Белок, получивший название по фамилии его первооткрывателя Бенс-Джонса, был открыт и описан как первый онкомаркер в 1847 году. В настоящее время является предпочтительным методом достоверной диагностики злокачественной опухоли клеток иммунной системы. Структура белка представлена мономерами с молекулярной массой от 22 до 24 кДа, каждый из которых состоит из лёгких цепей иммуноглобулинов. При нагревании мочи до 60 ℃ белок становится виден в виде белого осадка, растворяющийся при повышении температуры.

В каждом отдельном случае обнаруживаются различные клоны легких цепей, продуцируемые одним и тем же типом плазматических клеток. При этом у каждого пациента могут быть выявлены множество разных лёгких белковых цепей или один вид. Еще один характерный признак множественной миеломы – полное отсутствие или критически низкое содержание аминокислот (метионин, гистидин). Известны случаи неконтролируемой кристаллизации белковых молекул в мочевыводящих протоках с образованием белковых кристаллов.

Проведение анализа дает возможность диагностировать онкологические заболевания на ранней стадии, что позволяет своевременно разработать тактику лечения и снизить риск развития осложнений. Правильную интерпретацию результата проводит врач-онколог.

Показания к исследованию

Направление на анализ белок Бенс Джонса в моче выдаётся пациентам:

  • при подозрении на развитие в организме злокачественной опухоли плазматических клеток, синтезирующие защитные антитела;
  • на стадии диагностики амилоидоза почек – нарушение нормального белково-углеводного обмена, в результате которого в клетках откладывается амилоиды. Отсутствие своевременной диагностики и правильной тактики лечения приводит к тяжёлой форме почечной недостаточности;
  • людям с генетической предрасположенностью к множественной миеломе, у чьих родственников уже было диагностировано данное заболевание;
  • для контроля эффективности терапии болезни Randall (отложение лёгких цепей в клетках).

Методика подготовки к анализу мочи

Моча на белок Бенс-Джонса сдаётся после предварительной подготовки пациента. Для максимально достоверных результатов необходимо исключить спиртные напитки за 24 часа до сбора биоматериала. Кроме того, после обязательного согласования с лечащим врачом рекомендуется прекратить приём любых мочегонных препаратов за 2 суток до анализа.

Для диагностического скрининга допускается собирать суточную мочу (в том числе и моча при дефекации) или среднюю порцию утренней. Вид биоматериала выбирается лечащим врачом. Мочу необходимо собрать в стерильный пластиковый контейнер, который предварительно можно получить в лаборатории. При этом туалет половых органов предварительно не проводится. Собранный биоматериал должен хранится при температуре от +2 до + 8 ℃. Желательно как можно быстрее доставить в ближайшее отделение лаборатории.

Определение белка Бенс-Джонса

Диагностика методом электрофореза протеинов сыворотки крови недостаточно, так как данная методика не характеризуется достаточной чувствительностью для выявления пептидных молекул.

Анализ урины на количественное содержание белка Бенс-Джонса носит диагностическую и прогностическую ценность. Это связано с тем, что поступление белка в большом количестве в почки провоцирует развитие патологических состояний: истощение почечных канальцев, развитие почечной недостаточности тяжелой стадии и онкопатологии. Отмечено, что риск развития данных симптомов увеличивается факторами экзогенного происхождения, например, повышенным уровнем кальция в крови, применение диагностики при помощи рентгеноконтрастных методик и некоторых медикаментозных препаратов.

Предпочтительная методика диагностики – электрофорез мочи с последующей иммунофиксацией белковых компонентов. При этом чувствительность метода настолько высока, что позволяет получить достоверные результаты даже на стадии дебюта заболевания без патологических изменений в работе почек. Определение количества белка Бенс-Джонса позволяет также определить эффективность выбранной тактики лечения или необходимость её коррекции.

Положительные результаты требуют дополнительных исследований, направленных на типирование белка. Данный факт объясняется с точки зрения установленной большей степени разрушающего воздействия белков типа лямбда по сравнению с каппа-цепями.

Норма и патология

В норме у каждого человека вырабатывается небольшое количество свободных цепей иммуноглобулинов вместе с полными молекулами. Цепи заряжены нейтрально и характеризуются крайне малой молекулярной массой. Данный факт обуславливает возможность их фильтрации в первичную мочу сквозь клубочковую мембрану с последующим обратным всасыванием и метаболизмом в проксимальных канальцах почек.

Альбуминурия – выделение белка вместе с мочой отмечается при миеломе, моноклональной гаммапатии, а также при опухолях костного мозга лимфоцитарной природы.

Не исключен риск ложноположительных результатов на фоне аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки или ревматоидного артрита).

Множественная миелома (болезнь Рустицкого-Калера) – онкологическое заболевание, для которого характерно формирование злокачественных образований в плазмоцитах. Место локализации патологии – костный мозг. Определена корреляция между возрастом и частотой развития заболевания, в большей степени страдают люди старше 40 лет.

Согласно статистическим данным протеинурия белка Бенс-Джонса характерна для 70% людей с диагнозом множественной миеломы. При этом наряду с синтезом цельных молекул иммуноглобулинов (Ig A и Ig G) идёт активная выработка легких цепей различных вариантов. В 20% от всех случаев болезни продуцируются исключительно лёгкие цепи.

