случае вероятность рождения ребенка с отрицательным или положительным резусом одинакова и равна 50 %.
  • 3) Отец и мать гетерозиготы по данному гену (Dd), оба резус - позитивны. В этом случае возможно (с вероятностью около 25%) рождение ребенка с отрицательным резусом.

Показания к назначению анализа:

  • Определение трансфузионной совместимости;
  • Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по резус-фактору);
  • Предоперационная подготовка;
  • Беременность (профилактика резус-конфликта).

Подготовка к исследованию: не требуется.

Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения: Фильтрация проб крови сквозь гель, импрегнированный моноклональными реагентами - агглютинация + гель-фильтрация (карточки, перекрестный метод).

Сроки исполнения: 1 день

Интерпретация результатов:

Результат выдается в форме:
Rh + положительная Rh - отрицательная
При выявлении слабых подтипов антигена D (Du) выдается комментарий: "выявлен слабый резус-антиген (Du), рекомендуется при необходимости переливать резус-отрицательную кровь".

Анти - Rh (аллоиммунные антитела к резус-фактору и другим эритроцитарным антигенам)

Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам.

Функции. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам. Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях - после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резусотрицательных людей антител к резус-фактору нет. В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть еще ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови. Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору RH1(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам.

Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd). Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребенка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод - резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200-250 родов.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденных - гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты. Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей.

Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh "-" риск развития резус-конфликта составляет 10-15 %. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7-8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус - положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. при переливании резус-положительной крови (в том, случае, если они проводились даже в детском возрасте). Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается.

Всех беременных женщин с Rh "-" ставят на специальный учет в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, и затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6-7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10-15 %.

Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.

Показания к назначению анализа:

  • Беременность (профилактика резус-конфликта);
  • Наблюдение за беременными с отрицательным резус-фактором;
  • Невынашивание беременности;
  • Гемолитическая болезнь новорожденных;
  • Подготовка к гемотрансфузии.

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения: метод агглютинации + гель-фильтрации (карточки). Инкубация стандартных типированных эритроцитов с исследуемой сывороткой и фильтрация путем центрифугирования смеси через гель, импрегнированный полиспецифическим антиглобилиновым реагентом. Агглютинированные эритроциты выявляются на поверхности геля или в его толще.

В методе используются суспензии эритроцитов доноров группы 0(1), типирован-ные по антигенам эритроцитов RH1(D), RH2(C), RH8(Cw), RH3(E), RH4(c), RH5(e), KEL1(K), KEL2(k), FY1(Fy a) FY2(Fy b), JK (Jk a), JK2(Jk b), LU1 (Lu a), LU2 (LU b), LE1 (LE a), LE2 (LE b), MNS1(M), MNS2 (N), MNS3 (S), MNS4(s), P1 (P).

Сроки исполнения: 1 день

При обнаружении аллоиммунных антиэритроцитарных антител проводится их полуколичественное определение.
Результат выдается в титрах (максимальное разведение сыворотки, при котором еще обнаруживается положительный результат).

Единицы измерения и коэффициенты пересчета: Ед/мл

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат: Сенсибилизация к резус-антигену или другим эритроцитарным антигенам.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Систему группы крови АВО составляют два групповых агглютиногена - А и В и два соответствующих агглютинина в плазме - альфа (анти-А) и бета (анти-В). Различные сочетания этих антигенов и антител образуют четыре группы крови: группа 0(1) - оба антигена отсутствуют; группа А(II) - на эритроцитах присутствует только антиген А; группа В(III) - на эритроцитах присутствует только антиген В; группа АВ (IV) - на эритроцитах присутствуют антигены А и В.

Уникальность системы АВО состоит в том, что в плазме у неиммунизированных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену: у лиц группы 0(1) - антитела к А и В; у лиц группы А(II) - анти-В-антитела; у лиц группы В(III) - анти-А-антитела; у лиц группы АВ(IV) нет антител к антигенам системы АВО.

В последующем тексте анти-А- и анти-В-антитела будут обозначаться как анти-А и анти-В.

Определение группы крови АВО проводят путем идентификации специфических антигенов и антител (двойная или перекрестная реакция). Анти-А и анти-В выявляют в сыворотке крови с помощью стандартных эритроцитов А(II) и В(III). Наличие или отсутствие на эритроцитах антигенов А и В устанавливают при помощи моноклональных или поликлональных антител (стандартных гемагглютинирующих сывороток) соответствующей специфичности.

Определение группы крови проводят дважды: первичное исследование - в лечебном отделении (бригаде заготовки крови); подтверждающее исследование - в лабораторном отделении. Алгоритм проведения иммуногематологических лабораторных исследований при переливании крови представлен на рис. 18.1.

Результат определения группы крови записывается в правом верхнем углу лицевого листа истории болезни или в донорский журнал (карту)с указанием даты и за подписью врача, производившего определение.

На северо-западе России распределение групп крови системы АВО в популяции следующее: группа 0(I) - 35%; группа А(II) - 35-40%; группа В(III) - 15-20%; группа АВ (IV) - 5-10%.

Следует отметить, что существуют различные виды (слабые варианты) как антигена А (в большей степени), так и антигена В. Наиболее часто встречаются виды антигена А - А 1 и А 2 . Распространенность антигена А 1 у лиц групп А(II) и АВ(IV) составляет 80%, а антигена А 2 - около 20%. Образцы крови с А 2 могут содержать анти-А 1 -антитела , взаимодействующие со стандартными эритроцитами группы А(II). Наличие анти-А 1 выявляется при перекрестном определении групп крови и при проведении пробы на индивидуальную совместимость.

Для дифференцированного определения вариантов антигена А (А 1 и А 2) необходимо использовать специфические реагенты (фитогемагглютинины или моноклональные антитела анти-А 1 . Пациентам групп А 2 (II) и А 2 В(IV) нужно переливать эритроцитосодержащие гемокомпоненты, соответственно, групп А 2 (II) и А 2 В(IV). Также могут быть рекомендованы трансфузии отмытых эритроцитов: 0(I) - пациентам с группой крови А 2 (II); 0(I) и В(III) - пациентам с группой крови А 2 В(II).

Таблица 18.4. Результаты определения группы крови АВО
Результаты исследования Групповая принадлежность исследуемой крови
эритроцитов с реагентом сыворотки (плазмы) со стандартными эритроцитами
анти-АВ анти-А анти-В 0(I) А(II) В (III)
- - - - + + 0(I)
+ + - - - + А(II)
+ - + - + - В(III)
+ + + - - - АВ(IV)
Обозначения : + - наличие агглютинации, - - отсутствие агглютинации

Определение групповой принадлежности крови по системе АВО

Группы крови определяют по стандартным сывороткам (простая реакция) и стандартным эритроцитам (двойная или перекрестная реакция).

Группу крови простой реакцией определяют обязательно двумя сериями стандартных изогемагглютинирующих сывороток.

  • Ход определения [показать] .

    Определение группы крови производят при хорошем освещении и температуре от + 15 до + 25°С на планшетах. На левой стороне планшета надписывают 0(1), в середине - А(II), на правой стороне - В(III). В середине верхнего края планшета отмечают фамилию донора или номер исследуемой крови. Используют активные стандартные сыворотки трех групп (О, А, В) с титром не ниже 1:32, двух серий. Сыворотки располагают в специальных штативах в два ряда. Каждой сыворотке соответствует маркированная пипетка. Для дополнительного контроля используют сыворотку группы АВ(IV).

