Инфекционный процесс - это сложный, состоящий из многих компонентов процесс, который включает в себя взаимодействие всевозможных инфекционных агентов с человеческим организмом. Он помимо всего прочего характеризуется развитием комплексных реакций, разнообразных сдвигов в работе внутренних органов и систем органов, изменений гормонального статуса, а также разнообразных иммунологических и факторов резистентности (неспецифической).

Инфекционный процесс - основа развития любого характера. После заболеваний сердца и раковых патологий, характера, по распространенности, занимают третье место и, в связи с этим, познание их этиологии крайне важно в медицинской практике.

К возбудителям инфекционных заболеваний можно отнести всяческие микроорганизмы животного или же растительного происхождения - низшие грибы, риккетсии, бактерии, вирусы, спирохеты, простейшие. Инфекционный агент - первичная и обязательная причина, которая ведет к возникновению заболевания. Именно эти агенты и определяют, насколько будет специфично патологическое состояние, и какими будут клинические проявления. Но нужно понимать, что не всякое проникновение «вражеского» агента даст начало заболеванию. В том случае, если механизм адаптации организма будет преобладать над механизмом повреждения, инфекционный процесс будет недостаточно полным и возникнет выраженный ответ иммунной системы, в результате которого инфекционные агенты перейдут в неактивную форму. Шанс такого перехода зависит не только от состояния иммунной системы организма, но и от степени вирулентности, патогенности, а также инвазивности и множества других свойств, характерных патогенному микроорганизму.

Патогенность микроорганизмов - это их непосредственная способность вызывать начало заболевания.

Инфекционный процесс строится в несколько этапов:

Преодоление барьеров человеческого организма (механических, химических, экологических);

Колонизация и адгезия возбудителем доступных полостей человеческого тела;

Размножение вредных агентов;

Формирование организмом защитных реакций на вредное воздействие патогенного микроорганизма;

Именно такие периоды инфекционных заболеваний чаще всего и проходит любой человек, в организм которого попадают «вражеские» агенты. Инфекции влагалища также не составляют исключение и проходят все эти этапы. Стоит отметить, что время от проникновения агента в организм и до появления заболевания носит название инкубации.

Знание всех этих механизмов крайне важно, поскольку инфекционные заболевания - одни из самых частых на планете по встречаемости. В связи с этим крайне важно понимать все особенности инфекционных процессов. Это позволит не только вовремя диагностировать заболевание, но и подобрать ему правильную тактику лечения.

I.I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Этиологические факторы и механизмы развития инфекционного процесса. Этапы развития инфекционного процесса

Инфекционный процесс - сложный многокомпонентный процесс ди-намического взаимодействия инфекционных патогенных агентов с макроор-ганизмом, характеризующийся развитием комплекса типовых патологиче-ских реакций, системных функциональных сдвигов, расстройств гормональ-ного статуса, специфических иммунологических механизмов защиты и фак-торов неспецифической резистентности.

Инфекционный процесс составляет основу развития инфекционных за-болеваний. Практическая значимость познания этиологии и патогенеза ин-фекционных заболеваний, общих закономерностей их развития обусловлена тем, что инфекционные болезни на протяжении длительного времени зани-мают третье место по распространенности после заболеваний сердечно-сосудистой системы и онкологической патологии.

Несмотря на решение проблемы профилактики и лечения ряда инфек-ций и соответственно резкое снижение заболеваемости оспой, малярией, дифтерией, чумой, холерой и другими формами инфекционной патологии, на первый план выдвигаются иные проблемы эпидемиологии и терапии ин-фекционных заболеваний, инициируемых другими возбудителями. Так, в на-стоящее время в России ежегодно регистрируются более 30 млн. больных инфекционными болезнями, причем характерно изменение спектра инфекци-онных возбудителей (отмечено достаточно широкое распространение ВИЧ-инфекций, прионных инфекций, гемморагической лихорадки из группы ар-бовирусных инфекций и др.) (Литвицкий П.Ф., 2002).

Как известно, к числу возбудителей инфекционных болезней относятся микроорганизмы растительного и инфекционного происхождения - бакте-рии, спирохеты, низшие грибы, простейшие, вирусы, риккетсии. Инфекцион-ные агенты являются первичной и обязательной причиной развития инфек-ционной болезни, они определяют «специфику» инфекционного заболевания, особенности клинических проявлений патологии. Однако не каждый случай проникновения инфекционного возбудителя в организм заканчивается разви-тием болезни. В ответ на действие инфекционных патогенных факторов ак-тивируются специфические иммунологические механизмы защиты, неспеци-фические факторы резистентности, происходит выброс гормонов адаптации. В случае преобладания механизмов адаптации, компенсации над механизма-ми повреждения инфекционный процесс не развивается в полном объеме, возникает достаточно выраженный преиммунный и иммунный ответ, элими-нация инфекционных патогенных агентов из организма или их трансформа-ция в неактивные формы. Переход преиммунного ответа в болезнь определя-ется степенью патогенности, вирулентности, инвазивности, органотропности, токсигенности микроорганизмов, а также исходным состоянием макроорга-низма с его реактивностью и резистентностью.

В.М. Бондаренко(1999) указывает, что « под патогенностью принято понимать способность микроорганизмов вызывать заболевания, которые оп-ределяются совокупным действием различных свойств или факторов пато-генности возбудителя, обуславливающих развитие в организме хозяина пато-логических изменений». В последнее время высказывается точка зрения, со-гласно которой под патогенностью следует понимать способность микроор-ганизма к перестройке метаболизма соответственно новым условиям его су-ществования в макроорганизме (Домарадский И. В., 1997).

Между тем, известный микробиолог и токсиколог Ю.В. Вертиев (1987) не столь категоричен в определении понятия патогенности. Согласно данно-му им определению патогенность является полидетерминантным признаком, который реализуется при участии многих факторов, в частности токсинов, адгезинов, ферментов патогенности.

К атрибутам патогенности В.Г. Петровская (1967) в своих ранних ис-следованиях отнесла инфективность, инвазивность и токсигенность. Инва-зивными считали возбудителей инфекционных болезней, способных к про-никновению в эпителиоциты соответствующих экологических ниш (шигел-лы, энтероинвазивные эшерихии, сальмонеллы, иерсинии, листерии и др.), а также к размножению в макрофагах, распространению по организму. Соот-ветствующие гены, контролирующие проникновение в клетки и внутрикле-точное размножение возбудителя, получили обозначение «гены инвазии». В настоящее время термин «инвазивные» широко применяется и в отношении возбудителей, ранее относимых к группе внеклеточных микроорганизмов (Бондаренко В.М., 1999).

Использование современных методов сканирующей электронной и атомносиловой микроскопии, свидетельствует об относительности устояв-шихся ранее представлений о делении возбудителей на облигатно-патогенных и условнопатогенных, а также о биологической значимости так называемых факторов патогенности.

Факторы патогенности инфекционных возбудителей в зависимости от их биологической активности в организме принято делить на 4 группы:

1. Определяющие взаимодействие бактерий с эпителием соответствую-щих экологических ниш.

2. Обеспечивающие размножение возбудителя in vivо.

3. Бактериальные модулины, индуцирующие синтез цитокинов и медиа-торов воспаления.

4. Особую группу факторов патогенности составляют токсины и токсич-ные продукты, обладающие прямым или опосредованным цитопатоген-ным действием (Бондаренко В.М., Петровская В.Г., Нестерова Н.И., 1996).

Этапы развития инфекционного процесса. Инфекционный процесс, независимо от характера возбудителя, включает в себя несколько стереотип-ных этапов развития:

Начальный этап - преодоление естественных барьеров организма хо-зяина: механического (кожа, слизистые, движение ресничек эпителия, пери-стальтика кишечника и др.); химического (бактерицидное действие желу-дочного сока, желчных кислот, лизоцима, антител); экологического (антаго-нистической активности нормальной микрофлоры).

Проникновение микроорганизма в макроорганизм обозначается как инфективность. Факторами распространения инфекционных возбудителей во внутренней среде организма являются: ферменты (гиалуронидаза, коллагена-за, нейроминидаза); жгутики (у холерного вибриона, кишечной палочки, про-тея); ундулирующая мембрана (у спирохет и некоторых простейших).

Следующий этап в развитии инфекционного процесса связан с адгезией и колонизацией возбудителем открытых полостей организма. Факторы адгезии и колонизации обеспечивают взаимодействие инфекционного патогенного агента со специфическими рецепторами клеток тех органов и тканей, к кото-рым обнаруживается тропизм. Адгезивные молекулы представляют собой вещества белковой и полисахаридной природы, экспрессируемые на поверх-ности клеток. Вслед за адгезией неизменно возникают размножение и обра-зование большого количества однородных микробов (колоний) в случае не-достаточности местных и системных механизмов резистентности и специфи-ческих иммунологических механизмов защиты.

Интервал времени от инфицирования организма до появления первых клинических признаков болезни, получил название инкубационного перио-да.

Инкубационный период характеризуется не только размножением и селективным размножением микроорганизмов в тех или иных органах и тка-нях, но и мобилизацией защитных сил организма. Длительность инкубацион-ного периода определяется биологическими особенностями возбудителей, составляет от нескольких часов (ботулизм, кишечные инфекции), нескольких дней, нескольких недель, до нескольких лет (лепра, СПИД, прионные инфек-ции).

Касаясь вопросов взаимодействия возбудителя с клеточными и гумо-ральными механизмами защиты хозяина, следует отметить, что устойчивость микроба в макроорганизме определяется специфическими для того или ино-го возбудителя факторами, в частности подавляющими миграцию лейкоци-тов к месту инфицирования (стрептолизин), препятствующие поглощению возбудителя (капсулы), обеспечивающими размножение в макрофагах (сли-зистая капсула и белки наружной мембраны), препятствующими слиянию фагосомы с лизосомой, обеспечивающими лизис фаголизосомы, обеспечи-вающие защиту (Бухарин О.В., 1997; Антонова О.В.; Бондаренко В.М., 1998).

В настоящее время становятся все более очевидным генетические ме-ханизмы детерминации факторов патогенности инфекционных возбу-дителей.

Так, установлено, что генетический контроль синтеза факторов пато-генности, определяющих адгезию и колонизацию эпителия кишечника у па-тогенных эшерихий, пенетрацию и внутриклеточное размножение шигелл, сальмонелл, и иерсиний обеспечивается хромосомами и плазмидами. При-этом плазмидные гены детерминируют факторы взаимодействия возбудителя с эпителием, а хромосомные - существование и размножение бактерий вне эпителия (Петровская В.Г., Бондаренко В.М., 1994; 1999; Бондаренко В.М., 1996; Бондаренко В.М., Шахмарданов М.З., 1998). В настоящее время в лите-ратуре обсуждаются новые положения относительно роли в экспрессии ви-рулентности « островов» патогенности (ОП). Последние представлены не-стабильными фрагментами ДНК размерами от 1-10 кв. и от 10-30 до 200 кв., обнаруживаемыми только у патогенных микробов, включающими дискрет-ные гены вирулентности.

Такие «острова» патогенности несут гены, контролирующие синтез ад-гезинов, инвазинов, ряда токсинов, модулинов, а также гены лекарственной устойчивости, функционирующие гены фаговых интеграз, транспозаз и т.д. ОП обнаружены у патогенных эшерихий, стафилококков, шигелл, сальмо-нелл, иерсиний, листерий, холерных вибрионов и др.

Касаясь биологической значимости факторов патогенности, следует отметить, что их действие направлено на распознавание комплементарных структур на клетках-мишенях возбудителем, связывание с которыми ведет к инициации инфекционного процесса. Обращает на себя внимание тот факт, что один и тот же фактор патогенности может участвовать в различных фазах инфекционного процесса, а в одной и той же фазе принимают участие раз-личные факторы патогенности.

Вслед за рецепцией, адгезией возбудителя, колонизацией опреде-ленных экологических ниш в макроорганизме или параллельно с этими про-цессами возникает интенсивный синтез бактериальных токсинов, обладаю-щих прямым или опосредованным цитопатогенным действием на клеточные структуры различных органов и тканей. Последнее лежит в основе развития комплекса структурных и функциональных расстройств, определяющих, с одной стороны, относительную « специфику » инфекционных заболеваний, а с другой стороны, являющихся типовыми патологическими реакциями и процессами, свойственными различным видам инфекционных заболеваний. Действие инфекционных патогенных факторов привели к развитию прямых и цитокинопосредованных системных функциональных и метаболических рас-стройств, лежащих в основе развития следующих периодов течения инфек-ции продромального периода и периода основных проявлений заболевания. К числу цитокинопосредованных реакций, формирующихся в динамике ин-фекционного процесса, относятся прежде всего иммунные реакции, аллер-гиические реакции, иммудодефицитные состояния, а также аутоимунная аг-рессия против собственных поврежденных или неповрежденных клеточных структур. Формирование эффективных реакций клеточного и гуморального иммунитета на фоне воздействия антигенов бактериально-токсической при-роды, а также интенсивная продукция гормонов адаптации совпадают с так называемым синдромом становления болезни или с продромальным синдро-мом.