Снижение уровня нормально функционирующих иммуноглобулинов приводит к ослаблению естественных защитных сил человека, в результате чего происходит развитие сопутствующих инфекционных заболеваний.

Лечение предполагает комплексный подход, сочетающий в себе методы химиотерапии, лучевого воздействия на организм пациента, а также хирургическое вмешательство при ограничении функциональности жизненно важных органов.

Иногда, при целенаправленном исследовании мочи, определяется белок Бенс Джонса, являющийся маркёром грозных заболеваний.

Чтобы понять, какое значение имеет это вещество, необходимо иметь общее представление об иммунитете. Иммунная система представлена группой клеток выявляющих, захватывающих и уничтожающих таких патологических агентов, как бактерии, вирусы, клетки злокачественных новообразований.

Для обеспечения этих функций синтезируются антитела – иммуноглобулины. При опухолях костного мозга продукция иммуноглобулинов нарушается, в организм с током крови поступает избыточное количество их фрагментов. Белок Бенс Джонса является фрагментом иммуноглобулина цепью аминокислот.

Другие названия парапротеин, лёгкие цепи или L-цепи. Лёгкие цепи выводятся почками. Являясь патологическим веществом, парапротеин нарушает функцию почечных канальцев и приводит к развитию хронической почечной недостаточности.

Показания к назначению

Анализ назначается для исключения:

  • Множественной миеломы, солитарной плазмоцитомы.
  • Наследственного первичного системного амилоидоза.
  • Моноклональной гаммапатии.
  • Макроглобулинемии Вальденстрема.

Подозрение на множественную миелому является самым частым и основным показанием для назначения исследования. Заболевание проявляется болями в позвоночнике, других костях, обусловленными разрушением костной ткани и патологическими переломами.

Появляются характерные лабораторные изменения в анализах крови. Приблизительно у 20% пациентов выявляются лёгкие цепи при исследовании мочи.

Первичный амилоидоз часто сопутствует миеломной болезни , но может являться самостоятельным заболеванием. Плазматические клетки вырабатывают огромное количество белка – амилоида, который откладывается в органах и тканях, вызывая необратимые изменения. Чаще других органов страдают почки. В моче определяется белок Бенс Джонса.

Макроглобулинемия Вальденстрема – злокачественное поражение костного мозга, характеризующееся синдромом избыточной вязкости крови. Большого диагностического значения наличие парапротеина не имеет. Однако при исследовании определяется небольшое его количество.

Моноклональные гаммапатии сами по себе не являются злокачественными. Клинически такие состояния себя ничем не проявляют.

При длительном существовании могут трансформироваться в миелому или макроглобулинемию Вальденстрема.

Существует мнение, что такая трансформация происходит обязательно через 10 40 лет, но учитывая возраст пациентов (патология выявляется у лиц, старше сорокалетнего возраста), не успевает развиться.

Пациенты с моноклональной гаммапатией подлежат регулярному наблюдению, в том числе исследованию мочи на наличие лёгких цепей.

Белок Бенс Д

Основные синдромы, при которых показан анализ:

  • Болевой синдром: интенсивные боли в костях, позвоночнике, не снимающиеся нестероидными противовоспалительными средствами, плохо поддающиеся лечению.
  • Геморрагический синдром: подкожные кровоизлияния от мелкоточечной петехиальной сыпи до крупных синяков, повышенная кровоточивость дёсен, носовые и другие кровотечения.
  • Гиперпластический синдром: увеличение печени, селезёнки, лимфатических узлов.
  • Амилоидные поражения органов и тканей.


Дополнительные признаки:

  • Симптомы интоксикации: общее недомогание, слабость, потливость, повышение температуры тела от субфебрильной до высокой.
  • Лабораторные изменения: стойкое снижение уровня эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина, ускорение СОЭ в общем анализе крови.Повышение общего белка при биохимическом исследовании крови, наличие М-протеина.

Важно: кроме диагностики и дифференциальной диагностики, исследование проводится для оценки ответа на терапию и прогноза течения заболевания.

Подготовка к исследованию и сбор мочи

Подготовка к исследованию:

  • Доверительная беседа врача с пациентом, разъясняющая цель исследования, необходимость подготовки.
  • Прекращение употребления алкоголя и, по возможности, диуретиков за 1-2 суток до сбора мочи.
  • Женщинам проводить исследование в отсутствие менструации.

Сбор мочи:

Выполняется туалет наружных мочеполовых органов. Производится сбор средней порции в специальную пластиковую ёмкость или чистую стеклянную посуду с крышкой. Доставляют в лабораторию в течение 2-3 часов.

Для отслеживания динамики патологического процесса или дифференциальной диагностики может назначаться исследование суточной мочи. Биоматериал собирается при каждом мочеиспускании в течение 24 часов, начинается с первой утренней порции и заканчивается утром следующего дня. Хранится в холодильнике. По окончании сбора немедленно доставляется в медицинское учреждение.

Методы определения белка Бенс Джонса в моче и интерпретация результата

Существует несколько способов исследования. Качественный способ позволяет определить наличие или отсутствие белка. Количественное определение используется для установления стадии заболевания, оценки динамики процесса и наличия ответа на терапию, прогноза для выздоровления.