    На планшет наносят по одной - две капли стандартных сывороток в два ряда: сыворотку группы 0(1) - слева, сыворотку группы А(II) - в середину, сыворотку группы В(III) - справа.

    Капли крови из пальца или пробирки наносят пипеткой или стеклянной палочкой около каждой капли сыворотки и смешивают палочкой. Количество крови должно быть в 8-10 раз меньше, чем сыворотки. После смешивания тарелку или планшет осторожно покачивают в руках, что способствует более быстрой и четкой агглютинации эритроцитов. По мере наступления агглютинации, но не ранее чем через 3 мин, к каплям сыворотки с эритроцитами, где наступила агглютинация, добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия и продолжают наблюдение до истечения 5 мин. Через 5 мин читают реакцию в проходящем свете.

    Если агглютинация нечеткая, к смеси сыворотки и крови дополнительно добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия, после чего дают заключение о групповой принадлежности (табл. 18.4).

  • Результаты реакции [показать] .
    1. Отсутствие агглютинации во всех трех каплях указывает на то, что в исследуемой крови нет агглютиногена, то есть кровь относится к группе 0(I).
    2. Наступление агглютинации в каплях с сыворотками 0(I) и В(III) указывает на то, что в крови имеется аггглютиноген А, то есть кровь относится к группе А(II).
    3. Наличие агглютинации в каплях с сыворотками группы 0(I) и А(II) указывает на то, что в исследуемой крови имеется агглютиноген В, то есть кровь группы В(III).
    4. Агглютинация во всех трех каплях указывает на наличие в исследуемой крови агглютиногенов А и В, то есть кровь относится к группе АВ(IV). Однако в этом случае, учитывая, что агглютинация со всеми сыворотками возможна за счет неспецифической реакции, необходимо нанести на планшет или тарелку две-три капли стандартной сыворотки группы АВ(IV) и добавить к ним 1 каплю исследуемой крови. Сыворотку и кровь перемешивают и результат реакции наблюдают в течение 5 мин.

      Если агглютинация не наступила, то исследуемую кровь относят к группе АВ(IV). Если же агглютинация появляется с сывороткой группы АВ(IV), значит, реакция неспецифическая. При слабой агглютинации и во всех сомнительных случаях кровь заново проверяют со стандартными сыворотками других серий.

Определение группы крови АВО двойной реакцией
(по стандартным сывороткам и стандартным эритроцитам)

Стандартные эритроциты представляют собой 10-20% взвесь свежих нативных эритроцитов (или отмытых от консерванта тест-клеток) группы 0(I), А(II) и В(III) в 0,9% растворе хлорида натрия или цитратно-солевом растворе. Нативные стандартные эритроциты могут быть использованы в течение 2-3 дней при условии хранения их в изотоническом солевом растворе при температуре +4°С. Консервированные стандартные эритроциты хранят при температуре +4°С в течение 2-х месяцев и отмывают от консервирующего раствора перед использованием.

Ампулы или флаконы со стандартными сыворотками и стандартными эритроцитами располагают в специальных штативах с соответствующей маркировкой. Для работы с типирующими реагентами используют сухие чистые пипетки, отдельные для каждого реагента. Для промывания стеклянных (пластмассовых) палочек и пипеток подготавливают стаканы с 0,9% раствором хлорида натрия.

Для определения группы берут 3-5 мл крови в пробирку без стабилизатора. Кровь должна отстояться в течение 1,5-2 ч при температуре + 15-25° С.

  • Ход определения [показать] .

    На планшет наносят по две капли (0,1 мл) стандартных сывороток групп 0(I), А(II), В(III) двух серий. Соответственно каждой группе сывороток располагают по одной маленькой капле (0,01 мл) стандартных эритроцитов групп 0(I), А(II), В(III). В стандартные сыворотки добавляют по одной капле исследуемой крови, а в стандартные эритроциты - по две капли исследуемой сыворотки. Количество крови должно быть в 8-10 раз меньше, чем сыворотки. Капли перемешивают стеклянной палочкой и, покачивая планшет в руках в течение 5 мин, следят за наступлением агглютинации. Если агглютинация нечеткая, к смеси сыворотки и крови дополнительно добавляют по одной капле 0,9% раствора хлорида натрия (0,1 мл), после чего делают заключение о групповой принадлежности (табл. 18.4).

  • Оценка результатов определения группы крови системы АВО [показать] .
    1. Наличие агглютинации со стандартными эритроцитами А и В и отсутствие агглютинации в трех стандартных сыворотках двух серий указывает на то, что в исследуемой сыворотке присутствуют оба агглютинина - альфа и бета, а в исследуемых эритроцитах нет агглютиногенов, то есть кровь относится к группе 0(I).
    2. Наличие агглютинации со стандартными сыворотками групп 0(I), В(III) и со стандартными эритроцитами группы В(III) указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеется агглютиноген А, а в исследуемой сыворотке - агглютинин бета. Следовательно, кровь относится к группе А(II).
    3. Наличие агглютинации со стандартными сыворотками групп 0(I), А(II) и со стандартными эритроцитами группы А(II) указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеется агглютиноген В, а в исследуемой сыворотке - агглютинин альфа. Следовательно кровь относится к группе В(III).
    4. Наличие агглютинации со всеми стандартными сыворотками и отсутствие агглютинации со всеми стандартными эритроцитами указывает на то, что в исследуемых эритроцитах имеются оба агглютинина, то есть кровь относится к группе АВ(IV).

Определение групповой принадлежности крови
с использованием цоликлонов анти-А и анти-В

Цоликлоны анти-А и анти-В (моноклональные антитела к антигенам А и В) предназначены для определения группы крови системы АВО человека взамен стандартных изогемагглютинирующих сывороток. Для каждого определения группы крови применяют по одной серии реагента анти-А и анти-В.

  • Ход определения [показать] .

    На планшет (пластинку) наносят по одной большой капле цоликлонов анти-А и анти-В (0,1 мл) под соответствующими надписями: "Анти-А" или "Анти-В". Рядом помещают по одной маленькой капле исследуемой крови (соотношение кровыреагент - 1:10), затем реагент и кровь смешивают и наблюдают за ходом реакции при легком покачивании планшета или пластинки.

    Агглютинация с цоликлонами анти-А и анти-В обычно наступает в первые 5-10 с. Наблюдение следует вести 2,5 мин, ввиду возможности более позднего наступления агглютинации с эритроцитами, содержащими слабые разновидности антигенов А или В.

  • Оценка результатов реакции агглютинации с цоликлонами анти-А и анти-В представлена в табл. 18.4, в которую также включены результаты определения агглютининов в сыворотке доноров с помощью стандартных эритроцитов.

При подозрении на спонтанную агглютинацию у лиц с группой крови АВ(IV) проводят контрольное исследование с 0,9% раствором хлорида натрия. Реакция должна быть отрицательной.

Цоликлоны анти-А (розового цвета) и анти-В (синего цвета) выпускаются как в нативной, так и лиофилизированной форме в ампулах по 20, 50, 100 и 200 доз с растворителем, приложенным к каждой ампуле, по 2, 5, 10, 20 мл соответственно.

Дополнительным контролем правильности определения группы крови АВО реагентами анти-А и анти-В является моноклональный реагент анти-АВ ("Гематолог", Москва). Реагент анти-АВ целесообразно использовать параллельно как с иммунными поликлональными сыворотками, так и с моноклональными реагентами. В результате реакции с реагентом анти-АВ развивается агглютинация эритроцитов групп А(II), В(III) и АВ(IV); у эритроцитов группы 0(I) агглютинация отсутствует.

ОШИБКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

Ошибки при определении групп крови могут зависеть от трех причин:

  1. технических;
  2. неполноценности стандартных сывороток и стандартных эритроцитов;
  3. биологических особенностей исследуемой крови.

К ошибкам по техническим причинам относятся:

  • а) неправильное расположение сывороток на планшете;
  • б) неправильные количественные соотношения сывороток и эритроцитов;
  • в) применение недостаточно чистых планшетов и других предметов, соприкасающихся с кровью. Для каждой сыворотки должна быть отдельная пипетка; для промывания пипеток следует применять только 0,9% раствор хлорида натрия;
  • г) неправильная запись исследуемой крови;
  • д) несоблюдение положенного для реакции агглютинации времени; при поспешности, когда реакцию учитывают до истечения 5 мин, агглютинация может не наступить, если в исследуемой крови имеются слабые агглютиногены; при передержанной более 5 мин реакции может произойти подсыхание капель с краев, симулирующее агглютинацию, что также поведет к ошибочному заключению;
  • е) отсутствие агглютинации из-за высокой (выше 25°С) температуры окружающего воздуха. Во избежание этой ошибки целесообразно использовать специально приготовленные сыворотки для работы в условиях жаркого климата; производить определение групп крови на тарелке или пластмассовом подносе, внешняя поверхность дна которых опущена в холодную воду.
  • ж) неправильное центрифугирование: недостаточное может привести к ложноотрицательному результату, а избыточное - к ложноположительному.

Ошибки, зависящие от применения неполноценных стандартных сывороток и стандартных эритроцитов:

  • а) слабые стандартные сыворотки с титром ниже чем 1:32 или с истекшим сроком годности могут вызывать позднюю и слабую агглютинацию;
  • б) применение негодных стандартных сывороток или эритроцитов, которые были приготовлены нестерильно и недостаточно законсервированы, ведет к возникновению неспецифической "бактериальной" агглютинации.

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемой крови:

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемых эритроцитов:

  • а) поздняя и слабая агглютинация объясняется "слабыми" формами антигенов, эритроцитов, чаще - наличием в группах А и АВ слабого агглютиногена А 2 . При этом, в случае определения группы крови без исследования сыворотки на наличие агглютининов (простая реакция) могут наблюдаться ошибки, вследствие которых кровь группы А 2 В определяют как группу В(III), а кровь А 2 - как группу 0(I). Поэтому, во избежание ошибок, определение группы крови как доноров, так и реципиентов необходимо проводить с использованием стандартных эритроцитов (двойная или перекрестная реакция). Для идентификации агглютиногена А 2 рекомендуется повторить исследование с другими видами (сериями) реагентов, используя другую лабораторную посуду, с увеличением времени регистрации реакции.

    Специфическими реагентами уточнения группы крови при наличии слабых вариантов антигена А (А 1 , А 2 , А 3) методом прямой реакции агглютинации являются цоликлон анти-А сл и реагент анти-А).

  • б) "панагглютинация" или "аутоагглютинация", то есть способность крови давать одинаковую неспецифическую агглютинацию со всеми сыворотками и даже со своей собственной. Интенсивность подобной реакции после 5 мин ослабевает, в то время как истинная агглютинация усиливается. Наиболее часто встречается у гематологических, онкологических больных, обожженных и др. Для контроля рекомендуется оценить, происходит ли агглютинация тестируемых эритроцитов в стандартной сыворотке группы АВ (IV) и физиологическом растворе.

    Группа крови при "панагглютинации" может быть определена после трехкратного отмывания эритроцитов. Для устранения неспецифической агглютинации планшет помещают в термостат при температуре +37°С на 5 мин, после чего неспецифическая агглютинация исчезает, а истинная остается. Целесообразно повторить определение с использованием моноклональных антител, постановки пробы Кумбса.

    В том случае, когда отмывание эритроцитов не дает желаемого результата, необходимо произвести повторное взятие образца крови в предварительно согретую пробирку, поместить пробу в термоконтейнер для поддержания температуры +37°С и доставить в лабораторию на исследование. Определение группы крови необходимо производить при температуре +37°С, для чего используют предварительно подогретые реактивы, физиологический раствор и планшет.

  • в) эритроциты тестируемой крови складываются в "монетные столбики", которые при макроскопии можно принять за агглютинаты. Прибавление 1-2 капель изотонического раствора хлорида натрия с последующим мягким покачиванием планшета, как правило, уничтожает "монетные столбики".
  • г) смешанная или неполная агглютинация: часть эритроцитов агглютинирует, а часть остается свободной. Наблюдается у пациентов групп А(II), В(III) и АВ(IV) после трансплантации костного мозга или в течение первых трех месяцев после переливания крови группы 0(I). Разнородность эритроцитов периферической крови четко верифицируется в гелевом тесте DiaMed.

Ошибки, зависящие от биологических особенностей исследуемой сыворотки:

  • а) выявление антител другой специфичности при рутинном тестировании является результатом предшествующей сенсибилизации. Целесообразно определить специфичность антител и подобрать типированные эритроциты без антигена, к которому выявлена иммунизация. Иммунизированному реципиенту обязателен индивидуальный подбор совместимой донорской крови;
  • б) при выявлении образования "монетных столбиков" стандартных эритроцитов в присутствии тестируемой сыворотки аномальный результат целесообразно подвердить, используя стандартные эритроциты группы 0(I). Для дифференцировки "монетных столбиков" и истинных агглютинатов добавляют 1-2 капли изотонического раствора хлорида натрия и покачивают планшет, при этом "монетные столбики" разрушаются;
  • в) отсутствие анти-А- или анти-В-антител. Возможно у новорожденных и пациентов с угнетением гуморального иммунитета;
    • всего страниц: 10

    ЛИТЕРАТУРА [показать] .

  1. Иммунологический подбор донора и реципиента при переливаниях крови, ее компонентов и трансплантациях костного мозга / Сост. Шабалин В. Н., Серова Л. Д., Бушмарина Т.Д. и др.- Ленинград, 1979.- 29 с.
  2. Калеко С. П., Серебряная Н. Б., Игнатович Г. П. и др. Аллосенсибилизация при гемокомпонентной терапии и оптимизация подбора гистосовместимых пар "донор-реципиент" в военных лечебных учреждениях/ Методич. рекомендации.- С.-Петербург, 1994.- 16 с.
  3. Практическая трансфузиология / Ред. Козинец Г. И., Бирюкова Л. С., Горбунова Н.А. и др.- Москва: Триада-Т, 1996.- 435 с.
  4. Руководство по военной трансфузиологии / Ред. Э. А. Нечаев. - Москва, 1991. - 280 с.
  5. Руководство по трансфузионной медицине / Под ред. Е. П. Сведенцова. - Киров, 1999.- 716с.
  6. Румянцев А. Г., Аграненко В. А. Клиническая трансфузиология.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997.- 575 с.
  7. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Безопасное переливание крови: Руководство для врачей.- СПб.: Питер, 2000.- 320 с.
  8. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии.- СПб.: Наука, 1998.- 232 с.
  9. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Пер. с англ.- М.- СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000.- 448 с.
  10. Blood transfusion in Clinical Medicine / Ed. P.L.Mollison, C. P. Engelfriet, M. Contreras.- Oxford, 1988.- 1233 p.

Источник : Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001

Группы крови.

Группы крови - нормальные иммуногенетические признаки крови, позволяющие объединить людей в определенные группы по

сходству антигенов крови.