Клинически этот период характеризуется совокупностью неспеци-фических симптомов слабости, вялости, сонливости, раздражительности, диспепсических расстройств, депрессии или раздражительности.

Наряду с цитокинами, важная роль в развитии системных метаболиче-ских и функциональных расстройств в продромальном периоде отводится медиаторам арахидонового каскада.

Характерными неспецифическими метаболическими признаками, раз-вертывающимися в продромальный период и в период выраженных клиниче-ских проявлений являются сдвиги белкового гомеостаза за счет усиления синтеза гепатоцитами и макрофагами острофазных белков. К числу положи-тельных маркеров острой фазы относятся фибриноген, С-реактивный белок, церулоплазмин, антигемофильный глобулин, VII и IX факторы коагуляции, антикоагулянтные белки С и антитромбин III, плазминоген, альфа-2 -макроглобулин, транскабаламин-2, орозомукоид, ферритин и компоненты комплемента, альфа1-кислый гликопротеин и др. Из нейтрофилов поступает лактоферрин. Часть перечисленных острофазных белков в небольших кон-центрациях имеется в крови в условиях нормы. В то же время С-реактивный белок, альфа2-макро-фетопротеин вне острофазного ответа практически от-сутствуют (Зайчик Э.Ш., Чурилов Л.П., 1999). Наряду с усилением синтеза вышеперечисленных положительных маркерных белков острой фазы проис-ходит снижение синтеза альбуминов и трансферрина - негативных маркер-ных молекул синдрома системного воспалительного ответа.

Поскольку многие реагенты острой фазы принадлежат к глико-протеидам, альфа- и бета-глобулинам, как одно из проявлений синдрома сис-темного воспалительного ответа возникает диспротеинемия, возни-кает по-вышается СОЭ, увеличиваются агрегационные свойства форменных элемен-тов крови.

Касаясь биологической значимости белков острой фазы, необходимо отметить их аннтиоксидантные свойства (С-реактивный белок, гаптоглобин, транскобаламин, альфа2-макроглобулин, С-реактивнй белок), антимикробные свойства (С-реактивный белок, лактоферрин, факторы комплемента), а также способность регулировать коагуляционный гемостаз и фибринолиз.

Решающее значение для реализации всей динамики преиммунного от-вета, характерных метаболических и функциональных расстройств на фоне действия инфекционных патогенных факторов имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа и ФНО-бета, а также гормоны адаптации - АКТГ, глюкокорти-коиды, катехоламины.

Одним из проявлений ответа острой фазы, или продромального перио-да является лихорадка, индуцируемая эндогенными пирогенами - Ил-1, ИЛ-6, ФНО, гамма-интерферонами, КСФ и другими цитокинами.

За последние годы накопилось достаточно сведений о токсино-посредованной обусловленности инфекционных заболеваний, структуре и функции токсических молекул.

Важная роль в индукции типовых патологических процессов при ин-фекционной патологии отводится цитокинам.

Суть этого представления состоит в том, что характер инфекционного заболевания зависит не столько от патогенности вида возбудителя, участ-вующего в инфекционном процессе, сколько от типа продуцируемого токси-на. В соответствии с общепринятыми в настоящее время представлениями токсины - это биомолекулы бактерий, вызывающие развитие специфической симптоматики инфекционного заболевания. Данному определению токсинов соответствуют холерный и стафилококковой энтеротоксины, ботулический, столбнячный, дифтерийный экзотоксины. Как правило, токсины проявляют свой эффект в ничтожно малых концентрациях по сравнению с другими фак-торами патогенности. Достаточно долгое время полагали, что истинные ток-сины продуцируются только некоторыми представителями грамположитель-ных бактерий. Начиная с 1967г. обнаружены более сорока истинных токси-нов, продуцируемых грамотрицательными бактериями (Вертиев Ю.В., 1987). Многочисленные данные свидетельствуют о том, что клиническая картина заболеваний, индуцируемых грамотрицательной микрофлорой, определяется не только цитопатогенными эффектами липополисахарида (ЛПС), но и био-логическими эффектами соответствующих экзотоксинов и факторов пато-генности. Так, термолабильные энтеротоксины были обнаружены не только у холерного вибриона, но и у многих видов сальмонелл (Шалыгина Н.Б., 1991). Продолжают открывать и новые истинные токсины у грамположительных возбудителей (описано более 30 экзотоксинов).

Принимая во внимание, что симптоматика клинических проявлений воздействия ЛПС на макроорганизм при различных грамотрицательных ин-фекциях однотипна, становится очевидным, что «специфика» указанных форм патологии связана с модифицирующим воздействием экзотоксинов, часть из которых еще не идентифицирована.

Таким образом, различные патогенные штаммы одного вида грамотри-цательных и грамположительных бактерий могут продуцировать сложную мозаику токсинов. В то же время данные литературы свидетельствуют и о противоположной точке зрения, согласно которой патогенные штаммы неко-торых видов бактерий могут продуцировать только один токсин. Это касает-ся возбудителей дифтерии, столбняка, сибирской язвы.

В зависимости от характера биологических эффектов на макро-организм все токсины делятся на следующие группы (Кларр К. Шмитт и со-авт., 2000):

1. Повреждающие клеточные мембраны.

2. Ингибиторы синтеза белков.

3. Активаторы вторичных мессенджеров.

4. Активаторы иммунного ответа.

5. Протеазы.

Токсины первой группы (гиалуронидазы, коллагеназы, фосфо-липазы) способны повреждать экстрацеллюлярные структуры или плазматические мембраны эукариотических клеток с помощью ферментативного гидролиза или в результате формирования пор, что приводит к прямому лизису клеток и распространению возбудителей в макро-организме.

Бактериальные токсины, объединенные во второй класс, поражают клетки-мишени за счет подавления синтеза белка. Субстратами для этих ток-синов являются фактор элонгации и рибосомальная РНК.

Бактериальные токсины третьей группы могут вызывать активацию или модификацию различных внутриклеточных белков-мессенджеров, что приводит к резким нарушениям функциональной активности клеток без их гибели.

Некоторые бактериальные токсины, отнесенные выше к четвертой группе, выступают в роли суперантигенов, действуют непосредственно на антигенпрезентирующие клетки и клетки иммунной системы, обладают пи-рогенной активностью, усиливают симптоматику эндотоксинового шока. К числу этих токсинов относятся термостабильные токсины с ММ от 22 до 30 кД (стафилококковые энтеротоксины серотипов А- Е, пирогенные экзотокси-ны стрептококков группы А, суперантиген стрептококков группы А и др.).

Особую категорию составляют нейротоксины возбудителей ботулизма и столбняка. Токсины возбудителей ботулизма ингибируют вы-свобождение ацетилхолина в синаптических структурах, тем самым обуславливая развитие нейропаралитического синдрома. Токсины возбудителя столбняка связыва-ются с рецепторами пресинаптической мембраны мотонейронов, а также внедряются в тормозные и вставочные нейроны спинного мозга (Вертиев О.В., 1999).

Сходная клиническая картина заболеваний, вызываемых патогенными штаммами различных видов бактерий, связана с их способностью продуци-ровать одинаковые типы токсинов или различные типы токсинов со сходным механизмом действия (Вертиев Ю.В. 1987) Особенно ярко эта закономер-ность прослеживается в отношении холероподобных диарей. Под действием холероподобных токсинов энтероциты накапливают цАМФ, что ведёт к вы-ходу электролитов и воды в просвет кишечника с последующим развитием диареи.

Согласно данным литературы более 50% всех заболеваний об-условлено вирусной инфекцией (Букринская А.Г., Жданов В.И., 1991; Цен-зирлинг А.В. 1993; Бахов Н.И. и соавт., 1999).

Касаясь общих закономерностей развития инфекционных заболеваний, следует отметить, что их основу составляют типовые патологические про-цессы: воспаление той или иной локализации, лихорадка, гипоксии, типовые нарушения кислотно-основного состояния, системной гемодинамики, регио-нарного кровотока и микроциркуляции расстройства коагуляционного по-тенциала и реологических свойств крови и т. д.

Важная роль в индукции типовых патологических процессов при ин-фекционной патологии отводится цитокинам, при участии которых бактери-альные токсины и другие факторы патогенности опосредуют цитотоксиче-ские эффекты.

Описание структуры и биологических эффектов цитокинов началось с 1957 г. с появлением антисывороток и гибридной технологии. Однако доста-точно интенсивное изучение цитокинов было стало проводиться 70-х годов XX и по настоящее время, что позволило обнаружить более 20 интерлейки-нов.

Касаясь общей характеристики и классификации цитокинов, участ-вующих в развитии инфекционно-аллергических воспалительных реакций преиммунного и иммунного ответов организма на действие антигенов - ал-лергенов инфекционной природы, следует отметить следующие группы ос-новных цитокинов. (Жибурт Е.В. и соавт., 1996; Келинский С.А., Калинина М.Н., 1995):

1. Гемопоэтические факторы роста.

2. Интефероны.

3. Лимфокины.

4. Монокины.

5. Хемокины;

6. Другие цитокины.

К первой группе гемопоэтических факторов роста относятся грануло-цитарно-макрофагальный, гранулоцитарный, макрофагальный колониести-мулирующие факторы (КСФ), продуцируемые Т-лимфоцитами, моноцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками. КСФ стимулируют процессы гемопоэза в костном мозге, повышают физиологическую активность зрелых нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов. Гемопоэтическими факторами роста являются и эритропоэтин, продуцируемый перитубулярны-ми клетками почек, клетками Купфера, а также фактор стволовых клеток, ис-точником которого являются клетки стромы костного мозга, клетки эндоте-лия, фибробласты. Вторая группа цитокинов в указанной классификации (Жибурин Е.В. и соавт., 1996) включат в себя интерфероны.

В настоящее время выделяют 3 разновидности интерферонов: α- ин-терферон, β-интерферон, γ-интерферон, причём α-интерферон проду-цируется В-лимфоцитами, натуральными киллерами и макрофагами, стиму-лирует противоопухолевый иммунитет, иммунную цитотоксичность, экс-прессию антигенов I класса МНС на клетках различных типов. Такими же биологическими эффектами обладает и β- интерферон, продуцируемый фиб-робластами, эпителиальными клетками, макрофагами.

Выраженной противоопухолевой, антивирусной активностью, способ-ностью стимулировать макрофаги, иммунную цитотоксичность, а также экс-прессию антигенов I и II классов МНС на клетках различных типов обладает γ-интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, К-клетками, лимфоцитами.

Интерфероны (ИФН)-α- и β- высокогомологичны, кодируются в хромо-соме 6, взаимодействуют с одним рецептором (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999). Сигналом для продукции указанных ИФН служит контакт клеток с вирионами, их фрагментами, двуспиральной РНК, эндотоксинами. ИФН свя-зываются с клеточными рецепторами, частично поступают внутрь клеток-мишеней, усиливают синтез простагландинов и лейкотриенов, увеличивают соотношение цГМФ/цАМФ. Последнее обуславливает снижение синтеза м-РНК и белков вируса.

ИФН-γ обладает менее выраженным противовирусным действием, ко-дируется 9-й парой хромосом, имеет иной рецептор, чем ИФН-α- и β, явля-ется активатором клеточного иммунитета и аутоиммунитета, может высту-пать в роли синергиста ФНО.

Лимфокины - гликопротеидные медиаторы, продуцируемые лимфоци-тами на фоне антигенных воздействий, а также под влиянием митогенов, включены в третий класс цитокинов.

С 1979 г. гликопротеидные медиаторы лейкоцит - лейкоцитарных взаимодействий стали именовать интерлейкинами (ИЛ).

ИЛ - семейство биологически активных молекул, различных по своей структуре и выполняемым функциям. Источником интерлейкинов, помимо лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов, могут быть тканевые базо-филы, фибробласты, эндотелиальные, эпителиальные и ряд других клеток (Ломакин М.С., Арцимович Н.Г., 1991). Интерлейкины синтезируются при повреждении тканей под влиянием бактериальных, токсических, иммуноал-лергических и других факторов патогенности, модулируют развитие локаль-ных и системных защитных реакций.

Детально описаны особенности биологического действия и структуры 14 интерлейкинов (Ломакин М.С., Арцимович Н.Г., 1991г.; Жибурт Е.Б. и со-авт. 1996; Шхинек Э.К., 1993; Щепеткин И.А., 1993), среди них ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-14.

В соответствии с данными литературы ИЛ-2 - полипептид с ММ 25 кД, детерминируется 4-й парой хромосом, продуцируется Т-лимфоцитами, сти-мулирует пролиферацию и дифференцировку Т- лимфоцитов, повышает ци-тологическую активность К-клеток, способствует пролиферации В-лимфоцитов и секреции иммуноглобулинов.