Качественный метод:

Качественный способ очень прост. Фильтрат мочи нагревается до 60 градусов, при этом на стенках пробирки образуется характерный осадок, растворяющийся при дальнейшем повышении температуры.

Количественные методы определения белка Бенс Джонса в моче:

  • Метод электрофореза с иммунофиксацией . Чувствительный. Точный. Суть методики: Электрофорезом делят белки на фракции, парапротеин фиксируют иммунной сывороткой, выявляют с помощью специального окрашивания.
  • Реакция преципитации с сульфоновой кислотой : Фильтрат мочи смешивается с сульфосалициловой кислотой, нагревается до определённой температуры. В выпавшем осадке определяется количество парапротеина.

В анализе здорового человека парапротеина быть не должно. Наличие белка Бенс Джонса указывает на необходимость, в первую очередь, исключить миелому. Пациенту назначаются дополнительные методы обследования.

Следует помнить: Системные заболевания соединительной ткани и некоторые типы опухолей могут дать ложноположительную реакцию.

Онкология – бич современности. Раковые клетки могут поражать любой орган, кровеносную и лимфатическую систему, костные и мягкие ткани. Особую опасность для здоровья представляет миелома – злокачественная опухоль, что отличается быстрым ростом и неблагоприятным прогнозом для пациента на будущее.

Трудность в своевременной диагностике определенных заболеваний онкологического характера в отсутствии симптомов на начальной стадии их развития. Единственный способ определить болезнь на раннем этапе – анализ мочи на наличие в ней белка Бенс-Джонса . При положительном результате анализа требуется развернутая диагностика для подтверждения или опровержения предположительного наличия опухолей.

О белке Бенс-Джонса

Белок Бенс — Джонса – это низкомолекулярная аминокислота , что продуцируется организмом только в случае развития злокачественного поражения внутренних органов онкологическим новообразованием. Состоит из иммуноглобулинов , что складываются в цепочки. Белок Бенс – Джонса находится в крови, через которую проникает в почки. По той причине , что почки не могут абсорбировать белок, он попадает в мочу и выводится из организма. Концентрация вещества зависит от степени тяжести клинического случая и стадии развития опухоли.

Чтобы попасть в почки, белок проходит через органы мочевыделительной системы, приводя к их дисфункции. Аминокислота повреждает уретру, почки, мочевой пузырь. При повышении ее концентрации, если злокачественное новообразование прогрессирует, развивается тяжелая форма почечной недостаточности. Дисфункция почек может стать причиной летального исхода.

Причина поражения почек – выделение белком токсических веществ, что действуют отравляюще на внутренние органы мочеполовой системы, нарушают молекулярное строение почечных канальцев.

Наличие в моче белка Бенс-Джонса носит название протеинурия. Если аминокислота приводит к нарушению работы почек – это истинная протеинурия. Существует ложный вид патологического процесса, когда почки работают без нарушений.

Показания к анализу на определение маркера

Определение низкомолекулярного белка Бенс-Джонса в моче назначается в следующих случаях:

  • наличие у пациента симптоматической картины, указывающей на возможное наличие онкологического новообразования;
  • состояния, что сопровождаются амилоидозом почек – нарушенным метаболизмом белков и углеводов. Данная патология приводит к развитию тяжелых форм почечной недостаточности, без своевременного лечения прогноз на будущее неблагоприятный, есть высокий риск летального исхода;
  • контроль положительной динамики в течение проводимого лечения онкологических новообразований.

Направление на проведение исследования выдается после посещения врача-гематолога, при наличии определенной симптоматической картины. Расшифровкой результатов анализа занимается врач-онколог.

Регулярное проведение исследования, раз в год, рекомендовано людям с отягощенным семейным анализом, при наличии злокачественных опухолей у близких кровных родственников.

Как правильно собрать мочу?

За 7-10 дней до сбора урины необходимо отказаться от ряда продуктов, что негативно влияют на качество биологической жидкости. Это касается алкоголя и газировки, жирной пищи и большого количества специй, фруктов и овощей, что могут повлиять на цвет урины – свекла и морковь, ежевика и голубика. За сутки до сбора мочи необходимо отказаться от занятий спортом и сохранять эмоциональную стабильность.

Нужно отказаться от приема каких-либо лекарственных средств. Если это невозможно сделать по медицинским показаниям, необходимо сообщить лаборанту, проводящему анализ о том, какие именно препараты принимаются.

Правила сбора урины:

  • сразу после утреннего пробуждения провести тщательную гигиену половых органов;
  • первое мочеиспускание осуществляется в унитаз;
  • средняя порция, до 50мл, сливается в подготовленную стерильную емкость;
  • остаточная моча сливается в унитаз.

Подмываться необходимо только водой, без мыла и других гигиенических средств. Женщины должны собирать мочу вне менструации. Доставить емкость с собранной мочой в лабораторию необходимо в течение 1-2 часов с момента ее сбора.

Как проводится исследование?

Методика исследования многоступенчатая. Урина окисляется реагентом – буфером ацетата, подогревается до 60 градусов, охлаждается и взвешивается. В ходе всех манипуляций в моче появляется осадок. Образованный осадок отделяется от урины, промывается поэтапно в воде, спирте и эфире, после чего взвешивается. Данное углубленное исследование является высокоинформативным и применяется чаще всего.