Знания о группах крови лежат в основе учения о переливании, трансплантации органов и тканей, в судебно-медицинской экспертизе.

Антигены - вещества, поступающие в организм парентеральным путем и вызывающие специфическую иммунологическую реакцию, которая проявляется в выработке специфических антител.

Антитела - белки глобулиновой фракции сыворотки крови, которые образуются в ответ на введение антигена и специфически взаимодействующие с антигенами, вызвавшими их образование.

Существует более 250 изоантигенов, находящихся в генетической связи. Важное значение в клинике имеют:

1. Система АВО

3. Лютеран

4. Келл-Челлано

Система АВО.

Начало систематическому исследованию групп крови было положено открытием в 1901 г. Ландштейнером групп крови системы АВО.

В этой системе эритроциты человека разделены по принципу наличия у них трех различных антигенных свойств: А, В и АВ (А+В). Антигенные свойства «О» не существует; в крайнем случае можно говорить о свойстве Н, однако специфические антителаанти - Н имеют весьма малое клиническое значение. Таким образом, группа крови человека определяется антигенными свойствами эритроцитов.

В крови новорожденного, как правило, нет антител системы АВО. В течение первого года жизни у ребенка образуются антитела к тем антигенам, которых нет в его собственных эритроцитах (изоантигены, анти-А, анти-В). После этого сыворотка, например, группы О, содержит антитела анти-А и анти-В, а сыворотка группы АВ не содержит этих антител.

В настоящее время установлено, что в кишечнике присутствуют бактерии, несущие те же антигенные детерминанты, что и эритроциты: так называемые гетерофильные антигены. Большая часть антител системы АВО относится к типу


иммуноглобулинов класса М. Обладая 10 участками связывания антигенов, они представляют собой полные антитела, способные вызывать агглютинацию эритроцитов.



Наследование групп крови.

В диплоидном наборе хромосом каждого человека содержатся 2 из трех аллельных генов - А, В и 0(Н), кодирующих свойства элементов крови.

Показано, что свойства А и В являются доминантными, поэтому группа крови 0 фенотипически экспрессирована только у гомозигот. Поскольку генотип АО и ВО может давать соответственно фенотип А и В, у родителей с одной из этих групп крови вполне может быть ребенок с группой крови 0. Аллели А и В находятся в отношениях кодоминантности: при наличии обоих этих генов каждый из них экспрессируется, не взаимодействуя друг с другом.

Зная эти принципы наследования, можно получить некоторую информацию о родителях, исходя из группы крови ребенка. В судебно-медицинской практике принято считать, что мужчина с группой АВ не может быть отцом ребенка с группой крови 0. Чем больше учитывается групповых факторов, тем с большей степенью надежности может быть исключено отцовство (в настоящее время можно достичь вероятности 99%).

Группа крови А подразделяется на подгруппы А1 и А2. Основное различие между этими подгруппами заключается в том, что при смешивании с сывороткой анти-А эритроциты А1 агглютинируют быстрее и в большей степени, чем А2. На эритроцитах группы А2 имеется больше Н-структур, чем на эритроцитах А1. Примерно 80% лиц с группой крови А принадлежат к подгруппе А1, остальные 20% - к подгруппе А2. Практического значения для переливания крови это подразделение не имеет, так как трансфузионные реакции между подгруппами А1 и А2 выражены слабо и встречаются редко. Географическое распределение групп крови.

Более 40% жителей Центральной Европы имеют группу крови а, примерно 40% - группу 0; 10% или более - группу В и около 6% -группу АВ. У 90% коренных жителей Америки отмечена группа 0. Более 20% населения Центральной Азии имеют группу крови в. Исходя из данных о наличии и соотношении различных групп крови в тех или иных районах земного шара, антропологи могут делать выводы о происхождении и смешении народов.

Система Резус (Rh).

Большинство европейцев резус-положительны (Rh +). Это означает, что если их кровь смешать с сывороткой кроликов, предварительно иммунизированных эритроцитами макака - резус, то наступит агглютинация. Если же агглютинация не произойдет, то кровь считается резус-отрицательной. При переливании резус-положительной крови реципиенту резус-отрицательному в организме реципиента постепенно, в течение нескольких месяцев образуются агглютинины к эритроцитам Rh + . Резус-фактор эритроцитов.

Взаимодействие эритроцитов с антирезусной сывороткой обусловлено наличием в разных участках мембраны нескольких антигенов (неполные антигены). Важнейшие из них - С, D, Е, с, е. Наиболее выражены антигенные свойства у антигена D. Для простоты кровь, содержащую D-эритроциты, называют резус-положительной (Rh + или Rh); а кровь без таких эритроцитов -резус-отрицательной (Rh - или rh); 85% европейцев имеют кровь Rh +; 15% - Rh -. Фенотипу Rh + может соответствовать генотип DD или Dd; а фенотипу Rh - только генотип dd.

Одно из различий между системами резус и АВО, имеющее важное практическое значение, заключается в том, что агглютинины системы АВО всегда содержатся в крови человека уже после первых месяцев жизни, тогда как Rh - агглютинины появляются только полсе сенсибилизации: контакта резус-отрицательного индивида с резус-антигенами. Следовательно, при первом переливании резус-несовметимой крови явной реакции обычно не возникает. Реакции антиген-антитело появляются только при повторном переливании такой крови.

Другое различие между двумя системами состоит в том, что большинство резус-агглютининов представляет собой неполные антитела иммуноглобулинов класса G, размеры которых в отличие от размеров полных агглютининов системы АВО достаточно малы, чтобы они могли проникать через плацентарный барьер.

Резус-несовместимость и беременность. При беременности из крови резус-положительного плода в кровь резус-отрицательной матери могут проникать небольшие количества эритроцитов. Это приводит к выработке агглютининов против Rh+ - эритроцитов. Обычно лишь во время родов в кровь матери попадает большое количество (10-15 мл) эритроцитов плода. Поскольку титр антител возрастает в крови матери относительно медленно (в течение нескольких месяцев), при первой беременности осложнений обычно не возникает. Однако при второй беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом титр антител у нее в крови может достигать столь высокого уровня, что в результате проникновения агглютининов через плаценту эритроциты плода начинают разрушаться. Это приводит к серьзным нарушениям жизнедеятельности плода и даже к внутриутробной смерти (эритробластоз плода). Образование антител в организме резус-отрицательной женщины можно ограничить или полностью подавить путем так называемой анти-D-профилактики. Если непосредственно после родов (в том числе преждевременных) женщине ввести анти-D-глобулин, то резус-положительные эритроциты, проникшие в ее кровь, разрушатся и тем самым будет ликвидирован фактор, вызывающий выработку антител иммунной системой. Реакции антиген-антитело могут возникать и при несовместимости матери и плода по другим групповым признакам (в частности, АВО), однако такие реакции обычно бывают слабо выраженными.

Переливание крови.

Правила переливания крови:

1. Переливание изогруппной крови.

2. Определение групповой принадлежности по системе АВО.

3. Определение резус-принадлежности крови.

4. Определение индивидуальной совместимости крови.

5. Проведение биологической пробы.

Определение групповой принадлежности крови по системе АВО.

1. Методстандартных сывороток - используются стандартные сыворотки первой, второй и третьей групп крови, которые содержат антитела соотвествующей группы: следовательно, в исследуемой крови определяем антигены.

2. Методстандартных эритроцитов - используются стандартные эритроциты второй и третьей групп, которые содержат соответствующие антигены (А, В); следовательно, в исследуемой крови определяют антитела.