ИЛ-3 - член семьи гемопоэтических ростовых факторов, названных КСФ (колониестимулирующими факторами), идентифицирован у человека как мульти-КСФ, продуцируется Т-лимфоцитами, эпителиальными клетками тимуса, тучными клетками. ИЛ-3 способствует пролиферации полипотент-ных клеток - предшественников, дифференцировке гемопоэтических клеток.

ИЛ-4, полипептид с ММ 15-20 кД, продуцируется Т-лимфоцитами, макрофагами, тучными клетками, базофилами, В-лимфоцитами, клетками костного мозга, стромальными клетками,стимулирует дифференцировку Т-хелперов, пролиферацию и дифференцировку В - лимфоцитов, продукцию иммуноглобулинов класса Е, развитие атонических аллергических реакций, идентифицирован как фактор, активирующий макрофаги.

ИЛ-5 - цитокин с ММ 20-30 кД,продуцируется Т-лимфоцитами, туч-ными клетками, эозинофилами, стимулирует рост и дифференцировку эози-нофилов, активирует их хемотаксис, функциональную активность, синтез иммуноглобулинов класса А, стимулирует дифференцировку В-клеток.

ИЛ-6 - полифункциональный белок с ММ 19-54 кД, синтезируется Т-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, фибробластами, тучными клетка-ми, гепатоцитами, нейронами, астроцитами. История идентификации указан-ного интерлейкина нашла отражение в трансформации его синонимов. Вна-чале он был назван «плазмацитомный гибридомный фактор роста». Затем в связи с его способностью стимулировть синтез белков острой фазы он был обозначен как фактор, стимулирующий гепатоциты. В настоящее время ИЛ-6 относят к категории провоспалительных цитокинов, он является одним из ведущих регуляторов метаболических сдвигов, свойственных синдрому сис-темного воспалительного ответа. В то же время ИЛ-6 индуцирует дифферен-цировку гемопоэтических клеток-предшественников, Т- и В-лимфоцитов, со-зревание мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов, является эндогенным пирогеном.

ИЛ-7 был идентифицирован как фактор, поддерживающий рост пре-В- лимфоцитов, его синоним - лимфопоэтин, с ММ 25 кД.

ИЛ-8 идентифицирован как гранулоцитарный хемотаксический пептид, моноцитарный и нейтрофилактивирующий пептид.

ИЛ-9 продуцируется Т-лимфоцитами, повышает активность стволовых клеток, стимулирует эритропоэз, пролонгирует выживаемость Т-лимфоцитов, способствует эритропоэзу, взаимодействуя с эритропоэтином.

ИЛ-10 подавляет функциональную активность макрофагов, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов и секрецию иммуно-глобулинов. Источником образования ИЛ-10 являются Т- лимфоциты, макрофаги, кера-тиноциты, В- лимфоциты.

ИЛ-13 образуется Т-лимфоцитами, стимулирует рост и дифференци-ровку В-лимфоцитов, индуцирует синтез иммуноглобулинов класса Е, угне-тает продукцию провоспалительных цитокинов макрофагами и моноцитами.

ИЛ-14 стимулирует пролиферацию только антигенстимулированных В-лимфоцитов, источником образования являются Т-лимфоциты.

К числу лимфокинов, играющих важную роль в развитии иммунных реакций организма в ответ на действие бактериально - токсических антиге-нов-аллергенов, относится и лимфотоксин (ФНО-β), продуцируемый Т- и В-лимфоцитами. Лимфотоксин обладает чрезвычайным полиморфизмом био-логических эффектов, обеспечивает экспрессию генов ростовых факторов, цитокинов, факторов транскрипции, рецепторов клеточной поверхности и острофазных белков, играет важную роль в обеспечении противоопухолевой и противоинфекционной защиты, является эндогенным пирогеном.

Т-лимфоциты являются источником низкомолекулярного фактора рос-та В, стимулирующего рост активированных В-лимфоцитов.

К числу лимфокинов и монокинов относится онкостатин, продуци-руемый Т-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, ингибирующий проли-ферацию некоторых солидных опухолей, рост нормальных фибро-бластов и клеток СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.

Как указывалось выше, следующей группой цитокинов, играющих важную роль в развитии инфекционного процесса, иммунных и аллергиче-ских реакций, формирующихся на фоне действия инфекционных патогенных факторов, относятся монокины.

Монокины - медиаторы клеточного происхождения, образуются моно-цитами и тканевыми макрофагами на фоне антигенной стимуляции. Часть монокинов продуцируется лимфоцитами, гепатоцитами, эндоте-лиальными и глиальными клетками, в связи с чем нельзя провести четкую грань между лимфокинами, монокинами и цитокинами другого происхождения по месту их синтеза и особенностям биологического действия.

В настоящее время известно около 100 биолоически активных веществ, секретируемых моноцитами и макрофагами, классификация которых может быть представлена следующим образом:

Протеазы: активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангио-тензинконвертаза.

Медиаторы воспаления и иммуномодуляции: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8,ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, интерферон, лизоцим, фактор активации ней-трофилов, компоненты комплемента (С, С2, С3, С5).

Факторы роста: КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибро-бластов, трансформирующий фактор роста.

Факторы свертывающей системы крови и ингибиторы фибринолиза:V, VII, IX, X, ингибиторы плазминогена, ингибиторы плазмина.

Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны.

В связи с вышеизложенным представляется целесообразным оста-новиться на характеристике отдельных монокинов, играющих важную роль в развитии иммунных и аллергических реакций, а также сосудисто-тканевых изменений при инфекционной патологии.

ИЛ-1- иммунорегулирующий лейкопептид, продуцируется не только моноцитами и макрофагами, но и нейтрофилами, клетками нейроглии и аст-роцитами мозга, эндотелиальными клетками, В-лимфоцитами, нейронами го-ловного мозга, периферическими симпатическими нейронами, норадренер-гическими хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников (Шхинек Э.К. и соавт., 1993). Известны две формы ИЛ-1: ИЛ-1-альфа и ИЛ-1-бета, которые кодируются различными генами в виде предшественников с ММ в 31000 Д. Запуск продукции ИЛ-1 осуществляется под влиянием раз-личных антигенов, в частности, эндотоксинов, липополисахаридов, нейро-пептидов. Обе формы ИЛ-1, несмотря на определенные различия в амино-кислотном составе, связываются с одними и теми же рецепторами на клет-ках-мишенях и обладают сходным биологическим действием. У человека преобладает ИЛ-1-бета.

ИЛ-1 способствует пролиферации В- и Т-лимфоцитов, стимулирует синтез ИЛ-2 и рецепторов к ИЛ-2, усиливает активность цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, усиливает синтез γ - интерферона, ИЛ-4, ИЛ-6, КСФ. ИЛ-1 является одним из известных иммунотрансмиттеров, об-ладает прямым действием на структуры центральной нервной системы, в ча-стности на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему, обладает активностью эндопирогена (Ломакин М.С., Арцимович Н.Г., 1991)

Фактор некроза опухоли (ФНО) обнаружен в 1975 г. в сыворотке крови экспериментальных животных. В связи со способностью вызывать геморра-гический некроз опухоли он получил своё название. Однако, как обнаружи-лось в последующем, существуют чувствительные и нечув-ствительные к действию ФНО опухоли.

ФНО - продуцируется моноцитами, макрофагами, Т- и В- лимфо-цитами, NK- клетками, нейтрофилами, астроцитами, клетками эндотелия. Ген, локализованный в макрофагах, кодирует продукцию так называемого ФНО-альфа с ММ 17 кД, который наряду с прочими эффектами, тормозит синтез и депонирование жира, в связи с чем получил название кахексина. Ген лимфоцитов кодирует образование ФНО-β, или лимфотоксина, имеющего ММ 25 кД.

ФНО является эндопирогеном, стимулирует выброс гистамина тучны-ми клетками и базофилами, вызывает активацию фибробластов, гладких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез бел-ков острой фазы. ФНО является медиатором эндотоксинового шока.

К группе монокинов-лимфокинов относится ИЛ-12, продуцируемый В - лимфоцитами, макрофагами, который усиливает пролиферацию гемопоэти-ческих стволовых клеток, дифференцировку СД 4 - Т- лимфоцитов.

ИЛ-15 - продуцируется моноцитами, Т-лимфоцитами, стромальными клетками костного мозга, биологическая активность сходна с действием ИЛ-2.

В развитии инфекционного процесса участвует и фактор роста гепато-цитов, продуцируемый на фоне антигенной стимуляции макрофагами, фиб-робластами, эндотелиальными клетками, гладкомышечными элементами, способствует росту гепатоцитов, клеток-предшественниц гемопоэза, клеток эпителия.

В последние годы важная роль в индукции воспалительных реакций инфекционно-аллергической природы, в частности в развитии процессов эмиграции и хемотаксиса лейкоцитов, отводится хемокинам (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П.,1999). К числу хемокинов относят ИЛ-8, макрофагальный вос-палительный протеин-I-альфа, макрофагальный воспалительный протеин-I-бета, моноцитарный хемотоксический и активирующий фактор и др.

Что касается характеристики отдельных хемокинов, необходимо отме-тить, что ИЛ-8 продуцируется моноцитами, макрофагами, Т- лим-фоцитами, нейтрофилами, фибробластами, гепатоцитами и эндоте-лиальными клетка-ми, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, Т-лим-фоцитов, повышает срод-ство нейтрофилов к эндотелиальным клеткам.

Макрофагальные воспалительные протеины-I-альфа и I-бета продуци-руются В-лимфоцитами, моноцитами, стволовыми клетками, фибробластами, стимулируют хемотаксис моноцитов, Т-лимфоцитов.

К числу хемокинов относятся моноцитарный хемотаксический протеин I, а также моноцитарный хемотаксический и активирующий факторы, ис-точником их образования являются моноциты, макрофаги, фибробласты, эн-дотелиальные, гладкомышечные клетки. Указанные хемокины стимулируют хемотаксис моноцитов, высвобождение гистамина из базофилов.

Вышеизложенное делает очевидным тот факт, что биологические эф-фекты воздействия инфекционных возбудителей заболевания и проду-цируемых ими ферментных и токсических факторов патогенности после се-лективной рецепции теми или иными структурами реализуются в значитель-ной мере не только за счет факторов продукции патогенности возбудителя, опосредованного за счет продукции лимфокинов, монокинов, хемокинов и других цитокинов.

К числу цитокинопосредованных реакций, формирующихся в динами-ке инфекционного процесса, относятся прежде всего: иммунные реакции, ал-лергические реакции, иммудодефицитные состояния, а также аутоимунная агрессия против собственных поврежденных или не-повреж-денных клеточ-ных структур. Формирование эффективных реакций клеточного и гумораль-ного иммунитета на фоне воздействия антигенов бактериально - токсической природы, а также интенсивная продукция гормонов адаптации совпадают с так называемым синдромом становления болезни или с продромальным син-дромом.

Клинически этот период характеризуется совокупностью неспецифиче-ских симптомов слабости, вялости, сонливости, раздражительности, диспеп-сических расстройств, депрессии или раздражительности.

Наряду с цитокинами, важная роль системных метаболических и функ-циональных расстройств в продромальном периоде отводится медиаторам арахидонового каскада.

Характерными неспецифическими метаболическими признаками, раз-вертывающимися в продромальный период и в период выраженных клиниче-ских проявлений, являются сдвиги белкового гемостаза за счет усиления син-теза гепатоцитами и макрофагами острофазных белков. К числу положитель-ных маркеров острой фазы относятся фибриноген, С-реактивный белок, це-рулоплазмин, антигемофильный глобулин, VII и IX факторы коагуляции, ан-тикоагулянтные белки С и, антитромбин III, плазминоген, α2-макроглобулин, транскабаламин-2, орозомукоид, ферритин, и компоненты комплемента, аль-фа-1-кислый гликопротеин и др. Из нейтрофилов поступает лактоферрин. Часть перечисленных острофазных белков в небольших концентрациях име-ется в крови в условиях нормы. В то же время С-реактивный белок, α2-макрофетопротеин вне острофазного ответа практически отсутствуют (Зай-чик Э.Ш., Чурилов Л.П., 1999). Наряду с усилением синтеза вышеперечис-ленных положительных маркерных белков острой фазы, происходит сниже-ние синтеза альбуминов и трансферрина - негативных маркерных молекул синдрома системного воспалительного ответа.

Поскольку многие реагенты острой фазы принадлежат к гликопротеи-дам, альфа- и бета-глобулинам, как одно из проявлений синдрома системного воспалительного ответа возникает диспротеинемия, возникает ускорение СОЭ, увеличиваются агрегационные свойства форменных элементов крови.