Другой способ обнаружения белка в моче – использование методики иммунофиксации. В ходе исследования урина поддается процессу электрофореза, после которого в нее добавляются сыворотки, с которыми белок, если он есть, вступает в реакцию и окрашивается. Концентрацию вещества в урине высчитывают по степени окрашивания осадка.

Техника выявления белковой концентрации путем электрофореза является предпочтительной из-за того, что показывает наличие белка даже при его единичном присутствии в моче. Благодаря этому наличие патологических процессов в организме можно определить на начальных стадиях, когда нет какой-либо симптоматики.

Другие лабораторные методы – нагрев урины до 100 градусов и техника повторного осаждения после нагрева являются устаревшими и малоинформативными, потому практически не проводятся.

В моче обнаружен белок Бен Джонса, что это может означать?

В большинстве случаев наличие в урине белка свидетельствует о наличии злокачественной опухоли . Редко белок в моче является следствием других патологических состояний, врожденных, или приобретенных.

Непатологические причины

Случаи, когда наличие белка не свидетельствует о наличии патологических процессов:

  1. Новорожденные дети – в течение первых 2-3 дней жизни уровень белкового вещества в моче может быть очень высоким. У грудничков наличие данного вещества в моче носит название переходящего, или физиологического процесса. С крови и мочи он пропадает сам через несколько дней после рождения.
  2. Дети в возрастной категории до 15 лет – не является патологией обнаружение белка в дневной, или вечерней моче. Гиперпродукция белковых тел связана с процессами взросления и активной физической деятельностью. В утренней урине вещества быть не должно.

При нормальном состоянии здоровья белка Бенс-Джонса в урине быть не может. Его наличие всегда указывает на патологическое изменение во внутренних органах. Чаще это онкологические новообразования злокачественного характера. Реже присутствие белка связано с инфекционными заболеваниями.

Миеломная болезнь

Опухоль, что развивается в костном мозге , возникает, преимущественно, у мужчин в возрасте от 60 лет. Проявляется заболевание следующей симптоматической картиной: частая боль в суставах и костях, трудности с мочеиспусканием, сильные отеки по причине скопления жидкости. При незначительном повреждении кожи возникают гематомы, при порезах – повышенная кровоточивость.

Первичная амолоидаза

Заболевание, характеризующееся нарушением процесса белкового обмена. Признаки – увеличенный в размере язык, нарушение пищеварения, понос, запоры. Возникают трудности с процессом глотания.

Остеосаркома

Злокачественное новообразование формируется на костной ткани. Отличается высокой агрессивностью и появлением метастаз на ранних стадиях развития болезни. Проявляется деформацией костной ткани, изменением походки и хромотой. У человека возникают боли, интенсивность которых увеличивается во время ночного сна. Повышается температура тела, суставы теряют свою подвижность.

Плазмоцитома

Патология неопластического характера плазматических клеток . Проявляется болезнь в деградации костных тканей и частыми инфекционными заболеваниями, что протекают в осложненной форме.

Симптоматическая картина – болезненные ощущения в бедрах, позвоночнике, плечевом поясе. Склонность к частым переломам, из-за которых происходит деформация костей, возможно уменьшение роста человека. При дальнейшем развитии болезни возникает постоянное чувство онемения в пальцах на верхних и нижних конечностях.

Эндотелиоз

Поражение злокачественными процессами сосудов крови. При развитии заболевания возникают неврологические нарушения , связанные с плохим кровообращением головного мозга . Нарушается работа внутренних органов, в особенности почек, у человека постоянно скачет давление.

Другие заболевания

Обнаружение белка в урине в большинстве случаев указывает на развитие миеломы , которая поражает костный мозг . Но есть ряд и других заболеваний, при которых в почки проникает данное белковое вещество:

  • идиопатическая моноклоновая гаммапатия – процесс выработки большого количества иммуноглобулина. Сопровождается болезнь нарушениями в работе почек и других органов мочевыделительной системы;
  • хронический лимфолейкоз – раковая опухоль, что поражает печень и лимфатические узлы, разрушает клетки селезенки ;
  • болезнь Вальденстерма – идиопатическая моноклоновая гаммапатия злокачественного характера;
  • солитарная плазмоцитома – злокачественная опухоль, что поражает плазматические клетки.

Учитывая обширный перечень заболеваний, при которых в моче человека появляется белок, проведение анализа не способствует постановке точного диагноза, требуется развернутое обследование пациента.

Что делать, если первичный диагноз на онкологию подтвердился?

Если в моче обнаружились антитела, проводится обширная диагностика для постановки точного диагноза. Лечение подбирается индивидуально в зависимости от вида злокачественного новообразования и стадии его развития. Для уничтожения раковых клеток проводится химиотерапия, лучевая терапия. Одновременно применяется симптоматическое лечение, направленное на купирование признаков заболевания, нормализации работы внутренних органов и облегчения общего состояния пациента.

Для подавления процесса выработки белка Бенс-Джонса, с целью предотвращения негативного его влияния на органы мочеполовой системы назначаются препараты на основе моноклональных антител. Моноклональные антитела производятся в лабораторных условиях, они вступают во взаимосвязь с клетками и белковыми веществами раковых клеток.