3. Методцоликлонов - используются цоликлоны анти-А (альфа) и

анти-В (бета), это моноклональные антитела, в крови определяем

антигены. Определение резус-принадлежности крови.

1. Методантирезусных сывороток - используется антирезусная сыворотка, которую наслаивают по стенке пробирки, следом каплю крови, пробирку покачивают несколько минут, затем добавляют каплю физиологического раствора для исключения ложной агглютинации. Если агглютинация есть - резус положительный; при отсутствии агглютинации - резус отрицательный.

2. Методцоликлонов - цоликлон анти-D-cynep Определение индивидуальной совместимости крови,

1. Кровь донора смешивают с сывороткой реципиента. При наличии агглютинации кровь несовместима; при отсутствии - совместима.

2. Кровь реципиента смешивают с сывороткой донора. Оценка

результатов аналогична. Проведение биологической пробы.

Первые 45 мл крови переливают дробно: через 3 минуты по 15 мл и наблюдают за состоянием больного. Явления несовместимости:

чувство жара во всем теле, бледность кожных покровов, малый и частый пульс, снижение артериального давления; боли в животе, голове, пояснице; моча красно-коричневого цвета: «мясных помоев».

Хотя весь полиморфизм - результат различий в последовательности ДНК, некоторые полиморфные локусы исследованы проверкой изменений в белках, кодируемых этими аллелями, а не изучением различий в ДНК-последовательности самих аллелей. Считают, что любой человек вероятно гетерозиготен по аллелям, определяющим структурно различающиеся полипептиды, приблизительно в 20% всех локусов; при сравнении индивидуумов из разных этнических групп полиморфизм обнаруживают даже в большей доле белков.

Таким образом, в пределах человеческого вида существует поразительная степень биохимической индивидуальности в характеристиках ферментов и других продуктов генов. Кроме того, поскольку продукты многих биохимических путей взаимодействуют, можно правдоподобно предположить, что каждый человек, независимо от состояния его здоровья, имеет уникальные, генетически определяемые биохимические характеристики и, таким образом, уникально отвечает на влияния окружающей среды, диетические и фармакологические факторы.

Это понятие химической индивидуальности , впервые выдвинутое столетие назад замечательным британским врачом Арчибальдом Гарродом, оказалось правильным.

Здесь мы обсудим несколько полиморфизмов , имеющих медицинское значение: группы крови АВО и резус-фактор Rh (важные в определении совместимости для переливаний крови) и МНС (играющий важную роль в пересадке органов и тканей). Исследования изменений в белках, а не в кодирующей их ДНК, дают реальную пользу; в конце концов, именно различные белковые продукты различных полиморфных аллелей часто ответственны за различные фенотипы и, следовательно, определяют, как генетические изменения в локусе влияют на взаимодействие организма и среды.

Группы крови и их полиморфизмы

Первые примеры генетически предопределенных изменений белков были обнаружены в эритроцитах, так называемые антигены групп крови. Известно большое число полиморфизмов в компонентах человеческой крови, особенно в АВО и Rh антигенах эритроцитов. В частности, системы АВО и Rh важны при переливании крови, пересадке тканей и органов и при гемолитической болезни новорожденного.

Система АВО групп крови

Человеческая кровь может относиться к одной из четырех групп, в соответствии с наличием на поверхности эритроцитов двух антигенов, А и В, и присутствия в плазме двух соответствующих антител, анти-А и анти-В. Существует четыре основных фенотипа: 0, А, В и АВ. Люди с группой А имеют на эритроцитах антиген А, с группой В имеют антиген В, с группой АВ - как антигены А, так и В, и наконец с группой 0 не имеют ни одного антигена.

Одна из характеристик групп АВО не распространяется на другие системы групп крови - это реципрокные отношения между наличием антигенов на эритроцитах и антител в сыворотке. Когда на эритроцитах отсутствует антиген А, сыворотка содержит анти-А антитела; когда отсутствует антиген В, сыворотка содержит анти-В антитела. Причина реципрокного отношения неизвестна, но полагают, что образование анти-А и анти-В антител - ответ на присутствие А- и В-подобных антигенов в окружающей среде (например, в бактериях).

Определяются локусом в хромосоме 9. Аллели А, В и 0 в этом локусе - классический пример мультиаллелизма, когда три аллеля, два из которых (А и В) наследуются как кодоминантные, а третий (0) - как рецессивный признак, определяют четыре фенотипа. Антигены А и В определяются действием аллелей А и В на поверхностный гликопротеид эритроцитов, названный антигеном Н.

Специфичность антигенов определяется концевыми углеводами, добавляемыми к субстрату Н. Аллель В кодирует гликозилтрансферазу, преимущественно опознающую сахар D-галактозу и добавляющую его к концу цепочки олигосахаридов, содержащейся в антигене Н, тем самым создавая антиген В. Аллель А кодирует немного отличающуюся форму фермента, распознающую и добавляющую к субстрату вместо D-галактозы N-ацетилгалактозамин, создавая тем самым антиген А. Третий аллель, 0, кодирует мутантную версию трансферазы, не обладающую трансферазной активностью и не влияющую на субстрат Н.

Определены молекулярные различия в гене гликозилтрансферазы , ответственной за аллели А, В и 0. Последовательность из четырех различных нуклеотидов, различающаяся между аллелями А и В, приводит к изменениям аминокислот, изменяющим специфичность гликозилтрансферазы. Аллель 0 имеет однонуклеотидную делецию в кодирующей области гена АВО, вызывающую мутацию сдвига рамки и инактивирующую активность трансферазы у людей с группой 0. Теперь, когда известны ДНК-последовательности, определение групповой принадлежности по системе АВО можно выполнять непосредственно на уровне генотипа, а не фенотипа, особенно когда есть технические трудности в серологическом анализе, что часто случается в судебной практике или при установлении отцовства.

На видео представлена техника определения группы крови стандартными сыворотками:

Первичное медицинское значение системы АВО - в переливании крови и пересадке тканей или органов. В системе групп крови АВО есть совместимые и несовместимые комбинации. Совместимая комбинация - когда эритроциты донора не несут антиген А или В, соответствующий антителу в сыворотке реципиента. Хотя теоретически существуют «универсальные» доноры (группа 0) и «универсальные» реципиенты (группа АВ), пациенту переливают кровь его собственной группы АВО, за исключением экстренных ситуаций.

Постоянное присутствие анти-А и анти-В антител объясняет неудачи многих ранних попыток переливания крови, поскольку эти антитела могут вызывать быстрое уничтожение АВО-несовместимых клеток. При пересадке тканей и органов для успешного приживания необходима совместимость донора и реципиента по группе АВО и HLA (описанной позже).

Система Rh групп крови

По клиническому значению система Rh сравнима с системой АВО из-за своей роли в развитии гемолитической болезни новорожденных и в несовместимости при переливаниях крови. Название Rh происходит от обезьян резусов (Rhesus), использовавшихся в экспериментах, приведших к открытию системы. Проще говоря, популяция разделяется на Rh-положительных индивидуумов, экспрессирующих в эритроцитах антиген Rh D, полипептид, закодированный геном (RHD) в хромосоме 1, и Rh-отрицательных, не экспрессирующих этот антиген. Отрицательный Rh-фенотип обычно вызван гомозиготностью по нефункциональному аллелю гена RHD. Частота Rh-отрицательных индивидуумов сильно изменяется в разных этнических группах. Например, 17% белых и 7% афроамериканцев Rh-отрицательны, тогда как среди японцев - всего 0,5%.