Касаясь биологической значимости белков острой фазы, необходимо отметить их акнтиоксидантные свойства (С-реактивный белок, гаптоглобин, транскобаламин, α2-макроглобулин, С-реактивнй белок), антимикробные свойства (С-реактивный белок, лактоферрин, факторы комплемента), а также способность регулировать коагуляционный гемостаз и фибринолиз. Решаю-щее значение для реализации всей динамики преиммунного ответа на фоне действия инфекционных патогенных факторов имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и ФНО-β, а также гормоны адаптации - АКТГ, глюкокортикоиды, ка-техоламины.

Одним из проявлений ответа острой фазы, или продромального перио-да, является лихорадка, индуцируемая эндогенными пирогенами - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, γ-интерферонов, КСФ и другими цитокинами.

Выброс катехоламинов при действии стрессорных раздражителей ин-фекционной природы приводит к комплексу неспецифических функциональ-ных сдвигов со стороны сердечно-сосудистой системы, а также метаболиче-ских расстройств, сдвигов со стороны клеточного состава периферической крови.

Однако в продромальный период заболеваний инфекционной и неин-фекционной природы формулируются механизмы защиты от чрезмерных ци-токинопосредованных метаболических и функциональных сдвигов. Прежде всего это относится к глюкокортикоидам, обладающим способностью инги-бировать экспрессию генов интерлейкинов и синтез метаболитов арахидоно-вой кислоты.

В настоящее время идентифицированы полипептидные тканевые инги-биторы цитокинового каскада, к числу которых относятся уромодулин (белок Тамма-Хорсфалла, связывающий ИЛ-1), конкурентный блокатор клеточных рецепторов для ИЛ-1, трансформирующий фактор роста - бета, интерферо-ны, антитела к ФНО и ИЛ-1.

Цитокиновый ответ, формирующийся сразу же после взаимодействия токсических и ферментных факторов патогенности инфек-ционных возбуди-телей с клетками лимфоидной ткани, мононуклеарно-фагоцитирующей сис-темы, обеспечивает не только формирование реак-ций адаптации, но и деза-даптации, которые достигают максимума в период выраженных клинических проявлений инфекционной патологии. Длительность этого периода различна в зависимости от биологических особенностей возбудителя и может состав-лять от нескольких часов, суток, недель, месяцев до многих лет.

Период выраженных клинических проявлений инфекционной патоло-гии включает в себя формирование типовых патологических реакций и про-цессов: типовых нарушений периферического кровообращения (артериаль-ной-, венозной гиперемии, тромбоза, эмболии), развитие ДВС-синдрома, на-рушение реологических свойств крови, развитие сосудистых расстройств вплоть до бактериально-токсического коллапса.

Клинические проявления инфекции могут быть аналогичными при за-болеваниях различной этиологии, поскольку в основе разнообразных забо-леваний лежали типовые патологические процессы. Некоторые особенности течения болезни являются высокохарактерными для инфекции, в частности внезапное начало, озноб, миалгия, фотофобия, фарингит, острая лимфадено-патия, спленомегамия, расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта, сдвиги со стороны периферической крови.

Следует отметить, что наличие одного или нескольких из вышепере-численных признаков еще не является доказательством микробной природы заболевания у данного больного. В то же время некоторые фатальные инфек-ционные болезни могут протекать без лихорадки и других симптомов, свой-ственных многим инфекциям (Роберт Г. Петерс, Ричард К. Рут, 1993).

Хотя не существует достоверных клинических критериев инфек-ционного заболевания, тем не менее диагноз многих инфекций можно поста-вить на основе анализа анамнестических данных, физикального обследова-ния, характера и последовательности развития симптомов, контакта с боль-ными людьми, животными или насекомыми.

«Специфика» инфекционного заболевания определена селективностью рецепции факторов патогенности возбудителя, особенностью локализации патологических процессов, их комбинацией, развертыванием во времени. Диапазон проявлений инфекции может варьировать в широких пределах в виде клинической картины болезни; бактерионосительства; осложнений.

Исходы инфекционного заболевания, как известно, зависят от характе-ра динамического взаимодействия макрорганизма, возбудителя и условий среды и могут проявляться в виде полного выздоровления и формирования иммунитета и неполного выздоровления с формированием бациллоноситель-ства или патологического состояния.

ЛИТЕРАТУРА

1. Агапова О.В., Бондаренко В.М. //Журнал микробиологии. - 1998. - №2. - С. 121 -125.

2. Бахов Н.И., Майчук Ю.Ф., Конев А.В. //Успехи современной биологии. - 1999.- т.119. - №5.- С.428- 439.

3. Бондаренко В.М. //Журнал микробиологии. - 1998. - № 3. - С. 29 -34.

4. Бондаренко В.М. //Журнал микробиологии. - 1999. - № 5. - С. 34 -39.

5. Бондаренко В.М., Петровская В.Г., Нестерова Н.И. Проблема патоген-ности клебсиелл. - Ульяновск, 1996.

6. Бондаренко В.М., Шахмарданов М.З. //Журнал микробиологии. - 1998. - № 6. - С. 88 -92.

7. Букринская А.Г., Жданов В.И. Молекулярные основы патогенности ви-русов. - М. : Медицина, 1991. - 255 С.

8. Бухарин О.В. //Журнал микробиологии.- 1997.- № 4. - С.- 3 - 9 .

9. Вертиев Ю.В. Токсинопосредованная обусловленность инфекционных заболеваний //Журнал микробиологии. - 1987. - № 3. - С. 86 - 93.

10. Вертиев О.Г. //Журнал микробиологии. - 1999. - № 5 , - С. 40 - 47.

11. Домарадский И.В. //Журнал микробиологии. - 1997. - № 4 - С.29 - 34.

12. Жибург Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. //Терра Ме-дика Нева. - 1996. - № 3 (4) ., - С. 10 - 20 .

13. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1.- СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

14. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2.- СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

15. Зильбер А.П. Медицина критических состояний. Общие проблемы. Книга 1. - Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского ун-та, 1995. - 375 с.

16. Клер К. Шмитт, Карен С. Мейсик, Алисон Д. О/Браян. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000.- Т.2, № 1. - С. 4 -15.

17. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник.- В 2 т. - М. : Геотар - Мед., 2002. - Т. 1. - 725 с.

18. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. //Успехи современной биологии. - 1991. -Т.111, вып. 1. - С.34-47.

19. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. //Успехи современной биологии. - 1996, Т. 116, вып. 3. - С. 320 - 331.

20. Петровская В.Г. Проблема патогенности бактерий. - М., 1967.-215 с.

21. Петровская В.Г., Бондаренко В.М. //Мол. генетика. - 1994. - № 5. - С. 106 -110.

22. Пшенникова М.Г. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 2. - С. 24 - 31.

23. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции.-СПб.: Сотис, 1993. - 363с.

24. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). - Киров, 1997. - 270 с.

25. Шалыгина Н.Б. //Арх. патологии. - 1991. - Т. 53, № 6. - С. 3 -6.

26. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология: Учебник для медицинских вузов. - СПб: « Специальная литература », 1998.- 569 с.

27. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. //Успехи современной био-логии. - 1993. - Т.113, - вып. 1.- С. - 95 - 105.

28. Щепеткин И.А. //Успехи современной биологии. - 1993. - Т.113, - вып.5. - с. 617 - 623.

Инфекционный процесс представляет собой жизнедеятельность макроорганизма с момента его заражения патогенным микробом вплоть до выздоровления или смерти зараженного человека или животного. Возникновение инфекционного процесса или инфекционного заболевания зависит от свойств (патогенности и вирулентности) попавшего микроба, от состояния реактивности макроорганизма и от дополнительных воздействий внешней среды, в которой произошло заражение.

Основной причиной инфекционного процесса является патогенный микроорганизм, а состояние реактивности макроорганизма и различные влияния внешней среды (питание, простуда и пр.) являются условиями, способствующими возникновению инфекционного процесса (см. главы «Общая этиология» и «Общий патогенез»).

Важнейшими положениями современного понимания патогенеза инфекционного процесса являются:

• 1. Представление о микробе-возбудителе как о чрезвычайном раздражителе нервной системы, который вызывает разнообразные изменения рефлекторной регуляции (как безусловной, так и условной) функций. Эти изменения являются, с одной стороны, защитными реакциями - физиологической мерой защиты организма против болезни, а с другой - выражают различные расстройства жизнедеятельности заболевшего организма. Соотношения этих реакций разнообразны. Они определяются многими факторами внешней среды (свойства, вирулентность возбудителя, состояние макроорганизма, питание, температура и пр.).
• 2. Зараженный организм, являясь питательной средой для патогенного микроба, представляет собой сложную, активно реагирующую систему, которая изменяет свою деятельность прежде всего в направлении уничтожения попавшего патогенного микроба, а затем в направлении противодействия его" вредоносным влияниям.
• 3. Изменения микроба как чрезвычайного раздражителя и реактивности зараженного макроорганизма различны в зависимости от стадии развития инфекционной болезни.

В настоящее время установлено, что в каждой стадии развития инфекционной болезни как свойства макроорганизма и микроорганизма, так и условия их воздействия друг на друга существенно изменяются. Так, например, вирулентность микроба в процессе инфекционного заболевания может увеличиваться: микроб приспосабливается к существованию в организме одного заболевшего человека (например, при фурункулезе) или группы людей, живущих в одинаковых условиях (очаг инфекции при гриппе).

Наряду с этим заболевший организм в процессе болезни приобретает ряд новых свойств: изменяется деятельность нервной системы, обмен веществ, появляются специальное защитные приспособления (вырабатываются антитела, активируется фагоцитоз и пр.).

Совершенно очевидно, что взаимоотношения организма и микроба или его токсина в начале болезни существенно отличны от таковых в разгар заболевания или в его конце. В самом начале заболевания столбняком введение противостолбнячной сыворотки и нейтрализация токсина еще могут предотвратить развитие болезни, в то время как в разгаре ее это мероприятие значительно менее эффективно. В этот период наиболее существенным звеном является нарушение деятельности нервной системы, возникшее вследствие воздействия столбнячного токсина. В этот период, кроме введения сыворотки, требуются мероприятия, направленные на ликвидацию возникшего патофизиологического состояния заболевшего организма.

Однако не следует думать, что микроб или его токсин в развитии инфекционного процесса играют только роль начального, пускового механизма, полностью теряющего свое значение на последующих этапах развития болезни. Пока микроб существует и размножается в организме, он продолжает быть источником новых раздражений, падающих на измененную предыдущими раздражениями нервную систему. В ходе инфекционной болезни возможны различные осложнения, обострения тех или иных ее проявлений. В механизме всех этих явлений существенное значение имеют повторные воздействия микробов или токсинов как раздражителей нервной системы, уже предварительно измененной на предыдущих этапах развития инфекционного заболевания. Поэтому борьба с микробом, уничтожение его с помощью антибиотиков, химиопрепаратов является исключительно важным мероприятием на всех этапах развития болезни.

Периоды развития инфекционного процесса

Различают следующие периоды развития инфекционного процесса} внедрение микроба в организм или заражение; инкубационный период или переход заражения в заболевание; период предвестников (продромальный период); основных проявлений (полной клинической картины) болезни; период обострения и рецидивы; исход инфекционного процесса.

Внедрение микроба в организм . Внедрение микроба в организм, или заражение, происходит различными путями. Место внедрения патогенного микроба в организм называют входными воротами инфекции . Заражение брюшным тифом или дизентерией происходит при попадании этих микробов через желудочно-кишечный тракт. Таким же путем происходит заражение вирусом полиомиелита. При введении этого вируса в кровь вызвать заболевание не удается. Заражение человека дизентерией возможно и при попадании дизентерийной палочки в прямую кишку. Сыпной тиф и другие риккетсиозы, а также малярия возникают только при введении возбудителя заболевания в кровь (при укусах насекомыми).

Место введения в организм бактериальных токсинов также имеет большое значение для механизма их действия в организме. Для развития газовой гангрены, например, важно, чтобы токсин В. perfringens или других микробов этой группы попал или образовался в ткани скелетной мускулатуры. При попадании его в кровь развиваются другие проявления отравления (гемолиз, лейколиз и пр.). При введении колбасного токсина в мышцу возникает местный паралич, а при внутривенном введении такой же дозы наступает нарушение функции холинергических синапсов, расстройство вегетативной иннервации сердца и других внутренних органов.

По современным представлениям, входные ворота - не только исходный пункт для распространения и размножения микроба в зараженном организме, но и рефлексогенная зона, раздражение которой микробом или токсином вызывает различные рефлексы. Так, например, установлено, что эндотоксин дизентерии Флекснера, воздействуя на интерорецепторы тонкого кишечника, вызывает рефлекторно изменения кровообращения (расширение сосудов) в толстом кишечнике, понижение кровяного давления, изменения дыхательных движений, секрецию адреналина и пр.

Считают, что некоторые возбудители (вирус трахомы, грибок парши и стригущего лишая) как будто ограничивают патогенное действие местом своего внедрения в организм. В действительности они оказывают сильное патогенное действие на весь организм путем раздражения чувствительных нервных окончаний пораженной области.