Существует множество видов моноклональных антител. Одни стимулируют ответ иммунной системы, другие уничтожают клетки раковой опухоли. Назначаемые препараты: Ритуксимаб, Ипилимумаб, Цетуксимаб, Панитумумаб.

Клинический анализ мочи (или общий анализ мочи) – часто применяющийся метод лабораторной диагностики, позволяющий оценить состояние здоровья человека.

Белок Бенс-Джонса (или протеин Бенс-Джонса, Bence Jones protein) в моче должен отсутствовать, а его обнаружение является сигналом развития определенных заболеваний, в том числе онкологических.

Если врач подозревает у пациента миелому или некоторые другие заболевания, он попросит сдать анализ мочи на белок Бенс-Джонса. Это онкомаркер, наличие которого с большой вероятностью свидетельствует о миеломной болезни.

Появляется такой протеин в случаях, когда иммунные клетки начинают работать неправильно и создают дефектные белки.

Само по себе соединение – это слипшиеся протеины иммунной системы (иммуноглобулины), которые вырабатываются при онкологических заболеваниях костного мозга, реже — при других злокачественных заболеваниях крови.

Протеинурия может появляться и по другим причинам, поэтому выставлением диагноза должен заниматься врач.

Показания к анализу на белок Бенс-Джонса

Обычно направление выдает уролог, гематолог или онколог. Не всем пациентам проводится исследование мочи на белок Бенс-Джонса. На анализ отправляется моча людей, у которых подозревают злокачественные заболевания крови.

Нужно сдавать мочу и людям с подозрением на амилоидоз. Появление протеина Бенс-Джонса, то есть слипание цепей легких иммуноглобулинов, встречается при макроглобулинемии Вальденстрема — редком заболевании, при котором также назначают анализ.

Основные симптомы, которые должны насторожить пациента и заставить врача задуматься о миеломной болезни:

  1. Повышенная хрупкость костей. Учащение переломов за последние несколько месяцев либо появление патологических переломов (без травмирующего фактора).
  2. Рентгенологическая картина. Все рентгенологи знают об особенных изменениях в костях у пациентов с миеломной болезнью, отображающихся на рентгенограмме в виде специфических «дыр».
  3. Необъяснимая анемия (снижение уровня гемоглобина). Ее проявления типичны (слабость, бледность, головокружение, неспособность переносить физические нагрузки). Сам больной не может понять причину анемии. Врач, в свою очередь, по клиническому анализу крови может заподозрить лейкоз и расценить анемию как его следствие.
  4. Тромбоцитопения. У пациента это проявляется учащением кровотечений, более частым появлением синяков и замедлением свертывания крови. В анализе крови патология будет проявляться снижением количества тромбоцитов.
  5. Гиперкальциемия. Повышение уровня кальция в крови более 2,75 ммоль/л. Чаще всего вызывает хрупкость костей и отложение камней в почках.
  6. Протеинурия. Необъяснимое появление протеина в моче — повод для посещения уролога, который может в последующем назначить дополнительные исследования или консультации других специалистов.

Как сдавать анализ мочи на белок Бенс-Джонса

Анализ мочи на белок Бенс-Джонса — непростое исследование. Анализ мочи на белок Бенс-Джонса включает ряд сложных манипуляций, поэтому лаборантам нужен правильно собранный образец.

Общие правила сбора урины для определения протеина Бенс-Джонса:

  • за неделю до сдачи анализа уменьшить употребление печени и мяса;
  • за день до сдачи исключить газированную воду и напитки, спиртное, яркие овощи и фрукты в свежем виде, иногда врач порекомендует отменить прием некоторых лекарств;
  • заранее подготовить контейнер для сбора мочи. Это может быть аптечная одноразовая емкость, не нуждающаяся в обработке или стеклянная баночка с металлической крышкой после промывания кипятком;
  • перед сбором мочи вымыть половые органы без мыла и моющих средств;
  • собрать среднюю порцию утренней мочи объемом не менее 50 мл (при первом мочеиспускании после пробуждения первую порцию мочи нужно слить в унитаз, затем основную порцию собрать в емкость, и закончить мочеиспускание не в банку);
  • герметично закрыть контейнер и в течение максимум двух часов доставить его в лабораторию (время можно продлить, если собранную урину охладить).

Выявление белка Бенс-Джонса

Современные методы определения белка Бенс-Джонса в моче требуют использования нескольких сложных технологий. В начале исследования из биологического материала выделяется весь белок.

Методом электрофореза общий протеин разделяется на фракции в зависимости от массы молекулы. Специальными растворами сывороток обрабатывают нужную фракцию протеина.

Реакция иммуноглобулина (антитело в крови человека) с сывороточным раствором (набором антигенов) вызывает образование иммунного комплекса.

Такое соединение становится явно заметным после специального окрашивания. Наборы антител дорогие, но достаточно точно выявляют нужный протеин.

Раньше использовался другой, менее надежный метод. Цельная моча нагревалась минимум до 60 градусов Цельсия (не более 80), затем охлаждалась до 2-8 °С, и нагревалась повторно практически до кипения.

При этом протеины, растворенные в моче, выпадали в осадок сразу.