Гемолитическая болезнь новорожденных и группы крови

Главное клиническое значение системы Rh - то, что Rh-отрицательные лица могут легко формировать анти-Rh антитела после встречи с Rh-положительными эритроцитами. Это становится проблемой, когда Rh-отрицательная беременная вынашивает Rh-положительный плод. В норме в течение беременности небольшие количества крови плода пересекают плацентарный барьер и попадают в материнский кровоток. Если мать Rh-отрицательна, а плод Rh-положителен, мать формирует антитела, возвращающиеся к плоду и повреждающие его эритроциты, вызывая гемолитическую болезнь новорожденных с серьезными последствиями.

У Rh-отрицательных беременных риск иммунизации Rh-положительными эритроцитами плода может минимизироваться введением антирезус иммуноглобулина на сроке 28-32 нед гестации и дополнительно вскоре после родов. Иммуноглобулин человека антирезус удаляет Rh-положительные клетки плода из кровотока матери прежде, чем они ее сенсибилизируют. Антирезус иммуноглобулин также вводят после выкидышей, абортов или инвазивных процедур типа БВХ или амниоцентеза, в случаях, когда Rh-положительные клетки плода попадают в материнский кровоток. Открытие системы Rh и ее роли в развитии гемолитической болезни новорожденных - важный вклад генетики в медицину.

И по группам крови MN. Чаще всего вопросы очень простые, ответить на них можно «в одно действие».

Но почему же они возникают?

Дело в том, что в сознании большинства людей по крайней мере две характеристики: 1) группы крови человека по системе АВО и 2) резус-фактор — слиты воедино (вообще-то биохимических характеристик крови человека ученые обнаружили еще около 30, но они не являются важными при переливании крови).

Из следующих иллюстраций видно, что резус-фактор — это совершенно отдельная от групп крови по системе АВО характеристика.

Так вот, если у родителей или судмедэкспертов встает вопрос, может ли быть тот или иной ребенок с такими-то характеристиками группы крови по системе АВО и резус-фактору, быть родным, удобнее рассматривать эти два показателя совершенно раздельно.

При беременности, например, если группы крови матери и плода по системе АВО вовсе не следует учитывать, то разные резус-факторы могут сказаться на здоровье плода.

Однако в этой статье приводятся вопросы читателей и мои ответы на них в том виде как они были представлены в комментариях.

1. Скажите, если у меня I+, а у мужа II+, может ли наша дочь иметь II-?

Да, может быть. Если по резус-фактору оба родителя гетерозиготны Rr, то может родиться ребенок резус-отрицательный с генотипом rr. А по группам крови может быть ребенок с I или со II группой, так как Ваш генотип ОО, а у мужа АО или АА и у вас могут быть дети ОО, либо АО.

2. Скажите, если у матери 4-, а у отца 3+, может у них родиться ребёнок со 2-?

Да, может быть. Например, если генотип матери ABrr, отца BORr, то возможно рождение ребенка с генотипом AOrr.

3. У мужа третья отрицательная группа крови, у его мамы первая положительная, у папы вторая положительная. Разве такое возможно?

По резус-фактору такое возможно. Значит оба родителя вашего мужа по резус-фактору гетерозиготны Rr и Rr. А вот от родителей с первой группой крови (генотип OO) и со второй группой крови (генотип AA или AO) в норме не может родиться ребенок с третьей группой крови (с генотипом BB или BO). Пишу «в норме», то есть в отсутствие бомбейского феномена.

4. Какую кровь унаследуют дети, если отец имеет резус-положительную кровь II группы, а мать резус-отрицательную IV группы?

Генотип матери мы можем сразу записать однозначно. Он будет таким АВrr. А генотип отца может иметь 4 варианта записи, поэтому в этой задаче будет 4-ре варианта решения.
1) P: ABrr x AARR. G: матери Ar, Br и отца AR. F: AARr, ABRr (все дети с резус-положительной кровью со 2-й или 4-й группами крови).
2) P: ABrr x AORR. G: матери Ar, Br и отца AR, OR. F: AARr, AORr, ABRr, BORr (все дети с резус-положительной кровью со 2-й, 4-й или 3-й группами крови).
3) P: ABrr x AARr. G: матери Ar, Br и отца AR, Ar. F: AARr, AArr, ABRr, ABRrr (резус-положительные со 2-й группой, резус-отрицательные со 2-й группой, резус-положительные с 4-й группой, резус-отрицательные с 4-й группой).
4) P: ABrr x AORr. G: матери Ar, Br и отца AR, Ar, OR, Or. F: AARr, AArr, ABRr, ABRrr (резус-положительные со 2-й группой, резус-отрицательные со 2-й группой, резус-положительные с 4-й группой, резус-отрицательные с 4-й группой, резус-положительные с 3-й группой, резус-отрицательные с 3-й группой).

5. Если у папы 1 положительная а у мамы 4 положительная у ребенка может быть 4 положительная?

По резусу противоречий нет. А вот по группам крови у данных родителей не может родиться ребенок с 4-й группой крови, так как отец с 1-й группой имеет генотип ОО, мать с 4-й группой имеет генотип АВ и их ребенок поэтому может быть АО (2-я группа) или ВО (3-я группа). Но следует знать, что в Индии был обнаружен

так называемый Бомбейский феномен .

Он обнаружен только у определенной популяции людей (кто знает, может быть он существует где-нибудь в мире и еще).

Суть феномена в том, что за группу крови по системе АВО отвечают не только сами аллели генов (О, А, В, от которых группа крови и зависит), а еще и ген h (проявляющийся в рецессивном состоянии).

Поэтому, можно предположить, если у отца с 1-й группой крови (установленной по биохимическому анализу) фактически имеются аллели А и В, но не проявившие себя из-за эпистаза, то ребенок может иметь 4-ю группу крови.

6. У меня кровь 2 группы, у жены 1 группа. Родился сын с 4 группой.Может ли быть такое?

Нет, теоретически такого быть не может. Но исключения бывают (Бомбейский феномен тому пример).

7. Определите вероятность рождения ребенка со 2 группой крови, если родители имеют 4 группу крови?

У родителей с 4-й группой крови генотип может быть только АВ. Всевозможные генотипы потомков АА, 2АВ, ВВ. Значит, вероятность рождения ребенка со второй группой крови (генотип АА) равна 25%.

8. Женщина со II группой крови и резус — отрицательная, причем по группе крови она гомозиготна, выходит замуж за мужчину с III группой крови и резус — положительного, гетерозиготного по обоим признакам.
Определите генотипы и фенотипы возможных детей.

P: ААrr.. *… BORr
G: ..Ar…..BR,Br,OR,Or
F: ABRr,ABrr,AORr,AOrr (с четвертой группой резус-положительные и резус-отрицательные, со второй группой резус-положительные и резус-отрицательные).

9. В судебной экспертизе определение группы крови используется для исключения отцовства. Можно ли исключить отцовство в случае, если мужчина имеет III группу крови, а ребенок и его мать II группу? Возможно ли исключение отцовства, если группа крови у мужчины I, II и IV?

Да, в первом случае, когда у мужчины III группа крови, его отцовство можно исключить (его генотип ВВ или ВО, генотип женщины АА или АО. Поэтому ребенок с генотипом АА или АО точно не от него). У этого ребенка может быть отец с группами крови I (генотип ОО), II (генотип АА или АО) или IV (генотип АВ).