Раньше различали пути распространения патогенных микробов «по продолжению» - на соседние участки тканей, через кровь, лимфу и по нервным стволам. Подобное разделение не вполне верно, так как патогенные микробы и их токсины в крови, лимфе и тканях вызывают раздражение нервных рецепторов и связанное с этим изменение рефлекторной регуляции функций целостного организма.

Инкубационный период . Инкубационным периодом называют время, проходящее между попаданием микроба (заражение) и началом заметных изменений в организме зараженного человека или животного. Ниже приведены сроки продолжительности инкубационного периода некоторых инфекционных заболеваний.

Вид болезни - Средняя продолжительность инкубационного периода (пo Н. Ф. Гамалее)

Туберкулез, проказа...... Многие годы

Бешенство......................20-60 дней

Сифилис..........................24-30 »

Брюшной тиф..................14 дней

Сыпной » ........................12 »

Оспа.................................12 »

Корь..................................8-12 дней

Коклюш.............................8 »

Чума..................................4-6 »

Возвратный тиф..............3-5 »

Холера..............................2-4 дня

Скарлатина......................4-5 дней

Гонорея............................3-5 »

Сап...................................3-5 »

Столбняк..........................2-3 дня

Дифтерия, сибирская язва...3 »

Мягкий шанкр...................1-2 »

Раньше считали, что во время инкубационного периода происходит только размножение патогенного микроба и выделение им токсинов в количествах, необходимых для того, чтобы вызвать повреждение зараженного организма. В настоящее время установлено, что во время инкубационного периода наряду с размножением попавшего микроба происходят многочисленные изменения рефлекторной регуляции функций, направленные на уравновешивание организма с окружающей его средой в новых условиях существования.

При многих инфекциях (туберкулез, бруцеллез, пневмо-стрептококковые инфекции, кишечные инфекции и пр.) во время инкубационного периода происходит увеличение возбудимости нервных окончаний и нервных центров к антигенным субстанциям микроба-возбудителя. Этот процесс определяется как развитие состояния инфекционной аллергии. На фоне повышения возбудимости нервной системы развивается «готовность» организма к появлению воспалительных реакций, изменений обмена веществ, теплообмена, морфологического и химического состава крови и других изменений, обусловленных возникновением инфекционной болезни. Значительная часть этих реакций (воспаление, активация барьерных и выделительных функций) имеет защитное для заболевшего организма значение. Однако многие из них (нарушения высшей нервной деятельности, различные дистрофии и пр.) являются для организма вредными, болезнетворными.

Период предвестников . Период предвестников (продромальный период) характеризует собой начало видимых проявлений инфекционного заболевания, среди которых наиболее яркими следует считать изменения высшей нервной деятельности и теплообмена. Кора головного мозга особенно чувствительна к действию бактериальных токсинов. Минимальные дозы дифтерийного, стафилококкового или брюшнотифозного токсинов вызывают развитие торможения в коре головного мозга у крыс, морских свинок. У людей торможение коры головного мозга в начале инфекционного заболевания вызывает слабость, потерю трудоспособности. В этот период развития болезни уже обнаруживаются нарушения теплообмена - инфекционная лихорадка, характерная для многих, особенно острых инфекционных болезней.

Возбудитель болезни в это время обычно энергично размножается; при многих заболеваниях его удается обнаружить в крови. Во время этого периода организмом пускаются в действие многочисленные компенсаторные механизмы, направленные на предупреждение начинающегося заболевания. Известное значение имеет, в частности, упомянутое выше состояние торможения коры головного мозга.

Г. Н. Габричевский наблюдал, что у испуганных чем-либо морских свинок возникал отрицательный хемотаксис лейкоцитов, которые у нормальных животных энергично фагоцитировали микробы.

Таким образом, напряжение нервных компенсаторных процессов в период предвестников ослабляет течение инфекционного процесса, а в некоторых случаях и совсем обрывает его развитие (абортивная форма инфекции, или «скрытая инфекция»). Наоборот, ослабление компенсаторных процессов способствует переходу заражения в заболевание, увеличивая тяжесть инфекционной болезни.

Период основных проявлений болезни . Период основных проявлений болезни выражает основную клиническую картину того или иного инфекционного заболевания. Важнейшими изменениями, наблюдающимися в той или иной мере при всех инфекционных болезнях, являются следующие.

Изменения в организме при инфекционном процессе

Изменения высшей нервной деятельности при инфекциях . При острых инфекционных заболеваниях (скарлатина, корь, пневмония, брюшной тиф) и при экспериментальных интоксикациях животных токсинами стафилококка, дифтерии и др. наблюдается развитие разлитого торможения в коре головного мозга. Возникают фазовые явления - уравнительная, парадоксальная и ультрапарадоксальная фазы.

Вегетативная иннервация . Торможение коры головного мозга при инфекционных заболеваниях растормаживает деятельность вегетативных центров в нижележащих отделах мозга (гипоталамус и др.). Возбуждение этих отделов мозга переходит по симпатическим и парасимпатическим нервам на многие органы и системы. Кроме того, бактериальные антигены и токсины сами по себе оказывают возбуждающее действие на синапсы симпатического и парасимпатического отделов нервной системы. Они действуют и на центры вегетативных нервов стволовой части мозга. Эти воздействия вызывают выраженные изменения деятельности внутренних органов при инфекционных заболеваниях. Уже в инкубационном периоде наблюдается усиление деятельности симпатико-адреналового аппарата, которое увеличивается в период предвестников. В это время начинается увеличение основного обмена, повышение температуры тела, озноб, угнетение деятельности пищеварительного аппарата, учащение сердечной деятельности и другие проявления усиленного функционирования симпатических нервов.

Усиление деятельности симпатической нервной системы при инфекционных заболеваниях имеет и несомненное защитно-приспособительное значение, так как в тканях усиливаются обмен веществ и, в частности, окислительные процессы, что повышает сопротивляемость организма инфекции. Кроме того, выделение адреналина и симпатина в кровь стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и другие защитные функции организма.

В дальнейшем к указанным выше изменениям присоединяются признаки возбуждения блуждающего нерва, что может повести к замедлению сердечной деятельности (брадикардии), падению кровяного давления, увеличению потоотделения и пр. К началу выздоровления снижается температура тела и понижается основной обмен. При некоторых болезнях (сыпной тиф, крупозная пневмония и пр.) эти изменения наступают столь резко, что возникает глубокий коллапс (кризис).

Морфологический и химический состав крови . Все инфекционные болезни сопровождаются выраженными изменениями морфологического и химического состава крови, которые возникают вследствие воздействия бактериальных антигенов, токсинов или вирусов на кровь, кроветворные органы и нервнотрофическую регуляцию их функций. Изменения морфологического состава крови зависят от вида инфекции и стадии ее развития. Количество эритроцитов при инфекционных болезнях уменьшается (анемия). Исключением является холера, при которой количество эритроцитов увеличивается вследствие сгущения крови. Инфекционная анемия часто сопровождается уменьшением размера эритроцитов и падением содержания гемоглобина (микроцитарная гипохромная анемия). Особенно резкая анемия (до 1 000 000 эритроцитов в 1 мм 3) наблюдается при протозойных заболеваниях (малярия, лейшманиоз и др.), сепсисе, газовой гангрене и хронических инфекциях (туберкулез, сифилис и др.). Изменение количества лейкоцитов чаще имеет фазный характер: лейкоцитоз - лейкопения - лейкоцитоз. Преобладание той или иной» фазы (в отношении длительности) определяет общее направление изменений количества лейкоцитов при инфекционной болезни. Например, при кори, гриппе, остром милиарном туберкулезе, сепсисе, вслед за лейкоцитозом развивается лейкопения. При брюшном тифе фаза лейкоцитоза почти незаметна и все заболевание протекает на фоне лейкопении. При крупозной пневмонии, септическом эндокардите, коклюше вслед за резким лейкоцитозом развивается лейкопения. Резкий лейкоцитоз при гнойных инфекциях сменяется лейкопенией в токсической стадии их развития. Лейкоцитоз при инфекционных заболеваниях, несомненно, является выражением защитной (приспособительной) реакции заболевшего организма. Считают, что эозинофилы обладают способностью нейтрализовать различные (в том числе бактериальные) токсины. Изменения лейкоцитарной формулы при инфекционных болезнях крайне разнообразны. Наиболее характерные из них представлены в табл. 13.

Большинство инфекционных болезней сопровождается увеличением глобулинов крови, с чем связывают выработку антител, а также ускорение реакции оседания эритроцитов (РОЭ). Глобулины имеют меньший поверхностный заряд по сравнению с эритроцитами. Поэтому, когда они адсорбируются на эритроцитах в большем, чем в норме, количестве, заряд эритроцитов уменьшается и они скорее оседают. При многих инфекциях в крови падает активность угольной ангидразы, каталазы, глютатиона и других ферментов.

Воспаление . Воспаление является важнейшим реактивным процессом, весьма четко возникающим при инфекционном процессе. В свое время инфекционную болезнь рассматривали как общее разлитое воспаление тела больного. Такое понимание воспаления при инфекционном процессе неверно (воспаление отсутствует при бешенстве, столбняке, ботулизме). Однако роль воспаления при инфекционных болезнях исключительно велика. При инфекционных болезнях встречаются все известные формы воспаления.

Вид воспаления при инфекциях зависит от вида возбудителя и состояния реактивности организма. Так, например, кокковые формы вызывают фибринозно-гнойные воспаления, при туберкулезе и проказе наблюдаются продуктивные воспаления, при гриппе, кори - серозные (катаральные). Нарушение реактивности (сенсибилизация) организма антигенами вызывает ускорение течения воспаления и преобладание в его картине некробиотических процессов. Такого рода процессы встречаются, например, при брюшном тифе в пейеровых бляшках, кишечнике, а при туберкулезе - в лимфатических узлах.

Разные инфекции характеризуются различной локализацией воспалений. Так, например, при холере характерно воспаление тонкого кишечника, при дизентерии - толстого кишечника, при гриппе - дыхательных путей, при роже - кожи и т. п. При инфекциях, поражающих многие органы и системы, воспаление развивается часто в строго определенной последовательности. Например, при экспериментальном туберкулезе у кроликов (подкожное заражение) сначала развивается воспаление легких, сальника, затем селезенки, связок печени, желудочно-кишечного тракта й, наконец, почек. Локализация воспаления зависит от вида микроба, состояния обмена веществ (трофики) поражаемых тканей и состояния реактивности организма на каждом этапе развития инфекции.

На локализацию воспаления и течение экспериментального туберкулеза оказывают влияние следующие вмешательства:

• 1. Денервация органа. Например, перерезка вагуса тормозит развитие туберкулеза в легком кролика при заражении его ослабленной культурой Балле.
• 2. Сшивание вагуса с языкоглоточным нервом вызывает образование туберкулезных язв на языке у кролика; без этой операции при одинаковом (внутривенном) способе заражения туберкулезных язв не образуется.
• 3. Раздражение нервных рецепторов сосудов легкого углекислым висмутом (при внутривенном введении) затормаживает развитие экспериментального туберкулеза в легком и других органах у кролика.
• 4. Раздражение скипидаром лапки мыши на стороне, симметричной заражению сибирской язвой (вакциной Ценковского), тормозит развитие сибиреязвенной инфекции; такое же раздражение на противоположной стороне усиливает развитие данной инфекции и вызываемого ею воспаления.

Воспалительный очаг, вызываемый в организме инфекционными агентами, влияет на развитие инфекционного процесса как раздражитель второго порядка (раздражитель первого порядка - микроб, меняющий деятельность нервной системы и иммунологическое состояние зараженного организма).

Воспалительный очаг в начале инфекционного процесса является источником разнообразных раздражений, влияющих на ход данного инфекционного процесса. Так, например, при естественном заражении (через органы дыхания) человека туберкулезом развивается воспаление лимфатических узлов средостения. Вместе с первичным поражением легких оно называется первичным комплексом. Этот очаг является важным источником раздражений, вызывающих в организме как мобилизацию защитных сил и развитие противотуберкулезного иммунитета, так и провокацию дополнительных болезнетворных раздражений. При сифилисе подобную роль играет твердый шанкр, при ревматизме - воспаление миндалин (ангина).

Состояние организма и течение инфекции зависят от интенсивности и характера этих раздражений. Туберкулез может или ограничиться первичным комплексом на всю жизнь, или болезнь разовьется в острый милиарный туберкулез (скоротечная чахотка) и наступит смерть.

При некоторых формах инфекции процесс ограничивается воспалением только в каком-либо одном месте, например воспалением тканей у корня, зуба (гранулема), воспалением червеобразного отростка, воспалением яичника. Подобные инфекции неправильно называются местными, фокальными (от лат. focus - центр, очаг), так как их развитие зависит от общего состояния организма; кроме того, из воспалительного очага возникают отраженные рефлекторные влияния на отдаленные органы. Он является источником микробов - возбудителей инфекции (например, стрептококков, микобактерий туберкулеза, бруцелл и др.), источником токсических продуктов распада воспаленной ткани, всасывающихся в той или иной мере в кровь и лимфу и меняющих реактивность зараженного человека или животного. Наличие такого очага «фокальной» инфекции наносит вред больному, и врачи стремятся удалить его.