Белок Бенс-Джонса сворачивался при температуре мочи 50-60 градусов, выпадал в осадок при охлаждении, а затем снова растворялся при нагревании до температуры кипения.

Такие изменения при температурном воздействии позволяли отличить его от других белковых соединений в урине.

Причины появления белка Бенс-Джонса в моче

Протеинурия – это наличие более 0,033 г/л протеина в моче. Она может быть вызвана либо заболеванием почек, либо появлением в крови патологических протеинов.

У здорового человека белковые молекулы не проходят через почечный фильтр из крови в урину. Протеинурия появляется в таких случаях:

  • нарушение работы почечных клубочков (гломерул), в которых фильтруется кровь;
  • наличие в крови неправильных протеинов, которые не задерживаются гломерулами;
  • инфекционные заболевания мочевыводящих путей и канальцев почки;
  • опухолевые заболевания почки или мочевыводящих путей;
  • развитие почечной недостаточности.

Белок Бенс-Джонса в моче появляется по первому или второму механизму. Основная причина — миеломная болезнь.

Это онкологическое заболевание крови, при котором плазматические клетки иммунной системы вместо обычных антител создают парапротеины – аномальные иммуноглобулины.

Кроме миеломы, появление в крови парапротеинов характерно для макроглобулинемии Вальденстрема и болезни тяжелых цепей.

Здоровые плазматические клетки, или B-лимфоциты, создают антитела (иммуноглобулины) для уничтожения чужеродных белков.

Атипичные (то есть опухолевые) плазмоциты часто синтезируют патологические протеины, ненужные организму человека из-за их неспособности бороться с инфекциями. Такие белковые молекулы могут выводиться из крови почками.

Множество других болезней может проявляться появлением патологического белка в крови и моче. К таким заболеваниям относятся:

  • различные лимфомы (опухоли лимфатической системы — лимфоузлов, селезенки);
  • различные лейкозы, они же лейкемии, — злокачественные заболевания крови и костного мозга;
  • амилоидоз (синтез и отложение в органах дефектного белка — амилоида);
  • раковые опухоли печени;
  • остеосаркомы (злокачественные опухоли костной ткани).

Обнаружение в урине патологического белка может быть следствием ошибки. Даже современные высокотехнологичные методы исследования имеют погрешность.

Важно, чтобы постановкой диагноза занимался врач, который сможет оценить результаты не только одного метода исследования. Любой диагноз должен ставиться на основе совокупности симптомов и заключений после нескольких обследований.

Белок Бенс-Джонса при миеломной болезни

Миеломная болезнь входит в группу парапротеинемических лейкозов, то есть злокачественных заболеваний крови с появлением неправильных иммуноглобулинов. Сюда же входят макроглобулинемия Вальденстрема и болезнь тяжелых цепей.

Как и при всех болезнях этой группы, у людей с множественной миеломой B-лимфоциты (плазмоциты) синтезируют парапротеины, обнаруживаемые в крови и моче.

Иногда протеин может отсутствовать в урине полностью или не обнаруживаться по причине слишком малой концентрации. В крови же он почти всегда есть, поэтому анализ крови на белок Бенс-Джонса более информативен.

Еще реже проводится исследование костного мозга: при пункции (биопсии) красного костного мозга можно обнаружить как атипичные плазматические клетки, которые создают дефектные иммуноглобулины, так и сам белок.

Протеин Бенс-Джонса — это не только диагностический показатель. Это токсичное вещество, оказывающее воздействие на работу почек.

Часто при миеломах у пациентов развивается нефропатия и почечная недостаточность из-за повреждения фильтрационного аппарата почки. Вследствие такого повреждения функция почек нарушается, и другие токсичные вещества задерживаются в организме, а не выводятся с уриной.

Возможны и другие последствия вредного воздействия парапротеинов. У некоторых пациентов белок влияет на работу желез внутренней секреции (щитовидной железы, поджелудочной, надпочечников) и вызывает повышение уровня кальция в крови.

Часто миелома нарушает кроветворение, что приводит к анемии (снижению уровня гемоглобина). Бывают и повреждения костей из-за комбинации нарушений обмена кальция с растущей опухолью костного мозга, находящегося внутри крупных костей.

В заключение

Анализ урины на протеин Бенс-Джонса важно для определения некоторых злокачественных заболеваний крови. Чаще всего это миеломная болезнь.

Предварительное обследование у врача-уролога, травматолога, онколога или гематолога может стать причиной назначения такого исследования.

Важно сдать анализ своевременно, чтобы вовремя обнаружить заболевание и начать лечение.

При положительном результате консультация врача-гематолога обязательна!

Для выявления онкологических патологий используются аппаратные и лабораторные методы диагностики. Одним из основных клинических исследований на наличие и развитие злокачественных новообразований являются онкомаркеры – индикаторы роста опухоли. Они представляют собой совокупность биомолекул, содержание которых в крови или моче увеличивается при прогрессировании онкологических заболеваний.

В клинической диагностике проводится определение 15–20 видов онкомаркеров, соответствующих тем, или иным видам опухолей и месту их локации в организме. Онкомаркеры появляются в организме раньше, чем выраженные симптомы опухолевых образований. Своевременная оценка их концентрации дает возможность диагностировать заболевание на исходном этапе развития.