10. В родильном доме в одну и ту же ночь родилось четыре младенца, обладавшие, как впоследствии было установлено, группами крови О, А, В и АВ. Группы крови четырех родительских пар были: 1) О и О; 2) АВ и О; 3) А и В; 4) В и В. Четырех младенцев можно с полной достоверностью распределить по родительским парам. Как это сделать?

Запишем генотипы родителей этих 4-х несчастных (перепутанных) младенцев: 1) ОО и ОО; 2) АВ и ОО; 3) АА или АО и ВВ или ВО; 4) ВВ или ВО и ВВ или ВО. Генотипы младенцев: 1) ОО; 2) АА или АО; 3) ВВ или ВО; 4) АВ.

Видим, что первый младенец мог родиться у любой пары (кроме пары 2) и его генотип нам пока мало, что может прояснить.

Второй младенец мог родиться и у пары 2), и у пары 3), но так как четвертый младенец мог родиться только от пары 3), то второй точно от пары 2).

Третьему младенцу из оставшихся пар родителей подходит только пара 4). Поэтому родителями первого младенца будет пара 1).
Далеко не всегда по группам крови можно установить родство. Пусть хоть сто младенцев родится в одну ночь, путать никого нельзя!

11. У моих родителей отец: 2+, мать 4+, родилась я со 2- группой крови, возможно ли такое? У меня ещё есть брат и сестра родные, у брата 4+, у сестры 2+. И я вышла замуж за человека с 3- группой крови, с какой группой крови у нас родится малыш?

Да у родителей с резус + кровью может родиться ребенок с резус — кровью, если они оба гетерозиготны по резус-фактору (то есть, их генотипы по резус-фактору Rr и Rr).

По системе АВО Ваш отец имеет генотип АО или АА, а мама однозначно АВ. Генотип Вашей группы по системе АВО и по резус-фактору ААrr или AOrr. Ваш брат имеет генотип ABRr или ABRR, сестра — AARr (или AARR, AORr, AORR). Ваш муж имеет генотип BBrr или BOrr. Ваш малыш может быть любым по группам крови (так как его генотип может быть OO, AO, BO, AB), но только резус — , то есть rr.

12. Мужчина и женщина, вступившие в брак, имеют следующие генотипы: у мужа — RrBB, у жены — rrAO. Какова вероятность рождения резус-положительного ребенка с IV группой крови?

В этой задаче нет ни одного момента из-за которого решение её могло бы вызвать затруднение. Не только родительские фенотипы указываются, но и расписаны сами генотипы.
P: ddАО x DdBB
G: dA,dO..DB,dB
F1: DdAB,DdBO,ddAB,ddBO, таким образом мы видим, что их четырех возможных генотипов потомства вероятность рождения детей DdAB (резус-положительных с IV группой крови) равна 25%.

13. Резус-положительная женщина со второй группой крови, отец которой имел резус отрицательную кровь первой группы, вышла замуж за резус-отрицательного мужчину с первой группой крови. Какова вероятность, что ребёнок унаследует оба признака отца?

Резус-положительная женщина со второй группой крови обязательно имеет аллели R-большое и А. Так как её отец был по генотипу rr, а по группе крови его генотип мог быть только 00, значит вторые аллели обоих признаков у женщины были рецессивными и её генотип был RrA0. Генотип мужчины мог быть только rr00.
P: ….RrA0….x.. rr00
G: RA,R0,rA,r0……r0
F1: RrA0,Rr00,rrA0,rr00 — как видим вероятность рождения ребенка с генотипом отца rr00 равна 25%.

14. Если у мамы первая группа крови, а у папы третья, ребёнок со второй может родиться?

Нет не может.
P: 00 x BB (или B0)
G: 0…..B (или B и 0)
F: B0 (или еще и 00). То есть могут быть дети только с 3-ей группой или с 1-ой.

15. Генотип женщины — RrBB, мужа — RrA0. Какова вероятность рождения резус-положительного ребенка с IV группой крови?

P: RrBB…x…..RrA0
G: RB,rB……RA,R0,rA,r0
F: RRAB,RRB0,RrAB,RrB0, RrAB,RrB0,rrAB,rrB0. Как мы видим в этом браке возможно рождение детей с 8-ю разными генотипами. Вероятность рождения резус-положительного ребенка с IV группой крови (то есть с генотипом RRAB или RrAB) равна 3/8 или 37,5%.

16. У мальчика 1 группа крови, у его сестры 4. Определите группы крови их родителей (Р).

Генотип мальчика с 1-й группой крови ОО, генотип его сестры с 4-й группой крови АВ. У родителей 2-я АО и 3-я ВО группы крови.

17. Родители имеют 3-ю группу крови, резус-фактор +. В потомстве есть ребенок с 1-ой группой крови, резус-фактор -. Какими еще могут быть дети в этом браке?

Сначала запишем генотипы родителей не полностью, а, исходя из их фенотипов, впишем лишь известные, аллели. (Вместо вторых аллелей ставим временно «-» радикал). Итак, имеем группу крови родителей В-, резус-фактор R-. Из условия задачи нам полностью известен генотип одного из детей OOrr. Значит оба родителя могли быть только дигетерозиготными BORr.
P: …BORr……. x…… BORr
G: BR,Br,OR,Or…..BR,Br,OR,Or, далее строим решетку Пеннета 4х4 и получим 9 B-R- : 3 B-rr: 3 OOR- : 1 OOrr. Значит в этом браке могут быть еще дети с 3-ей группой резус положительные, с 3-ей группой резус отрицательные и с 1-ой группой резус положительные.

18. У моего мужа группа крови В+ у меня А+. А у дочки О+.Возможно такое?

Конечно, возможно, если вы оба гетерозиготны по группе крови. Генотип мужа только ВО и ваш генотип обязательно АО.

19. Резус положительный мужчина со второй группой крови женился на резус положительной с третьей группой крови. Найти F1, если женщина и мужчина гетерозиготные по обеим парам признаков .

P: AORr…. *…. BORr
G: AR,Ar,OR,Or…..BR,Br,OR,Or, далее надо построить решетку Пеннета 4х4.

Вы увидите, что 16 вероятных генотипов потомства (что для людей совершенно невероятно и поэтому нет вообще ничего глупее, чем составлять и, тем более, решать такого типа задания) будут представлены такими 8-ю фенотипическими классами: 3 ABR-, 3 OOR-, 3 AOR-, 3BOR-, 1 ABrr, 1 AOrr, 1 BOrr, 1 OOrr.

То есть, если бы у этих родителей родилось 7-8 тысяч детей (а именно столько Мендель использовал для получения достоверных данных), тогда 3/16 потомства имели бы четвертую резус положительную группу крови, 3/16 потомства имели бы первую резус положительную группу крови, 3/16 потомства имели бы вторую резус положительную группу крови, 3/16 потомства имели бы третью резус положительную группу крови, 1/16 потомства имели бы четвертую резус отрицательную группу крови, 1/16 потомства имели бы вторую резус отрицательную группу крови, 1/16 потомства имели бы третью резус отрицательную группу крови, 1/16 потомства имели бы первую резус отрицательную группу крови.