Инфекционная сыпь . Инфекционная экзантема (сыпь) наблюдается почти в половине всех известных форм инфекционных болезней. Сыпь представляет собой реакцию на внедрение в кожу возбудителя болезни. При разных инфекциях сыпь возникает в различное время после заражения, но всегда во время развития основных признаков данной инфекционной болезни. Механизм образования сыпи связан с особенностями кровообращения в коже и ее нервной трофики. Предполагают, что сыпь образуется в тех местах кожи, где в момент попадания возбудителя оказались открытыми капилляры. Указывают также на значение в патогенезе инфекционных сыпей закономерностей, близких к феномену Шварцмана. Сыпь встречается в виде воспалительной гиперемии (розеола), ограниченного скопления серозного экссудата (везикула) или образования инфильтрата (папула) и др.

При одних инфекциях сыпь ограничивается стадией розеолы (брюшной тиф) или везикулы (герпес), при других (оспа) - претерпевает все стадии указанных воспалительных изменений. Сыпь возникает при некоторых инфекциях (например, кори) не только на коже, но и на слизистых оболочках. Такая сыпь называется энантемой .

Инфекционная лихорадка . Инфекционная лихорадка также является важнейшим выражением инфекционного процесса (см. «Лихорадка»). Течение лихорадки при инфекциях носит различный характер. Так, при брюшном тифе наблюдается постоянный тип лихорадки, при малярии - тип перемежающейся лихорадки и т. п.

Осложнения при инфекционных болезнях. Сепсис . Осложнениями называются проявления инфекционного процесса, не обязательные при его типичном течении. Поэтому они не всегда являются спутниками инфекционного процесса. Например, к осложнениям при скарлатине относятся отит, нефрит, эндокардит и др. Осложнения могут вызываться как микробом - возбудителем основного заболевания, так и другими микробами. Для осложнений характерно появление необычной локализации тканевых изменений или необычных нарушений регуляции функций для данного патогенного микроба. Например, типичным выражением гонореи является воспаление мочеиспускательного канала. Распространение процесса на предстательную железу и другие отделы мочеполового тракта выражает осложнения данного заболевания. Осложнением является также переход острой гонореи в хроническую, развитие гонорейного воспаления коленного сустава (гонорейный моногонит) и пр. Развитию осложнений способствует ослабление реактивности (резистентности) организма под влиянием нарушений питания, ослабления функции нервной системы и пр. (см. «Общие вопросы учения о реактивности организма»).

Примером осложнений, вызванных микробом, не являющимся возбудителем заболевания, можно считать развитие гнойного воспаления придаточных полостей носа, обусловленное стрепто- и стафилококками в ослабленном после гриппа организме. Подобным осложнением является гриппозная бронхопневмония на фоне дизентерийной интоксикации и многие заболевания. Осложнения, вызванные микробом другого вида, называют еще вторичными инфекциями. В некоторых случаях вторичные инфекции носят характер самостоятельного, последовательно развившегося заболевания. Таковым можно считать, например, заболевание кожи после перенесенной скарлатины или дифтерии. Одновременное или последовательное заражение несколькими видами микробов и заболевание называют смешанной инфекцией . Явление повторного заражения микробом того же вида называют реинфекцией .

Важнейшим осложнением, представляющим по существу особую самостоятельную форму реактивности инфекционного процесса, является сепсис, или септицемия (гнилокровие)» Название это не точно отражает существо процесса, так как гнилостные изменения не являются основными и ведущими в патогенезе сепсиса. Сепсис представляет собой неспецифический инфеюзионный процесс, протекающий на фоне ослабленной реактивности (устойчивости, резистентности) зараженного организма. Возникновение сепсиса не зависит от вирулентности заразившего организм микроба. Сепсис вызывают как высоковирулентные стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, так и маловирулентная кишечная палочка и другие микробы. Наиболее частыми возбудителями сепсиса служат гноеродные кокки. Сепсис возникает обычно как осложнение нагноительного процесса в различных частях тела. В зависимости от локализации «первичного очага» (воспаления) различают: кожнораневой (хирургический) сепсис; отогенный сепсис (первичный очаг в ухе); остео- или одонтогенный сепсис (первичный очаг в кости или в зубе); гинекологический сепсис (первичный очаг в женских половых органах); уросепсис (первичный очаг в мочевых путях) и др. В случаях, когда первичный очаг не установлен, сепсис называют криптогенным. При сепсисе часто (в 50-80% случаев) обнаруживаются микробы в крови - бактериемия и вторичные гнойные очаги в различных частях тела - пиемия. Эти очаги чаще наблюдаются в легких, почках, подкожной клетчатке, мышцах и костях. Относительно реже они наблюдаются в селезенке, мозге, печени.

Сепсис может протекать как очень быстро (несколько часов при молниеносной форме), так и весьма медленно (хрониосепсис). В картине сепсиса важнейшими чертами являются понижение резистентности и отравление организма (токсемия); нарушение высшей нервной деятельности; септическая (истощающая) лихорадка; изменения активности тканевых фзрментов; изменения морфологического состава крови. В основе понижения резистентности и защитных механизмов при сепсисе лежит истощение деятельности центральной нервной системы и нарушение ее трофических влияний на ткани организма. Это истощение может возникать на фоне перенесенного травматического шока; ему способствуют охлаждение, утомление и отравление организма различными, в том числе бактерийными, ядами. Важным механизмом снижения трофической функции нервной системы являются процессы аллергии (сенсибилизации) организма антигенами бактерий - возбудителей этого процесса. Повторные (разрешающие) воздействия бактериальных антигенов из первичного очага на сенсибилизированную ими нервную систему вызывают угнетение в ней обмена веществ и трофических влияний на ткани больного.

О понижении активности организма и уменьшении функциональной подвижности раздражительного и тормозного процессов в больших полушариях наглядно свидетельствует изучение нарушений высшей нервной деятельности и теплообмена при сепсисе. Нарушаются соотношения возбудительного и тормозного процессов. Явления возбуждения сменяются состоянием апатии и безразличия.

Резкий подъем температуры быстро (через несколько часов) сменяется ее резким падением. Падение температуры (кризис) при сепсисе обусловлено истощением центральной нервной системы, снижением ее функциональной подвижности. Вследствие этого возбуждающее действие бактериальных антигенов на ее ткани быстро сменяется ее торможением и угнетением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи. Угнетение трофической функции нервной системы при сепсисе обусловливает резкое угнетение активности многих тканевых ферментов (угольная ангидраза, каталаза, глютатион и др.).

В периферической крови наблюдается нейтрофилия с резким сдвигом в сторону молодых форм, лимфопения, эозинопения. Отмечается снижение содержания белков в крови, понижение свертываемости крови.

Важнейшим звеном в патогенезе сепсиса является угнетение трофической функции нервной системы. Вследствие этого возникает угнетение активности системы макрофагов, фагоцитоза, выработки антител, комплемента и других защитных приспособлений больного организма. На этом фоне микробы «первичного очага» получают возможность беспрепятственно размножаться в крови и тканях. Снижение резистентности наблюдается и при молниеносных (гиперреактивных) формах сепсиса. В этих случаях имеет место особенно быстрое развитие торможения трофической функции нервной системы и регулируемых ею защитных механизмов больного. Отказ, катастрофический полом нервных механизмов «физиологической меры» защиты организма против инфекции по существу характеризует сепсис как важнейшее и опасное осложнение инфекционного процесса. Некоторые (Н. Н. Сиротинин) рассматривают сепсис как выражение филогенетически более древней формы инфекции. Действительно, при сепсисе инфекционный процесс протекает у высшего животного на фоне выключения наиболее совершенных механизмов нервной регуляции защиты - механизмов, отсутствующих у низших животных. Поэтому сепсис представляет собой относительно примитивный инфекционный процесс, не связанный со свойствами вызвавшего его микроба, но определяемый состоянием сниженной реактивности заболевшего организма.

Обострения и рецидивы инфекций . Обострения встречаются при многих длительно (хронически) протекающих инфекциях (туберкулез, бруцеллез и др.) и возникают при ослаблении напряженности защитных механизмов больного организма, прежде всего его нервной системы. Так, невротические состояния, даже отдельные отрицательные (горе, страх) эмоции, могут вызвать обострение туберкулезного процесса. Нарушения иннервации тканей способны определить локализацию туберкулезного воспаления. Воздействия внешней среды (простуда, недоедание, переутомление и др.), ослабляющие реактивность организма, вызывают рецидивы хронического инфекционного процесса.

Рецидивы возникают при некоторых инфекционных болезнях как обязательная стадия развития данного инфекционного процесса (например, при возвратном тифе). Они могут возникать и вследствие действия на организм различных неспецифических раздражителей. Так, например, у животного, перенесшего столбняк, удается вызвать повторно приступ столбняка введением фенола или кротонового масла. В основе механизма рецидива лежат процессы так называемых следовых реакций в центральной нервной системе Возбуждение, вызванное ранее перенесенным столбняком, вызывает в центральной нервной системе след в виде очага повышенной возбудимости.

Исходы инфекционного процесса

Различают следующие исходы инфекционного процесса:

• 1) выздоровление;
• 2) переход в хроническую форму;
• 3) смерть.

1. Выздоровление от инфекционной болезни представляет собой такую форму уравновешивания организма со средой, при которой повышается устойчивость организма к микробу - возбудителю перенесенного заболевания и восстанавливается деятельность нарушенных во время болезни функций. Различают следующие формы выздоровления от инфекционных болезней

Выздоровление при полном освобождении организма от микроба-возбудителя и возникновение стерильного иммунитета (сыпной тиф, оспа и д р.).

Выздоровление при неполном освобождении организма от микроба-возбудителя:

• а) с одновременным образованием нестерильного иммунитета;
• б) без образования иммунитета;
• в) при наличии повышенной чувствительности к микробу-возбудителю.

В случаях нестерильного иммунитета микроб-возбудитель может выделяться из организма выздоровевшего и заражать окружающих (брюшной тиф, дифтерия, туберкулез и др.). Такое состояние называется бациллоносительством. В случае выздоровления без образования иммунитета (или с образованием очень кратковременного иммунитета) легко возникает возможность повторного заболевания (грипп, бруцеллез, туберкулез и др.) В случаях возникновения повышенной чувствительности повторные заболевания возникают особенно часто (рожа).

2. Переход болезни в хроническую форму развивается обычно на фоне пониженной реактивности (сопротивляемости) переболевшего организма и при наличии в центральной нервной системе очагов патологической инертности раздражительного процесса, вызванных раздражением во время перенесенного заболевания. Пониженная реактивность организма не позволяет ему до конца уничтожить микроба-возбудителя. С другой стороны, наличие патологического очага возбуждения в центральной нервной системе создает возможность возобновления отдельных признаков перенесенного заболевания под влиянием как специфических (микроб-возбудитель), так и неспецифических раздражений. Последними могут быть как безусловнорефлекторные (простуда, нарушение диеты, переутомление и пр.), так и условнорефлекторные (обстановка труда, быта и т. д.) влияния. Эти рефлекторные влияния способны вызывать следовые реакции через патологический очаг возбуждения в центральной нервной системе. Следовые реакции реализуются в виде тех изменений в органах и системах, которые являлись источниками раздражений центральной нервной системы и создавали патологический очаг возбуждения во время острого периода течения болезни. Так обстоит дело, например, при дизентерии, хрониосепсисе, бруцеллезе и других заболеваниях.

3. Смерть от инфекционной болезни возникает в результате полной недостаточности механизмов физиологической меры защиты организма от патогенного действия микроба-возбудителя и необратимого повреждения деятельности нервной и других систем больного.

Непосредственной причиной смерти от инфекционных болезней является паралич дыхательного центра (бешенство, столбняк), остановка сердца (сыпной тиф, чума и др.) или сочетание этих процессов.

Государственное бюджетное образовательное учреждение

«КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Зав. кафедрой д. м.н., профессор

Методические указания для студентов

1 курса факультета экспертизы и товароведения

направления подготовки: «Товароведение» по самостоятельной

внеаудиторной работе по дисциплине «Эпидемиология»

Тема "Инфекционный процесс. Принципы классификации инфекционных болезней"

Цель: освоение теоретических основ инфектологии.

Задачи:

1. Рассмотреть учение об инфекционном процессе.

2. Изучить существующие классификации инфекционных болезней.

3. Обучить алгоритму обоснования диагноза инфекционного заболевания.

Студент должен знать:

До изучения темы (базисные знания):

Общая биология: биологические особенности микроорганизмов.

После изучения темы:

Группы возбудителей инфекционных болезней. Классификации инфекционных болезней. Свойства микроорганизмов. Защитные факторы макроорганизма. Варианты течения инфекционного заболевания.