Белок Бенс Джонса в моче является онкоиндикатором миеломы – злокачественного образования, происходящего из клеток кроветворной ткани костной системы (плазмоцитов). В здоровом организме плазмоциты отвечают за формирование иммуноглобулинов. Под действием негативных факторов нарушается созревание плазмоцитов, и образуются группа опухолевых клеток, синтезирующая анормальные белки паропротеины.

Важно! Моча здорового человека не содержит онкомаркер Бенс-Джонса.

Об онкомаркере Бенс-Джонса

Любой белок – это высокомолекулярное органическое вещество протеин, содержащее альфа-аминокислоты, объединенные пептидной связью в единую цепочку. Из-за незначительной молекулярной массы белок Бенс-Джонса не задерживается в системном кровотоке, а проникает по крови, непосредственно, в органы мочевыделительной системы, и выводится из организма с мочой.

Поэтому наличие онкомаркера, иначе протеинурия Бенс-Джонса, определяется в урине, а не в крови, как большинство онкоиндикаторов. По концентрации белка оценивается степень тяжести злокачественного процесса. Низкомолекулярный белок повышает проницаемость клубочкового фильтра почечного аппарата и повреждает эпителии канальцев. Нарушается процесс реабсорбции (обратного всасывания).

В период нахождения альфа-аминокислот в мочевыделительной системе, ее молекулы наносят вред стенкам мочевого пузыря, уретры, повреждают ткани почечных чашечек и лоханок. Обладая высокой токсичностью, вещество отравляет и разрушает почки, вызывая дисфункцию органов, угрожающую развитием почечной недостаточность.

Кроме того, что белок Бенс-Джонса не всасывается почками, он способен вступать в корреляционную зависимость с другими белками, что проводит к образованию белковых слепков из разрушенного эпителия (так называемым цилиндрам в почечных канальцах), формированию конкрементов (камней) в мочевом пузыре.

Любая протеинурия (наличие превышение количества белка в моче), является признаком клубочкового воспаления почек. Обнаружение белка Бенс-Джонса – это клинический признак злокачественного процесса. При дальнейшей диагностике подтверждается в 75% случаев. Свое название протеин получил по фамилии британского врача Генри Бенс – Джонса, впервые определившего онкомаркер в 1847 г.

Протеинурия Бенс-Джонса

Определение протеинурии Бенса-Джонса, в первую очередь, свидетельствует о миеломной болезни. Данная опухоль носит злокачественный характер, но не является раком, поскольку происходит не из тканей, а из плазмоцитов. Заболевание имеет три формы:

  • диффузная, повреждающая костный мозг;
  • диффузно-очаговая, затрагивающая костный мозг и некоторые других органы (в частности, почки);
  • множественная миелома, поражающая весь организм.

Миелома характеризуется чрезмерной хрупкостью костей, частыми переломами, болями в костях. Заболевание распространяется на почечный аппарат, у пациента быстро развивается миеломная нефропатия, которая приводит к декомпенсации почек.

Кроме миеломной болезни, выявление белка Бенс-Джонса в урине может быть признаком следующих патологий:

  • синдром Фанкони и амилоидоза почек – болезни, характеризующиеся нарушением белкового обмена;
  • злокачественное заболевание лимфатической ткани, селезенки, печени, лимфатических узлов (лимфолейкоз);
  • опухоль кроветворной и лимфатической системы (лимфосаркома);
  • новообразование костей, с ранним проявлением метастаз по всему организму (стеосаркома);
  • поражение плазматических клеток (плазмоцитома);
  • злокачественное перерождение эндотелия кровеносных сосудов (эндотелиоз);
  • системный патологический процесс, связанный с нарушением минерализации костной ткани (остеомаляция);
  • онкология лимфоидной ткани (лимфогранулемато);
  • злокачественная опухоль органов кроветворения (макроглобулинемией Вальденстрема).

Для точного подтверждения каждого из возможных диагнозов, одного анализа мочи на белок Бенс-Джонса недостаточно. Пациенту необходимо комплексное обследование.

Показания к проведению исследования

Анализ мочи на белок Бенс Джонса является специфическим исследованием, которое проводится не в каждой лаборатории. Направление на сдачу мочи выписывает врач-онколог или уролог при симптоматических жалобах пациента, соответствующих признакам одной из возможных онкопатологий.

Исследование назначается при диагностированном нарушении белково-углеводного обмена с внеклеточным отложением в почечной ткани сложного белково-полисахаридного соединения (амилоида) – амилоидозной болезни почечного аппарата.

На регулярной основе анализ берется у пациентов, имеющих злокачественное поражение костной и лимфатической системы, для контроля динамики проводимой терапии. Кроме того, проведение исследования рекомендуется людям с неблагополучным семейным анамнезом (онкологические заболевания в перечисленных системах организма).

Правила подготовки к анализу

Объективные результаты анализа мочи на обнаружение белка Бенс-Джонса гарантирует только соблюдение условий предварительной подготовки. Пациенту необходимо приобрести в аптеке специальный стерильный контейнер для мочи. Это удобно, недорого, и надежно. На протяжении семи дней перед сдачей урины рекомендуется изменить рацион. Нужно устранить белковые продукты (мясо и субпродукты, рыбу, морепродукты, копчености).