20. Определите все возможные генотипы и фенотипы детей, если у мужчины 4-я группа крови и отрицательный резус-фактор, а у его матери резус-положительный, а у женщины 2-я группа крови и положительный резус-фактор, у её матери отрицательный резус-фактор

Итак, генотип мужчины ABrr (мать его очевидно была гетерозиготна по резус-фактору, то есть Rr, так как у сына один из аллелей r достался от нее. Но это совершенно ненужная информация для решения этой задачи). Генотип женщины АА(или АО)Rr (хотя она и положительная по резус-фактору, но гетерозигота, так как у ее матери кровь была резус-отрицательной rr).
1. P: ABrr * AARr
G: Ar, Br….AR,Ar
F: AARr, AArr, ABRr, ABrr (вторая положительная, вторая отрицательная, четвертая положительная, четвертая отрицательная)
2. P: ABrr * AORr
G: Ar,Br…AR,Ar,OR,Or
F: AARr,AArr,AORr,AOrr, ABRr,ABrr,BORr,BOrr (вторая положительная, вторая отрицательная, четвертая положительная. четвертая отрицательная, третья положительная, третья отрицательная).

21. Резус-положительная женщина с кровью II группы, отец которой имеет резус-отрицательную кровь I группы, вышла замуж за резус-отрицательного мужчину с I группой крови. Какова вероятность того, что ребенок унаследует оба признака отца? Какие группы крови можно будет переливать этим детям?

Обозначим: R — резус положительная кровь, r — резус отрицательная. I группа ОО, II группа АО или АА.
Генотип резус-положительной женщины со второй группой крови был R-А-. Так как ее отец был с генотипом rrОО, то генотип этой женщины был дигетерозиготным RrAO.
P: RrAO…. *…. rrOO
G: RA,RO,rA,ro…..rO
F: RrAO, rrAO, RrOO, rrOO. Вероятность рождения ребенка с генотипом rrOO как у отца равна 25%. Их детям RrOO и rrOO можно переливать только I группу крови, а детям RrAO и rrAO — I или II группы крови.

22. В родильном доме возникло подозрение, что перепутали детей. Денис со II группой крови попал к родителям с IV и III группами крови, а Витя с III группой крови — к родителям со II и III группами крови. Произошла ли подмена детей, какова ее вероятность?

От родителей с IV и III группами крови, то есть с генотипами АВ и ВВ(ВО) дети могут иметь следующие группы крови: АВ, ВВ, АО, ВО. А у родителей с группами крови II и III, то есть с генотипами АА(АО) и ВВ(ВО) дети могут иметь такие группы крови: АВ,АО,ВО,ОО. Поскольку у Дениса II группа крови, то его генотип может быть АА или АО и его родителями могла быть любая пара с равной вероятностью. У Вити III группа крови, а значит его генотип ВВ или ВО и его родителями тоже могла быть любая пара. Таким образом, с вероятностью 50% можно утверждать, что подмены не было или подмена была.

23. Резус-отрицательная женщина (фенотип rh-) (оба ее родителя имели положительный резус-фактор). вступила в брак с резус-положительным мужчиной (фенотип Rh+). Дети с каким резус-фактором могут появиться от этого брака? Определите генотипы мужа, жены, ее родителей и возможных детей.

Так как генотип резус-отрицательной женщины был rr, то генотипы ее резус-положительных родителей могли быть только гетерозиготными Rr. Генотип ее резус-положительного мужа мог быть как RR, так и Rr, поэтому для нахождения генотипов их потомства надо рассмотреть оба возможных варианта:
а) P: rr * RR
G:…..r….R
F1: Rr — все дети резус-положительные.
б) P: rr * Rr
G:…..r…R,r
F1 Rr, rr — 50% детей резус-положительные, 50% — резус-отрицательные.

24. У братьев IV (AB) группа крови. Каковы группы крови возможны у их родителей?

Генотипы родителей по группам крови могли быть: АВ и ВО, АО и АВ и даже АО и ВО. Такое сочетание генотипов родителей ведь тоже позволяет появиться у них потомкам с генотипами АВ.

Есть также и другие вещества группы крови в эритроцитах,

которые контролируются различными генами. Они наследуются независимо от генов А, В, и 0 или резус-фактора. Например, ген,

контролирующий так называемые М и N группы крови.

Один аллель этого гена приводит к формированию М группы крови, другой — к N. Ни один из них не является доминантным по отношению к другому. Они по отношению друг к другу (как и аллели А и В по системе АВО).

Если имеется два аллеля гена М, то у человека группа крови называется М. Если имеется два аллеля гена N, то у человека группа крови называется N. Если генотип человека имеет и аллель М, и аллель N, то у этого человека MN группа крови (группы крови М и N не существенны при переливании крови).

Группы крови М и N не имеют никакой связи с группами крови А, В, и 0. Человек может иметь группу крови М, N или MN, независимо от того, имеет ли он также группу крови А, В, 0 или АВ.

25. Перед судебно-медицинской экспертизой поставлена задача выяснить, является ли мальчик, имеющийся в семье супругов Р, родным или приемным. Исследование крови мужа, жены и ребенка показало: жена — Rh-, АВ (IV) группа крови с антигеном М, муж — Rh-,0(I) группа крови с антигеном N, ребенок — Rh+, 0(I) группа крови с антигеном М. Какое заключение должен дать эксперт и на чем оно основано?

Ребенок в данной семье является приемным. Это ясно по группам крови родителей по системе АВО, по системе MN и по их резусу.

От групп крови с генотипами АВ и ОО могут быть дети только со второй АО или третьей ВО группами крови.

От родительских групп крови M и N ребенок может быть только гетерозиготным MN.

От резус-отрицательных родителей с генотипами rr x rr могут быть дети только резус-отрицательными rr.

26. Перед судебно-медицинским экспертом поставлена задача выяснить, является ли мальчик, живущий в семье супругов Р, родным или приемным сыном этих супругов. Исследование крови всех трех членов семьи дало следующие результаты. У матери группы крови Rh+, О и М; у отца — Rh-, АВ и N; у сына — Rh+, А и М. Какое заключение должен дать эксперт и как оно обосновывается?

Положительный резус-фактор мальчика не отрицает того, что он может быть сыном данных родителей (резусный белок он мог унаследовать от резус-положительной матери).

Наличие у него второй группы крови с генотипом АО тоже не противоречит его родству с родителями (ОО — у матери и АВ — у отца).

А вот по системе группы крови М, N, MN, мальчик не может быть сыном указанных родителей. У матери с генотипом ММ и отца с генотипом NN, ребенок должен был бы быть только с генотипом МN, а у этого мальчика генотип ММ. Вывод: мальчик не является родным сыном данных родителей.

27. Женщина с группами крови А и NN подает в суд на мужчину, как на виновника рождения ребенка с первой группой крови, NN. Мужчина имеет третью группу крови (В), ММ. Может ли этот мужчина быть отцом ребенка?

Исходя из условия задания, понятно, что претензии женщины к данному мужчине совершенно не правомочны. Да, по системе групп крови АВО, если они оба по своим группах крови гетерозиготны АО и ВО, то у них мог бы быть ребенок с 1 группой крови с генотипом ОО. Но по системе группы крови M, N, MN у неё от мужчины с генотипом ММ мог бы быть ребенок только с генотипом MN.

28. Дедушка мальчика со стороны матери имеет группу крови АВ, а остальные бабушки и дедушка имеют группу крови 0. Какова вероятность для данного мальчика иметь группу крови А, В, АВ и 0?

Мама мальчика может иметь группы крови с генотипами АО или ВО, а папа только ОО. Поэтому генотип мальчика АО и ОО или ВО и ОО, то есть вероятность иметь группу крови А = 25%, В = 25%, О — 50%, АВ — 0%.

*****************************************************************************

У кого будут вопросы по статье к репетитору биологии по Скайпу, обращайтесь в комментарии.