Студент должен уметь:

Применять знания общего учения об инфекционном процессе при выявлении инфекционного заболевания. Владеть алгоритмом обоснования диагноза инфекционного заболевания.

Задания для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по указанной теме:

2) Ответить на вопросы для самоконтроля.

3) Проверить свои знания с использованием тестового контроля.

4) Выполнить практические задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ, общие сведения

Инфекция - от латинских слов: infectio - загрязнение, заражение - широкое понятие, характеризующее проникновение патогенного возбудителя (вирус , бактерия и др.) в другой более высокоорганизованный растительный или животный организм и последующее их антагонистическое взаимоотношение .

Инфекционный процесс - это ограниченное во времени сложное взаимодействие биологических систем микро - (возбудитель) и макроорганизма, протекающее в определенных условиях внешней среды, проявляющееся на субмолекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях и закономерно заканчивающееся либо гибелью макроорганизма, либо его полным освобождением от возбудителя.

Инфекционная болезнь - это конкретная форма проявления инфекционного процесса, отражающая степень его развития и имеющая характерные нозологические признаки.

Инфекционные болезни - это обширная группа болезней, вызванных патогенным возбудителем.

В отличие от других заболеваний инфекционные болезни могут передаваться от зараженного человека или животного здоровому (контагиозность) и способны к массовому (эпидемическому) распространению.

Для инфекционных болезней характерны:

- специфичность этиологического агента,

- контагиозность,

- цикличность течения,

- формирование иммунитета.

В общей структуре заболеваний человека на инфекционные болезни приходится от 20 до 40%.

Современная классификация

Важным является число видов возбудителей, вызвавших инфекционный процесс. При этом инфекционные болезни, вызванные одним видом микроорганизмов (таких абсолютное большинство), называются моноинфекцией, вызванные одновременно несколькими видами, - смешанными или микстинфекциями .

Рассматривая экзогенные инфекции с чисто эпидемиологических позиций по такому критерию, как контагиозность, можно выделять следующие группы инфекционных болезней:

неконтагиозные или незаразные (псевдотуберкулез, ботулизм, отравление стафилококковым энтеротоксином, малярия и др.);

малоконтагиозные (инфекционный мононуклеоз, орнитоз, ГЛПС, бруцеллез);

контагиозные (дизентерия, грипп, брюшной тиф и др.);

высококонтагиозные (натуральная оспа, холера).

Можно классифицировать экзогенные инфекции по месту внедрения в организм возбудителя (входные ворота).

Входными воротами для одних возбудителей является кожа (малярия, сыпной тиф, кожный лейшманиоз), для других - слизистые оболочки дыхательных путей (грипп, корь, краснуха), пищеварительного тракта (дизентерия, брюшной тиф) или половых органов (гонорея, сифилис). Однако при некоторых инфекционных болезнях возбудитель может проникать в организм различными путями, что сказывается и на клинической картине (дифтерия: ротоглотки и раны; чума: кожно-бубонная и легочная формы; туляремия: бубонная, глазо-бубонная, ангинозно-бубонная , кишечная, легочная и генерализованная формы).

К этой классификации близка систематизация инфекций по клинико-анатомическому принципу с делением на инфекции общего и местного синдрома:

генерализованные инфекции;

инфекции с преобладающей локализацией процесса в определенных органах и системах, но с выраженными общими реакциями;

местные (топические) инфекции без выраженной общей реакции.

Другим вариантом такой классификации является деление инфекций в зависимости от тропности (аффинитета) возбудителя к определенным системам, тканям и даже клеткам. Так, например, возбудитель гриппа тропен главным образом к эпителию дыхательных путей, эпидемического паротита - к железистой ткани, бешенства - к нервным клеткам аммонова рога, оспы - к клеткам эктодермального происхождения (кожи и слизистых оболочек), дизентерии - к энтероцитам, сыпного тифа - к эндотелиоцитам и т. д.

По биологическому принципу инфекции могут подразделяться на

антропонозы (полиомиелит, менингококковая инфекция, вирусный гепатит и др.),

зоонозы (бешенство, бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, туляремия, ящур и др.),

сапронозы (легионеллез).

природно-очаговые инфекции (клещевой энцефалит, ГЛПС)

инвазии (протозойные болезни - малярия, амебиаз, лейшманиозы и др.; гельминтозы).

Клинически инфекционные болезни характеризуются по проявлениям (манифестные и инаппарантные), по тяжести (легкие, средней тяжести, тяжелые и крайне тяжелые), по клиническим формам (например, менингококковая инфекция может проявляться в виде назофарингита, менингита, менингоэнцефалита, менингококцемии), по течению (типичные и атипичные; циклические и ациклические; молниеносные или фульминантные, острые, подострые или затяжные и хронические).

Своеобразной формой взаимодействия вирусов и организма человека является медленная инфекция. Она отличается тем, что несмотря на развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной тканевой системе (чаще в нервной) наблюдается многомесячный или даже многолетний инкубационный период, после которого медленно, но неуклонно развиваются симптомы заболевания, всегда заканчивающегося летально [, 1988]. К медленным инфекциям человека в настоящее время относят заболевания, вызываемые прионами (инфекционными безнуклеиновыми белками) - болезнь Куру, болезнь Крейтц-фельда-Якоба, синдром Герстманна-Шреуслера, амиотрофический лейкоспонгиоз, а также вирионами - подострый коревой склерозирующий панэнцефалит, подострый послекоревой лейкоэнцефалит, прогрессирующая врожденная краснуха и др. Число медленных инфекций, открываемых учеными, все время возрастает и в настоящее время превышает 30.

Одной из наиболее распространенных и часто цитируемых является классификация, построенная преимущественно по принципу учета механизма передачи инфекции. Она предусматривает деление всех инфекций на пять групп: 1) кишечные; 2) дыхательных путей; 3) «кровяные»; 4) наружных покровов; 5) с различными механизмами передачи. При этом, например, в группу кишечных инфекций попадают дизентерия и гельминтозы, ботулизм и отравления стафилококковым энтеротоксином, амебиаз, трихенеллез; в группу «кровяных» (трансмиссивных) - малярия, риккетсиозы, туляремия. Очевидно несовершенство подобной классификации с позиции врача инфекциониста, поскольку совершенно разные по возбудителю (вирусы, бактерии, простейшие, грибы, гельминты) и по патогенезу заболевания попадают в одну группу.

В этой связи более логичной представляется классификация, построенная по этиологическому принципу. Она предусматривает выделение бактериозов (бактериальные инфекции), отравлений бактериальными токсинами, вирусных болезней, риккетсиозов, хламидиозов, микоплазмозов, протозойных болезней, микозов и гельминтозов. В каждой из этих групп болезни могут объединяться по патогенетическому принципу, по механизму передачи или по тропности возбудителя.

Инфекционный процесс - один из самых сложных биологических процессов в природе, а инфекционные болезни являются грозными, разрушительными факторами для человечества, наносящими ему колоссальный экономический ущерб.

Лишь одну инфекционную болезнь - натуральную оспу - можно считать условно ликвидированной на планете, поскольку, несмотря на тридцатилетний срок отсутствия ее официальной регистрации, вирус заболевания сохраняется в ряде лабораторий, а прослойка неиммунных людей весьма значительна и постоянно возрастает.

С другой стороны, увеличивается число известных науке инфекций. Достаточно напомнить, что если в 1955 г. их насчитывалось 1062 (), то в настоящее время - более 1200 [ и др., 1994]. Отсюда возникновение новых проблем (СПИД и др.) как для специалистов, так и для общества в целом.

К инфекционным болезням традиционно относят также заболевания, вызываемые не живым возбудителем, а продуктами его жизнедеятельности, накопленными вне макроорганизма (например, в пищевых продуктах). При этом инфекционный процесс, как правило, не развивается, а наблюдается лишь интоксикация. В то же время наличие этиологического агента, формирование иммунитета (антитоксического) и возможность развития инфекционного процесса позволяют относить эти заболевания к инфекционным (ботулизм и др.).

Возбудитель определяет не только возникновение инфекционного процесса, но и его специфичность.

Так, возбудитель чумы вызывает чуму, холеры - холеру и т. д. Интересно, что поскольку инфекционные болезни стали известны человечеству раньше, чем микроорганизмы, их вызывающие, то их возбудитель, как правило, получал название, соответствующее заболеванию.

Но специфичность не является абсолютной.

Одно инфекционное заболевание могут вызвать разные возбудители (сепсис) и, напротив, один возбудитель (стрептококк) может вызывать разные болезни (скарлатина, рожа, ангина).

На протяжении жизни человек контактирует с огромным миром микроорганизмов, но вызывать инфекционный процесс способна лишь ничтожно малая часть этого мира (примерно 1/30000). Эта способность в значительной степени определяется патогенностыо возбудителя.

Патогенность (болезнетворность) - видовой признак микроорганизма, закрепленный генетически и характеризующий способность вызывать заболевание. По этому признаку микроорганизмы подразделяются на сверхпатогенные, патогенные, условно-патогенные и непатогенные (сапрофиты).

Главными факторами, определяющими патогенность, являются

-вирулентность, токсигенность, инвазивность.

Вирулентность - это степень патогенности, присущая конкретному штамму патогенного возбудителя.

Токсигенность - это способность к выработке и выделению различных токсинов (экзо - и эндотоксины).

Инвазивность (агрессивность) - способность к проникновению в ткани и органы макроорганизма и распространению в них.

Считается [ и др., 1989], что свойства патогенности определяются генами, входящими в состав мобильных генетических элементов (плазмиды, транспозоны и др.). Преимущество мобильной организации генов заключается в возможности быстрой адаптации бактерий к условиям окружающей среды. Такой механизм изменчивости объясняет формирование новых типов возбудителей инфекционных болезней. Ген, детерминирующий синтез фактора патогенности, при попадании в другую бактерию может по-иному взаимодействовать с уже имеющимися факторами патогенности, обусловливая различную степень вирулентности и, следовательно, изменение картины инфекционного процесса.

Факторы патогенности возбудителей инфекций весьма разнообразны.

Среди них - индукция стресса, геморрагических реакций (повреждение сосудов), аллергических и иммунопатологических реакций, аутоиммунитета (вплоть до системных тяжелых поражений), прямой токсический эффект на клетки и ткани, иммунодепрессия, развитие опухолей и др.

Возбудители обладают также свойствами, препятствующими воздействию на них защитных факторов макроорганизма (наличие капсулы, продуцирование факторов угнетения фагоцитоза, экзо - и эндотоксины, внутриклеточное расположение).

Состояние макроорганизма и его свойства определяют не только возможность возникновения и характер течения инфекционного процесса, но и вероятность проявления последнего в форме инфекционного заболевания.

Защитные факторы организма (резистентность) подразделяются на

- специфические (иммунные) и

- неспецифические, составляя в целом комплекс получен ных наследственно и индивидуально приобретенных механизмов.

Кишечная микроэкологическая система является важнейшей частью системы постоянства организма (представлена более чем 400 видами микроорганизмов из них 98% - облигатные анаэробы). Она располагает многими механизмами, обеспечивающими подавление патогенной микрофлоры (стимуляция перистальтики, выработка антибиотических веществ, индукция иммунологических механизмов защиты и др.). Интегральным показателем специфических и неспецифических механизмов защиты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является колонизационная резистентность (состояние эпителия, активного лизоцима, кислотность и ферментативная активность желудочного сока, содержание комплемента, интерферонов, макрофагов, иммуноглобулинов). Снижение ее (дисбактериоз) приводит к более частому заболеванию различными кишечными инфекциями.

Аналогично выполняет свои защитные и барьерные функции кожа (непроницаемость ее для большинства микробов, бактерицидные свойства) и респираторный тракт (реснички эпителия респираторного тракта, механическое удаление возбудителей из дыхательных путей при кашле, секреция иммуноглобулинов и др.).

Далее в процесс защиты включаются такие факторы естественного иммунитета , как фагоциты (микро - и макрофаги), предшествующие (естественные) антитела , лизоцим, интерферон и т. д.

В большинстве случаев развивается реакция приобретенного иммунитета (клеточного и гуморального), а также иммунологическая толерантность.

Взаимодействие патогенного возбудителя и восприимчивого организма происходит в течение определенного временного промежутка и характеризуется цикличностью , т. е. закономерной сменой фаз развития, нарастания и убывания проявлений инфекционного процесса. В этой связи при развитии инфекционной болезни принято различать несколько последовательных периодов: инкубационный, начальный, разгара и выздоровления.

Инкубационный период (от момента заражения до начала заболевания), как правило, не имеет клинических проявлений, лишь при некоторых заболеваниях (сыпной тиф, корь) и у немногих больных в последние дни этого периода появляются самые общие и неопределенные симптомы (предвестники, продромальные явления), на основании которых при отсутствии эпидемиологических данных трудно даже заподозрить инфекционную болезнь.