За двое суток из меню исключаются продукты, имеющие свойство окрашивать урину (свекла, спаржа, морковь, ревень, ежевика). Запрещаются к употреблению спиртосодержащие напитки, газированная вода, лимонад. За 2–3 дня необходимо отказаться от использования лекарственных препаратов (в том числе поливитаминов, изменяющих цвет и запах мочи).

Для женщин запрет распространяется на вагинальные контрацептивы, лечебные свечи, и спринцевание антисептическими растворами. Накануне сдачи анализа следует прервать спортивные тренировки, исключить физическую активность, избегать переохлаждения организма. Собирать мочу необходимо утром, после пробуждения. Наиболее точные данные исследования обеспечивает средняя порция урины.

Для этого следует сперва помочиться в унитаз, далее – в приготовленный аптечный контейнер, и затем, снова в унитаз. Для проведения микроскопии достаточно 50 мл урины. Перед тем как собрать мочу, следует провести процедуру гигиены наружных половых органов. Применение мыла или геля не рекомендуется. Женщинам оптимальным временем сдачи анализа является середина менструального цикла.

Перед сбором мочи влагалище нужно прикрыть ватным спонжиком или тампоном, во избежание попадания в контейнер секрета влагалищных желез. Контейнер с мочой необходимо плотно закрыть, и доставить на экспертизу в течение двух часов. При необходимости врач может назначить исследование суточной нормы мочи. В таком случае собирается вся выделенная за сутки урина в контейнер емкостью три литра.

Важно! Несоблюдение условий подготовки может исказить результаты исследования, вследствие чего будет назначено неправильное лечение.

Лабораторный метод определения белка

После фильтрации и реабсорбции в почках, в моче определяться не более 30–150 мг/сутки белков, большая часть из которых приходится на альбумин. Это называется микроальбуминурией, и посредством обычного анализа мочи не выявляется. При превышении нормы развивается протеинурия, свидетельствующая о заболеваниях почек.

При этом онкологическую природу имеет только белок Бенса-Джонса. При доброкачественных парапротеинемиях данное вещество в моче не обнаруживается. Для выявления в урине парапротеинов применяется методика электрофореза. При помощи электрофоретического способа анализа молекулы белковых фракций группируются по разрядам и размерам.

Белковые молекулы, как любые электрозаряженные частицы перемещаются в электрическом поле, поэтому при подаче в пробу урины постоянного напряжения они начинают двигаться: положительно заряженные – к катоду, отрицательно заряженные – к аноду. После разделения молекул добавляется сыворотка, при реакции с которой парапротеины окрашиваются. Протеинурия Бенс-Джонса проявляется интенсивной окраской.

Еще одним методом выявления белка Бенс-Джонса является выделение вещества при помощи окисления и нагревания. В пробу урины добавляют буферный раствор, содержащий ацетат натрия и уксусную кислоту (в пропорции 4:1), далее подогревают до 60 °С, остужают. В результате белок трансформируется в осадок, который подвергают промыванию в спирте и эфире. Итоговый остаток взвешивают.

Дальнейшая диагностика

При обнаружении парапротеина Бенс-Джонса назначается обширная диагностика миеломной болезни, включающая аппаратное и лабораторное исследование. К аппаратным процедурам относятся рентген костей скелета, МРТ (магнитно-резонансная томография), спиральная КТ (компьютерная томография).

В лабораторную диагностику входят:

  • Общий анализ крови. При патологии фиксируется снижение гемоглобина, количество тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, а также наличие плазмацитов.
  • Биохимия крови. Наблюдается повышенный уровень концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина, гиперкальциемия (повышенный уровень кальция).
  • Коагулограмма. Проводится для оценки свёртываемости крови.
  • Цитогенетическое исследование клеток костного мозга (плазмацитов). Необходимо для определения хромосомных патологий.


Присутствие парапротеина в урине означает положительный результат анализа, отсутствие – отрицательный

Отдельно назначается забор клеток костного мозга (биопсия) для составления миелограммы – оценки качественно-количественного содержания. Миеломная болезнь, в большинстве случаев, диагностируется у мужчин, перешагнувших шестидесятилетний рубеж. Причиной смертности становится не только развитие онкологических процессов, но и сопутствующая почечная недостаточность прогрессивного течения.

Заболевание до определенного момента имеет бессимптомное течение, что является основной причиной своевременной (поздней) постановки диагноза. Анализ мочи на содержание белка Бенс-Джонса дает возможность выявить онкопатологию на ранней стадии развития, что значительно повышает шансы на эффективное лечение.

При положительном результате исследования применяется лучевая терапии и химиотерапия (для ликвидации злокачественных клеток). В качестве специальной терапии пациенту назначаются медикаменты, разработанные в лабораторных условиях, основу которых составляют моноклональные антитела, способные ингибировать рост опухоли.

Итоги

Белок Бенс-Джонса – основной лабораторный индикатор онкологического заболевания костного мозга. У здорового человека данное вещество в моче отсутствует. Если врач назначил анализ мочи для исследования на присутствие белка Бенс-Джонса, на это имеются серьезные основания. Собирать урину необходимо согласно правилам подготовки к анализу. Это обеспечит максимальную объективность результатов исследования.