Каждому инфекционному заболеванию присуща своя длительность инкубационного периода (с небольшими вариациями в зависимости от вирулентности, дозы возбудителя и реактивности организма). Она исчисляется от нескольких часов (грипп, токсикоинфекции) до нескольких недель, месяцев (столбняк, бешенство, вирусные гепатиты) и даже лет (ВИЧ-инфекция).

Начальный период характеризуется большим количеством разнообразных признаков, которые в совокупности составляют клинический или клинико-лабораторный симптомокомплекс, позволяющий установить предварительный или окончательный диагноз болезни. Поэтому под ранней диагностикой инфекционных болезней понимается диагностика в начальном периоде (), т. е. до формирования полной клинической картины болезни с ее типичными проявлениями (например, сыпь при брюшном тифе, желтуха при вирусном гепатите, бубон при туляремии).

Период разгара характеризуется типичными для данной болезни симптомами, достигающими своей максимальной выраженности и определяющими все ее своеобразие.

Периоду выздоровления свойственны угасание клинических проявлений болезни и постепенное восстановление нарушенных функций организма. В этом периоде при некоторых инфекционных заболеваниях возможны рецидивы (возврат болезни).

Рецидивы следует отличать от обострений, которые развиваются не после болезни, а на фоне сохраняющейся клинической симптоматики. Повторное заболевание, развивающееся в результате нового заражения тем же возбудителем, называется реинфекцией.

Алгоритм обоснования диагноза инфекционного заболевания:

1. Диагноз базируется на основании эпид. данных, характерной клиники заболевания.

2. Результатах лабораторных и инструментальных методов исследования.

3. Методов этиологического подтверждения диагноза:

· Микроскопическое исследование

· Бактериологическое, вирусологическое исследование (определение специфических свойств возбудителя).

· Заражение экспериментальных животных

· Серологические методы (определение антител к определенным возбудителям - РА, РПГА, РСК и др.)

2. ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ СТУДЕНТОВ:

1. Дайте определение понятий «инфекция», «инфекционный процесс».

2. Назовите основные отличительные особенности инфекционных болезней от заболеваний терапевтического профиля.

3. Как можно классифицировать инфекционных болезни?

Дайте определение понятиям манифестная форма, субклиническая, (инаппарантная), стертая, персистентная (латентная) инфекция, медленная, реинфекция, супер-инфекция.

5. Назовите периоды в клинике инфекционных заболеваний.

6. Дать определение патогенности, вирулентности, токсигенности, инвазивности.

Перечислите лабораторные метода верификации диагноза. Назовите алгоритм обоснования диагноза инфекционного заболевания.

3. Вопросы тестового контроля для проверки знаний (правильный ответ отмечен *):

1. ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС – ЭТО:

А) распространение инфекционных болезней среди животных

Б) наличие возбудителей в окружающей среде

В) взаимодействие микро - и макроорганизма *

Г) зараженность инфекционными агентами переносчиков

Д) распространение болезней среди людей

2. УКАЖИТЕ НЕПРАВИЛЬНОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ХАРАКТЕРИЗУЮТСЯ:

А) специфичностью возбудителя

Б) наличием инкубационного периода

В) заразительностью

Г) формированием иммунитета

Д) ациклическим течением *

3. ИЗ УКАЗАННЫХ БОЛЕЗНЕЙ К САПРОНОЗАМ ОТНОСИТСЯ:

А) эшерихиоз

Б) бешенство

В) вирусный гепатит В

Г) легионеллез *

Д) бруцеллез

4. УКАЖИТЕ НЕПРАВИЛЬНОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ. ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ БОЛЬНЫЕ НЕЗАРАЗНЫ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩИХ:

А) туляремия

Б) бешенство

В) амебиаз *

Г) лептоспироз

Д) бруцеллез

5. УКАЖИТЕ НЕПРАВИЛЬНОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ. ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ СЛЕДУЮЩИХ БОЛЕЗНЕЙ ИСПОЛЬЗУЮТ:

А) дизентерии - бактериологическое исследование кала

Б) вирусных гепатитов - иммунологическое исследование крови

В) геморрагической лихорадки с почечным синдромом - бактериологическое исследование крови *

Г) туляремии - внутрикожную аллергическую пробу

Д) малярии - бактериоскопию мазка крови

4. На примере ситуационной задачи разобрать алгоритм обоснования диагноза инфекционного заболевания.

30 лет, поступила в инфекционное отделение на 7-ой день болезни. Заболевание началось остро, когда после озноба температура тела повысилась до 38,5 С, появилась головная боль, першение в горле. Наблюдалась участковым терапевтом, назначенное лечение по поводу ОРЗ улучшения не приносило. На 7-ой день болезни больная заметила иктеричность склер; потемнела моча и посветлел кал. С появлением желтухи температура тела нормализовалась и самочувствие несколько улучшилось. Однако сохранялась слабость, снизился аппетит, появились тошнота, тяжесть в области печени.

Из анамнеза : муж 4 недели назад перенес вирусный гепатит; половые связи без предохранения и парентеральные вмешательства в течение последних 6 мес. отрицает.

Объективно: состояние средней степени тяжести. Определяется желтушность склер и кожи. Язык влажный , обложен беловатым налетом. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье. Печень на +3 см из-под края ребра по правой средне-ключичной линии, край эластичен, чувствителен. Моча темная, диурез – без особенностей. Стул светлый.

Общий анализ крови: Hb - 120 г/л, эр. - 4,0х1012/л, ЦП - 0,9, тромх109/л, лей. - 3,6х109/л, пал. - 1%, сег. - 39%, эоз. - 2%, лим. - 41%, мон. - 17%, СОЭ - 1 мм/ч.

Биохимический анализ крови: общ. билирубин 93 мкмоль/л (прямой 63 мкмоль/л, непрямой 30 мкмоль/л), АлАТ 1015 ЕД/л, АсАТ 734 ЕД/л, тимоловая проба 21 ЕД S-H, ПИ 66%, общ. белок 65 г/л, альбумины 45%, глобулины 55%, ЩФ 371 ЕД/л, ГГТП 92 ЕД/л.

ИФА: анти-HAV IgM (+).

Клинический диагноз «Острый гепатит А, желтушная форма, средней степени тяжести».

Обоснование. Диагноз поставлен на основании:

Анамнеза (бытовой контакт с мужем за 4 нед. до начала болезни), клиники (острое начало, короткая – менее 1 нед. –продрома по гриппоподобному типу, улучшение самочувствия с появлением желтухи), синдромы: печеночной интоксикации, желтухи, болевой, гепатомегалии, лабораторных данных: высокие показатели синдрома цитолиза, мезенхимального воспаления, гепатодепрессии, внутрипеченочного холестаза, результатов специфического (серологического) метода исследования – в ИФА обнаружены анти-НАV IgM.

ЛИТЕРАТУРА:

Основная:

1. , Данилкин болезни и эпидемиология: Учебник.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009. – 816 с.

2. Д, Венгеров болезни – М: ГЭОТАР. – 2011. – 724 с.

Дополнительная:

3. Руководство к практическим занятиям по эпидемиологии инфекционных болезней / Под ред. , . – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 768 с.

Интернет-сайты:

2. www. consilium

3. www. doctor. am. *****

Методические указания подготовлены:

доцент кафедры инфекционных болезней, к. м.н.

Методические указания утверждены на заседании кафедры

№ от « » 20 г.

Зав. кафедрой инфекционных болезней

Инфекция, инфекционный процесс (позднелат. infectio - заражение, от лат. inficio - вношу что-либо вредное, заражаю), состояние заражённости организма; эволюционно сложившийся комплекс биологических реакций, возникающих при взаимодействии организма животного и возбудителя инфекции. Динамика этого взаимодействия называется инфекционным процессом . Различают несколько форм инфекций. Выраженной формой инфекции является инфекционная болезнь с определённой клинической картиной (явная инфекция). При отсутствии клинических проявлений инфекции её называют скрытой (бессимптомной, латентной, инаппарантной). Следствием скрытой инфекции может быть выработка иммунитета, что характерно для так называемой иммунизирующей субинфекции. Своеобразная форма инфекций - несвязанное с предшествующим переболеванием микробоносительство.

Если не установлен путь проникновения микробов в организм, инфекция называется криптогенной. Нередко патогенные микробы вначале размножаются только в месте внедрения, вызывая воспалительные процесс (первичный аффект). Если воспалительные и дистрофические изменения развиваются на ограниченном участке, в месте локализации возбудителя, называется очаговой (фокальной), а при задержке микробов в лимфоузлах, контролирующих определённую область, - регионарной. При распространении микробов в организме развивается генерализованная инфекция. Состояние, при котором микробы из первичного очага проникают в кровяное русло, но не размножаются в крови, а лишь транспортируются в различные органы, называется бактериемией. При ряде болезней (сибирская язва, пастереллёзы и др.) развивается септицемия: микробы размножаются в крови и проникают во все органы и ткани, вызывая там воспалительные и дистрофические процессы. Если возбудитель, распространяясь из первичного очага поражения по лимфатическим путям и гематогенно, вызывает образование вторичных гнойных очагов (метастазов) в различных органах, говорят о пиемии. Сочетание явлений септицемии и пиемии называется септикопиемией. Состояние, при котором возбудители размножаются только в месте внедрения, а патогенное действие оказывают их экзотоксины, называется токсемией (характерна для столбняка).

Инфекция может быть спонтанной (естественной) и экспериментальной (искусственной). Спонтанная возникает в естественных условиях при реализации механизма передачи, свойственного данному патогенному микробу, или при активизации условно патогенных микроорганизмов, обитавших в организме животного (эндогенная инфекция, или аутоинфекция). Если специфический возбудитель проникает в организм из окружающей среды, говорят об экзогенной инфекции. Инфекция, вызванная одним видом возбудителя, называется простой (моноинфекцией), а обусловленная ассоциацией микробов, внедрившихся в организм, - ассоциативной. В таких случаях иногда проявляется синергизм - усиление патогенности одного вида микробов под влиянием другого. При одновременном течении двух разных болезней (например, туберкулёза и бруцеллёза) инфекция называется смешанной. Известна и вторичная (секундарная) инфекция, которая развивается на фоне какой-либо первичной (основной), в результате активизации условно патогенных микробов. Если после перенесения болезни и освобождения организма животного от её возбудителя происходит повторное заболевание вследствие заражения тем же патогенным микробом, говорят о реинфекции. Условие её развития - сохранение восприимчивости к данному возбудителю. Отмечают и суперинфекцию - следствие нового (повторного) заражения, наступившего на фоне уже развивавшейся болезни, вызванной тем же патогенным микробом. Возврат болезни, повторное появление её симптомов после наступившего клинического выздоровления называется рецидивом. Он возникает при ослаблении сопротивляемости животного и активизации сохранившихся в организме возбудителей перенесённой болезни. Рецидивы свойственны болезням, при которых формируется недостаточно прочный иммунитет (например, инфекционная анемия лошадей).
Полноценное кормление животных, оптимальные условия их содержания и эксплуатации являются факторами, препятствующими возникновению инфекций. Факторы, ослабляющие организм, действуют прямо противоположно. При общем и белковом голодании, например, уменьшается синтез иммуноглобулинов, снижается активность фагоцитов. Избыток белка в рационе ведёт к ацидозу и снижению бактерицидности крови. При недостатке минеральных веществ нарушаются водный обмен и процессы пищеварения, затрудняется обезвреживание ядовитых веществ. При гиповитаминозах ослабляются барьерные функции кожи и слизистых оболочек, снижается бактерицидность крови. Охлаждение ведёт к понижению активности фагоцитов, развитию лейкопении, ослаблению барьерных функций слизистых оболочек верхних дыхательных путей. При перегревании организма активизируется условно патогенная кишечная микрофлора, повышается проницаемость стенки кишечника для микробов. Под влиянием определённых доз ионизирующих излучений ослабляются все защитно-барьерные функции организма. Это способствует как аутоинфекции, так и проникновению микроорганизмов извне. Для развития инфекций имеют значение типологические особенности и состояние нервной системы, состояние эндокринной системы и РЭС, уровень обмена веществ. Известны породы животных, устойчивые к определённым И., доказана возможность селекции устойчивых линий, имеются данные о влиянии типа нервной деятельности на проявление инфекционных болезней. Доказано снижение реактивности организма при глубоком торможении центральной нервной системы. Этим объясняется вялое, часто бессимптомное течение многих заболеваний у животных в период спячки. Иммунологическая реактивность зависит от возраста животных. У молодых животных выше проницаемость кожи и слизистых оболочек, менее выражены воспалительные реакции и адсорбционная способность элементов РЭС, а также защитные гуморальные факторы. Всё это благоприятствует развитию специфических инфекций молодняка, вызываемых условно патогенными микробами. Однако у молодняка развита клеточная защитная функция. Иммунологическая реактивность сельскохозяйственных животных обычно повышается в летнее время года (если исключается перегревание).